저인산혈증
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1. 개요
저인산혈증은 혈액 내 인산염 농도가 감소하여 발생하는 질환으로, 근기능 이상, 정신 상태 변화, 백혈구 기능 이상 등 다양한 증상을 유발한다. 급식 재개 증후군, 호흡성 알칼리혈증, 알코올 사용 장애, 흡수 불량 등이 주요 원인이며, 드물게는 특정 혈액암, 유전적 요인, 간부전 등이 원인이 되기도 한다. 진단은 혈액 검사를 통해 이루어지며, 치료는 인산 칼륨 주사 또는 경구 보충제를 통해 인산염을 보충하는 방식으로 진행된다. 치료 중에는 인 수준, 혈청 칼륨, 칼슘, 마그네슘 등을 모니터링하며, 심장 모니터링도 권장된다.
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저인산혈증 | |
---|---|
질병 개요 | |
분야 | 내분비학 |
증상 | 쇠약 호흡 곤란 식욕 부진 |
합병증 | 발작 혼수 횡문근융해증 뼈 연화 |
발병 | 알 수 없음 |
지속 기간 | 알 수 없음 |
유형 | 알 수 없음 |
원인 | 알코올 사용 장애 재급식 (영양실조 환자) 과다호흡 당뇨병성 케톤산증 화상 특정 약물 |
위험 요인 | 알 수 없음 |
진단 | 혈중 인산 수치 < 0.81 mmol/L (2.5 mg/dL) |
감별 진단 | 알 수 없음 |
예방 | 알 수 없음 |
치료 | 기저 원인에 따른 인산 보충 |
약물 | 알 수 없음 |
예후 | 알 수 없음 |
빈도 | 2% (입원 환자) |
사망률 | 알 수 없음 |
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2. 증상
- 근육 기능 부전 및 쇠약: 복시, 심박출량 감소, 연하곤란, 호흡 억제 등의 증상이 나타날 수 있다.
- 정신 상태 변화: 과민성, 혼란, 섬망, 혼수 등이 나타날 수 있다.
- 백혈구 기능 부전으로 감염이 악화될 수 있다.
- 낮은 아데노신 삼인산(ATP) 수치로 인한 세포막 불안정: 횡문근융해증, 용혈성 빈혈을 유발할 수 있으며, 크레아틴 포스포키나아제 혈청 수치가 증가한다.
- 2,3-비스포스포글리세르산 생산 감소로 혈액 내 산소 친화력이 증가한다.
- 만성 저인산혈증은 소아에게 구루병, 성인에게 골연화증을 유발할 수 있다.
- 대형 치수가 나타날 수 있다.
2. 1. 일반적인 증상
- 근기능 이상 및 약화[1]
- 정신 상태 변화[1]
- 백혈구 기능 이상[1]
- 낮은 수준의 아데노신 삼인산(ATP)으로 인한 세포막 불안정[1]
- 2,3-비스포스포글리세르산(2,3-BPG) 생성 감소로 인한 혈중 산소 친화도 증가[1]
- 대형 치수[1]
- 근육 기능 부전 및 쇠약 – 이는 주요 근육에서 발생하지만, 복시, 심박출량 감소, 연하곤란, 호흡 근육 쇠약으로 인한 호흡 억제 증상으로 나타날 수 있다.[1]
- 정신 상태 변화 – 이는 과민성부터 심각한 혼란, 섬망, 혼수까지 나타날 수 있다.[1]
- 백혈구 기능 부전으로 감염 악화[1]
- 낮은 아데노신 삼인산(ATP) 수치로 인한 세포막 불안정 – 이는 크레아틴 포스포키나아제 혈청 수치 증가와 함께 횡문근융해증, 그리고 용혈성 빈혈을 유발할 수 있다.[1]
- 2,3-비스포스포글리세르산 생산 감소로 인한 혈액 내 산소 친화력 증가.[1]
- 저인산혈증이 만성적일 경우, 소아에게는 구루병, 성인에게는 골연화증이 발생할 수 있다.[1]
3. 원인
저인산혈증은 급식 재개 증후군, 호흡성 알칼리혈증, 알코올 남용, 흡수 불량 등 다양한 원인으로 발생한다. 이 외에도 드물게 림프종, 백혈병과 같은 특정 혈액암, 유전적 요인, 간부전, 종양 유발 골연화증 등이 원인이 될 수 있다.[4][5][6][7]
원발성 저인산혈증은 비영양성 구루병의 가장 흔한 원인이다. 검사 결과, 혈청 칼슘 수치는 정상이거나 약간 낮고, 혈청 인산염 수치는 중간 정도로 낮으며, 혈청 알칼리성 인산분해효소 수치는 상승하고, 혈청 1,25 디히드록시-비타민 D 수치는 낮다. 또한 고인산뇨증과 부갑상선기능항진증의 증거는 나타나지 않는다.[8]
저인산혈증은 2,3-비스포스포글리세레이트(2,3-BPG)를 감소시켜 옥시헤모글로빈 곡선을 왼쪽으로 이동시킨다.
