캐럴 그라이더
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1. 개요
캐럴 그라이더는 1961년 샌디에이고에서 태어난 미국의 분자 생물학자이다. 캘리포니아 대학교 버클리에서 박사 학위를 받았으며, 엘리자베스 블랙번과 함께 텔로머라아제를 공동 발견하여 2009년 노벨 생리학·의학상을 수상했다. 텔로머라아제 연구를 통해 텔로미어 단축이 세포 노화의 원인임을 밝혀냈으며, 텔로머라제 결핍 생쥐 연구를 통해 텔로미어의 중요성을 입증했다. 존스 홉킨스 의과대학 교수를 거쳐 현재는 UCSC의 분자, 세포, 발달 생물학 교수로 재직 중이다.
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엘리자베스 블랙번은 텔로미어와 텔로머라아제의 기능, 노화 및 암과의 관계를 밝혀낸 분자생물학자로, 캐롤 W. 그라이더, 잭 쇼스택과 함께 텔로머라아제 발견 공로로 2009년 노벨 생리의학상을 수상하였으며, 텔로미어 연구를 통해 세포 노화와 암 연구 발전에 기여하고 생명윤리 문제에도 참여하고 있다. - 21세기 생물학자 - 리처드 도킨스
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캐럴 그라이더 - [인물]에 관한 문서 | |
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기본 정보 | |
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출생 이름 | 캐럴린 위드니 그라이더 |
출생일 | 1961년 4월 15일 |
출생지 | 미국 캘리포니아주 샌디에이고 |
분야 | 분자 생물학 |
근무지 | 콜드 스프링 하버 연구소 존스 홉킨스 의과대학 캘리포니아 대학교 샌타크루즈 |
학력 | 캘리포니아 대학교 샌타바버라 (BA) 괴팅겐 대학교 캘리포니아 대학교 버클리 (PhD) |
박사 학위 논문 제목 | 테트라히메나 추출물에서 특정 텔로미어 말단 전이 효소 활성 확인 |
박사 학위 논문 URL | 박사 학위 논문 |
박사 학위 논문 년도 | 1985년 |
박사 지도교수 | 엘리자베스 블랙번 |
학문 지도교수 | 베아트리스 M. 스위니 데이비드 J. 아사이 레슬리 윌슨 |
알려진 업적 | 텔로머레이스 발견 |
배우자 | 나다니엘 C. 컴포트 (1993년 결혼, 2011년 이혼) |
자녀 | 2명 |
수상 | |
수상 내역 | 가드너 국제상 (1998) 리처드 룬즈베리상 (2003) 앨버트 래스커 기초 의학 연구상 (2006) 루이자 그로스 호르위츠상 (2007) 노벨 생리학·의학상 (2009) |
2. 생애
캐럴 그라이더는 1961년 캘리포니아주 샌디에이고에서 태어났지만,[3] 유년시절의 대부분을 캘리포니아주 데이비스에서 보냈다. 아버지 케네스 그라이더는 물리학 교수였다.[4] 1979년 데이비스 고등학교를 졸업하고, 1983년 캘리포니아 대학교 산타바바라 창의적 연구 대학에서 생물학 학사 학위를 취득하였다. 이 기간 동안 괴팅겐 대학교에서 공부하며 중요한 발견을 하기도 했다.[5]
