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아타자나비르

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1. 개요

아타자나비르는 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 치료에 사용되는 약물이다. 다른 프로테아제 억제제와 비교하여 지질영양 이상증을 덜 유발하며, 리토나비르와 함께 사용 시 효과를 증폭시킬 수 있다. 임산부에게 투여 시 특별한 부작용이 발견되지 않아 권장되기도 한다. 과거 과민반응을 보였던 환자나 특정 약물과 함께 투여해서는 안 되며, UDP 글루쿠로노실트랜스퍼라제(UGT) 1A1 결핍 환자에게는 황달의 가능성 때문에 처방하지 않는다. 일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 황달, 발진 등이 있으며, HIV 프로테아제의 활성 부위에 결합하여 바이러스 단백질의 분해를 막는 기전으로 작용한다. 150mg, 200mg, 300mg 캡슐 및 50mg 구강 파우더 형태로 제공된다.

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아타자나비르
약물 정보
아타자나비르 구조
아타자나비르 구조
아타자나비르 공 막대 모델
아타자나비르 공 막대 모델
상품명Reyataz
Evotaz
기타
Drugs.com아타자나비르 황산염
MedlinePlusa603019
임신 범주 (호주)B2
임신 관련 정보 (호주)Atazanavir (Reyataz) 임신 중 사용
투여 경로경구 투여
ATC 코드J05
AE08
법적 규제 (호주)S4
법적 규제 (호주) 설명처방 의약품: 새로운 제네릭 의약품 및 바이오시밀러 의약품 등록, 2017
법적 규제 (캐나다)Rx-only
법적 규제 (캐나다) 설명제품 모노그래프 브랜드 안전 업데이트
법적 규제 (영국)POM
법적 규제 (미국)Rx-only
법적 규제 (미국) 설명Reyataz- 아타자나비르 캡슐, 젤라틴 코팅; Reyataz- 아타자나비르 분말
법적 규제 (유럽 연합)Rx-only
법적 규제 (유럽 연합) 설명Reyataz EPAR
생체 이용률60-68%
단백질 결합86%
대사간 (CYP3A4 매개)
제거 반감기6.5시간
배설대변 및 콩팥
CAS 등록 번호198904-31-3
PubChem148192
DrugBankDB01072
ChemSpiderID130642
UNIIQZU4H47A3S
KEGGD01276
D07471
ChEBI37924
ChEMBL1163
NIAID ChemDB057755
IUPAC 명명법methyl N-[(1S)-1-{[(2S,3S)-3-hydroxy-4-[(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3,3-dimethyl-N'-{[4-(pyridin-2-yl)phenyl]methyl}butanehydrazido]-1-phenylbutan-2-yl]carbamoyl}-2,2-dimethylpropyl]carbamate
분자식C38H52N6O7
SMILESO=C(OC)N[C@H](C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)[C@@H](O)CN(NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)Cc3ccc(c2ncccc2)cc3)C(C)(C)C
StdInChI1S/C38H52N6O7/c1-37(2,3)31(41-35(48)50-7)33(46)40-29(22-25-14-10-9-11-15-25)30(45)24-44(43-34(47)32(38(4,5)6)42-36(49)51-8)23-26-17-19-27(20-18-26)28-16-12-13-21-39-28/h9-21,29-32,45H,22-24H2,1-8H3,(H,40,46)(H,41,48)(H,42,49)(H,43,47)/t29-,30-,31+,32+/m0/s1
StdInChIKeyAXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N

2. 용법

아타자나비르는 HIV 치료에 사용된다. 다른 프로테이스 억제제들과 비교했을 때 지질영양이상증을 덜 일으키고 지방 이영양증을 유발할 가능성이 낮다는 이점이 있다. 리토나비르로 효과를 증폭시키는 경우 아타자나비르의 대사상 이점을 감소시키기는 하지만, 약물에 내성이 있는 사람들에게서 인양 요법에 사용되는 로피나비르와 비슷한 효과를 낼 수 있다.[25][7]

2. 1. HIV 치료

아타자나비르는 HIV 치료에 사용된다. 아타자나비르의 효능은 항레트로바이러스제 치료(ART)를 처음 받는 환자나 ART 경험이 풍부한 성인들을 대상으로 많은 시험들을 거쳐 입증되었다.[29][10]

아타자나비르는 다른 프로테이스 억제제들과 비교했을 때 지질영양이상증을 별로 일으키지 않는다는 이점이 있다. 다른 프로테이스 억제제와 교차 내성이 있을 수 있다.[25][7] 리토나비르로 효과를 증폭시키는 경우 아타자나비르의 대사상 이점을 감소시키기는 하지만, 약물에 내성이 있는 사람들에게서 인양 요법에 사용되는 로피나비르와 비슷한 효과를 낼 수 있다.

