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포스템사비르

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1. 개요

포스템사비르는 다른 항레트로바이러스 약물과 함께 사용하는 HIV/AIDS 치료제이다. 특히, 여러 약물에 내성이 생긴 다제 내성 HIV-1 감염 환자 치료에 사용하도록 승인되었다. 부작용으로는 면역 재구성 증후군, 심장 박동 문제, 간 효소 수치 증가 등이 나타날 수 있다. 포스템사비르는 바이러스의 gp120 수용체를 억제하여 바이러스가 숙주 세포에 결합하는 것을 막는다. 2020년 미국에서, 2021년 유럽 연합에서 의약품으로 승인되었으며, 임상 시험을 통해 효능과 안전성이 입증되었다.

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포스템사비르 - [화학 물질]에 관한 문서
약물 정보
포스템사비르 구조
포스템사비르 구조
포스템사비르 공-막대 모델
포스템사비르 공-막대 모델
상표명루코비아
Drugs.comDrugs.com 포스템사비르-트로메타민
MedlinePlusMedlinePlus a620046
DailyMed ID포스템사비르
임신 범주 (호주)B3
투여 경로입으로
ATC 코드J05AX29
법적 규제 (호주)S4
법적 규제 (캐나다)Rx-only (처방전 필요)
법적 규제 (미국)Rx-only (처방전 필요)
법적 규제 (유럽 연합)Rx-only (처방전 필요)
CAS 등록번호864953-29-7
PubChem CID11319217
DrugBankDB11796
ChemSpider ID9494181
UNII97IQ273H4L
KEGGD10708, D10707
IUPAC 명명법{3-[(4-벤조일-1-피페라지닐)(옥소)아세틸]-4-메톡시-7-(3-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일}메틸 다이하이드로겐 포스페이트
SMILESO=C(c1ccccc1)N5CCN(C(=O)C(=O)c4c2c(c(ncc2OC)n3nc(nc3)C)n(c4)COP(=O)(O)O)CC5
StdInChI1S/C25H26N7O8P/c1-16-27-14-32(28-16)23-21-20(19(39-2)12-26-23)18(13-31(21)15-40-41(36,37)38)22(33)25(35)30-10-8-29(9-11-30)24(34)17-6-4-3-5-7-17/h3-7,12-14H,8-11,15H2,1-2H3,(H2,36,37,38)
StdInChIKeySWMDAPWAQQTBOG-UHFFFAOYSA-N
동의어BMS-663068, GSK3684934

2. 의학적 사용

포스템사비르는 다른 항레트로바이러스 약물과 함께 복합적으로 사용한다.[22] 특히 이미 다양한 약물들로 치료를 진행하여 내성, 부작용, 안전성으로 인해 다재 내성 HIV-1 감염을 앓고 있어 다른 항레트로바이러스 치료가 듣지 않는 HIV-1 감염 환자들을 치료하기 위해 사용한다.[22] 다른 항레트로바이러스제와 병용하는 포스템사비르는 약물 내성, 불내성 또는 안전상의 문제로 인해 현재의 항레트로바이러스 요법에 실패한 다제 내성 HIV-1 감염 성인 환자의 HIV-1 감염 치료에 사용하도록 승인되었다.[10]

3. 부작용

포스템사비르는 다른 HIV-1 감염치료제와 비슷하게 면역 재구성 증후군(immune reconstitution syndrome)이라고 불리는 심각한 상태를 유발할 수 있다.[23][14] 이 상태는 HIV-1 치료 초기에 면역 시스템이 강해져서 우리 몸 속에 오랜 기간 숨겨져 있던 감염원들과 싸울 준비가 되었을 때 일어날 수 있다.[23][14] 다른 심각한 부작용으로는 심장 전기 활동의 연장(QT 연장)으로 인한 심장 박동 문제와 B형 또는 C형 간염 바이러스에 동시 감염된 환자에서 간 효소 증가가 있다.[14][23]

