산토닌

3. 생합성

3. 1. 상세 생합성 경로

4. 역사적 이용 및 약리 작용

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=== 구충제로서의 이용 ===

산토닌은 기생충(선충)을 마비시켜 몸 밖으로 배출되도록 하는 구충제이다.^[10] 산토닌은 농도에 따라 기생충의 앞쪽(전단)을 마비시키고, 뒷부분을 자극하는 효과가 있다. 이로 인해 기생충은 자체적으로 조절할 수 없게 되어 숙주 내에서 위치를 유지하는 능력을 잃게 된다.^[10] 피마자 기름과 같은 하제를 사용하면 기생충을 쉽게 배출할 수 있다. 1880년대의 실험 결과에 따르면 산토닌은 묽은 알칼리에 포화 용액을 사용했을 때에도 40시간이 지난 후에도 회충에 치명적인 영향을 미치지 않았다.^[11]

산토닌은 1830년대에 독일 화학자들이 투르크메니스탄의 식물인 ''Artemisia cina''에서 화학 물질을 추출하여 개발했다. 당시 ''Artemisia''(쑥속)는 구충제로 자주 사용되었으며, 다년생 식물로 널리 구할 수 있었다. 당시 흔한 치료법은 5~10g의 허브를 500ml의 물에 우려낸 것이었다. 1843년까지 산토닌이 함유된 사탕 로젠지가 독일에서 판매되었다고 보고되었다.

산토닌은 19세기 중반부터 1950년대까지 구충제로 사용되었으며, 일반적으로 하제와 함께 투여되었다. 산토닌은 회충 ''Ascaris lumbricoides'' 감염 치료와 일반적인 선충 기생충증(요충 기생충증 포함) 치료에 사용되었다. 촌충 감염 치료에는 효과가 없었다. 산토닌은 장내 기생충 치료를 위한 특허 의약품의 주요 성분으로 자주 발견되었다. 웜 로젠지, 분말, 시럽, 토닉 등 다양한 제형으로 판매되었으며, 효과도 다양했다.^[19]

1926년, 동러시아 무역 회사의 한 관계자는 일본 제조업자들이 장내 기생충을 박멸하기 위한 정부 주도 노력의 일환으로 거의 모든 과자, 제과, 토닉에 산토닌을 혼합했다고 보고했다. 당시 일본은 연간 5톤의 산토닌을 러시아에서 수입했다.^[20] 이부분은 일본 제국주의 시절 이뤄진 바로 일제 강점기와도 시대적으로 겹치는 부분이기에, 한국의 입장에서는 비판적으로 바라볼 수 밖에 없다.

''브리태니커 백과사전''(1911)은 일반적인 복용량이 2~5 그램이었다고 기록하고 있다. 1911년 기준으로 영국에서 이전에 등록된 유일한 제제는 "트로키스쿠스 산토니니"(산토닌 로젠지)였지만, "소디 산토니나스"(산토닌 소다) 제제 또한 미국 약전에 공식 제제로 등재되었다. 산토닌을 함유한 상업적 제제는 1950년대에도 미국 의약품 처방집에 등장했으며, 1955년 ''현대 의약품 백과사전 및 치료 지수''에는 럼브리사이드와 Winthrop-Stearns(현재 Winthrop-Sanofi)에서 제조한 일반 산토닌 제제가 등재되었다. 산토닌은 방광 무력증 치료에도 덜 사용되었다.

산토닌은 한때 미국 및 영국 약전에 등재되었으나, 더 안전한 구충제의 개발로 인해 사용이 줄어들었고, 현재 대부분의 국가에서 의약품으로 등록되지 않고 있다.^[12]

=== 작용 기전 ===

산토닌은 기생충(선충)을 마비시켜 몸 밖으로 배출되도록 하는 작용을 한다. 산토닌은 농도에 따라 기생충의 앞쪽(전단)을 마비시키고, 뒷부분을 자극하는 효과가 있다.^[10] 이로 인해 기생충은 자체적으로 조절할 수 없게 되어 숙주 내에서 위치를 유지하는 능력을 잃게 된다.^[10] 하제를 사용하면 기생충을 쉽게 배출할 수 있다. 1880년대의 실험 결과에 따르면 산토닌은 묽은 알칼리에 포화 용액을 사용했을 때에도 40시간이 지난 후에도 회충에 치명적인 영향을 미치지 않았다.^[11]

산토닌은 한때 미국 및 영국 약전에 등재되었으나, 더 안전한 구충제의 개발로 인해 사용이 줄어들었고, 현재 대부분의 국가에서 의약품으로 등록되지 않고 있다.^[12]

4. 1. 구충제로서의 이용

4. 2. 작용 기전

5. 위험성 및 사용 중단

산토닌은 (더 현대적인 구충제와 비교했을 때) 사용하기가 매우 복잡하고 환자에게 다소 심각한 위험을 수반하는 약물이었다. 거의 모든 제제집과 본초학에서는 황시증과 치명적인 반응의 실제 위험을 나열한다. 소량의 산토닌도 시각 장애, 보통 황시증(황시증) 또는 녹시증을 유발할 수 있다.

