로피나비르/리토나비르

3. 부작용

약학정보원은 로피나비르와 리토나비르를 조합한 약물인 칼레트라가 일부 환자에게 췌장염, 간독성, 당뇨병 발생이나 당뇨병 악화, 면역 재구성 증후군 등 부작용이 일어날 수 있다고 안내하고 있다.^[50] 칼레트라의 부작용이나 합병증은 단기 복용 시에는 상당히 미미한 편이다.

로피나비르/리토나비르의 가장 흔한 부작용은 설사와 구역질이다. 주요 임상시험에서 보통 혹은 극심한 설사가 환자의 27%에서 나타났고 보통 혹은 극심한 메스꺼움은 16%까지 나타났다.^[57] 복통, 무력증, 두통, 구토가 있었고 특히 어린이의 경우 발진이 있다.^[57]

로피나비르/리토나비르는 CYP3A와(혹은) P-gp의 기질로 작용하는 다른 약물들과 다양한 정도의 상호작용을 하는 것으로 예상된다.^[58]

선천적인 구조적 장애인 구조적 심장질환이나 허혈성 심장 질환, 심근증을 갖고 있는 사람의 경우에는 복용 시 주의가 필요하다.^[59]

2011년 3월 8일, 미국 식품의약국(FDA)에서는 미숙아(premature baby)의 경우 로피나비르/리토나비르를 경구투여한 경우 심각한 건강상 문제가 보고되었고, 해당 약물의 프로필렌 글리콜의 함량으로 인한 것으로 예상되었다. 이를 보건 전문가들에게 알렸고, 그들은 약물 이용이 미숙아에게는 사용을 피하는 것을 권고했다.^[60]

본 제제에서 알려진 심각한 부작용은 다음과 같다.^[26][27]

• 고혈당증, 당뇨병 (일부에서는 당뇨병성 케토산증이 나타나고 있다.)
• 췌장염 (구역질, 구토, 복통 등의 임상 증상이나 혈청 리파아제, 아밀라아제, 트리아실글리세롤 등의 검사치 이상)
• 출혈 경향
• 간 기능 장애, 간염
• 서맥성 부정맥 (동성 서맥, 동 정지, 방실 블록)
• 독성 표피 괴사 융해증, 피부 점막 안 증후군, 다형 홍반

4. 역사

애브비의 '칼레트라'는 로피나비르와 리토나비르 두 가지 항바이러스제 성분으로 구성되어 있으며, HIV 바이러스 복제를 막는 단백질 분해효소 억제제이다.^[50] 로피나비르는 미국 애보트 연구소에서 개발했다. 애브비는 1888년 설립된 헬스케어 기업 애보트 연구소에서 2013년 분사하여 설립되었다. 2013년 한국애브비가 한국애보트로부터 분사했다.

2000년 9월 15일, 미국 FDA는 칼레트라의 시판을 허가했고, 2001년 4월 유럽에서 시판이 허가되었다. 2006년 12월 칼레트라정의 특허가 만료되어 값싼 복제약 제조가 허가되었다. 칼레트라는 2차 에이즈 치료제이다.

2005년 6월 29일, 세계보건기구(WHO)는 미국의 거대 제약회사인 애보트사의 에이즈 치료제에 대해 특허취소 조치를 취한 브라질 정부의 입장을 인정했다.

애보트 래보라토리스(현재는 스핀오프를 통해 애브비)는 아르곤 국립 연구소의 국립 싱크로트론 방사선 광원인 첨단 광자원(APS)을 가장 초기에 사용한 회사 중 하나였다. APS에서 수행된 초기 연구 프로젝트 중 하나는 인간 면역 결핍 바이러스(HIV)의 단백질에 초점을 맞추었다. 연구원들은 APS 빔 라인을 X선 결정학에 사용하여 바이러스 단백질 구조를 결정했고, 이를 통해 감염 후 HIV 폴리 단백질을 처리하는 주요 효소 표적인 HIV 프로테아제 억제제 개발에 대한 접근 방식을 결정할 수 있었다. 이러한 기능은 바이러스의 생명 주기가 진행되도록 한다. 아르곤 APS를 사용한 이러한 구조 기반 약물 설계 접근 방식의 결과로, 애보트는 프로테아제를 억제하여 바이러스 복제를 중단하는 새로운 제품을 개발할 수 있었다.^[10][11]

