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다비가트란

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목차

1. 개요

다비가트란은 심방세동 환자의 뇌졸중 및 전신색전증 예방, 심부정맥 혈전증 및 폐색전증 치료 및 예방에 사용되는 경구용 항응고제이다. 와파린만큼 뇌졸중 예방에 효과적이며, 다른 항응고제와 비교했을 때 허혈성 뇌졸중, 뇌내 출혈, 사망률에서 유사한 비율을 보였다. 주요 부작용은 위장 장애이며, 출혈, 심근 경색 위험 증가, 식도염 등의 부작용이 보고되었다. 출혈 위험이 있는 환자, 과민 반응이 있는 환자, 인공 심장판막 치환술을 받은 환자 등에게는 금기이며, 다른 약물과의 상호작용이 존재한다.

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다비가트란 - [화학 물질]에 관한 문서
약물 정보
다비가트란 에텍실레이트 구조
다비가트란 에텍실레이트
국제일반명 (INN)다비가트란
상품명프라닥사, 프라닥스, 프라작사, 기타
약물 코드 (Drugs.com)dabigatran-etexilate-mesylate
약물 정보 (MedlinePlus)a610024
유럽 의약품 허가예
미국 의약품 허가예
DailyMed IDDabigatran
오스트레일리아 임신 등급C
오스트레일리아 임신 등급 설명Dabigatran (Pradaxa) Use During Pregnancy
투여 경로경구 투여
약물 분류직접 트롬빈 억제제
ATC 코드B01AE07
오스트레일리아 법적 규제S4
캐나다 법적 규제Rx-only
캐나다 법적 규제 설명Pradaxa Product information
영국 법적 규제POM
영국 법적 규제 설명Summary of Product Characteristics (SmPC)
미국 법적 규제Rx-only
유럽 연합 법적 규제Rx-only
유럽 연합 법적 규제 설명Pradaxa EPAR
약동학적 정보
생체 이용률3–7%
단백질 결합35%
소실 반감기12–17시간
화학 정보
CAS 등록번호211914-51-1
CAS 등록번호 (에텍실레이트)211915-06-9
PubChem CID216210
PubChem CID (에텍실레이트)135565674
IUPHAR 리간드6380
IUPHAR 리간드 (에텍실레이트)6379
DrugBankDB14726
DrugBank (에텍실레이트)DB06695
ChemSpider ID187412
ChemSpider ID (에텍실레이트)4948999
UNII (에텍실레이트)2E18WX195X
KEGGD09707
KEGG (에텍실레이트)D07144
ChEBI70752
ChEBI (에텍실레이트)70746
ChEMBL48361
ChEMBL (에텍실레이트)539697
PDB 리간드4CC
동의어BIBR-953, BIBR-1048
분자식C25H25N7O3
분자식 (에텍실레이트)C34H41N7O5
SMILESCN1C=2C(=CC(C(N(CCC(O)=O)C3=CC=CC=N3)=O)=CC2)N=C1CNC4=CC=C(C(=N)N)C=C4
SMILES (에텍실레이트)CN1C=2C(=CC(C(N(CCC(OCC)=O)C3=CC=CC=N3)=O)=CC2)N=C1CNC4=CC=C(C(NC(OCCCCCC)=O)=N)C=C4
StdInChI1S/C25H25N7O3/c1-31-20-10-7-17(25(35)32(13-11-23(33)34)21-4-2-3-12-28-21)14-19(20)30-22(31)15-29-18-8-5-16(6-9-18)24(26)27/h2-10,12,14,29H,11,13,15H2,1H3,(H3,26,27)(H,33,34)
StdInChI (에텍실레이트)1S/C34H41N7O5/c1-4-6-7-10-21-46-34(44)39-32(35)24-12-15-26(16-13-24)37-23-30-38-27-22-25(14-17-28(27)40(30)3)33(43)41(20-18-31(42)45-5-2)29-11-8-9-19-36-29/h8-9,11-17,19,22,37H,4-7,10,18,20-21,23H2,1-3H3,(H2,35,39,44)
StdInChIKeyYBSJFWOBGCMAKL-UHFFFAOYSA-N
StdInChIKey (에텍실레이트)KSGXQBZTULBEEQ-UHFFFAOYSA-N

2. 의학적 사용

다비가트란은 심장판막 문제로 인한 것이 아닌 심방세동 환자의 뇌졸중과 전신색전증 예방, 그리고 비경구 항응고제(대개 저분자량 헤파린) 치료를 이미 5~10일 받은 환자 또는 기타 여러 상황에서 심부정맥혈전증과 폐색전증 위험을 줄이기 위해 쓰인다.[117][111] 비출혈성 뇌졸중 예방, 그리고 비판막성 심방세동 환자의 색전 발생을 예방하는 데에 와파린만큼 효과가 좋다고 알려져 있다.[112][113][114]

2. 1. 뇌졸중 및 전신 색전증 예방

다비가트란은 심장판막 문제로 인한 것이 아닌 심방세동 환자의 뇌졸중과 전신색전증 예방, 그리고 비경구 항응고제(대개 저분자량 헤파린) 치료를 이미 5~10일 받은 환자 또는 기타 여러 상황에서 심부정맥혈전증과 폐색전증 위험을 줄이기 위해 쓰인다.[117][111] 비출혈성 뇌졸중 예방, 그리고 비판막성 심방세동 환자의 색전 발생을 예방하는 데에 와파린만큼 효과가 좋다고 알려져 있다.[112][113][114]

2022년, 심방세동 환자를 대상으로 경구용 직접 항응고제에 대한 관찰 메타 분석 연구가 수행되었다. 연구 결과, 다비가트란은 아픽사반, 에독사반, 리바록사반과 같은 다른 항응고제와 비교했을 때 허혈성 뇌졸중 또는 전신 색전증, 뇌내 출혈, 모든 원인에 의한 사망률에서 유사한 비율을 보였다. 특히, 아픽사반은 다비가트란 및 다른 약물보다 위장관 출혈 위험이 더 낮은 것으로 나타났다. 이러한 결과는 80세 이상 환자 및 만성 신장 질환 환자에게서도 일반적으로 일관되게 나타났다.[16]