아타자나비르는 미국에서 임부 투여 안전성 B급 의약물인데, 이는 이 약을 복용하는 임산부들 사이에서 별다른 부작용이 발견되지 않았다는 것을 의미한다. 따라서 이전에 HIV 약물을 복용하지 않은 임산부들에게 사용할 것이 권장되는 약 중 하나이다. 2,500건 이상의 출산 사례들에서 어떤 선천적 장애도 관찰되지 않았다. 아타자나비르 투여 결과 콜레스테롤 수치가 좋아진 것을 물론이고, 임산부에게 안전한 치료법이 된다는 것이 확인된 것이다.[30]

2. 2. 임산부

아타자나비르는 미국에서 임부 투여 안전성 B급 의약물로, 이 약을 복용하는 임산부들 사이에서 별다른 부작용이 발견되지 않았음을 의미한다. 따라서 이전에 HIV 약물을 복용하지 않은 임산부에게 사용이 권장되는 HIV 치료제 중 하나이다.[30] 2,500건 이상의 출산 사례에서 어떤 선천적 장애도 관찰되지 않았으며, 아타자나비르 투여 결과 콜레스테롤 수치가 좋아지는 등 임산부에게 안전한 치료법임이 확인되었다.[30]

3. 금기사항

과거에 스티븐스-존슨 증후군, 에리테마 다형 또는 독성 피부 분출 등 과민반응을 보였던 사람에게는 아타자나비르를 투여하면 안 된다.[31] 미다졸람을 경구 투여한 경우, 알푸조신, 리팜핀, 이리노테칸, 루라시돈, 피모자이드, 트리아졸람, 맥각 유도체, 시사프라이드, 세인트존스워트, 로바스타틴, 심바스타틴, 실데나필, 인디나비르, 네비라핀을 함께 투여해서도 안 된다.[31] 아타자나비르는 스티븐스-존슨 증후군, 다형성 홍반, 독성 피부 발진과 같은 과민증이 있었던 환자에게는 금기이다.[12]

아타자나비르는 효소 UDP 글루쿠로노실트랜스퍼라제(UGT) 1A1을 억제하여 빌리루빈의 간 글루쿠론산화 및 제거에 영향을 미친다.[13] 따라서 황달의 가능성을 피하기 위해 UGT1A1 결핍 환자(예: 길버트 증후군 또는 크리글러-나자 증후군)에게는 아타자나비르를 처방해서는 안 된다.[13]

4. 부작용

일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 황달, 발진, 두통, 복통, 구토, 불면증, 말초신경증상, 현기증, 근육통, 설사, 우울증, 발열 등이 있다.[31][12] 혈중 빌리루빈 수치가 상승하는데 대부분 증상이 나타나지 않지만, 때때로 황달로 이어진다.

5. 작용 기전

아타자나비르는 HIV 프로테이스의 활성 부위에 결합하여 바이러스 단백질 전구체가 정상적인 바이러스 부품으로 잘리지 못하도록 막는다.[32] 프로테이스 효소가 작동하지 않으면 바이러스는 전염력이 없어지며, 성숙한 비리온이 생성되지 않는다.[33][34] 이 아자펩타이드 약물은 HIV 프로테이스가 평소에 활성 바이러스 단백질을 만들기 위해 자르는 단백질 사슬 기질의 유사체로 설계되었다. 더 자세하게는, 아타자나비르는 페닐알라닌프롤린 사이의 연결이 끊어질 때 생기는 전이 상태의 구조적 유사체이다.[35] 사람은 페닐알라닌과 프롤린 사이의 결합을 끊어내는 효소를 가지고 있지 않기 때문에, 이 약은 사람의 효소에는 작용하지 못한다.