3. 1. 면역 재구성 증후군

포스템사비르는 다른 HIV-1 감염치료제와 비슷하게 면역 재구성 증후군(immune reconstitution syndrome)이라고 불리는 심각한 상태를 유발할 수 있다.[23][14] 이 상태는 HIV-1 치료 초기에 면역 시스템이 강해져서 우리 몸 속에 오랜 기간 숨겨져 있던 감염원들과 싸울 준비가 되었을 때 일어날 수 있다.[23][14] 다른 심각한 부작용은 QT 연장으로 인한 부정맥과 B형 혹은 C형 바이러스도 감염된 환자들에서의 간효소 수치 증가를 들 수 있다.[23][14]

3. 2. QT 간격 연장

포스템사비르는 다른 HIV-1 감염치료제와 비슷하게 면역 재구성 증후군이라고 불리는 심각한 상태를 유발할 수 있다.[23][14] 이 상태는 HIV-1 치료 초기에 면역 시스템이 강해져서 우리 몸 속에 오랜 기간 숨겨져 있던 감염원들과 싸울 준비가 되었을 때 일어날 수 있다.[23][14] 다른 심각한 부작용으로는 심장 전기 활동의 연장(QT 연장)으로 인한 심장 박동 문제와 B형 또는 C형 간염 바이러스에 동시 감염된 환자에서 간 효소 증가가 있다.[14][23]

3. 3. 간 효소 수치 증가

포스템사비르는 다른 HIV-1 감염 치료제와 비슷하게 면역 재구성 증후군을 유발할 수 있다.[23][14] 이 상태는 HIV-1 치료 초기에 면역 시스템이 강해져서 우리 몸 속에 오랜 기간 숨겨져 있던 감염원들과 싸울 준비가 되었을 때 일어날 수 있다.[23][14] 다른 심각한 부작용은 QT 연장으로 인한 부정맥이 있다.[23][14]

4. 작용 기전

5. 역사

포스템사비르는 바이러스의 gp120 수용체를 억제하여 바이러스가 숙주세포의 CD4+ T세포에 결합하고 숙주면역세포에 침입하는 것을 막는 HIV/AIDS 치료제이다.[24] 다른 약물과 달리 바이러스 생활 주기의 다른 단계를 목표로 하기 때문에, 기존 HIV/AIDS 치료 약물에 내성을 갖는 바이러스 환자들에게 사용될 수 있다.[25] gp120이 바이러스에서 고도로 보존되는 영역이므로 약물 자체에 대한 내성이 생길 확률은 낮다.[26] 또한 세포 내로 침입하기 위해 CD4 수용체를 요구하지 않는 HIV 역시 포스템사비르에 취약하며, 바이러스는 CD4에 의존적이지 않게 되면서 수용체 억제제를 벗어날 수 없게 된다.[27] 생체 외 연구에 의하면 포스템사비르가 CCR5와 CXCR4 tropic HIV를 모두 억제한다.[27]

템사비르 (BMS-626529)


포스템사비르는 HIV 감염 치료를 위해 ViiV 헬스케어(ViiV Healthcare)/글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline)에서 개발되었다.[11] 포스템사비르의 활성 형태가 바이러스의 gp120 단백질에 결합하면 숙주 CD4+ T 세포에 대한 초기 바이러스 부착과 숙주 면역 세포 침입을 막는다.[11] 바이러스의 생애 주기에서 다른 단계를 표적으로 하기 때문에 다른 HIV 약물에 대한 내성이 강하게 생긴 환자들에게 희망을 제시한다.[12] 이 약물이 억제하는 gp120의 기능이 매우 보존되어 있어 약물 자체에 대한 내성을 유발할 가능성은 낮다.[13] 연구자들은 엔푸비르티드 내성 및 이발리주맙 내성 HIV 외피가 포스템사비르에 계속 민감하게 반응한다는 것을 발견했다. 반대로, 포스템사비르 내성 HIV는 모든 침투 억제제에 계속 민감했다.[11]

포스템사비르는 2020년 7월 미국에서 의약품으로 승인되었다.[28][29][30][7][14][10] 2021년 2월에는 유럽 연합에서 의약품으로 승인되었다.[4]