일본 내에서 다비가트란의 효능 및 효과는 "비판막성 심방세동 환자에서 허혈성 뇌졸중 및 전신 색전증의 발병 억제"이다.[66] 해외에서는 비경구적으로 5~10일간의 저분자 헤파린 투여를 받은 환자의 심부정맥 혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)의 치료 및 예방에도 사용된다.[67] 비판막성 심방세동 환자에서의 허혈성 뇌졸중 및 전신 색전증 발병 억제 효과는 와파린보다 우수한 것으로 생각된다.[68]

2. 2. 심부정맥 혈전증 및 폐색전증 예방/치료

다비가트란은 심장판막 문제로 인한 것이 아닌 심방세동 환자의 뇌졸중과 전신색전증 예방, 그리고 비경구 항응고제(대개 저분자량 헤파린) 치료를 이미 5~10일 받은 환자 또는 기타 여러 상황에서 심부정맥혈전증과 폐색전증 위험을 줄이기 위해 쓰인다.[117][111] 비출혈성 뇌졸중 예방, 그리고 비판막성 심방세동 환자의 색전 발생을 예방하는 데에 와파린만큼 효과가 좋다고 알려져 있다.[112][113][114]

2022년, 심방세동 환자를 대상으로 경구용 직접 항응고제에 대한 관찰 메타 분석 연구가 수행되었다. 연구 결과, 다비가트란은 아픽사반, 에독사반, 리바록사반과 같은 다른 항응고제와 비교했을 때 허혈성 뇌졸중 또는 전신 색전증, 뇌내 출혈, 모든 원인에 의한 사망률에서 유사한 비율을 보였다. 특히, 아픽사반은 다비가트란 및 다른 약물보다 위장관 출혈 위험이 더 낮은 것으로 나타났다. 이러한 결과는 80세 이상 환자 및 만성 신장 질환 환자에게서도 일반적으로 일관되게 나타났다.[16]

2. 3. 와파린과의 비교

다비가트란은 심장판막 문제로 인한 것이 아닌 심방세동 환자의 뇌졸중과 전신색전증 예방, 그리고 비경구 항응고제(대개 저분자량 헤파린) 치료를 이미 5~10일 받은 환자 또는 기타 여러 상황에서 심부정맥혈전증과 폐색전증 위험을 줄이기 위해 쓰인다.[117][111]

비출혈성 뇌졸중 예방, 그리고 비판막성 심방세동 환자의 색전 발생을 예방하는 데에 와파린만큼 효과가 좋다고 알려져 있다.[112][113][114]

2022년, 심방세동 환자를 대상으로 경구용 직접 항응고제에 대한 관찰 메타 분석 연구가 수행되었다. 연구 결과, 다비가트란은 아픽사반, 에독사반, 리바록사반과 같은 다른 항응고제와 비교했을 때 허혈성 뇌졸중 또는 전신 색전증, 뇌내 출혈, 모든 원인에 의한 사망률에서 유사한 비율을 보였다. 특히, 아픽사반은 다비가트란 및 다른 약물보다 위장관 출혈 위험이 더 낮은 것으로 나타났다. 이러한 결과는 80세 이상 환자 및 만성 신장 질환 환자에게서도 일반적으로 일관되게 나타났다.[16]

3. 부작용

다비가트란은 활성 병적 출혈, 다비가트란에 대한 심각한 과민 반응(예: 아나필락시스 또는 아나필락시스 쇼크)의 병력이 있는 환자에게는 사용할 수 없다.[17] 기계적 인공 심장 판막이 있는 환자에게는 혈전색전증(예: 판막 혈전증, 뇌졸중 및 심근 경색) 및 주요 출혈의 위험이 증가하기 때문에 사용을 피해야 한다.[17][18][19] FDA 지침에 따르면 기계적 심장 판막이 있는 환자는 다비가트란을 사용해서는 안 된다.[20]

다비가트란은 모유로 잘 배설되지 않아 모유 수유에 제한을 둘 필요가 없는 것으로 보이나, 추가 연구가 필요하다.[21]

3. 1. 주요 부작용

가장 흔한 부작용은 위장관 불편감이다. 와파린 투여 환자와 비교했을 때, 두개내출혈을 포함한 여러 가지 출혈과 생명을 위협하는 수준의 출혈은 다비가트란 투여 환자군에서 적었으나, 위장관 출혈 발생은 다비가트란 투여 환자군 쪽이 유의미하게 많았다.[115] 다비가트란 캡슐 제제는 적절한 약물 흡수에 필요한 타타르산 성분을 포함하고 있어, 위의 pH를 낮춘다. 낮아진 pH는 소화불량과 관계가 있고, 일각에서는 이것이 위장관 출혈 발생 위험의 증가에도 기여한다고 주장한다.[115] 소량의 위장관 출혈을 진단했다면 H2 수용체 길항제(H2RA), 양성자 펌프 억제제(PPIs), 그 외 점막 보호 약제 추가를 고려할 수 있다. 심각한 출혈이 있다면 즉시 다비가트란 치료를 중단하고, 환자의 상태에 따라 프로트롬빈 복합 농축물, 농축적혈구, 신선동결혈장 등의 혈액제제나 이다루시주맙 같은 다비가트란에 특이적인 해독제 투여를 고려한다. 또한 응급으로 내시경 관리를 실시한다.[116]

여러 임상 시험의 안전성 결과 데이터를 결합했을 때, 작지만 유의하게 증가된 심근 경색(심장 마비) 위험이 나타났다.[24][25] 그러나 다른 검토 결과에서는 다비가트란이 심장 마비 위험을 실질적으로 증가시키지 않거나, 증가시키더라도 관련 위험이 비교적 낮다는 상반된 증거가 제시되었다.[26]

중등도로 신장 기능이 저하된 환자의 경우, 약물 노출 증가 및 출혈 위험으로 인해 다비가트란 저용량이 권장된다.[27][28][29] 심각한 신장 손상 환자에게는 안전성 및 유효성 데이터가 불충분하므로 다른 항응고제를 고려해야 한다.[28]

다비가트란 섭취는 식도염을 유발하는 것으로 보고되었다. Toya 등의 2016년 연구에서, 약 20%의 환자가 식도 점막 손상을 겪었다.[30] 약물 내의 타르타르산 코어가 식도에 부착되어 손상을 입히고, 연동 운동 후에 손상된 식도 점막이 벗겨지는 것으로 이론화되었다.[31]

장기 항응고 요법의 무작위 평가(RE-LY) 임상 시험은 다비가트란으로 인한 간 기능 손상이 와파린과 동일한 빈도로 발생한다는 것을 보여주었다.[32] 첨부 문서에 기재된 중대한 부작용은 소화관 출혈이나 두개 내 출혈 등의 출혈, 간질성 폐렴, 아나필락시스이다.