캐럴 그라이더는 1979년에 데이비스 고등학교를 졸업했다.[5] 1983년에는 캘리포니아 대학교 산타바바라에서 생물학 학사 학위를 취득했으며[5], 이 기간 동안 괴팅겐 대학교에서 공부하기도 했다.[5] 1987년에는 캘리포니아 대학교 버클리에서 엘리자베스 블랙번의 지도 하에 분자생물학 박사 학위를 받았다.[3] 난독증으로 인해 GRE 점수가 낮아 대학원 입학에 어려움을 겪었으나, 13개 대학원에 지원하여 캘리포니아 공과대학교와 캘리포니아 대학교 버클리 두 곳에 합격했고, 버클리에서 공부하기로 결정했다.[6]
엘리자베스 블랙번의 지도하에 버클리 대학교에서 분자 생물학으로 박사 학위를 받았다. 그라이더는 블랙번과 함께 Tetrahymena thermophila라는 원생동물을 대상으로 텔로미어와 텔로머라제 효소가 염색체를 어떻게 보호하는지 연구했다. 1985년 12월, 이들은 학술지 ''Cell''에 "텔로미어 말단 전이 효소"(현재 텔로머라제)가 염색체 끝을 재건하고 세포 수명을 결정한다는 연구 결과를 발표했다.[10][11] 이 발견으로 2009년 블랙번, 잭 W. 쇼스택과 함께 노벨 생리학·의학상을 수상했다.[8]
그라이더는 난독증을 앓고 있었는데, "보상 기술은 과학자로서의 성공에 기여했는데, 이는 동시에 일어나는 많은 다른 것들을 직관하고 그것들을 특정 문제에 적용해야 하기 때문입니다."라고 말했다.[6] 그녀는 초등학교 1학년 때 숙제를 돌려받았을 때 거꾸로 된 단어와 같은 일반적인 실수 패턴을 보고 난독증을 의심하기 시작했다.[7] 단어의 철자를 소리 내어 읽으려고 하기보다는 단어와 그 철자를 암기하기 시작했다.[6] 난독증으로 인해 낮은 GRE 점수를 받아 처음에는 대학원 입학에 어려움을 겪었다. 13개의 대학원에 지원하여 캘리포니아 공과대학교와 캘리포니아 대학교 버클리 두 곳에만 합격했고,[6] 버클리를 선택했다.[6] 1987년 캘리포니아 대학교 버클리에서 엘리자베스 블랙번 지도하에 분자생물학으로 박사 학위를 취득하였다. 박사과정 중 블랙번과 함께 세포 분열시 염색체가 보호되는 기전에 대한 연구를 진행하는 과정에서 말단소립 복제효소를 발견하였다.
1988년, 뉴욕 콜드 스프링 하버 연구소의 연구원으로 9년가량 근무하며 말단소립 복제효소에 대한 연구를 계속 진행하였다. 1997년, 존스 홉킨스 대학교에서 분자생물학 및 유전학 교수로 임용되어 현재까지 근무하고 있다. 2003년에는 미국립과학원(NAS) 원장을 역임하였다.
1992년 동료 학자인 너새니얼 C. 컴포트와 결혼했으나, 2011년에 이혼했다. 슬하에 두 자녀를 두고 있다.[38]
3. 학력
연도 학교 학위 전공 1979년 데이비스 고등학교 졸업 - 1983년 캘리포니아 대학교 산타바바라 학사 생물학 1987년 캘리포니아 대학교 버클리 박사 분자생물학
4. 텔로머레이스 발견
4. 1. 텔로머레이스의 작용 기전
1990년대 초, 그라이더는 말단소립의 길이에 중점을 둔 연구를 수행하였다. 이 연구를 통해 일정한 길이 이상의 말단소립이 제거된 세포는 사멸이 일어나는 것이 관찰되었다. 즉, 말단소립은 세포의 수명을 결정짓는 중요한 기능을 한다는 결론을 얻을 수 있었다. 그런데 특정 종류의 암세포의 경우 말단소립이 세포의 수명 결정에 있어서 제구실을 하지 못한다. 그라이더는 말단소립 복제효소가 비정상적으로 기능할 때 암이 발생할 것이라고 추론하였다. 이같은 가설을 검증하기 위한 실험에서, 그녀는 말단소립 복제효소의 기능이 저해된 암세포의 크기가 줄어들거나 생장속도가 감소하는 현상을 관찰할 수 있었다. 이 실험의 결과는 보다 진보한 항암제의 등장을 암시한다.