3. 1. 주요 원인
저인산혈증의 주요 원인은 다음과 같다.- 급식 재개 증후군
- 호흡성 알칼리혈증
- 알코올 남용
- 흡수 불량
기타 희귀 병인은 다음을 포함한다.
- 림프종, 백혈병과 같은 특정 혈액암
- 유전적 병인
- 간부전
- 종양성 골연화증
- 재공급 증후군 – 헥소키나아제의 작용으로 세포 내에서 인산염의 요구를 유발하며, 헥소키나아제는 포도당에 인산염을 부착하여 포도당 대사를 시작하는 효소이다. 또한, 세포에 영양을 공급하고 에너지 공급을 재충전할 때 ATP의 생성에도 인산염이 필요하다. 이와 유사한 메커니즘은 당뇨병성 케톤산증 치료에서 관찰되며,[4] 이는 호흡 근육 약화로 인해 호흡 부전으로 합병될 수 있다.[5][6]
- 호흡성 알칼리증 – 알칼리성 상태는 인산염을 혈액에서 세포로 이동시킨다. 여기에는 가장 흔한 호흡성 알칼리혈증(혈액 내 이산화탄소 수치가 낮아 혈액 pH가 정상보다 높은 상태)이 포함되며, 이는 과호흡(패혈증, 발열, 통증, 불안, 약물 금단 등 다양한 원인으로 발생할 수 있음)으로 인해 발생한다. 이러한 현상은 호흡성 알칼리증에서 세포 외 공간의 이산화탄소(CO2)가 감소하여 세포 내 CO2가 자유롭게 세포 밖으로 확산되기 때문에 나타난다. 세포 내 CO2의 감소는 세포 pH를 상승시키고, 이는 당분해에 자극적인 영향을 미친다. 당분해 과정은 인산염을 필요로 하므로(최종 산물은 아데노신 삼인산) 그 결과 혈청에서 대사적으로 활성적인 조직(예: 근육)으로 인산염이 대량 흡수된다. 그러나 이러한 효과는 대사성 알칼리증에서는 나타나지 않는데, 이러한 경우 알칼리증의 원인은 CO2 감소가 아닌 중탄산염 증가이기 때문이다. 중탄산염은 CO2와 달리 세포막을 잘 통과하지 못하므로 세포 내 pH 변화가 거의 없다.[7]
- 알코올 사용 장애 – 알코올은 인산염 흡수를 저해한다. 알코올을 과도하게 섭취하는 사람들은 일반적으로 미네랄 부족으로 영양실조를 겪는다. 또한, 알코올 치료는 재공급과 관련이 있으며, 이는 인산염을 더욱 고갈시키고, 알코올 금단의 스트레스는 저인산혈증을 악화시키는 호흡성 알칼리증을 유발할 수 있다.
- 흡수 장애 – 여기에는 위장관 손상과 비타민 D 부족으로 인한 인산염 흡수 실패, 또는 수크랄페이트, 알루미늄 함유 제산제, (드물게) 칼슘 함유 제산제와 같은 인산염 결합제의 만성적 사용이 포함된다.
- 정맥 내 철분(일반적으로 빈혈 치료용)은 저인산혈증을 유발할 수 있다. 인산염 손실은 주로 신장 낭비의 결과이다.
원발성 저인산혈증은 비영양성 구루병의 가장 흔한 원인이다. 검사 소견으로는 저-정상 혈청 칼슘, 중간 정도 낮은 혈청 인산염, 상승된 혈청 알칼리성 인산분해효소, 낮은 혈청 1,25 디히드록시-비타민 D 수치, 고인산뇨증 및 부갑상선기능항진증의 증거가 없다.[8]
저인산혈증은 2,3-비스포스포글리세레이트(2,3-BPG)를 감소시켜 옥시헤모글로빈 곡선을 좌측으로 이동시킨다.
