디메르카프롤

3. 의학적 용도

디메르카프롤은 오랫동안 납 중독 또는 비소 중독에 대한 킬레이션 요법의 주요 치료제였으며,^[7] 필수적인 약물이다.^[6] 또한 화학 무기 루이사이트에 대한 해독제로 사용된다. 그럼에도 불구하고, 심각한 부작용을 유발할 수 있기 때문에, 연구자들은 석시머와 같은 덜 독성이 있는 유사체의 개발도 추진해 왔다.^[7]

윌슨병은 구리가 간 및 다른 조직 내에 축적되는 유전 질환이다. 디메르카프롤은 윌슨병 치료를 위해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 구리 킬레이트제이다.^[8]

디메르카프롤은 또한 뱀에 물린 상처에 대해 Zn²⁺ 의존성 뱀독 금속 단백질 분해 효소의 활성을 강력하게 길항함으로써 ''생체 외''에서 효과를 보인다.^[9]

비소, 수은, 납, 구리, 금, 비스무트, 크롬, 안티몬 중독. 단, 모노알킬수은, 알킬납, 탈륨, 바나듐에 대해서는 효과가 없다.

철, 카드뮴, 셀렌, 방사성 원소 중독에는 사용하지 않는다(중독 증상을 악화시킬 수 있다). 철 중독에는 데페록사민, 카드뮴 중독에는 CaNa₂EDTA(에틸렌다이아민사초산칼슘이나트륨)가 사용된다.

3. 1. 중금속 중독 치료

3. 1. 1. 중금속 중독 종류에 따른 치료제 선택

3. 2. 윌슨병 치료

3. 3. 뱀독 해독

4. 작용 기전

비소와 다른 중금속들은 근처의 대사효소의 티올기와 화학작용을 하여, 효소의 활동에 영향을 미치는 킬레이트 화합물을 만든다.^[21] 디메르카프롤은 킬레이트제의 역할을 하여 중금속이 일으킨 효소활동 장애를 제거한다. 디메르카프롤은 금속 이온 결합에 대해 티올 그룹과 경쟁하며, 금속 이온은 소변으로 배설된다.

디메르카프롤은 자체적으로 독성을 가지고 있어 용량이 제한되어 있으며, 몇몇 기관들에 비소를 농축시키기도 한다. 다른 취약점으로 근육에 놓아 고통이 심하다는 점이 있다.^[22] 다른 심각한 부작용으로는 신독성, 고혈압 등이 있다. 투여 방법은 근육 주사이다.

디메르카프롤은 수은, 안티모니, 비스무트, 카드뮴, 크롬, 금, 코발트, 니켈등과 안정된 킬레이트를 이루는걸 볼 수 있다. 그러나 이런 중독에 굳이 필요한건 아니다. 디메르카프롤은 또한 급성 납중독의 치료제로도 사용된다. 디메르카프롤로 치료하면 카드뮴의 배설이 증가하지만, 신장 카드뮴 농도도 함께 증가하므로 카드뮴 독성의 경우 사용을 피해야 한다. 신장에서 무기 수은을 제거하지만 알킬수은 또는 페닐수은 독성 치료에는 유용하지 않다. 디메르카프롤은 셀레늄 및 텔루륨의 독성을 강화하므로, 이 원소를 신체에서 제거하는 데 사용해서는 안 된다.

본제는 금속이온에 대한 친화성이 강하여, 체내의 여러 효소와 금속 이온의 결합을 방해한다. 이미 결합된 경우에는 본제가 금속 이온과 결합함으로써, 저해된 효소로부터 금속 이온을 떼어내어 체외 배설을 촉진한다. 그 결과, 효소의 활성이 부활한다.

5. 부작용 및 주의사항

참조

_[1] 서적 Nomenclature of Organic Chemistry : IUPAC Recommendations and Preferred Names 2013 (Blue Book) The Royal Society of Chemistry 2014
_[2] 서적 Poisoning in Children https://books.google[...] Jaypee Brothers Publishers 2013
_[3] 웹사이트 Dimercaprol https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2016-12-08
_[4] 서적 WHO Model Formulary 2008 World Health Organization
_[5] 서적 Antimicrobial Drugs: Chronicle of a Twentieth Century Medical Triumph OUP Oxford 2008
_[6] 서적 World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 World Health Organization
_[7] 논문 Chelation in metal intoxication 2010-07
_[8] 논문 Wilson's disease: clinical, genetic and pharmacological findings 2005
_[9] 논문 Preclinical validation of a repurposed metal chelator as an early-intervention therapeutic for hemotoxic snakebite 2020-05
_[10] 서적 Reviews of Environmental Contamination and Toxicology 1989
_[11] 논문 Are we ready to replace dimercaprol (BAL) as an arsenic antidote? 1997-08
_[12] 웹사이트 British anti-Lewisite http://www.chm.bris.[...]
_[13] 논문 British anti-lewisite (BAL)
_[14] 서적 Poisoning in Children https://books.google[...] Jaypee Brothers Publishers 2013
_[15] 서적 Nomenclature of Organic Chemistry : IUPAC Recommendations and Preferred Names 2013 (Blue Book) The Royal Society of Chemistry 2014
_[16] 웹인용 British anti-Lewisite http://www.chm.bris.[...]
_[17] 저널 British Anti-Lewisite (BAL) null
_[18] 웹인용 British anti-Lewisite http://www.chm.bris.[...]
_[19] 웹인용 Dimercaprol http://www.drugs.com[...] 2012-09-04
_[20] 저널 The effect of BAL (2,3-dimercaptopropanol) on hepatolenticular degeneration (Wilson's disease)
_[21] 간행물 Lewisite: its chemistry, toxicology, and biological effects 1989
_[22] 간행물 Are we ready to replace dimercaprol (BAL) as an arsenic antidote? 1997