1984년 4월, 그라이더는 블랙번의 연구실에 합류하여, 염색체 말단에 추가적인 DNA 염기를 첨가하는 것으로 가설이 제기된 효소를 찾기 시작했다. 여섯 쌍의 염기 반복으로 추가되는 염기가 없으면 DNA 복제 과정에서 염색체가 짧아져 결국 염색체 열화와 노화, 또는 암을 유발하는 염색체 융합이 발생한다. 블랙번과 그라이더는 많은 수의 텔로미어를 가진 담수 원생동물인 ''Tetrahymena thermophila''에서 그 효소를 찾았다.[9]
1984년 12월 25일, 그라이더는 특정 효소가 관련되어 있을 가능성을 시사하는 결과를 얻었다. 6개월간의 추가 연구를 거쳐 그라이더와 블랙번은 이 효소가 텔로미어 첨가를 담당한다고 결론 내렸다. 그들은 1985년 12월 학술지 ''Cell''에 연구 결과를 발표했다.[10] 원래 "텔로미어 말단 전이 효소"라고 불린 이 효소는 현재 텔로머라제로 알려져 있다. 텔로머라제는 염색체 끝을 재건하고 세포의 수명을 결정한다.[11]
그라이더는 자신의 발견을 확인하기 위한 추가 연구를 통해 텔로머라제가 연장을 위해 사용하는 메커니즘을 파악하는 데 주력했다.[12] 그라이더는 RNA 분해 효소를 사용하기로 결정했고, 텔로미어의 연장이 멈추는 것을 관찰했는데, 이는 RNA가 효소에 관여한다는 것을 시사했다.[12]
5. 텔로머레이스와 암, 노화 연구
엘리자베스 블랙번, 잭 쇼스택과 함께 말단소립 복제효소를 발견한 공로로 2009년 노벨 생리학·의학상을 공동 수상했다.[33]
그라이더는 롱아일랜드 콜드 스프링 하버 연구소에서 펠로우 및 교수로 재직하면서, RNA 성분을 암호화하는 유전자를 복제하고 TTGGGG 텔로미어 반복 서열의 템플릿을 제공한다는 것을 증명했다(1989).[13] 또한 텔로머라제가 진행성이라는 것을 확립하고(1991), ''테트라히메나'' 텔로머라제를 계속 연구했다.[14] ''in vitro''에서 ''테트라히메나'' 텔로머라제를 재구성하고(1994),[15] 템플릿 활용 메커니즘을 정의했다(1995).[16]
1990년대 중반, 마이클 D. 웨스트에 의해 제론 코퍼레이션(현재 AgeX Therapeutics의 CEO)의 과학 자문 위원회에 합류하도록 스카우트되었고,[24] 1997년까지 위원회에 있었다.
1997년 존스 홉킨스 의과대학 교수로 임용되었다. 텔로머라제 결핍 생쥐에 대한 연구를 계속했고, 6세대 쥐가 완전히 불임이 된 것을 발견했지만,[25] 대조군 쥐와 교배했을 때 텔로머라제 결핍 쥐는 텔로미어를 재생산할 수 있었다.[12][26]
2014년 2월, 존스 홉킨스 대학교의 블룸버그 석좌교수로 임명되었다.[34] 이후 존스 홉킨스 의과대학 분자 생물학 및 유전학과의 학과장 겸 교수로 재직했다. 2004년 분자 생물학 및 유전학과의 다니엘 네이선스 교수로 처음 승진했다.[35]
2021년 현재, 그녀는 UCSC의 분자, 세포, 발달 생물학 교수이다.
5. 1. 텔로머레이스와 암
1990년대 초, 그라이더는 말단소립 길이에 관한 연구를 수행했다. 이 연구를 통해 일정 길이 이상의 말단소립이 제거된 세포는 사멸한다는 것이 관찰되었다. 즉, 말단소립은 세포 수명을 결정짓는 중요한 기능을 한다는 결론이었다. 그런데 특정 종류의 암세포는 말단소립이 세포 수명 결정에 제구실을 하지 못한다. 그라이더는 말단소립 복제효소가 비정상적으로 기능할 때 암이 발생한다고 추론했다. 이 가설을 검증하는 실험에서, 그녀는 말단소립 복제효소의 기능이 저해된 암세포의 크기가 줄거나 생장 속도가 감소하는 현상을 관찰했다. 이 실험 결과는 보다 진보한 항암제 등장을 암시한다.[13][14][15][16][17][18][19][20][21]그라이더는 로널드 A. 데피뇨와 협력하여 최초의 텔로머라제 녹아웃 생쥐를 만들었다.[22] 텔로머라제가 생명에 필수적이지 않지만, 텔로미어가 점점 짧아지면 다양한 유해한 표현형이 발생하여 조로 현상이라고도 불린다는 것을 보여주었다.[23]
그라이더, 블랙번, 쇼스택은 텔로미어 연구로 2006년 앨버트 래스커 기초 의학 연구상을 공동 수상했고,[33] 2009년에는 공동으로 노벨 생리학·의학상을 수상했다.
