소두증

3. 증상

4. 병태 생리

소두증은 일반적으로 인간 뇌의 가장 큰 부분인 대뇌 피질의 크기가 감소하여 발생한다. 이는 배아 및 태아 발달 과정에서 신경 줄기 세포 증식이 충분하지 않거나, 신경 발생이 손상 또는 조기에 일어나거나, 신경 줄기 세포 또는 신경 세포가 죽거나, 이러한 요인들이 복합적으로 작용한 결과일 수 있다.^[60] 설치류와 같은 동물 모델 연구에서 정상적인 뇌 성장에 필요한 많은 유전자가 발견되었다. 예를 들어, Notch 경로 유전자는 뇌실 구역으로 알려진 줄기 세포 층에서 줄기 세포 증식과 신경 발생 사이의 균형을 조절하며, 많은 유전자의 실험적 돌연변이는 인간 소두증과 유사하게 쥐에게 소두증을 유발할 수 있다.^[61][62][63] 비정상 방추 유사 소두증 연관(ASPM) 유전자의 돌연변이는 인간의 소두증과 관련이 있으며, 심각한 소두증을 보이는 족제비에서 녹아웃 모델이 개발되었다.^[64] 또한, 거대세포바이러스 (CMV) 또는 지카 바이러스와 같은 바이러스는 뇌의 주요 줄기 세포인 방사상 신경교 세포를 감염시켜 죽여서 미래의 딸 신경 세포의 손실을 초래하는 것으로 나타났다.^[65][66]

소두증은 세포의 DNA 손상 반응의 결핍으로 발생하는 여러 유전 질환의 공통적인 특징이다.^[67] DNA 손상 반응 질환이 있는 개인은 소두증을 나타내는데, 여기에는 네이메겐 파괴 증후군, ATR-세켈 증후군, MCPH1 의존성 원발성 소두증 질환, 색소성 건피증 보완군 A 결핍, 판코니 빈혈, 리가제 4 결핍 증후군 및 블룸 증후군이 포함된다. 이러한 발견은 정상적인 DNA 손상 반응이 뇌 발달 동안, 아마도 신경 세포에서 발생하는 DNA 손상에 의한 세포 자멸사 유도를 방지하기 위해 매우 중요하다는 것을 시사한다.^[68]

5. 치료

소두증에 대한 알려진 치료법은 없다.^[3] 치료는 증상에 대한 대처와 보조적인 요법으로 이루어진다.^[3] 소두증과 관련된 일부 증상은 아미노산 결핍의 결과일 수 있으므로, 이러한 경우 아미노산 치료가 발작 및 운동 기능 지연과 같은 증상을 개선하는 것으로 나타났다.^[69]

6. 역사

고대 로마에서는 머리가 작은 사람들이 대중의 구경거리로 전시되었다.^[70]

19세기와 20세기 초 북아메리카와 유럽에서는 소두증을 앓는 사람들이 "핀헤드"라는 이름으로 프릭 쇼에 팔리기도 했다. 이들 중 많은 사람들은 다른 종(예: "원숭이 인간")으로 묘사되거나 잃어버린 고리로 여겨졌다.^[71] 유명한 예로는 Zip the Pinhead(그는 소두증을 앓지 않았을 수도 있다), 막시모와 바톨라, 슐리치 더 핀헤드가 있다.^[72] 1932년 영화 괴물들의 스타들은 빌 그리피스가 창작한 장수 만화 캐릭터 지피 더 핀헤드의 개발에 영향을 미쳤다고 언급되었다.^[73]

6. 1. 히로시마와 나가사키 원폭 투하

7. 유명 사례

• 페피 2세 네페르카레 (제6왕조, 기원전 2125~2080년경)에게 부족장들이 푼트(고대 소말리아)의 '난쟁이'를 공물로 바쳤는데, 이 난쟁이가 소두증 환자였을 가능성이 있다. 대영 박물관에 보존된 편지에 따르면, 어린 왕은 하르후프에게 "그대의 부하들은 궁전으로 가는 동안 잠자는 난쟁이의 머리에 각별히 주의를 기울여야 한다"고 지시했다. 그러나 이는 소두증과 관련 없는 다른 이유 때문일 수도 있다.^[74]
• 트리부예는 앙주 공작 르네의 광대였다.
• 제니 리 스노우와 엘비라 스노우 자매는 각각 핍과 플립이라는 예명으로 활동했으며, 1932년 영화 ''괴물''에 출연했다.
• 슐리치 "슐리치" 서티스는 사이드쇼 공연자이자 배우였으며, ''괴물''에도 출연했다.
• 레스터 "비틀주스" 그린은 라디오 진행자 하워드 스턴의 왁 팩 멤버이다.

