빈블라스틴

3. 약리학

빈카 알칼로이드 계열의 항암제인 빈블라스틴은 튜불린 중합을 억제하여 미세소관 형성을 방해하고, 세포 분열을 중기(M기)에서 멈추게 한다.^[28][13][14] 낮은 농도에서는 미세소관 역학을 억제하고, 높은 농도에서는 미세소관을 파괴한다.^[16] P-당단백질과 결합하여 뇌 흡수가 제한적이어서, 말초 신경계에 선택적으로 작용한다.^[19][20]

3. 1. 작용 기전

3. 2. 약물동태학

4. 의학적 용도

빈블라스틴은 여러 화학 요법 요법의 구성 요소이다. 호지킨 림프종 치료를 위한 ABVD 요법, 공격성 섬유종증(데스모이드 종양) 치료에 메토트렉세이트와 병용, 조직구증 치료에 사용된다.^[5][6]

빈블라스틴은 ''빈카'' 알칼로이드^[9][2][10]이며 빈크리스틴의 화학적 유사체이다.^[11][12] 튜불린에 결합하여 미세소관의 조립을 억제하고, M기 특정 세포 주기 정지를 유발한다.^[13] 독성으로는 골수 억제, 위장관 독성, 수포제 활성, 혈관 외 유출 손상 등이 있다.^[14]

빈블라스틴 포함 요법은 블레오마이신의 용량을 낮추고 화학요법 주기 사이의 휴식 기간을 늘려 전반적인 독성을 줄일 수 있다.^[15]

4. 1. 주요 치료 대상

• 호지킨 림프종: ABVD 요법 (독소루비신, 블레오마이신, 빈블라스틴, 다카르바진) 또는 VBM 요법 (빈블라스틴, 블레오마이신, 메토트렉세이트)에 사용된다.^[5][29] VBM 요법은 ABVD 요법에 비해 블레오마이신의 용량을 낮추고 화학요법 주기 사이의 휴식 기간을 늘려 전반적인 독성을 줄일 수 있다.^[15]
• 공격성 섬유종증 (데스모이드 종양): 메토트렉세이트와 병용한다.^[5][6]
• 조직구증 (랑게르한스 세포 조직구증 포함): 조직구증 협회의 확립된 프로토콜에 따라 사용된다.
• 융모성 질환: 융모상피암, 파괴성 포상기태, 포상기태
• 재발성 또는 난치성 배아세포 종양: 고환 종양, 난소 종양, 생식선외 종양
• 요로 상피암: M-VAC 요법 (메토트렉세이트, 빈블라스틴, 독소루비신, 시스플라틴)

5. 부작용

빈블라스틴은 비교적 경미한 부작용을 유발하는 경우가 많지만, 일부 환자에게서는 심각한 부작용이 나타날 수 있다. 세균 감염이 있는 사람에게 투여해서는 안 되며, 임신 중에 사용하면 아기에게 해를 끼칠 수 있다.^[32] 정맥 투여가 제대로 이루어지지 않아 약물이 혈관 밖으로 새는 경우 광범위한 조직 손상 및 수포를 유발할 수 있다.^[8]

5. 1. 일반적인 부작용

5. 2. 심각한 부작용

5. 3. 투여 시 주의사항

6. 분리 및 합성

일일초는 빈블라스틴의 유일한 생물학적 생산자이나, 생합성 경로는 완전히 알려지지 않았다.^[33] 실험실에서 빈블라스틴을 합성하기 위해서는 샤플리스 에폭시화를 통해 C20의 입체화학을 정하고, 연이은 반응으로 C16과 C14의 입체화학을 확립한다. 합성법의 전체 수율은 22%이다.^[34]

빈블라스틴은 마다가스카르 페리윙클(''Catharanthus roseus'')에서 분리될 수 있으며, 이는 유일하게 알려진 생물학적 생산자이다.^[21] 이와 함께, 여러 전구체인 카타란틴과 빈돌린도 함께 분리될 수 있다. 추출은 비용이 많이 들고 빈블라스틴과 그 전구체의 수율이 낮지만, 자동 산화를 피하면서 수율을 개선하는 신속한 분리 절차가 개발되었다. 에난티오선택적 합성은 최근 몇 년 동안 상당한 관심을 받아왔는데, 그 이유는 이성질체의 자연 혼합물이 생물학적으로 활성인 빈블라스틴의 필요한 C16'S, C14'R 입체화학에 대한 경제적인 공급원이 아니기 때문이다. 처음에는 에난티오선택적 샤플리스 에폭시화에 의존하며, 이는 C20에서의 입체화학을 설정한다. 이후 단계에서 C16과 C14 주변의 원하는 구성을 고정할 수 있다. 이 경로는 필요한 입체화학을 생성하는 일련의 고리화 및 결합 반응을 통해 빈블라스틴을 구성한다. 전체 수율은 22%에 달할 수 있으며, 이는 전체 수율이 약 10%인 천연 공급원으로부터의 추출보다 이 합성 접근법을 더 매력적으로 만든다.^[22] 입체화학은 키랄 시약(샤플레스 촉매)과 반응 조건(온도 및 선택된 에난티오순수 출발 물질)의 혼합을 통해 제어된다.^[23] 총합성 과정에서 입체화학적 제약의 어려움으로 인해, 전구체인 카타란틴과 빈돌린으로부터의 다른 반합성 방법이 계속 개발되고 있다.^[24]

참조

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