그 외, 1% 이상에서 발현하는 부작용으로, 소화 불량, 위식도염, 구역, 복부 불쾌감, 상복부 통증, 심와부 불쾌감, 구토, 소화관 궤양, 흉통, 부종, 비출혈, 피하 출혈, 혈뇨가 첨부 문서에 기재되어 있다.

3. 2. 기타 부작용

다비가트란의 가장 흔한 부작용은 위장 장애이다. 와파린 투여 환자와 비교했을 때, 다비가트란 투여 환자군에서 두개내 출혈을 포함한 여러 가지 출혈과 생명을 위협하는 수준의 출혈은 적었으나, 위장관 출혈 발생은 유의미하게 많았다.[22] 다비가트란 캡슐 제제는 적절한 약물 흡수에 필요한 타타르산 성분을 포함하고 있어, 위의 pH를 낮춘다. 낮아진 pH는 소화불량과 관계가 있고, 일각에서는 이것이 위장관 출혈 발생 위험의 증가에도 기여한다고 주장한다.[22] 소량의 위장관 출혈을 진단했다면 H2 수용체 길항제(H2RA), 양성자 펌프 억제제(PPIs), 그 외 점막 보호 약제 추가를 고려할 수 있다. 심각한 출혈이 있다면 즉시 다비가트란 치료를 중단하고, 환자의 상태에 따라 프로트롬빈 복합 농축물, 농축적혈구, 신선동결혈장 등의 혈액제제나 이다루시주맙 같은 다비가트란에 특이적인 해독제 투여를 고려한다. 또한 응급으로 내시경 관리를 실시한다.[23]

여러 임상 시험의 안전성 결과 데이터를 종합하면, 작지만 유의하게 증가된 심근 경색(심장 마비) 위험이 나타났다.[24][25] 그러나 다른 검토 결과에서는 다비가트란이 심장 마비 위험을 실질적으로 증가시키지 않거나, 증가시키더라도 관련 위험이 비교적 낮다는 상반된 증거가 제시되었다.[26]

중등도로 신장 기능이 저하된 환자의 경우, 약물 노출 증가 및 출혈 위험으로 인해 다비가트란 저용량이 권장된다.[27][28][29] 심각한 신장 손상 환자에게는 안전성 및 유효성 데이터가 불충분하므로 다른 항응고제를 고려해야 한다.[28]

다비가트란 섭취는 식도염을 유발하는 것으로 보고되었다. Toya 등의 2016년 연구에서, 약 20%의 환자가 식도 점막 손상을 겪었다.[30] 약물 내의 타르타르산 코어가 식도에 부착되어 손상을 입히고, 연동 운동 후에 손상된 식도 점막이 벗겨지는 것으로 알려졌다.[31] 또한, 운동 능력이 제한적이고, 침 분비가 감소하며, 물 섭취가 적은 환자는 다비가트란이 식도 점막과 접촉할 가능성이 증가한다.[23]

장기 항응고 요법의 무작위 평가(RE-LY) 임상 시험은 다비가트란으로 인한 간 기능 손상이 와파린과 동일한 빈도로 발생한다는 것을 보여주었다.[32] 첨부 문서에 기재된 중대한 부작용은 소화관 출혈이나 두개 내 출혈 등의 출혈, 간질성 폐렴, 아나필락시스이다.

그 외, 1% 이상에서 발현하는 부작용으로 소화 불량, 위식도염, 구역, 복부 불쾌감, 상복부 통증, 심와부 불쾌감, 구토, 소화관 궤양, 흉통, 부종, 비출혈, 피하 출혈, 혈뇨가 첨부 문서에 기재되어 있다.

3. 3. 출혈 위험

가장 흔하게 나타나는 부작용은 위장관 불편감이다. 와파린 투여 환자와 비교했을 때, 두개내출혈을 포함한 여러 가지 출혈과 생명을 위협하는 수준의 출혈은 다비가트란 투여 환자군에서 적었으나, 위장관 출혈 발생은 다비가트란 투여 환자군 쪽이 유의미하게 많았다.[115] 다비가트란 캡슐 제제는 적절한 약물 흡수에 필요한 타타르산 성분을 포함하고 있어, 위의 pH를 낮춘다. 낮아진 pH는 소화불량과 관계가 있고, 일각에서는 이것이 위장관 출혈 발생 위험 증가에도 기여한다고 주장한다.[115]

소량의 위장관 출혈을 진단했다면 H2 수용체 길항제(H2RA), 양성자 펌프 억제제(PPIs), 그 외 점막 보호 약제 추가를 고려할 수 있다. 심각한 출혈이 있다면 즉시 다비가트란 치료를 중단하고, 환자의 상태에 따라 프로트롬빈 복합 농축물, 농축적혈구, 신선동결혈장 등의 혈액제제나 이다루시주맙 같은 다비가트란에 특이적인 해독제 투여를 고려한다. 또한 응급으로 내시경 관리를 실시한다.[116]

다비가트란은 활성 병적 출혈이 있는 환자에게는 사용이 금지된다. 다비가트란이 출혈 위험을 증가시킬 수 있고 심각하고 생명을 위협할 수 있는 출혈을 유발할 수 있기 때문이다.[17]

