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성조숙증

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목차

1. 개요

성조숙증은 사춘기가 정상적인 시기보다 일찍 시작되는 질환을 의미하며, 1790년대부터 의학에서 사용된 용어이다. 성조숙증은 시상하부 또는 뇌하수체 문제로 발생하는 중추성 성조숙증과 부신 종양, 생식선 종양 등 다른 원인으로 발생하는 말초성 성조숙증으로 구분된다. 환자가 동성 또는 이성 성별의 특징을 나타내는 경우도 있다. 진단은 음모 발현, 유방 발달, 월경 시작 등의 시기를 기준으로 이루어지며, 치료는 GnRH 작용제, 아나스트로졸 등 사춘기 억제제를 사용한다. 성조숙증은 최종 신장 감소, 정신적 문제, 성 학대 위험 증가 등의 문제를 야기할 수 있으며, 한국 사회에서도 예방 및 치료에 대한 관심이 높아지고 있다.

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성조숙증
질병 정보
이름성조숙증
영어 이름Precocious puberty
동의어조기 사춘기
분야부인과학
남성학
내분비학
원인특발성
뇌종양

2. 역사

사춘기 조발증]la(Pubertas praecox)은 1790년대부터 의사들이 사용한 라틴어 용어이다. 사춘기(월경, 생식) 시기에 대한 다양한 가설과 추론은 고대부터 증명되었으며, 초기 근대까지 기질, 체액 및 융의 "복합적" 원인, 또는 일반적 또는 국소적인 "다혈증"(과다한 혈액)을 기반으로 설명되었다.[59]

20세기에 들어서 내분비학(호르몬)적 이론 및 발견이 이루어졌다.

3. 원인

음모, 유방, 생식기의 조기 발육은 자연적인 조기 성숙이나 다른 여러 조건으로 인해 발생할 수 있다.

3. 1. 중추성 성조숙증 (Central Precocious Puberty, CPP)

시상하부 또는 뇌하수체의 문제로 인해 발생하는 성조숙증을 중추성 성조숙증(Central Precocious Puberty, CPP)이라고 한다. 진성 성조숙증(true precocious puberty) 또는 완전 성조숙증(complete precocious puberty)이라고도 부른다.[6]

중추성 성조숙증의 원인은 다음과 같다.

  • 시상하부 과오종: 펄스성 생식샘자극호르몬분비호르몬(GnRH) 생성[67]
  • 랑게르한스 세포 조직구증[67]
  • 맥쿤-알브라이트 증후군[67]
  • 뇌의 억제계 손상 (감염, 외상, 방사선 조사에 의한 것)
  • 뇌종양
  • 감염 (주로 개발도상국에서 발생하는 결핵성 수막염)[7]
  • 외상[7]
  • 수두증[7]
  • 안젤만 증후군[7]
  • Suprasellar영어 거미막 낭종(SAC)[13]
  • 급격한 성장과 성장 호르몬 분비의 변화로 인한 Slipped capital femoral epiphysis|SCFE|대퇴골두 골단 분리증영어)[13]


원인을 확인할 수 없는 경우, 특발성 또는 체질성으로 간주된다.

성조숙증은 골 연령의 증가와 관련이 있으며, 이는 골단 조기 융합으로 이어져 최종 신장의 감소와 작은 키를 초래한다.[8]

3. 2. 말초성 성조숙증 (Peripheral Precocious Puberty, PPP)

성 스테로이드의 다른 비정상적인 원인에서 유발되는 이차 성징 발달을 '''말초성 성조숙증'''(Peripheral Precocious Puberty, PPP) 또는 '''가성 성조숙증'''(precocious pseudopuberty)이라고 한다. 일반적으로 소아에게서 심각한 질환의 형태로 나타난다. 증상은 대개 21-수산화효소 결핍 또는 11-베타 수산화효소 결핍으로 인한 부신 과형성의 후유증으로 나타나며, 고혈압, 저혈압, 전해질 이상, 여성의 모호한 생식기, 여성의 남성화 징후 등을 포함하지만 이에 국한되지 않는다. 혈액 검사에서는 일반적으로 높은 수준의 안드로겐과 낮은 수준의 코르티솔이 나타난다.[14][15]

원인은 다음과 같다.

  • 내인성 원인
  • * 생식선 종양 (예: 정모세포종, 세르톨리-라이디히 세포종)
  • * 부신 종양
  • * 생식 세포 종양
  • * 선천성 부신 과형성증
  • * 맥쿤-올브라이트 증후군
  • * 실버-러셀 증후군
  • * 가족성 남성 한정 성조숙증 (고환독증)
  • 외인성 호르몬
  • * 환경적 외인성 호르몬
  • * 다른 질환의 치료법으로서

3. 3. 동성 성조숙증과 이성 성조숙증

일반적으로 성조숙증 환자는 표현형에 적합한 사춘기 징후를 나타내는데, 이를 ''동성 성조숙증''이라고 한다.[16]

