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프레토마니드

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1. 개요

프레토마니드는 이전에 PA-824로 알려졌던 새로운 항생제로, 다제내성 결핵 치료를 위해 베다퀼린 및 리네졸리드와 병용하여 사용하도록 승인되었다. 남아프리카 공화국 프리토리아에서 개발되었으며, 결핵 내성 균주에 효과적인 새로운 항생제의 필요성에 의해 개발되었다. 프레토마니드는 미코박테리움 내에서 데자플라빈 의존성 니트로리덕타제에 의해 활성화되어 세포벽 아라비노갈락탄 합성에 중요한 효소를 공격한다. 미국 식품의약국은 광범위한 약제 내성 결핵 환자의 치료를 위해 프레토마니드를 승인했으며, 우선 심사 및 희귀 의약품 지정을 받았다.

2. 역사

프레토마니드는 이전에 PA-824라고 불리던 새로운 항생제였다.[21] 이 약의 "preto"는 이 약물 개발의 대부분이 이루어진 TB 얼라이언스 임상개발사무소의 본거지인 남아프리카 공화국 프리토리아를 나타내며, "매니드"는 유사한 화학 구조를 갖는 화합물을 부르는 데 사용된다.

2. 1. 개발 배경

프레토마니드는 이전에 PA-824라고 불리던 새로운 항생제였다.[21] 결핵 내성 균주에 효과적인 새로운 항생제의 긴급한 필요성과, 현재의 항결핵제가 주로 증식하고 대사적으로 활성적인 박테리아에만 효과적이어서 지속적이거나 잠복된 결핵균 감염에 효과적인 약물이 필요하다는 점이 프레토마니드 개발 배경이 되었다.[13]

2. 2. 발견 및 전임상 개발

프레토마니드는 2000년, 파토제네시스(현재 노바티스의 자회사)가 합성하고 항결핵 활성을 시험한 100개의 니트로이미다조피란 유도체 시리즈에서 처음 확인되었다.[14] 중요하게도, 프레토마니드는 혐기성 조건에서 생존하는 정지 상태의 ''M. tuberculosis'' 분리균에 대해 활성을 나타내며, 살균 활성은 기존 약물인 메트로니다졸과 유사하다. 프레토마니드는 항균 활성을 위해 ''Mycobacterium''에 의한 대사 활성화를 필요로 한다. 프레토마니드는 ''M. tuberculosis'' 배양에 대해 이 시리즈에서 가장 강력한 화합물은 아니었지만, 경구 투여 후 감염된 쥐에서 가장 활성이 높았다. 경구 프레토마니드는 쥐와 기니피그에서 최대 28일 동안 안전하게 허용되는 용량으로 결핵에 대해 활성을 보였다.[13]

3. 작용 기전

프레토마니드는 미코박테리움 내에서 데자플라빈 의존성 니트로리덕타제(Ddn)에 의해 활성화되는데, 이 효소는 다이하이드로-F420(환원 형태)를 사용하여 일산화 질소와 반응성이 높은 대사 산물을 생성한다. 이 대사 산물은 세포벽 아라비노갈락탄의 합성에 중요한 효소인 DprE2를 공격하며, 여기에 미콜산이 부착된다. 이러한 작용 기전은 델라마니드와 공유된다. 이 약물에 내성을 보이는 임상 분리 균주들은 조효소 F420의 생합성 경로에 돌연변이를 갖는 경향이 있다.[12]

4. 의학적 용도

프레토마니드는 성인의 폐 광범위 약제 내성, 치료 내성 또는 반응이 없는 다제내성 결핵 치료를 위해 베다퀼린, 리네졸리드와 함께 사용하는 약물이다.[6][11]

5. 사회와 문화

프레토마니드(Pretomanid영어)는 PA-824라고도 불리는 항생제이다.[21] BPaL과 같은 요법 약어에서 "Pa"로 지칭된다.[21] 약 이름의 "preto"는 TB 얼라이언스 임상개발사무소가 있는 남아프리카공화국 프리토리아를, "매니드"는 유사한 화학 구조를 갖는 화합물을 나타낸다.

국제일반명칭이자 일반 명칭이며,[15][16] 니트로이미다졸 또는 니트로이미다조옥사진이라고도 불린다.