3. 4. 심근경색 위험

다비가트란의 가장 흔하게 보고되는 부작용은 위장 장애이다. 와파린으로 항응고 요법을 받는 사람들과 비교했을 때, 다비가트란을 복용하는 환자는 생명을 위협하는 출혈, 뇌내 출혈을 포함한 경미한 출혈과 주요 출혈이 적었지만, 위장 출혈률은 유의하게 더 높았다. 다비가트란 캡슐에는 타르타르산이 함유되어 있어 위 pH를 낮추고 충분한 흡수를 위해 필요하다. 낮은 pH는 이전에 소화불량과 관련이 있었으며, 일부에서는 이것이 위장 출혈 위험 증가에 역할을 한다고 추정한다.[22]

여러 임상 시험의 안전성 결과 데이터를 결합했을 때, 작지만 유의하게 증가된 심근 경색(심장 마비) 위험이 나타났다.[24][25] 그러나 다른 검토 결과에서는 다비가트란이 심장 마비 위험을 실질적으로 증가시키지 않거나, 증가시키더라도 관련 위험이 비교적 낮다는 상반된 증거가 제시되었다.[26]

4. 금기증

다비가트란은 출혈 위험을 높이고 심각하며 생명을 위협할 수준의 출혈을 일으킬 수 있다. 따라서 다음과 같은 경우에는 다비가트란을 사용하면 안 된다.[117][17][66][70]


  • 아나필락시스 등의 심각한 과민반응을 보인 경험이 있는 환자[117]
  • 고도의 신장 장애 (크레아티닌 청소율 30mL/min 미만)가 있는 환자
  • 출혈 증상이 있는 환자
  • 출혈성 소인 또는 지혈 장애가 있는 환자
  • 임상적으로 문제가 되는 출혈 위험이 있는 기질적 병변[69] 환자
  • 척추·경막외 카테터 삽입 환자 및 제거 후 1시간 이내의 환자
  • 이트라코나졸을 경구 투여 중인 환자
  • 인공 심장판막 치환술을 받은 환자: 와파린과 비교했을 때 판막의 혈전이나 뇌졸중, 심근경색, 심각한 출혈 발생 위험이 증가한다.[117][118][119][71][72]
  • 판막 질환성 심방 세동 환자: 혈전증 (심장 판막 혈전증, 뇌경색, 심근 경색)의 위험이 높아진다.[70][71][72]


FDA 지침에 따르면 기계적 심장 판막이 있는 환자는 다비가트란을 사용해서는 안 된다.[20]

모유로는 잘 배출되지 않으므로 수유 시 제한은 필요 없는 것으로 추정되나, 자료가 제한적이므로 추가 연구가 필요하다.[120][21]

4. 1. 출혈 관련 금기

다비가트란은 출혈 위험을 높여 심각하거나 생명을 위협하는 출혈을 일으킬 수 있다. 따라서 이미 활동성 병적 출혈이 있는 환자는 다비가트란을 사용하면 안 된다.[117] 아나필락시스 등의 심각한 과민반응을 보인 경험이 있는 경우에도 사용하지 않는다.[117] 인공 심장판막 치환술을 받은 환자는 와파린에 비해 판막 혈전, 뇌졸중, 심근경색, 심각한 출혈 발생 위험이 증가하므로 다비가트란 사용을 피해야 한다.[117][118][119]

4. 2. 과민반응 관련 금기

다비가트란은 아나필락시스와 같은 중증 과민반응을 보인 과거력이 있는 경우 사용이 금기시된다.[117]

4. 3. 기타 금기

다비가트란은 출혈 위험을 높이고 심각하며 생명을 위협할 수준의 출혈을 일으킬 수 있으므로, 이미 활동성 병적 출혈이 있는 환자에게는 사용이 금기시된다.[117] 또한 다비가트란에 아나필락시스와 같은 중증 과민반응을 보인 과거력이 있는 경우에도 사용하지 않는다.[117] 인공 심장판막 치환술을 받은 환자의 경우에도 와파린과 비교했을 때, 판막의 혈전이나 뇌졸중, 심근경색, 심각한 출혈 발생 위험이 증가하므로 다비가트란 사용을 피한다.[117][118][119]

모유로는 잘 배출되지 않으므로 수유 시 제한은 필요 없는 것으로 추정되나, 자료가 제한적이므로 추가 연구가 필요하다.[120]

5. 상호작용

카바마제핀, 시클로스포린, 드로네다론, 이트라코나졸, 케토코나졸, 페니토인, 리팜피신과 병용하지 않는다.[111] 다비가트란의 반감기는 12~14시간이며, 복용 후 2~3시간에 항응고 효과가 최대가 된다.[78] 지방식은 다비가트란의 흡수를 늦추고 생체이용률을 저하시키지만,[59] 생체이용률에 현저한 차이가 없다는 자료도 있다.[66]

프로톤 펌프 억제제를 병용하면 다비가트란의 흡수가 저하된다는 연구가 있다.[79] 퀴니딘, 베라파밀, 아미오다론 등의 P-당단백질 억제제를 병용하면 약물 배출이 지연되어 혈중 다비가트란 농도가 상승한다.[80]

6. 약리학

다비가트란은 트롬빈 분자의 활성 부위에 가역적으로 결합하여 트롬빈 매개 응고 인자 활성화를 막는다. 다비가트란은 트롬빈이 피브린에 결합된 경우에도 트롬빈을 비활성화할 수 있으며, 섬유소 용해에 대한 트롬빈 매개 억제를 감소시켜 섬유소 용해를 촉진한다.[33]

다비가트란의 반감기는 약 12~17시간이며, 섭취 후 2시간 이내에 최대 항응고 효과를 나타낸다.[34] 지방이 많은 음식은 다비가트란의 장 흡수를 지연시키지만, 약물의 생체 이용률에는 영향을 미치지 않는다.[17] 프로톤 펌프 억제제를 다비가트란과 함께 투여하면 혈장 농도가 감소하는 것으로 나타났지만, 이러한 감소가 임상적으로 유의미한지는 불분명하다.[35][36][37] 퀴니딘, 베라파밀, 아미오다론과 같은 강력한 P-당단백질 펌프 억제제를 복용하는 환자는 P-당단백질 펌프를 통한 다비가트란 배설이 느려져 혈장 내 다비가트란 수치가 상승한다.[38]