3. 2. 기타 원인
- 급식 재개 증후군
- 호흡성 알칼리혈증
- 알코올 남용
- 흡수 불량
기타 희귀 병인은 다음을 포함한다.
- 림프종, 백혈병과 같은 특정 혈액암
- 유전적 병인
- 간부전
- 종양성 골연화증(Tumor-induced osteomalacia)
- 재공급 증후군 – 이는 헥소키나아제의 작용으로 세포 내에서 인산염의 요구를 유발하며, 헥소키나아제는 포도당에 인산염을 부착하여 포도당 대사를 시작하는 효소이다. 또한, 세포에 영양을 공급하고 에너지 공급을 재충전할 때 ATP의 생성에도 인산염이 필요하다. 이와 유사한 메커니즘은 당뇨병성 케톤산증 치료에서 관찰되며,[4] 이는 호흡 근육 약화로 인해 호흡 부전으로 합병될 수 있다.[5][6]
- 호흡성 알칼리증 – 알칼리성 상태는 인산염을 혈액에서 세포로 이동시킨다. 여기에는 가장 흔한 호흡성 알칼리혈증(혈액 내 이산화탄소 수치가 낮아 혈액 pH가 정상보다 높은 상태)이 포함되며, 이는 과호흡(패혈증, 발열, 통증, 불안, 약물 금단 등 다양한 원인으로 발생할 수 있음)으로 인해 발생한다. 이러한 현상은 호흡성 알칼리증에서 세포 외 공간의 이산화탄소(CO2)가 감소하여 세포 내 CO2가 자유롭게 세포 밖으로 확산되기 때문에 나타난다. 세포 내 CO2의 감소는 세포 pH를 상승시키고, 이는 당분해에 자극적인 영향을 미친다. 당분해 과정은 인산염을 필요로 하므로(최종 산물은 아데노신 삼인산) 그 결과 혈청에서 대사적으로 활성적인 조직(예: 근육)으로 인산염이 대량 흡수된다. 그러나 이러한 효과는 대사성 알칼리증에서는 나타나지 않는데, 이러한 경우 알칼리증의 원인은 CO2 감소가 아닌 중탄산염 증가이기 때문이다. 중탄산염은 CO2와 달리 세포막을 잘 통과하지 못하므로 세포 내 pH 변화가 거의 없다.[7]
- 알코올 사용 장애 – 알코올은 인산염 흡수를 저해한다. 알코올을 과도하게 섭취하는 사람들은 일반적으로 미네랄 부족으로 영양실조를 겪는다. 또한, 알코올 치료는 재공급과 관련이 있으며, 이는 인산염을 더욱 고갈시키고, 알코올 금단의 스트레스는 저인산혈증을 악화시키는 호흡성 알칼리증을 유발할 수 있다.
- 흡수 장애 – 여기에는 위장관 손상과 비타민 D 부족으로 인한 인산염 흡수 실패, 또는 수크랄페이트, 알루미늄 함유 제산제, (드물게) 칼슘 함유 제산제와 같은 인산염 결합제의 만성적 사용이 포함된다.
- 정맥 내 철분(일반적으로 빈혈 치료용)은 저인산혈증을 유발할 수 있다. 인산염 손실은 주로 신장 낭비의 결과이다.
원발성 저인산혈증은 비영양성 구루병의 가장 흔한 원인이다. 검사 소견으로는 저-정상 혈청 칼슘, 중간 정도 낮은 혈청 인산염, 상승된 혈청 알칼리성 인산분해효소, 낮은 혈청 1,25 디히드록시-비타민 D 수치, 고인산뇨증 및 부갑상선기능항진증의 증거가 없다.[8]
저인산혈증은 2,3-비스포스포글리세레이트(2,3-BPG)를 감소시켜 옥시헤모글로빈 곡선을 좌측으로 이동시킨다.
다른 드문 원인으로는 다음이 있다.
- 림프종 또는 백혈병과 같은 특정 혈액 암
- 유전적 원인
- 간부전
- 종양 유발 골연화증
4. 병태 생리
저인산혈증은 다음 세 가지 기전에 의해 발생한다.
- 부적절한 섭취 (주로 장기간의 낮은 인 섭취 후 재급식 시 드러남)
- 배설 증가 (예: 부갑상선 기능 항진증, 저인산혈증성 구루병)
- 세포외 공간에서 세포내 공간으로 인 이동. 이는 당뇨병성 케토산증 치료, 재급식, 세포 요구량의 단기적 증가 (예: 굶주린 뼈 증후군) 및 급성 호흡성 알칼리증에서 나타날 수 있다.