어떤 경우에는 환자가 반대 성별의 특징을 보이기도 한다. 예를 들어, 남성은 여유증과 다른 여성적 특징을 보일 수 있고, 여성은 굵어진 목소리와 얼굴 털이 생길 수 있다. 이를 ''이성 성조숙증'' 또는 ''이성적 성조숙증''이라고 한다.[16] 동성 성조숙증에 비해 매우 드물며, 보통 특이한 상황의 결과이다. 예를 들어, 아로마타제 과다 증후군이라는 매우 드문 유전 질환을 가진 어린이는 예외적으로 높은 수준의 에스트로겐이 순환하여 일반적으로 성조숙증을 겪는다. 남성과 여성 모두 이 증후군으로 인해 과도하게 여성화된다.[16] 반대의 경우는 21-수산화효소 결핍에 의한 선천성 부신 과형성증(CAH) 환자, 즉 안드로겐 과다로 인해 남성과 여성 환자 모두 과도하게 남성화되는 경우이다. 따라서 아로마타제 과다 증후군에서는 여성의 경우 동성 성조숙증, 남성의 경우 이성 성조숙증이 나타나고, CAH에서는 남성의 경우 동성 성조숙증, 여성의 경우 이성 성조숙증이 나타난다.

4. 연구

조기 사춘기의 원인은 아직 명확하게 밝혀지지 않았지만, 여러 요인들이 관련된 것으로 추정된다.


  • 유전적 요인:
  • LIN28, 렙틴(LEP), 렙틴 수용체(LEPR), 키스펩틴(KISS1), KISS1R(GPR54) 유전자 변이: 특발성 중추성 성조숙증(ICPP)의 가족 사례에서 이들 유전자의 변이가 보고되었다.[25][26][27][29][30] LIN28을 과발현시킨 쥐에서 사춘기 발병이 지연되는 것이 확인되었다.[28]
  • MKRN3 유전자: 중추 시상하부-뇌하수체 축에 대한 "브레이크" 역할을 하며, 기능 상실 돌연변이는 GnRH 경로의 조기 활성화를 유발하여 성조숙증을 일으킬 수 있다.[34]

  • 환경적 요인:
  • 고지방 식단 및 신체 활동 부족: 고지방 식단을 섭취하고 신체 활동이 부족한 여자아이들은 조기 성숙할 가능성이 높다.[17][18][19]
  • 비만: 비만인 여자아이는 9세 이전에 유방이 발달하고 12세 이전에 월경을 시작할 확률이 높다.[19]
  • 제노에스트로겐 노출: 에스트로겐을 모방하는 화학 물질(제노에스트로겐)에 노출되면 조기 사춘기가 유발될 수 있다. 특히, 경질 플라스틱에서 발견되는 비스페놀 A는 성적 발달에 영향을 미치는 것으로 나타났다.[20]

  • 기타:
  • 멜라토닌: 멜라토닌 수치가 증가하면 조기 사춘기의 일부 사례가 발생할 수 있다는 연구 결과가 있다.[24]
  • 송과체 종양: 9세 소년에게서 관찰된 혈청 및 뇌척수액의 높은 베타-hCG 수치는 송과체 종양을 시사하며, 방사선 치료와 화학 요법으로 종양을 감소시키고 베타-hCG 수치를 정상화시켰다.[23]


한국에서는 성조숙증 관련 연구가 활발하게 진행되고 있으며, 특히 환경 호르몬과 소아 비만이 성조숙증에 미치는 영향에 대한 연구가 많이 이루어지고 있다.

5. 진단

이전 세대보다 여자아이의 유방 발달과 남자아이와 여자아이 모두의 음모 발현 시기가 빨라지고 있다.[18][35][36] 조기 성적 발달은 다음과 같은 이유로 평가가 필요하다.


  • 조기 골 성숙을 유도하고 최종 성인 신장을 감소시킬 수 있다.
  • 종양 또는 기타 심각한 문제의 존재를 나타낼 수 있다.
  • 특히 여자아이의 경우, 아이가 성인의 성적 관심의 대상이 되도록 할 수 있다.[19][39][40]


어린이의 정상적인 과정과 비정상적인 과정을 확실하게 구분하는 연령은 없지만, 심각한 의학적 문제를 놓칠 위험을 최소화하기 위해 다음과 같은 평가 연령 기준이 사용된다.