다비가트란은 전구약물인 다비가트란 에텍실레이트로 제형화되어 있으며, 다비가트란 에텍실레이트 메실레이트 형태로 이용 가능하다.[17][8][38]

6. 1. 작용 기전

다비가트란은 트롬빈 분자의 활성 부위에 가역적으로 결합하여 트롬빈이 응고인자를 활성화하는 것을 막는다. 또한 트롬빈이 피브린에 결합한 상태일 때도 트롬빈을 불활성화할 수 있다. 따라서 트롬빈이 매개하는 피브린용해 억제 과정을 감소시켜 피브린용해를 증강시킬 수 있다.[121]

6. 2. 약동학

다비가트란의 반감기는 12~17시간 정도이며, 복용 후 2시간 내에 최대 항응고 효과에 이른다.[122] 지방이 많은 음식은 다비가트란의 위장관 흡수를 지연시키지만, 생체이용률에는 영향을 주지 않는다.[117] 여러 연구에서 프로톤 펌 억제제를 다비가트란과 병용 시, 다비가트란의 혈장 농도가 감소한다고 보고했으나 이 감소량이 임상적으로 유의미한지는 불명확하다.[123][124][125] P-당단백질 펌프를 통한 다비가트란 배출은 퀴니딘, 베라파밀, 아미오다론 등 P-당단백질 펌프 억제제를 투여하는 환자에서 느려지므로, 해당 약제를 병용하는 경우 다비가트란 혈장 농도가 증가한다.[126]

다비가트란 약제는 다비가트란 에텍실레이트 메실레이트(dabigatran etexilate mesilate) 성분으로 이용 가능하다. 유효성분은 다비가트란 에텍실레이트로, 다비가트란의 전구약물이다.[117][106][126]

7. 역사

다비가트란(당시 화합물 BIBR-953)은 1980년대부터 트롬빈과 트립신을 억제하는 벤즈아미딘 기반 트롬빈 억제제 α-NAPAP와 유사한 구조를 가진 화학 물질에서 발견되었다. 이후 경구 생체 이용률을 높인 전구 약물인 BIBR 1048(다비가트란 에텍실레이트)이 개발되었다.[39]

초기에는 와파린과 달리 다비가트란의 항응고 효과를 되돌릴 방법이 없었으나,[42][43] 이후 다비가트란 특이 해독제인 이다루시주맙이 개발되어 2015년 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다.[44]

2012년 8월, 미국 연방 법원에 제기된 프라닥사 소송은 일리노이 남부 지구의 다지구 소송으로 통합되었다. 2014년 5월, 베링거 인겔하임이 제조한 프라닥사로 인해 부상을 입은 약 3,900명의 원고를 대신하여 6.5억달러의 합의가 발표되었다.[58]

7. 1. 주요 승인 현황

유럽 의약품청(EMA)은 2008년 3월, 다비가트란 에텍실레이트를 고관절 또는 무릎 치환술 후 혈전색전증 예방 및 비판막성 심방 세동 환자의 혈전증 예방에 사용하도록 승인했다.[40]

영국 국민 건강 서비스(NHS)는 2008년 고관절 및 무릎 치환술 환자의 혈전 예방을 위해 다비가트란 에텍실레이트 사용을 승인했다.

캐나다 보건부는 2008년 6월 다비가트란 에텍실레이트에 대해 총 고관절 또는 총 무릎 치환술을 받은 환자의 혈전 예방에 대한 준수 통지(NOC)를 발행했다.[45] 뇌졸중 위험이 있는 심방 세동 환자에 대한 승인은 2010년 10월에 이루어졌다.[46][47]

미국 식품의약국(FDA)은 2010년 10월 비판막성 심방 세동 환자의 뇌졸중 예방을 위해 다비가트란 에텍실레이트를 승인했다.[48][49][50][51]

2011년 2월, 미국 심장 학회 재단과 미국 심장 협회는 다비가트란 에텍실레이트를 비판막성 심방 세동 관리 지침에 클래스 I 권고 사항으로 추가했다.[54]

2014년 5월, FDA는 134,000명의 메디케어 환자를 대상으로 다비가트란 에텍실레이트와 와파린을 비교한 대규모 연구 결과를 보고했다. FDA는 다비가트란 에텍실레이트가 와파린보다 전체 사망률, 허혈성 뇌졸중 및 뇌출혈 위험이 낮다는 결론을 내렸다. 위장 출혈은 와파린보다 다비가트란 에텍실레이트에서 더 흔하게 발생했다. 심장 마비 위험은 두 약물 간에 유사했다. FDA는 다비가트란 에텍실레이트의 전반적인 위험/이점 비율이 유리하다는 의견을 재확인했다.[55]

7. 2. 안전성 관련 논란

초기에는 와파린과 달리 다비가트란의 항응고 효과를 되돌릴 수 있는 특별한 방법이 없었다.[42][43] 이후, 다비가트란 특이 해독제인 이다루시주맙이 정맥 투여용 인간화된 단일 클론 항체로 개발되었으며, 2015년 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다.[44]

2014년 5월, FDA는 134,000명의 메디케어 환자를 대상으로 다비가트란과 와파린을 비교한 대규모 연구 결과를 보고했다. 이 기관은 다비가트란이 와파린보다 전체 사망률, 허혈성 뇌졸중 및 뇌출혈 위험이 낮다는 결론을 내렸다. 위장 출혈은 와파린으로 치료받은 환자보다 다비가트란으로 치료받은 환자에게서 더 흔하게 발생했다. 심장 마비 위험은 두 약물 간에 유사했다. FDA는 다비가트란의 전반적인 위험/이점 비율이 유리하다는 의견을 재확인했다.[55]

2014년 7월, 영국 의학 저널(BMJ)은 일련의 조사 결과를 발표하며, 환자(특히 고령자)를 심각한 출혈로부터 보호하기 위해 혈중 농도 모니터링이 필요하다는 정보를 베링거인겔하임이 알고 있었음에도 불구하고 공개하지 않았다고 비판했다. 베링거의 내부 자료에서, 미국 식품의약국(FDA)과 유럽 의약품청(EMA)은 프라닥사(Pradaxa)의 혈중 농도가 환자에 따라 크게 다르다는 증거를 발견했다고 밝혔다. BMJ의 조사에 따르면, 베링거는 금전적인 동기에서 프라닥사는 혈중 농도 측정이 필요 없는 약물이라고 선전하기 위해 데이터를 은폐했다는 것이 시사되었다.[97][98]