6. 제형

아타자나비르는 150mg 캡슐, 200mg 캡슐, 300mg 캡슐, 50mg 구강 파우더 패킷으로 이용할 수 있다.[31] 300mg 캡슐은 150mg 두 알을 대신할 수 있기 때문에 복용 부담을 덜어줄 수 있다. 장시간 작용하는 지속성 치료를 위해 단백질 분해효소 억제제-촉진제인 리토나비르와 NtRTI인 테노포비르와 함께 아타자나비르의 나노제형이 영장류에서 시험되고 있다.[36]

참조

[1] 웹사이트 Atazanavir https://www.nlm.nih.[...] National Institutes of Health 2012-10-15
[2] 웹사이트 Atazanavir (Reyataz) Use During Pregnancy https://www.drugs.co[...] 2020-02-27
[3] 웹사이트 Prescription medicines: registration of new generic medicines and biosimilar medicines, 2017 https://www.tga.gov.[...] 2022-06-21
[4] 웹사이트 Product monograph brand safety updates https://www.canada.c[...] 2016-07-07
[5] 웹사이트 Reyataz- atazanavir capsule, gelatin coated; Reyataz- atazanavir powder https://dailymed.nlm[...] 2024-10-17
[6] 웹사이트 Reyataz EPAR https://www.ema.euro[...] 2004-03-02
[7] 웹사이트 Atazanavir Sulfate https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2016-11-28
[8] 서적 The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023) World Health Organization
[9] 간행물 Teva Announces Exclusive Launch of a Generic Version of Reyataz in the United States https://www.business[...] Teva 2021-09-29
[10] 논문 Atazanavir: a review of its use in the management of HIV-1 infection 2009-05
[11] 웹사이트 "What's New in the Guidelines? {{!}} Adult and Adolescent ARV Guidelines" https://aidsinfo.nih[...] 2016-11-10
[12] 웹사이트 Reyataz Package Insert http://www.accessdat[...] Food and Drug Administration 2016-11-10
[13] 논문 Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for UGT1A1 and Atazanavir Prescribing 2016-04
[14] 저널 Atazanavir https://www.drugbank[...] 2016-11-09
[15] 논문 Active human immunodeficiency virus protease is required for viral infectivity 1988-07
[16] 논문 HIV protease inhibitors: a review of molecular selectivity and toxicity
[17] 논문 HIV protease inhibitors 2014-06-17
[18] 논문 New aza-dipeptide analogues as potent and orally absorbed HIV-1 protease inhibitors: candidates for clinical development 1998-08
[19] 웹사이트 Atazanavir https://www.nlm.nih.[...] National Institutes of Health 2012-10-15
[20] 웹사이트 Atazanavir Sulfate https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2016-11-28
[21] 웹사이트 WHO Model List of Essential Medicines (19th List) http://www.who.int/m[...] 2016-12-08
[22] 웹사이트 Atazanavir http://mshpriceguide[...] 2016-11-28
[23] 서적 Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition Jones & Bartlett Learning 2015
[24] 웹인용 Atazanavir https://www.nlm.nih.[...] National Institutes of Health 2013-08-03
[25] 웹인용 Atazanavir Sulfate https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2016-11-28
[26] 서적 World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 World Health Organization
[27] 서적 Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition Jones & Bartlett Learning 2015
[28] 웹인용 Atazanavir http://mshpriceguide[...] 2016-11-28
[29] 저널 Atazanavir: A Review of its Use in the Management of HIV-1 Infection 2009
[30] 웹인용 "What's New in the Guidelines? {{!}} Adult and Adolescent ARV Guidelines {{!}} AIDSinfo" https://aidsinfo.nih[...] 2016-11-10
[31] 웹인용 Reyataz Package Insert http://www.accessdat[...] Food and Drug Administration 2016-11-10
[32] 저널 Atazanavir https://www.drugbank[...] 2016-11-09
[33] 저널 New Aza-Dipeptide Analogues as Potent and Orally Absorbed HIV-1 Protease Inhibitors: Candidates for Clinical Development https://doi.org/10.1[...] 1998-08-01
[34] 저널 Active human immunodeficiency virus protease is required for viral infectivity. https://www.ncbi.nlm[...] 1988-07
[35] 저널 New Aza-Dipeptide Analogues as Potent and Orally Absorbed HIV-1 Protease Inhibitors: Candidates for Clinical Development https://doi.org/10.1[...] 1998-08-01
[36] 저널 Three HIV Drugs, Atazanavir, Ritonavir, and Tenofovir, Coformulated in Drug-Combination Nanoparticles Exhibit Long-Acting and Lymphocyte-Targeting Properties in Nonhuman Primates https://www.ncbi.nlm[...] 2018-12



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