경구로 하루 두 번 복용하는 포스템사비르의 안전성과 효능은 항레트로바이러스 약물을 복용 중임에도 불구하고 혈액 내 바이러스(HIV-RNA) 수치가 높은 상태를 유지하는 371명의 치료 경험이 많은 성인 참가자를 대상으로 한 임상 시험에서 평가되었다.[7] 272명의 참가자는 주요 시험군에서 치료를 받았고, 추가로 99명의 참가자는 다른 시험군에서 포스템사비르를 투여받았다.[7][14] 대부분의 참가자는 15년 이상 HIV 치료를 받았고(71%), 시험 시작 전에 5개 이상의 서로 다른 HIV 치료 요법에 노출되었으며(85%), 에이즈 병력이 있었다(86%).[7] 시험의 주요 코호트의 참가자는 실패한 항레트로바이러스 요법 외에 8일 동안 하루 두 번 포스템사비르 또는 위약을 투여받았다.[7][14] 8일째에 포스템사비르로 치료받은 참가자는 위약을 복용한 참가자에 비해 혈액 내 HIV-RNA 수치가 유의미하게 더 많이 감소했다.[7] 8일 후, 모든 참가자는 포스템사비르와 다른 항레트로바이러스 약물을 함께 투여받았다.[7][14] 포스템사비르와 다른 항레트로바이러스 약물을 24주간 투여한 후, 참가자의 53%가 HIV RNA 억제를 달성했으며, HIV 수치가 감지할 수 없을 정도로 낮았다.[7] 96주 후, 참가자의 60%가 HIV RNA 억제를 지속했다.[7] 이 임상시험(NCT02362503)은 북미, 남미, 유럽, 호주, 대만, 남아프리카의 23개국 108개 사이트에서 수행되었다.[14]

미국 식품의약국(FDA)은 포스템사비르에 대해 신속 심사(Fast track), 우선 심사, 획기적인 치료법 지정을 부여했다.[7] FDA는 ViiV 헬스케어에 루코비아의 승인을 부여했다.[7] 2020년 12월 10일, 유럽 의약품청(EMA)의 사람용 의약품 위원회(CHMP)는 다제 내성 HIV-1 감염 치료를 위한 의약품 루코비아에 대한 시판 허가를 권고하는 긍정적인 의견을 채택했다.[15] 이 의약품의 신청자는 ViiV 헬스케어 B.V.이다.

5. 1. 개발 및 승인

포스템사비르는 바이러스의 gp120 수용체를 억제하여 바이러스가 숙주세포의 CD4+ T세포에 결합하고 숙주면역세포에 침입하는 것을 막는 HIV/AIDS 치료제이다.[24] 다른 약물과 달리 바이러스 생활 주기의 다른 단계를 목표로 하기 때문에, 기존 HIV/AIDS 치료 약물에 내성을 갖는 바이러스 환자들에게 사용될 수 있다.[25] gp120이 바이러스에서 고도로 보존되는 영역이므로 약물 자체에 대한 내성이 생길 확률은 낮다.[26] 또한 세포 내로 침입하기 위해 CD4 수용체를 요구하지 않는 HIV 역시 포스템사비르에 취약하며, 바이러스는 CD4에 의존적이지 않게 되면서 수용체 억제제를 벗어날 수 없게 된다.[27] 생체 외 연구에 의하면 포스템사비르가 CCR5와 CXCR4 tropic HIV를 모두 억제한다.[27]

포스템사비르는 HIV 감염 치료를 위해 ViiV 헬스케어(ViiV Healthcare)/글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline)에서 개발되었다.[11] 포스템사비르의 활성 형태가 바이러스의 gp120 단백질에 결합하면 숙주 CD4+ T 세포에 대한 초기 바이러스 부착과 숙주 면역 세포 침입을 막는다.[11] 바이러스의 생애 주기에서 다른 단계를 표적으로 하기 때문에 다른 HIV 약물에 대한 내성이 강하게 생긴 환자들에게 희망을 제시한다.[12] 이 약물이 억제하는 gp120의 기능이 매우 보존되어 있어 약물 자체에 대한 내성을 유발할 가능성은 낮다.[13] 연구자들은 엔푸비르티드 내성 및 이발리주맙 내성 HIV 외피가 포스템사비르에 계속 민감하게 반응한다는 것을 발견했다. 반대로, 포스템사비르 내성 HIV는 모든 침투 억제제에 계속 민감했다.[11]