2011년 8월, 일본 베링거인겔하임(日本ベーリンガーインゲルハイム)은 프라닥사(プラザキサ)의 블루 레터(ブルーレター)를 배포했다.[77] 이는 2011년 3월 14일 출시부터 같은 해 8월 11일까지 심각한 출혈이 81건 수집되었고, 이 중 5건이 사망했기 때문이다. 이 시기에 첨부 문서가 개정되었고, 경고란이 설치되어 출혈의 위험성을 고려하여 투여의 적합성을 신중하게 판단하도록 요구되었다. 또한 사용상의 주의 란에서는 중등도 신장애 환자, P-당단백질 저해제 병용 환자 외에 70세 이상의 환자 및 소화관 출혈의 병력이 있는 환자에게 신중하게 투여하도록 추가되었다.

8. 한국에서의 사용 및 사회적 이슈

다비가트란은 한국에서 널리 사용되는 항응고제 중 하나이지만, 사용과 관련된 몇 가지 사회적 이슈가 있다.

8. 1. 사회적 이슈

일본 베링거인겔하임은 2011년 8월, 프라닥사의 블루 레터를 배포했다.[77] 이는 2011년 3월 14일 프라닥사 출시 이후 같은 해 8월 11일까지 심각한 출혈이 81건 보고되었고, 이 중 5명이 사망했기 때문이다. 일본 베링거인겔하임은 이 시기에 첨부 문서를 개정하여 출혈 위험을 고려, 투여 적합성을 신중하게 판단하도록 경고했다. 또한 사용상 주의 사항에서 중등도 신장애 환자, P-당단백질 저해제 병용 환자 외에 70세 이상 환자 및 소화관 출혈 병력이 있는 환자에게는 프라닥사를 신중하게 투여하도록 추가했다.