5. 진단
저인산혈증은 혈액 내 인산염 농도를 측정하여 진단한다. 인산염 농도가 0.81mmol/L (2.5mg/dL) 미만인 경우 저인산혈증으로 진단되지만, 질환의 근본 원인을 파악하기 위해 추가적인 검사가 필요할 수 있다.[9]
6. 치료
인산 칼륨 주사 방식은 표준화되어 있으며 영양실조 환자들과 알코올 중독자들에게 일상적으로 사용된다. 주사를 통한 치료가 불가능한 경우 구강 보충제 또한 유용하다. 표준 정맥 주사용 인산칼륨 제제가 있으며 영양실조 환자나 과도한 알코올 섭취자에게 일상적으로 사용된다. 정맥 주사 치료가 불가능할 경우 경구 보충도 유용하다. 역사적으로 이것의 첫 번째 증거 중 하나는 재급식 후 곧 사망한 수용소 사람들에게서 나타났다. 우유 (인산염이 풍부함)를 받은 사람들이 그렇지 않은 사람들보다 생존율이 더 높다는 것이 관찰되었다.
정맥 인산염으로 교정하는 동안에는 인 수준을 각 투여 후 2~4시간 후에 모니터링해야 하며 혈청 칼륨, 칼슘 및 마그네슘도 모니터링해야 한다. 심장 모니터링도 권장된다.[10]
6. 1. 일반적인 치료
인산 칼륨 주사 방식은 표준화되어 있으며 영양실조 환자들과 알코올 중독자들에게 일상적으로 사용된다. 주사를 통한 치료가 불가능한 경우 구강 보충제 또한 유용하다. 표준 정맥 주사용 인산칼륨 제제가 있으며 영양실조 환자나 과도한 알코올 섭취자에게 일상적으로 사용된다. 정맥 주사 치료가 불가능할 경우 경구 보충도 유용하다. 역사적으로 이것의 첫 번째 증거 중 하나는 재급식 후 곧 사망한 수용소 사람들에게서 나타났다. 우유 (인산염이 풍부함)를 받은 사람들이 그렇지 않은 사람들보다 생존율이 더 높다는 것이 관찰되었다.정맥 인산염으로 교정하는 동안 모니터링해야 할 매개변수는 다음과 같다.[10]
- 인 수준은 각 투여 후 2~4시간 후에 모니터링해야 한다.
- 혈청 칼륨, 칼슘 및 마그네슘도 모니터링해야 한다.
- 심장 모니터링도 권장된다.
6. 2. 치료 시 모니터링
모니터링 항목 | 내용 |
---|---|
인 수준 | 각 투여 후 2~4시간 후에 모니터링 |
혈청 칼륨, 칼슘, 마그네슘 | 인 수준과 함께 모니터링 |
심장 | 모니터링 권장 |
7. 한국에서의 현황 및 관리
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참조
[1]
서적
Emergency Medicine: Clinical Essentials (Expert Consult - Online and Print)
https://books.google[...]
Elsevier Health Sciences
2012
[2]
웹사이트
Hypophosphatemia
https://www.merckman[...]
2018-10-28
[3]
서적
The 5-Minute ICU Consult
https://books.google[...]
Lippincott Williams & Wilkins
2012
[4]
논문
Hypophosphatemia
2010
[5]
논문
Respiratory failure in diabetic ketoacidosis.
2015-07-25
[6]
논문
Respiratory failure in a diabetic ketoacidosis patient with severe hypophosphatemia.
2018-06
[7]
논문
Severe Hypophosphatemia in Respiratory Alkalosis
http://www.jhasim.co[...]
2011-06-17
[8]
문서
Case Files: Pediatrics, Second Edition.
McGraw Hill
2007
[9]
웹사이트
Hypophosphatemia - Endocrine and Metabolic Disorders - Merck Manuals Professional Edition
http://www.merckmanu[...]
Merck Sharp & Dohme Corp.
2017-10-23
[10]
논문
Managing hypophosphatemia in critically ill patients: A report on an under-diagnosed electrolyte anomaly
[11]
서적
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Elsevier Health Sciences
2012
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Hypophosphatemia
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2018-10-28
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서적
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2012
[14]
웹인용
Hypophosphataemia. Low Blood Phosphate. Information. {{!}} Patient
http://patient.info/[...]
2016-11-24
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