많은 양을 복용하면 독성 효과, 실어증, 근육 떨림 및 간질 유사 경련을 일으키며, 시각 장애는 완전한 실명으로 이어질 수 있다. ''King's American Dispensatory''에 따르면, 2그레인(grain)의 소량만으로도 5세의 허약한 아이를 사망하게 할 수 있었고, 5그레인은 같은 연령의 아이에게 약 30분 만에 사망을 초래했다. 독성 효과로는 위통, 창백함 및 표면의 냉감, 이어서 머리 열감 및 충혈, 떨림, 현기증, 동공 확장, 눈 경련, 헐떡거림, 다량의 발한, 혈뇨, 경련성 움직임, 강직성 경련, 혼수, 무감각 등이 있다. 때때로 콜레라와 유사한 증상이 나타나기도 했으며, 모든 경우에서 소변은 특징적인 황색 또는 녹황색을 띠었다. 산토닌으로 인한 사망은 호흡 마비로 인해 발생하며, 부검 결과 한 사례에서는 수축되고 빈 우심실, 약 1온스의 액체, 검은색 혈액이 좌심방에 있었고, 십이지장 염증, 위장 내 염증 부위가 발견되었다.

산토닌은 주변 물체가 노랗거나 녹색으로 보이게 하고, 때로는 파란색이나 빨간색으로 보이게 하는 등 시각에 특이한 영향을 미친다. 또한 소변에 노란색 또는 녹색을 띠게 하고, 알칼리성 유체인 경우 적자색을 띠게 한다. 지오반니 교수는 산토닌의 영향 하에 눈으로 관찰된 물체의 겉보기 노란색이 시신경에 대한 선택적 작용이 아니라 공기에 노출되었을 때 약물 자체가 띠는 노란색 때문이라고 보았다. 그러나 현재의 견해는 로즈의 견해로, 알칼리성 혈청이 산토닌을 용해시키고, 그 후 뇌의 원근 센터에 작용하여 색각 이상 또는 황시증을 유발한다는 것이다.

산토닌은 가장 독성이 강한 구충제 중 하나이며, 구충 효과를 보기 위해서는 복잡한 절차가 필요하다. 일반적으로 산토닌은 완전히 금식 상태에서 복용하거나, 치료 전, 중, 후 2-3일 동안 식단에서 모든 지방과 기름을 피한 상태에서 복용해야 한다. 산토닌 복용 후에는 죽은 벌레를 제거하기 위해 사하제를 투여해야 한다.

심각한 부작용, 사하제의 필요성, 그리고 더 안전한 구충제의 개발로 인해 산토닌은 사용이 크게 줄었다. 일반적으로 메벤다졸과 피란텔 파모에이트가 사용된다. 전인적 치료 가이드에서도 산토닌의 심각한 부작용과 더 안전한 구충제의 가용성 때문에 산토닌 사용을 권장하지 않는다. 유럽 경제 공동체(EEC)는 산토닌 제제가 수용 불가한 위험-혜택 비율을 갖는다고 판결했으며, EU 국가에서 더 이상 등록할 수 없다.

5. 1. 독성 및 부작용

5. 2. 사용 중단 및 대체 약물

6. 압생트와의 관련성

압생트는 투존 함량으로 더 악명이 높지만, 이 술에는 소량의 산토닌도 들어 있다.^[21] 일부에서는 인상파 미술, 특히 반 고흐의 작품이 투존의 정신 자극 효과가 아니라 산토닌의 알려진 부작용인 "황시증" (황시증)에 의해 영감을 받았을 수 있다고 추측한다. 그러나 아놀드와 로프터스(1991)는 산토닌 함량이 황시증을 유발하기에는 불충분하다고 지적하며 이를 반박했다.

7. 기타

7. 1. 한국의 관점

7. 2. 추가 연구

참조

_[1] 서적 US Pharmacopoeia 1898
_[2] 백과사전 Encyclopædia Britannica 1911
_[3] 문서 Artemisia cina (Levant wormwood) as the definitive source of santonin
_[4] 서적 King's American Dispensatory http://www.henriette[...] 1898
_[5] 웹사이트 Levant Wormseed (primary source of santonin) http://www.botanical[...]
_[6] 논문 The Structure of Santonic Acid
_[7] 논문 CCCXL.—The constitution of santonin. Part III. Proof of the positions of the methyl groups
_[8] 논문 CCCX.—The constitution of santonin. Part I. The synthesis of dl-santonous acid
_[9] 논문 J. Chem. Soc.
_[10] 논문 An in vitro method for the chemotherapeutic investigation of anthelminthic potency
_[11] 논문 Arch. exp. Path. Pharmak.
_[12] 서적 Modern Drug Encyclopedia and Therapeutic Index Drug Publications Inc
_[13] 웹사이트 Base-catalyzed rearrangements http://www.cem.msu.e[...]
_[14] 논문 Biosynthesis of germacrene A carboxylic acid in chicory roots. Demonstration of a cytochrome P450 (+)-germacrene a hydroxylase and NADP+-dependent sesquiterpenoid dehydrogenase(s) involved in sesquiterpene lactone biosynthesis
_[15] 논문 Investigations on the Biosynthesis of Steroids and Terpenoids. Part I. A Preliminary Study of the Biosynthesis of Santonin
_[16] 논문 Ueber Santonin https://zenodo.org/r[...]
_[17] 논문 Protoinduced reactions. XXIII. A novel photorearranement of santonin in the solid state http://www.sciencedi[...]
_[18] 논문 The Photoarrangement of α-Santonin is a Single-Crystal-to-Single-Crystal Reaction: A Long Kept Secret in Solid-State Organic Chemistry Revealed
_[19] 서적 Thesaurus of Proprietary Preparations and Pharmaceutical Specialties https://books.google[...] G. P. Engelhard
_[20] 간행물 Journal of Pharmaceutical Sciences American Pharmaceutical Association
_[21] 웹사이트 Absinthe FAQ http://www.erowid.or[...]