참조

[1] 웹사이트 Dabigatran (Pradaxa) Use During Pregnancy https://www.drugs.co[...] 2018-12-27
[2] 웹사이트 Pradaxa Product information https://health-produ[...] 2009-10-22
[3] 웹사이트 Summary of Product Characteristics (SmPC) https://www.medicine[...] 2022-09-15
[4] 웹사이트 Pradaxa EPAR https://www.ema.euro[...] 2023-03-22
[5] 논문 Dabigatran Versus Warfarin for Atrial Fibrillation in Real-World Clinical Practice: A Systematic Review and Meta-Analysis 2016-03-01
[6] 서적 Oral Anticoagulation Therapy: Cases and Clinical Correlation https://books.google[...] Springer 2017
[7] 서적 British national formulary : BNF 76 Pharmaceutical Press 2018
[8] 웹사이트 Dabigatran Etexilate Mesylate Monograph for Professionals https://www.drugs.co[...] American Society of Health-System Pharmacists
[9] 간행물 World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 World Health Organization
[10] 웹사이트 Dabigatran - Drug Usage Statistics https://clincalc.com[...]
[11] 웹사이트 Office of Generic Drugs 2020 Annual Report https://www.fda.gov/[...]
[12] 웹사이트 Dabigatran Etexilate Accord https://www.ema.euro[...] 2023-05-31
[13] 논문 Dabigatran, Rivaroxaban, or Apixaban versus Warfarin in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Subgroups 2013
[14] 논문 Interventions for Preventing Thromboembolic Events in Patients With Atrial Fibrillation: A Systematic Review 2018-12-01
[15] 보고서 Stroke Prevention in Patients With Atrial Fibrillation: A Systematic Review Update https://effectivehea[...] 2018-10-01
[16] 논문 Comparative Effectiveness and Safety Between Apixaban, Dabigatran, Edoxaban, and Rivaroxaban Among Patients With Atrial Fibrillation : A Multinational Population-Based Cohort Study 2022-11-01
[17] 웹사이트 Pradaxa- dabigatran etexilate mesylate capsule https://dailymed.nlm[...] 2020-07-06
[18] 웹사이트 FDA Drug Safety Communication: Pradaxa (dabigatran etexilate mesylate) should not be used in patients with mechanical prosthetic heart valves https://www.fda.gov/[...]
[19] 논문 Dabigatran versus warfarin in patients with mechanical heart valves 2013-09-01
[20] 웹사이트 FDA Drug Safety Communication: Pradaxa (dabigatran etexilate mesylate) should not be used in patients with mechanical prosthetic heart valves https://www.fda.gov/[...] U.S. Food and Drug Administration 2019-06-21
[21] 웹사이트 Dabigatran http://www.ncbi.nlm.[...] National Institute of Child Health and Human Development 2006
[22] 논문 Dabigatran etexilate: A novel oral direct thrombin inhibitor 2011-08-01
[23] 논문 Dabigatran must be used carefully: literature review and recommendations for management of adverse events 2019-05-06
[24] 논문 Dabigatran association with higher risk of acute coronary events: meta-analysis of noninferiority randomized controlled trials 2012-03-01
[25] 논문 Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation 2009-09-01
[26] 논문 Increased risk of myocardial infarction with dabigatran etexilate: fact or fiction? A critical meta-analysis of over 580,000 patients from integrating randomized controlled trials and real-world studies 2018-09-01
[27] 논문 Influence of renal impairment on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral dabigatran etexilate: an open-label, parallel-group, single-centre study 2010-04-01
[28] 논문 Efficacy and safety of dabigatran compared with warfarin in relation to baseline renal function in patients with atrial fibrillation: a RE-LY (Randomized Evaluation of Long-term Anticoagulation Therapy) trial analysis 2014-03-01
[29] 논문 Effectiveness and safety of Dabigatran 110 mg versus 150 mg for Stroke Prevention in Patients with Atrial Fibrillation at High Bleeding Risk 2023-07-01
[30] 논문 Dabigatran-induced esophagitis: The prevalence and endoscopic characteristics 2016-03-01
[31] 논문 Analysis of upper gastrointestinal adverse events among patients given dabigatran in the RE-LY trial 2013-03-01
[32] 논문 Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation 2009-09-01
[33] 논문 Dabigatran (Pradaxa) 2012-03-01
[34] 논문 Dabigatran: A new oral anticoagulant. Guidelines to follow in oral surgery procedures. A systematic review of the literature 2016-11-01
[35] 논문 Pharmacokinetic profile of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate in healthy volunteers and patients undergoing total hip replacement 2005-05-01
[36] 논문 Influence of proton pump inhibitors on blood dabigatran concentrations in Japanese patients with non-valvular atrial fibrillation 2017-12-00
[37] 논문 The Impact of Proton Pump Inhibition on Dabigatran Levels in Patients With Atrial Fibrillation 2019-05-00
[38] 웹사이트 Pradaxa Summary of Product Characteristics https://www.ema.euro[...] 2018-00-00
[39] 논문 Structure-based design of novel potent nonpeptide thrombin inhibitors 2002-04-00
[40] 웹사이트 Pradaxa EPAR https://archive.toda[...] 2011-01-30
[41] 뉴스 Clot drug 'could save thousands' http://news.bbc.co.u[...] 2008-04-20
[42] 논문 Dabigatran etexilate--a novel, reversible, oral direct thrombin inhibitor: interpretation of coagulation assays and reversal of anticoagulant activity 2010-06-00
[43] 논문 Warfarin reversal 2004-11-00
[44] 논문 Idarucizumab: A Review as a Reversal Agent for Dabigatran 2016-08-00
[45] 간행물 Summary Basis of Decision (SBD): Pradax http://www.hc-sc.gc.[...] 2008-11-06
[46] 뉴스 Approval of new drug heralds 'momentous' advance in stroke prevention https://web.archive.[...] 2010-10-29
[47] 웹사이트 Pradax (Dabigatran Etexilate) Gains Approval In Canada For Stroke Prevention In Atrial Fibrillation http://www.medicalne[...] 2010-10-28
[48] 논문 Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation 2009-09-00
[49] 논문 New oral anticoagulants in atrial fibrillation 2008-01-00
[50] 뉴스 Boehringer wins first US OK in blood-thinner race https://www.reuters.[...] Reuters 2010-10-19
[51] 보도자료 FDA approves Pradaxa to prevent stroke in people with atrial fibrillation https://web.archive.[...] U.S. Food and Drug Administration (FDA) 2010-10-19
[52] 뉴스 New Blood-Thinner Recommended by FDA Panel https://blogs.wsj.co[...] 2010-09-20
[53] 논문 Use of emerging oral anticoagulants in clinical practice: translating results from clinical trials to orthopedic and general surgical patient populations 2009-08-00
[54] 논문 2011 ACCF/AHA/HRS focused update on the management of patients with atrial fibrillation (update on Dabigatran): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines 2011-03-00
[55] 웹사이트 FDA Drug Safety Communication: FDA study of Medicare patients finds risks lower for stroke and death but higher for gastrointestinal bleeding with Pradaxa (dabigatran) compared to warfarin https://www.fda.gov/[...] 2019-06-21
[56] 논문 Dabigatran: how the drug company withheld important analyses 2014-07-00
[57] 논문 Dabigatran, bleeding, and the regulators 2014-07-00
[58] 뉴스 $650 Million to Settle Blood Thinner Lawsuits https://www.nytimes.[...] 2014-05-28
[59] 간행물 Pradaxa Full Prescribing Information http://bidocs.boehri[...] 2010-10-00
[60] 논문 Warfarin reversal 2004-11-00
[61] 논문 Reversal of rivaroxaban and dabigatran by prothrombin complex concentrate: a randomized, placebo-controlled, crossover study in healthy subjects http://circ.ahajourn[...] 2011-10-04