참조

_[1] 웹사이트 Microcephaly https://my.cleveland[...] Cleveland Clinic 2023-04
_[2] 웹사이트 Microcephaly - Definition of Microcephaly by Merriam-Webster http://www.merriam-w[...]
_[3] 웹사이트 NINDS Microcephaly Information Page http://www.ninds.nih[...] 2016-03-11
_[4] 논문 Molecular genetics of human primary microcephaly: an overview 2015
_[5] 논문 Methodologic issues in epidemiologic studies of congenital microcephaly
_[6] 논문 Microcephaly: general considerations and aids to nosology
_[7] 서적 Nelson's Textbook of Pediatrics https://archive.org/[...] WB Saunders
_[8] 논문 Developmental outcome of isolated fetal microcephaly Wiley 2010-01-12
_[9] 웹사이트 Facts about Microcephaly {{!}} Birth Defects {{!}} National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities https://www.cdc.gov/[...] 2016-12-07
_[10] 웹사이트 Microcephaly https://www.stanford[...] 2019-08-02
_[11] 웹사이트 Cephalic Disorders Fact Sheet https://www.ninds.ni[...] 2019-08-02
_[12] 웹사이트 Microcephaly with Spastic Quadriplegia disease: Malacards - Research Articles, Drugs, Genes, Clinical Trials https://www.malacard[...] 2019-08-02
_[13] 논문 Practice Parameter: Evaluation of the child with microcephaly (an evidence-based review)
_[14] 간행물 Microcephaly in Children https://www.urmc.roc[...] University of Rochester Medical Center 2019-07-30
_[15] 웹사이트 Microcephaly autosomal dominant https://rarediseases[...] Genetic and Rare Diseases Information Center 2019-07-30
_[16] OMIM Microcephaly 18, Primary, Autosomal Dominant; MCPH18
_[17] 웹사이트 Poland syndrome https://rarediseases[...] Genetic and Rare Diseases Information Center 2019-07-30
_[18] 웹사이트 Microcephaly https://www.who.int/[...] World Health Organization 2019-07-30
_[19] 웹사이트 Trisomy 18: MedlinePlus Medical Encyclopedia https://medlineplus.[...] 2020-10-29
_[20] 웹사이트 Trisomy 13 {{!}} Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program https://rarediseases[...] 2020-10-29
_[21] 논문 Consensus guideline for the diagnosis and treatment of tetrahydrobiopterin (BH4) deficiencies null 2020-05
_[22] 논문 A novel homozygous splicing mutation of CASC5 causes primary microcephaly in a large Pakistani family 2015-11-30
_[23] 웹사이트 Microcephaly in infants and children: Etiology and evaluation https://www.uptodate[...] 2019-08-02
_[24] 웹사이트 Microcephaly - Symptoms and causes https://www.mayoclin[...] 2019-07-30
_[25] 논문 Interim Guidelines for Pregnant Women During a Zika Virus Outbreak — United States, 2016 2016-01-22
_[26] 웹사이트 Congenital Disorders of Glycosylation https://rarediseases[...] 2019-08-01
_[27] 웹사이트 Mito Info https://www.mito.org[...] 2019-08-01
_[28] 웹사이트 Zellweger syndrome https://www.orpha.ne[...] 2019-08-01
_[29] 웹사이트 GLUT1 deficiency syndrome https://ghr.nlm.nih.[...] 2019-08-01
_[30] 웹사이트 Maternal phenylketonuria https://www.orpha.ne[...] 2019-08-01
_[31] 논문 Neuroimaging Findings of Organic Acidemias and Aminoacidopathies 2018-05-01
_[32] OMIM Miller-Dieker Lissencephaly Syndrome; MDLS
_[33] Citation Pediatric Abusive Head Trauma (Shaken Baby Syndrome) http://www.ncbi.nlm.[...] AU.S. National Library of Medicine 2019-07-30
_[34] 논문 HIV Encephalopathy: pediatric case series description and insights from the clinic coalface 2015
_[35] 논문 Late-Onset Group B Streptococcal Meningitis Has Cerebrovascular Complications 2015
_[36] 논문 Perinatal Chikungunya Virus-Associated Encephalitis Leading to Postnatal-Onset Microcephaly and Optic Atrophy 2017
_[37] 웹사이트 Galloway-Mowat Syndrome https://rarediseases[...] 2019-08-02
_[38] 논문 Genetic disorders of thyroid metabolism and brain development 2014-07
_[39] 웹사이트 Fanconi anemia https://ghr.nlm.nih.[...] 2019-08-02
_[40] 논문 "Discussion: 'Microcephaly associated with congenital heart defect' by Barbu et al" https://www.ajog.org[...] 2009-07-01