포스템사비르는 2020년 7월 미국에서 의학적 사용으로 승인받았다.[28][29][30][7][14][10] 2021년 2월에는 유럽 연합에서 의약품으로 승인되었다.[4] 안전성과 효과를 입증하기 위해 HIV에 감염되어 강도 높은 치료를 진행했지만 여전히 혈중 HIV 농도가 높은 수치를 보였던 371명의 환자들을 대상으로 임상시험이 진행되었다.[31] 메인 임상시험군 272명과 다른 치료군 99명이 포스템사비르를 처방받았다.[31][32][7][14] 15년 이상 HIV를 치료받았던 71%의 환자들이 포스템사비르 임상시험에 들어가기 전 5가지 이상의 HIV 약으로 치료를 받았었다.[33] 메인 코호트 집단의 참가자들은 8일 동안 하루에 2알씩 포스템사비르나 위약을 처방받았고,[33][34][7][14] 8일째 되는 날, 포스템사비르를 처방받은 참가자들은 위약을 처방받은 참가자들에 비해 혈중 HIV 수치가 확연하게 낮아졌다.[35][7] 8일 이후에는 모든 참가자들이 다른 항바이러스 약제와 포스템사비르를 처방받았다.[35][36][7][14] 24주 뒤, 53%의 참가자들에서 HIV 수치가 감지될 수 없을 정도의 낮은 수치로 감소했고,[35][7] 96주 뒤에는 60%의 참가자들에서 HIV 수치 감소가 확인되었다.[35][7] 이 임상시험(NCT02362503)은 북아메리카, 남아메리카, 유럽, 호주, 태국, 남아프리카를 포함한 23개국의 108 지점에서 시행되었다.[37][14]

미국 식품의약국(FDA)은 포스템사비르의 사용을 신속 심사(Fast track), 우선 심사, 획기적인 치료법으로 승인하였다.[38][7] FDA는 포스템사비르를 ViiV Healthcare에서 사용하도록 승인하였다.[38][7] 2020년 12월 10일, 유럽 의약품청(EMA)의 사람용 의약품 위원회(CHMP)는 다제 내성 HIV-1 감염 치료를 위한 의약품 루코비아에 대한 시판 허가를 권고하는 긍정적인 의견을 채택했다.[39][15]

5. 2. 임상시험

포스템사비르는 바이러스의 gp120 수용체를 억제하여 바이러스가 숙주세포의 CD4+ T세포에 결합하는 것을 막고 숙주면역세포에 침입하는 것을 억제하며 HIV/AIDS 치료제로 작용한다.[24] 다른 약물과 달리 바이러스 생활 주기의 다른 단계를 목표로 하기 때문에, HIV/AIDS 치료 약물에 내성을 갖는 바이러스 환자들에게 사용할 수 있다.[25] gp120이 바이러스에서 고도로 보존되는 영역이기 때문에, 약물 자체에 대해 내성이 생길 확률은 낮다.[26] 또한 세포 내로 침입하기 위해 CD4 수용체를 요구하지 않는 HIV 역시 포스템사비르에 취약하고, 바이러스는 CD4에 의존적이지 않게 되면서 수용체 억제제를 벗어날 수 없게 된다. 생체 외 연구에 의하면 포스템사비르가 CCR5와 CXCR4 tropic HIV를 모두 억제한다.[27]

포스템사비르는 HIV 감염 치료를 위해 ViiV 헬스케어(ViiV Healthcare)/글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline)에서 개발되었다. 포스템사비르의 활성 형태가 바이러스의 gp120 단백질에 결합하면 숙주 CD4+ T 세포에 대한 초기 바이러스 부착과 숙주 면역 세포 침입을 막으며, 이는 HIV 약물에서 최초의 작용 방식이다.[11] 이 약물이 억제하는 gp120의 기능이 매우 보존되어 있어 약물 자체에 대한 내성을 유발할 가능성은 낮다.[13] 연구자들은 엔푸비르티드 내성 및 이발리주맙 내성 HIV 외피가 포스템사비르에 계속 민감하게 반응한다는 것을 발견했다. 반대로, 포스템사비르 내성 HIV는 모든 침투 억제제에 계속 민감했다.[11]