미국 식품의약국(FDA)은 광범위 약제 내성, 치료 불내성, 또는 반응이 없는 다제내성 결핵 폐결핵 성인 환자의 제한적이고 특정 집단 치료를 위해 베다퀼린 및 리네졸리드와 병용하는 프레토마니드를 승인했다.[2][5] 항균제 및 항진균제에 대한 제한적 인구 경로(LPAD 경로)에 따라 승인되었으며, 40년 이상 FDA의 승인을 받은 세 번째 결핵 치료제이다.[2][8]

FDA는 프레토마니드에 우선 심사 및 희귀 의약품 지정을 부여했으며, TB Alliance에 프레토마니드 승인 및 열대 질병 우선 심사 바우처를 부여했다.[2]

5. 1. 법적 지위

미국 식품의약국(FDA)은 광범위 약제 내성, 치료 불내성 또는 반응이 없는 다제내성 결핵 폐결핵 성인 환자의 제한적이고 특정 집단에 대한 치료를 위해 베다퀼린 및 리네졸리드와 병용하는 프레토마니드를 승인했다.[2][5] 프레토마니드는 항균제 및 항진균제에 대한 제한적 인구 경로(LPAD 경로)에 따라 승인되었으며, 40년 이상 FDA의 승인을 받은 세 번째 결핵 치료제이다.[2][8]

FDA는 프레토마니드에 우선 심사 및 희귀 의약품 지정을 부여했으며, 결핵 치료제 개발을 위한 글로벌 연합(TB Alliance)에 프레토마니드 승인 및 열대 질병 우선 심사 바우처를 부여했다.[2]

5. 2. 명칭

프레토마니드는 이전에 PA-824라고 불리던 항생제이다.[21] 프레토마니드는 BPaL과 같은 요법 약어에서 "Pa"로 지칭된다.[21] 이 약의 "preto"는 이 약물 개발의 대부분이 이루어진 TB 얼라이언스 임상개발사무소의 본거지인 남아프리카공화국 프리토리아를 나타내며, "매니드"는 유사한 화학 구조를 갖는 화합물을 부르는데 사용된다.

프레토마니드는 국제일반명칭이자 일반 명칭이다.[15][16] 이 종류의 약물은 니트로이미다졸 또는 니트로이미다조옥사진이라고도 한다.

참조

[1] 웹사이트 Dovprela Product information https://ec.europa.eu[...] 2023-03-03
[2] 간행물 FDA approves new drug for treatment-resistant forms of tuberculosis that affects the lungs https://www.fda.gov/[...] 2019-08-14
[3] 웹사이트 Drug Trials Snapshots: Pretomanid http://www.fda.gov/d[...] 2019-08-14
[4] 웹사이트 Our Pipeline https://www.tballian[...] 2015-07-19
[5] 웹사이트 Drug Approval Package: Pretomanid https://www.accessda[...] 2020-09-25
[6] 웹사이트 Dovprela (previously Pretomanid FGK) EPAR https://www.ema.euro[...] 2020-09-25
[7] 웹사이트 TB Medicine Pretomanid Enters Regulatory Review Process in the United States https://www.tballian[...] 2019-04-18
[8] 뉴스 New antibiotic approved for drug-resistant tuberculosis https://www.washingt[...] 2019-08-14
[9] 웹사이트 New Drug Therapy Approvals 2019 https://www.fda.gov/[...] 2020-09-15
[10] 서적 The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023) World Health Organization
[11] 웹사이트 Pretomanid tablet https://dailymed.nlm[...] 2020-09-25
[12] 논문 DprE2 is a molecular target of the anti-tubercular nitroimidazole compounds pretomanid and delamanid 2023-06
[13] 논문 Preclinical testing of the nitroimidazopyran PA-824 for activity against Mycobacterium tuberculosis in a series of in vitro and in vivo models 2005-06
[14] 논문 A small-molecule nitroimidazopyran drug candidate for the treatment of tuberculosis 2000-06
[15] 논문 International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 72
[16] 웹사이트 PA-824 has a New Generic Name: Pretomanid https://www.tballian[...] 2019-04-18
[17] 웹인용 PA-824 has a New Generic Name: Pretomanid http://www.tballianc[...] 2015-03-12
[18] 웹인용 Compounds {{!}} TB Alliance https://www.tballian[...] 2019-04-18
[19] 웹인용 About TB Alliance https://www.tballian[...] 2019-04-18
[20] 뉴스 New antibiotic approved for drug-resistant tuberculosis https://www.washingt[...] Washington Post 2019-08-14
[21] 웹인용 PA-824 has a New Generic Name: Pretomanid {{!}} TB Alliance https://www.tballian[...] 2019-04-18



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