_[41] 웹사이트 Facts about Microcephaly https://www.cdc.gov/[...] Centers for Disease Control and Prevention 2019-08-02
_[42] 논문 Evolution in health and medicine Sackler colloquium: Comparative genomics of autism and schizophrenia 2010-01
_[43] 논문 Rare chromosomal deletions and duplications increase risk of schizophrenia 2008-09
_[44] 논문 DUF1220 domains, cognitive disease, and human brain evolution
_[45] 논문 Sex-dependent association of common variants of microcephaly genes with brain structure
_[46] 웹사이트 Mosquitos kill more people than any other creature, the CDC warns https://www.npr.org/[...] NPR Morning Edition 2024-10-06
_[47] 웹사이트 Zika virus - Brazil: confirmed Archive Number: 20150519.3370768 http://www.promedmai[...] International Society for Infectious Diseases
_[48] 논문 Zika Virus and Birth Defects — Reviewing the Evidence for Causality 2016-04-13
_[49] 웹사이트 CDC Concludes Zika Causes Microcephaly and Other Birth Defects https://www.cdc.gov/[...] 2016-04-13
_[50] 웹사이트 CDC issues interim travel guidance related to Zika virus for 14 Countries and Territories in Central and South America and the Caribbean https://www.cdc.gov/[...] Centers for Disease Control and Prevention 2016-01-17
_[51] 웹사이트 CDC issues travel advisory for 14 countries with alarming viral outbreaks http://arstechnica.c[...] Condé Nast 2016-01-17
_[52] 논문 Zika Virus Associated with Microcephaly 2016-03-10
_[53] 논문 WDR81 mutations cause extreme microcephaly and impair mitotic progression in human fibroblasts and Drosophila neural stem cells 2017-10-01
_[54] 서적 Caffey's Pediatric Diagnostic Imaging E-Book https://books.google[...] Elsevier Health Sciences 2013
_[55] 서적 Fanaroff and Martin's Neonatal-Perinatal Medicine E-Book: Diseases of the Fetus and Infant https://books.google[...] Elsevier Health Sciences 2014
_[56] 웹사이트 Aftereffects http://www.pcf.city.[...]
_[57] 서적 Teratology in the Twentieth Century Plus Ten Springer 2010
_[58] 논문 Study of Adolescents Exposed in Utero to the Atomic Bomb, Nagasaki, Japan 1964-06
_[59] 논문 Novel genetic loci underlying human intracranial volume identified through genome-wide association
_[60] 논문 Genomic variants and variations in malformations of cortical development. 2015-06
_[61] 논문 FGF signaling expands embryonic cortical surface area by regulating Notch-dependent neurogenesis. 2011-10-26
_[62] 논문 Mutations in PNKP cause microcephaly, seizures and defects in DNA repair. 2010-03
_[63] 논문 Human mutations in NDE1 cause extreme microcephaly with lissencephaly [corrected]. 2011-05-13
_[64] 논문 Aspm knockout ferret reveals an evolutionary mechanism governing cerebral cortical size
_[65] 논문 Expression Analysis Highlights AXL as a Candidate Zika Virus Entry Receptor in Neural Stem Cells. 2016-05-05
_[66] 논문 Zika Virus Disrupts Neural Progenitor Development and Leads to Microcephaly in Mice. 2016-07-07
_[67] 논문 The role of the DNA damage response pathways in brain development and microcephaly: insight from human disorders 2008-07
_[68] 논문 DNA damage and repair: underlying mechanisms leading to microcephaly 2023
_[69] 논문 Treatment with amino acids in serine deficiency disorders 2006
_[70] 서적 Colosseum in Rome: a travel guide and tour as with the best local guide https://books.google[...] WanderStories 2015-02-04
_[71] 논문 "'Pinheads': the exhibition of neurologic disorders at 'The Greatest Show on Earth'"
_[72] 웹사이트 Zip the Pinhead: What is it? http://www.thehumanm[...] 2010-10-16
_[73] 웹사이트 Interview with Bill Griffith http://www.zippythep[...] Goblin Magazine 2013-02-13
_[74] 논문 Historical Review - Dwarfs in Ancient Egypt http://www.academia.[...] 2005-10-10
_[75] 저널 Methodologic issues in epidemiologic studies of congenital microcephaly
_[76] 저널 Microcephaly: general considerations and aids to nosology
_[77] 서적 Nelson's Textbook of Pediatrics https://archive.org/[...] WB Saunders