포스템사비르는 2020년 7월 미국에서 의약품으로 승인되었다.[28][29][30][7][14][10] 경구로 하루 두 번 복용하는 포스템사비르의 안전성과 효능은 371명의 HIV 감염자를 대상으로 한 임상 시험에서 평가되었다.[31][7] 272명의 참가자는 주요 시험군에서, 99명의 참가자는 다른 시험군에서 포스템사비르를 투여받았다.[31][32][7][14] 이들 중 71%는 15년 이상 HIV 치료를 받았고, 85%는 5개 이상의 HIV 치료를 받았으며, 86%는 에이즈 병력이 있었다.[33][7]

메인 코호트 집단의 참가자들은 기존 약물에 더해 포스템사비르나 위약을 8일 동안 하루 두 번 복용했다.[33][34] 8일째에 포스템사비르를 복용한 참가자들은 위약 복용군에 비해 혈중 HIV 수치가 현저히 낮아졌다.[35] 8일 이후에는 모든 참가자들이 다른 항바이러스 약제와 포스템사비르를 처방받았다.[35][36] 24주 뒤, 53%의 참가자들에서 HIV 수치가 감지될 수 없을 정도로 낮아졌으며,[35] 96주 뒤에는 60%의 참가자들에서 HIV 수치 감소가 확인되었다.[35][7] 이 임상시험(NCT02362503)은 북아메리카, 남아메리카, 유럽, 호주, 태국, 남아프리카를 포함한 23개국의 108 지점에서 시행되었다.[37][14]

미국 식품의약국(FDA)은 포스템사비르에 대해 신속 심사(Fast track), 우선 심사, 획기적인 치료법 지정을 부여했다.[38][7] FDA는 ViiV 헬스케어에 루코비아의 승인을 부여했다.[38][7] 2020년 12월 10일, 유럽 의약품청(EMA)의 사람용 의약품 위원회(CHMP)는 다제 내성 HIV-1 감염 치료를 위한 의약품 루코비아에 대한 시판 허가를 권고하는 긍정적인 의견을 채택했다.[39][15] 포스템사비르는 2021년 2월 유럽 연합에서 의약품으로 승인되었다.[4]