그라이더 연구실은 텔로미어 생물학과 질병과의 관계를 더 자세히 연구하기 위해 학생과 박사후 연구원을 고용한다.[36] 효모, 생쥐, 생화학을 포함한 다양한 도구를 사용하여 진행성 텔로미어 단축을 연구한다.[37] 또한 짧은 텔로미어의 존재로 어떻게 종양 재형성이 제어될 수 있는지 연구하고 있다.[37]
5. 2. 텔로머레이스와 노화
1990년대 초, 그라이더는 말단소립의 길이에 초점을 맞춘 연구를 통해 말단소립이 세포 수명을 결정하는 중요한 기능을 한다는 것을 밝혀냈다. 특정 암세포에서 말단소립 복제효소가 비정상적으로 기능하면 암이 발생한다는 가설을 세웠고, 실험을 통해 이를 확인하여 항암제 개발의 가능성을 제시했다.[13][14][15][16][17][18][19][20][21]롱아일랜드 콜드 스프링 하버 연구소에서 펠로우 및 교수로 재직하면서 ''테트라히메나'' 텔로머레이스를 연구했다. 캘빈 할리와 함께 텔로미어 단축이 세포 노화의 원인임을 밝혀냈다. 로널드 A. 데피뇨와 협력하여 최초의 텔로머레이스 녹아웃 생쥐를 만들었고, 이를 통해 텔로머레이스가 생명에 필수적이지 않지만 텔로미어가 짧아지면 조로 현상 등 유해한 표현형이 발생함을 확인했다.[22][23]
1997년 존스 홉킨스 의과대학 교수로 임용된 후에도 텔로머레이스 결핍 생쥐 연구를 계속했다. 6세대 쥐가 불임이 되지만, 대조군 쥐와 교배했을 때 텔로미어를 재생산할 수 있음을 발견했다.[12][25][26] 텔로머레이스 생화학 연구를 통해 척추동물 텔로머레이스 RNA의 이차 구조와 템플릿 경계를 정의하고, 인간 텔로머레이스 RNA의 유사매듭 구조를 분석했다.[27][28][29] 효모 ''사카로마이세스 세레비지애''를 이용하여 텔로머레이스가 없는 효모 세포가 텔로미어를 유지하는 메커니즘을 연구하고, 짧은 텔로미어가 DNA 손상 반응을 유발함을 밝혀냈다.[30][31][32]
최근에는 말단소립 길이 감소가 노화 및 퇴행성 질환에 미치는 영향에 대한 연구를 수행하고 있다.
6. 수상 및 영예
수상 및 영예 | 연도 |
---|---|
생물의학 과학 분야 퓨 장학생 | 1990–1994[39] |
게어드너 국제상 | 1998[40] |
로젠스티엘 기초 의학 연구상 (엘리자베스 블랙번과 공동 수상) | 1998[41] |
미국 세포 생물학회 회원 | 1999 |
파사노 재단상 (엘리자베스 블랙번과 공동 수상) | 1999[42] |
하비 소사이어티 강연 | 2000 |
업적 아카데미 골든 플레이트상 | 2000[43] |
미국 예술 과학 아카데미 회원 | 2003[44] |
미국 국립 과학 아카데미 회원 | 2003[45] |
리처드 론즈베리상, 국립 과학 아카데미 | 2003[46] |
미국 생화학 분자 생물학회 회원 | 2004 |
릴라 그루버 암 연구상 | 2006[47] |
앨버트 래스커 기초 의학 연구상 (엘리자베스 블랙번, 잭 쇼스택과 공동 수상) | 2006[48] |
와일리상 생명 의학 과학 분야 (엘리자베스 블랙번과 공동 수상) | 2006[49] |
딕슨 의학상 | 2007[50] |
컬럼비아 대학교의 루이자 그로스 호로위츠상 (엘리자베스 블랙번, 조셉 G. 갈과 공동 수상) | 2007[51] |
펄 마이스터 그린가드상 (엘리자베스 블랙번, 비키 룬드블라드와 공동 수상) | 2008[52] |
노벨 생리학·의학상 (엘리자베스 블랙번, 잭 쇼스택과 공동 수상) | 2009[53] |
파울 에를리히와 루드비히 다르름슈테터상 (엘리자베스 블랙번과 공동 수상) | 2009[54] |
의학 연구소 회원 | 2010[55][56] |
미국 철학 학회 회원 | 2016[57] |
피너클상, 여성과학자 협회 | 2019[58] |
분자 진단 우수성상, 분자 병리학 협회 | 2022[59] |
참조
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