디옥시유리딘 일인산
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1. 개요
디옥시유리딘 일인산(dUMP)은 유리딘 일인산(UMP)의 탈산소 형태이며, DNA 뉴클레오타이드 생합성의 구성 요소인 디옥시티미딘 일인산(dTMP)의 전구체이다. UMP는 뉴클레오사이드-인산 키나아제와 리보뉴클레오타이드 환원효소의 작용을 거쳐 dUMP로 합성되며, UMP의 리보스 2' 탄소에 있는 하이드록시기가 수소로 대체되는 과정을 거친다. dUMP는 티미딜산 생성효소에 의해 dTMP로 전환되며, 이 과정은 DNA 합성에 필수적이다. 티미딜산 생성효소는 항암제 개발의 표적이 되기도 하며, 관련 연구는 국내에서도 활발히 진행되고 있다.
디옥시유리딘 일인산(dUMP)은 유리딘 일인산(UMP)의 리보스 2번 탄소에 있는 하이드록시기가 수소로 치환되어 탈산소화된 형태이다.[1] dUMP는 DNA 뉴클레오타이드 생합성에 필요한 디옥시티미딘 일인산(dTMP)의 전구체로서 중요한 역할을 한다.[1] 이 물질은 피리미딘 생합성 경로의 최종 산물인 UMP로부터 여러 단계를 거쳐 합성되며,[2][3] 이 생합성 과정의 이해는 DNA 복제 및 수리 기작 연구에 필수적이다.
디옥시유리딘 일인산(dUMP)은 유리딘 일인산(UMP)의 탈산소 형태이며, DNA 뉴클레오타이드 생합성의 구성 요소인 데옥시티미딘 일인산(dTMP)의 전구체이다.[1] dUMP의 합성은 UMP에서 시작된다.[2]
2. 생합성
2. 1. UMP로부터 dUMP로의 전환
디옥시유리딘 일인산(dUMP)의 합성은 피리미딘 생합성 결과물인 유리딘 일인산(UMP)에서 시작하는 여러 단계 과정이다.[2]
먼저, 효소 뉴클레오사이드-인산 키나아제가 아데노신 삼인산(ATP)를 이용하여 UMP를 유리딘 이인산(UDP)으로 전환시킨다. 이때 아데노신 이인산(ADP)도 함께 생성된다.
다음으로, 아데노신 삼인산(ATP)가 충분히 있을 때, 효소 리보뉴클레오타이드 환원효소가 UDP를 디옥시유리딘 이인산(dUDP)으로 만든다. 이 dUDP는 인산기가 붙거나 떨어지는 과정을 거쳐 디옥시유리딘 삼인산(dUTP)이 되었다가, 최종적으로 디옥시유리딘 일인산(dUMP)으로 전환된다.[3]
3. 관련 화합물
dUMP와 관련된 주요 화합물은 다음과 같다.
4. 상호작용 경로 지도
플루오로피리미딘 활성 경로에서 디옥시유리딘 일인산(dUMP)의 역할을 확인할 수 있다. 플루오로피리미딘계 항암제는 DNA 합성에 필수적인 티미딜산 생성 효소(thymidylate synthase)를 억제하여 작용하는데, dUMP는 이 과정에서 중요한 기질로 작용한다. 따라서 이 경로는 플루오로피리미딘계 항암제의 작용 기전을 이해하는 데 매우 중요하다. 이 분야에 대한 국내 연구진의 활발한 연구가 진행되어 왔으며, 다수의 연구 결과가 국제 학술지에 발표되는 등 주목할 만한 성과를 거두고 있다.
참조
[1]
서적
Biochemistry
W H Freeman
[2]
논문
Pyrimidine biosynthesis
1979-06
[3]
서적
Biochemistry
Brooks/Cole, Cengage Learning
[4]
웹사이트
血液検査-巨赤芽球性貧血 1999/03/10の講義
http://www.chugokuh.[...]
中国労災病院中央検査部
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