5. 3. 대한민국

6. 각주

7. 외부 링크

참조

[1] 웹사이트 Rukobia https://www.tga.gov.[...] 2021-07-23
[2] 웹사이트 Notice: Multiple Additions to the Prescription Drug List (PDL) [2022-01-24] https://www.canada.c[...] 2022-01-24
[3] 웹사이트 Summary Basis of Decision (SBD) for Rukobia https://hpr-rps.hres[...] 2014-10-23
[4] 웹사이트 Rukobia EPAR https://www.ema.euro[...] 2020-12-09
[5] 웹사이트 Rukobia Product information https://ec.europa.eu[...] 2023-03-03
[6] 웹사이트 Rukobia- fostemsavir tromethamine tablet, film coated, extended release https://dailymed.nlm[...] 2020-07-02
[7] 보도자료 FDA Approves New HIV Treatment for Patients With Limited Treatment Options https://www.fda.gov/[...] 2020-07-02
[8] 저널 Lattice engineering enables definition of molecular features allowing for potent small-molecule inhibition of HIV-1 entry 2019-01
[9] 웹사이트 New Drug Therapy Approvals 2020 https://www.fda.gov/[...] 2020-12-31
[10] 보도자료 ViiV Healthcare Announces US FDA Approval for Rukobia (fostemsavir), a First-in-Class Treatment for HIV in Adults With Few Treatment Options Available https://www.business[...] ViiV Healthcare 2020-07-02
[11] 웹사이트 HIV Attachment Inhibitor BMS-663068 Looks Good in Early Studies http://www.hivandhep[...] 2012-09-04
[12] 웹사이트 HIV attachment inhibitor BMS-663068 shows good safety and efficacy in phase 2b study http://www.aidsmap.c[...] NAM 2014-03-06
[13] 저널 Activity of the HIV-1 attachment inhibitor BMS-626529, the active component of the prodrug BMS-663068, against CD4-independent viruses and HIV-1 envelopes resistant to other entry inhibitors 2013-09
[14] 웹사이트 Drug Trials Snapshots: Rukobia https://www.fda.gov/[...] 2020-07-02
[15] 웹사이트 Rukobia: Pending EC decision https://www.ema.euro[...] 2020-12-11
[16] 웹인용 Rukobia- fostemsavir tromethamine tablet, film coated, extended release https://dailymed.nlm[...] 2020-07-02
[17] 보도자료 FDA Approves New HIV Treatment for Patients With Limited Treatment Options https://www.fda.gov/[...] 2020-07-02
[18] 웹인용 Drug Trials Snapshots: Rukobia https://www.fda.gov/[...] 2020-07-02
[19] 저널 Lattice engineering enables definition of molecular features allowing for potent small-molecule inhibition of HIV-1 entry https://www.ncbi.nlm[...] 2019-01-03
[20] 보도자료 ViiV Healthcare Announces US FDA Approval for Rukobia (fostemsavir), a First-in-Class Treatment for HIV in Adults With Few Treatment Options Available https://www.business[...] ViiV Healthcare 2020-07-02
[21] 웹인용 New Drug Therapy Approvals 2020 https://www.fda.gov/[...] 2020-12-31
[22] 보도자료 ViiV Healthcare Announces US FDA Approval for Rukobia (fostemsavir), a First-in-Class Treatment for HIV in Adults With Few Treatment Options Available https://www.business[...] ViiV Healthcare 2020-07-02
[23] 웹인용 Drug Trials Snapshots: Rukobia https://www.fda.gov/[...] 2020-07-02
[24] 웹인용 HIV Attachment Inhibitor BMS-663068 Looks Good in Early Studies http://www.hivandhep[...] 2021-05-29
[25] 문서 HIV attachment inhibitor BMS-663068 shows good safety and efficacy in phase 2b study http://www.aidsmap.c[...]
[26] 웹인용 Activity of the HIV-1 attachment inhibitor BMS-626529, the active component of the prodrug BMS-663068, against CD4-independent viruses and HIV-1 envelopes resistant to other entry inhibitors http://aac.asm.org/c[...] 2021-05-29
[27] 웹인용 HIV Attachment Inhibitor BMS-663068 Looks Good in Early Studies http://www.hivandhep[...] 2021-05-29
[28] 보도자료 FDA Approves New HIV Treatment for Patients With Limited Treatment Options https://www.fda.gov/[...] 2020-07-02
[29] 웹인용 Drug Trials Snapshots: Rukobia https://www.fda.gov/[...] 2020-07-02
[30] 보도자료 ViiV Healthcare Announces US FDA Approval for Rukobia (fostemsavir), a First-in-Class Treatment for HIV in Adults With Few Treatment Options Available https://www.business[...] ViiV Healthcare 2020-07-02
[31] 보도자료 FDA Approves New HIV Treatment for Patients With Limited Treatment Options https://www.fda.gov/[...] 2020-07-02
[32] 웹인용 Drug Trials Snapshots: Rukobia https://www.fda.gov/[...] 2020-07-02
[33] 보도자료 FDA Approves New HIV Treatment for Patients With Limited Treatment Options https://www.fda.gov/[...] 2020-07-02
[34] 웹인용 Drug Trials Snapshots: Rukobia https://www.fda.gov/[...] 2020-07-02
[35] 보도자료 FDA Approves New HIV Treatment for Patients With Limited Treatment Options https://www.fda.gov/[...] 2020-07-02
[36] 웹인용 Drug Trials Snapshots: Rukobia https://www.fda.gov/[...] 2020-07-14
[37] 웹인용 Drug Trials Snapshots: Rukobia https://www.fda.gov/[...] 2020-07-14
[38] 보도자료 FDA Approves New HIV Treatment for Patients With Limited Treatment Options https://www.fda.gov/[...] 2020-07-02
[39] 웹인용 Rukobia: Pending EC decision https://www.ema.euro[...] 2020-12-11



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