[62] 논문 Dabigatran etexilate--a novel, reversible, oral direct thrombin inhibitor: interpretation of coagulation assays and reversal of anticoagulant activity http://www.ncbi.nlm.[...] 2010-06-00
[63] 웹사이트 プラザキサの中和剤idarucizumabに関する新データを公表－独ベーリンガー http://www.qlifepro.[...] QLife Pro 2014-12-05
[64] 보도자료 Boehringer Ingelheim’s Investigational Antidote for Pradaxa (dabigatran etexilate mesylate) Receives FDA Breakthrough Therapy Designation http://us.boehringer[...] Boehringer Ingelheim’ 2014-06-26
[65] 웹사이트 海外ではNOACに対する中和薬の第III相試験が進行中 http://medical.nikke[...] 日経メディカル 2014-09-11
[66] 웹사이트 プラザキサカプセル75mg／プラザキサカプセル110mg 添付文書 http://www.info.pmda[...] 2014-07-00
[67] 웹사이트 Pradaxa http://www.drugs.com[...]
[68] 논문 Dabigatran, Rivaroxaban, or Apixaban versus Warfarin in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Subgroups. 2013-00-00
[69] 문서 過去6ヶ月以内の出血性脳卒中を含む。
[70] 웹사이트 Pradaxa (dabigatran etexilate mesylate) Prescribing Information http://dailymed.nlm.[...] 2014-10-29
[71] 웹사이트 FDA Drug Safety Communication: Pradaxa (dabigatran etexilate mesylate) should not be used in patients with mechanical prosthetic heart valves http://www.fda.gov/D[...] 2014-10-29
[72] 논문 Dabigatran versus Warfarin in Patients with Mechanical Heart Valves 2013-09
[73] 웹사이트 ダビガトランにワルファリン以上の出血リスク https://medical.nikk[...] 日経メディカル 2014-11-27
[74] 웹사이트 Risk of Bleeding With Dabigatran in Atrial Fibrillation http://archinte.jama[...] JAMA 2015-01
[75] 논문 Dabigatran etexilate: A novel oral direct thrombin inhibitor
[76] 논문 Dabigatran associated with higher risk of acute coronary events - meta-analysis of noninferiority randomized controlled trials http://archinte.ama-[...]
[77] 웹사이트 プラザキサカプセル75mg プラザキサカプセル110mg による重篤な出血について https://www.pmda.go.[...] 医薬品医療機器総合機構 2011-08
[78] 논문 In-Depth Review of Stroke Prevention in Patients with Non-Valvular Atrial Fibrillation http://thescipub.com[...]
[79] 논문 Pharmacokinetic profile of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate in healthy volunteers and patients undergoing total hip replacement 2005-05
[80] 웹사이트 Pradaxa Summary of Product Characteristics http://vte.pradaxa.c[...]
[81] 논문 Structure-based design of novel potent nonpeptide thrombin inhibitors 2002-04
[82] 웹사이트 Pradaxa EPAR http://www.emea.euro[...]
[83] 간행물 Summary Basis of Decision (SBD): Pradax http://www.hc-sc.gc.[...] 2008-11-06
[84] 뉴스 Approval of new drug heralds 'momentous' advance in stroke prevention http://www.montrealg[...] 2010-10-29
[85] 뉴스 Pradax (Dabigatran Etexilate) Gains Approval In Canada For Stroke Prevention In Atrial Fibrillation http://www.medicalne[...] 2010-10-28
[86] 논문 Use of emerging oral anticoagulants in clinical practice: translating results from clinical trials to orthopedic and general surgical patient populations 2009-08
[87] 논문 Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation http://www.nejm.org/[...] 2009-09
[88] 논문 New oral anticoagulants in atrial fibrillation 2008-01
[89] 뉴스 Boehringer wins first US OK in blood-thinner race http://www.reuters.c[...] Thomson Reuters 2010-10-19
[90] 뉴스 FDA approves Pradaxa to prevent stroke in people with atrial fibrillation http://www.fda.gov/N[...] U.S. Food and Drug Administration (FDA) 2010-10-19
[91] 뉴스 New Blood-Thinner Recommended by FDA Panel http://blogs.wsj.com[...] 2010-09-20
[92] 웹사이트 経口直接トロンビン阻害薬「プラザキサカプセル」が国内で承認 http://therres.jp/4n[...] THERAPEUTIC RESEARCH 2011-01-21
[93] 웹사이트 【21日付の承認新薬】抗認知症薬「メマリー」「レミニール」が登場‐数十年ぶりの大型化製品も http://www.yakuji.co[...] 薬事日報 2011-01-25
[94] 문서 약물 분류 기준
[95] 논문 2011 ACCF/AHA/HRS Focused Update on the Management of Patients With Atrial Fibrillation (Update on Dabigatran): A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines 2011-03
[96] 웹사이트 FDA Drug Safety Communication: FDA study of Medicare patients finds risks lower for stroke and death but higher for gastrointestinal bleeding with Pradaxa (dabigatran) compared to warfarin http://www.fda.gov/D[...]
[97] 논문 Dabigatran: how the drug company withheld important analyses 2014-07
[98] 논문 Dabigatran, bleeding, and the regulators 2014-07
[99] 웹인용 Dabigatran (Pradaxa) Use During Pregnancy https://www.drugs.co[...] 2018-12-27
[100] 웹인용 Pradaxa Product information https://health-produ[...] 2009-10-22
[101] 웹인용 Summary of Product Characteristics (SmPC) https://www.medicine[...] 2022-09-15
[102] 웹인용 Pradaxa EPAR https://www.ema.euro[...] 2023-03-22
[103] 논문 Dabigatran Versus Warfarin for Atrial Fibrillation in Real-World Clinical Practice: A Systematic Review and Meta-Analysis 2016-03
[104] 서적 Oral Anticoagulation Therapy: Cases and Clinical Correlation https://books.google[...] Springer 2017
[105] 서적 British national formulary : BNF 76 Pharmaceutical Press 2018
[106] 웹사이트 Dabigatran Etexilate Mesylate Monograph for Professionals https://www.drugs.co[...] American Society of Health-System Pharmacists 2019-03-27
[107] 서적 World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 World Health Organization
[108] 웹사이트 Dabigatran - Drug Usage Statistics https://clincalc.com[...] 2022-10-07
[109] 웹사이트 Office of Generic Drugs 2020 Annual Report https://www.fda.gov/[...] 2021-02-12
[110] 웹사이트 Dabigatran Etexilate Accord https://www.ema.euro[...] 2023-05-31
[111] 웹인용 프라닥사캡슐100mg https://www.health.k[...] 2024-05-18
[112] 논문 Dabigatran, Rivaroxaban, or Apixaban versus Warfarin in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Subgroups 2013
[113] 논문 Interventions for Preventing Thromboembolic Events in Patients With Atrial Fibrillation: A Systematic Review 2018-12
[114] 보고서 Stroke Prevention in Patients With Atrial Fibrillation: A Systematic Review Update https://effectivehea[...] 2018-10
[115] 논문 Dabigatran etexilate: A novel oral direct thrombin inhibitor 2011-08
[116] 논문 Dabigatran must be used carefully: literature review and recommendations for management of adverse events 2019-05-06
[117] 웹사이트 Pradaxa- dabigatran etexilate mesylate capsule https://dailymed.nlm[...] 2020-07-06
[118] 웹사이트 FDA Drug Safety Communication: Pradaxa (dabigatran etexilate mesylate) should not be used in patients with mechanical prosthetic heart valves https://www.fda.gov/[...]
[119] 논문 Dabigatran versus warfarin in patients with mechanical heart valves 2013-09
[120] 웹사이트 Dabigatran http://www.ncbi.nlm.[...] National Institute of Child Health and Human Development 2006
[121] 논문 Dabigatran (Pradaxa) 2012-03
[122] 논문 Dabigatran: A new oral anticoagulant. Guidelines to follow in oral surgery procedures. A systematic review of the literature https://www.ncbi.nlm[...] 2016-10-01
[123] 논문 Pharmacokinetic profile of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate in healthy volunteers and patients undergoing total hip replacement 2005-05
[124] 논문 Influence of proton pump inhibitors on blood dabigatran concentrations in Japanese patients with non-valvular atrial fibrillation 2017-12
[125] 논문 The Impact of Proton Pump Inhibition on Dabigatran Levels in Patients With Atrial Fibrillation 2019-05
[126] 웹사이트 Pradaxa Summary of Product Characteristics https://www.ema.euro[...] 2018


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