성별평가 기준
남자아이음모가 나타나기 전 또는 고환 비대 전에 유방 발달
남자아이9세 이전에 시작되는 음모 또는 생식기 비대 (생식샘 자극 호르몬 분비 개시)
여자아이7세 이전에 시작되는 음모 (부신성 성선 자극 호르몬 분비 개시) 또는 유방 발달 (유방 발달)
여자아이10세 이전에 시작되는 월경 (초경)


6. 치료

성조숙증 치료에는 아나스트로졸을 사용하는 방법이 고려될 수 있다. 히스트렐린, 트립토렐린, 루프로렐린을 포함한 GnRH 작용제(생식샘자극 호르몬 방출 호르몬 작용제)도 사용 가능하다. GnRH 작용제를 간헐적으로 사용하면 뇌하수체를 자극하여 난포 자극 호르몬(FSH)과 황체 형성 호르몬(LH)을 분비하게 한다.[41] 트립토렐린 데포는 소아의 성조숙증(CPP) 치료에 널리 사용된다.[42]

사춘기 억제제는 사춘기 증상을 안정시키고, 성장 속도를 늦추며, 골격 성숙을 지연시키는 방식으로 작용한다.[43] 치료 결과는 키, 생식, 대사 및 심리사회적 지표를 기준으로 평가하며, 키에 대한 가장 두드러진 효과는 6세 이전에 사춘기가 시작된 어린이에게서 나타났다. 그러나 연구 설계, 증상 발현 시기 및 치료 종료 시간에 따라 연구마다 키 결과가 다르게 나타날 수 있다.[44] 사춘기 억제제가 생식 건강에 미치는 영향을 조사한 연구에 따르면, 성조숙증 치료를 받은 여성과 치료를 받지 않은 여성 사이에 불규칙한 생리 주기, 임신 또는 임신 결과에 유의미한 차이가 없었다.[45]

억제제는 시상하부 과오종이나 선천성 부신 과형성증과 같이 사춘기 조기 발현이 증상인 질환으로 인한 성조숙증 치료에도 사용된다. 또한, 특발성 저신장증이 심한 어린이에게 처방하여 성장판이 닫히기 전에 더 많은 성장 시간을 확보할 수 있게 한다.[47]

미국에서는 1993년부터 미국 식품의약국(FDA)이 사춘기 억제제의 성조숙증 치료 사용을 지원해 왔다.[48] 현재 FDA 규정에 따라 사춘기 억제제의 사용은 성조숙증 치료에 적합한 것으로 간주된다.[49][50]

FDA, 내분비학회(Endocrine Society), 미국 소아과학회(AAP) 및 기타 여러 소아과 관련 학회들은 성조숙증(CPP) 치료에 GnRH 작용제(생식샘자극 호르몬 방출 호르몬 유사체)의 사용을 지지해 왔다.[51]

2009년, 로슨 윌킨스 소아 내분비학회와 유럽 소아 내분비학회는 조기 발병 성조숙증에 대한 GnRH 작용제(생식샘자극 호르몬 방출 호르몬 유사체)의 효과를 강조하는 합의 성명을 발표했다.[52] 이들은 GnRH 작용제의 사용이 성인 키 증가에 긍정적인 영향을 미쳤음을 확인했다.[52][53] 그러나 이러한 내분비학회는 다른 질환에 GnRH 작용제를 일상적으로 권장하기 전에 추가 연구가 수행되어야 한다고 생각한다.[52]

전반적으로, 사춘기 억제제는 성조숙증 치료에 탁월한 안전성과 효능을 보여주었다.

6. 1. 부작용

가장 흔하게 보고되는 부작용으로는 비특이적인 두통, 안면 홍조, 그리고 임플란트 관련 피부 반응 등이 있다.[54]

성조숙증 치료에 GnRH 작용제를 사용했을 때의 장기적인 영향을 조사한 연구들을 체계적으로 검토한 결과, 치료 기간 동안 골밀도가 감소하지만 이후 정상화되며, 최대 골량에 지속적인 영향은 없는 것으로 나타났다.[55]

7. 예후

조기 사춘기는 성 학대의 위험을 높일 수 있다고 추정되지만,[19][40] 인과 관계는 아직 명확하게 밝혀지지 않았다.[40] 조기 사춘기는 또한 놀림, 괴롭힘, 정신 건강 문제, 그리고 성인이 되었을 때 작은 키를 가질 위험을 높인다.[19][39][56] 8세 정도의 어린 소녀들도 생리를 시작하고, 유방이 발달하며, 음모와 겨드랑이 털이 자라는 경우가 늘고 있다. 이러한 "생물학적 이정표"는 과거에는 보통 13세 이상에서 나타났다. 아프리카계 미국인 소녀들은 특히 조기 사춘기에 취약하다.[18]

소년들은 소녀들보다 조기 사춘기로 인한 문제에 직면하는 경우가 적지만, 조기 사춘기가 소년에게 항상 긍정적인 영향을 주는 것은 아니다. 소년의 조기 성적 성숙은 사춘기 호르몬의 급증으로 인해 공격성이 증가할 수 있다.[57] 또래보다 나이가 들어 보이기 때문에, 사춘기 소년들은 성인의 규범을 따르라는 사회적 압력을 더 많이 받을 수 있다. 사회는 그들의 인지 및 Social emotional development|사회 정서 발달영어이 신체적 발달보다 뒤쳐질 수 있음에도 불구하고, 그들을 감정적으로 더 성숙한 것으로 간주할 수 있다.[57] 연구에 따르면 조기 성숙한 소년들은 성적으로 더 활발하고 위험한 행동에 참여할 가능성이 높다.[58]

참조

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