로피나비르는 애보트가 회사의 이전 프로테아제 억제제인 리토나비르를 개선하기 위해 개발되었으며, 특히 혈청 단백질 결합 특성(프로테아제 효소 억제에 대한 혈청의 간섭 감소)과 HIV 내성 프로필(바이러스가 약물에 대한 내성을 진화시키는 능력 감소)을 개선하는 데 중점을 두었다.^[11] 로피나비르는 단독 투여 시 생체 이용률이 충분하지 않지만, 다른 여러 HIV 프로테아제 억제제와 마찬가지로 장 및 간 사이토크롬 P450 3A4의 강력한 억제제인 저용량의 리토나비르에 의해 혈중 농도가 크게 증가한다.^[11]

로피나비르/리토나비르는 2000년 9월 미국 식품의약국(FDA)에서 승인되었고,^[12][13] 2001년 3월 유럽 연합에서도 승인되었다.^[14]

2020년 3월, 코로나19 범유행 기간 동안, 이스라엘 정부는 애브비가 로피나비르/리토나비르에 대한 특허를 허가하도록 강요할 것이라고 발표했다. 이에 애브비는 해당 약물에 대한 특허를 전면적으로 시행하지 않겠다고 발표했다.^[15][16][17]

5. 사회와 문화

높은 가격과 HIV 감염 확산으로 인해 태국 정부는 2007년 1월 로피나비르/리토나비르의 복제약 생산 및 수입을 위한 강제 실시권을 발급했다.^[61] 이에 대해 애보트 래버러토리스는 태국에서 로피나비르와 다른 7개의 신약 등록을 취소했고, 태국 정부가 특허권 존중이 부족함을 지적했다.^[62] 이와 같은 애보트의 태도는 세계적인 여러 NGO에게 비난받았고, 프랑스의 NGO 단체인 AIDES는 애보트의 모든 약품을 보이콧하도록 대중에게 알렸다.^[63]

5. 1. 약가 문제 및 강제 실시

5. 2. 제형

참조

_[1] 웹사이트 Kaletra Product information https://health-produ[...] 2019-03-19
_[2] 웹사이트 Lopinavir and Ritonavir https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2016-11-28
_[3] 서적 The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023) World Health Organization
_[4] 웹사이트 Adult and Adolescent Guidelines http://aidsinfo.nih.[...] 2006-05-04
_[5] 웹사이트 What to Start: Initial Combination Regimens for the Antiretroviral-Naive Patient https://aidsinfo.nih[...] 2019-12-18
_[6] 웹사이트 Kaletra- lopinavir and ritonavir tablet, film coated Kaletra- lopinavir and ritonavir solution https://dailymed.nlm[...] 2019-12-26
_[7] 논문 Scientific and regulatory perspectives on metabolizing enzyme-transporter interplay and its role in drug interactions: challenges in predicting drug interactions 2009-10-19
_[8] 웹사이트 FDA Issues Safety Labeling Changes for Kaletra http://www.medscape.[...] 2009-04-10
_[9] 웹사이트 Kaletra (lopinavir/ritonavir): Label Change - Serious Health Problems in Premature Babies https://www.drugs.co[...]
_[10] 웹사이트 Research at Argonne helps Abbott Labs develop anti-HIV drug http://www.physorg.c[...]
_[11] 논문 ABT-378, a highly potent inhibitor of the human immunodeficiency virus protease 1998-12
_[12] 웹사이트 Drug Approval Package: Kaletra (Lopinavir/Ritonavir) NDA #21-226 & 21-251 https://www.accessda[...] 2001-11-20
_[13] 웹사이트 Generic Kaletra Availability https://www.drugs.co[...] Drugs.com 2020-02-18
_[14] 웹사이트 Kaletra EPAR https://www.ema.euro[...] [[European Medicines Agency]] (EMA) 2018-09-17
_[15] 웹사이트 Drug companies should drop their patents and collaborate to fight coronavirus https://theconversat[...] The Conversation 2020-04-01
_[16] 뉴스 Inoculating the world may mean reviving old curbs on patents https://www.msn.com/[...] 2020-04-14
_[17] 뉴스 Israel approves generic HIV drug to treat COVID-19 despite doubts https://www.reuters.[...] 2020-03-19
_[18] 웹사이트 Decree of Department of Disease Control, Ministry of Public Health, regarding exploitation of patent on drugs & medical supplies by the government on combination drug between lopinavir & ritonavir http://www.cptech.or[...]
_[19] 뉴스 'Abbott pulls HIV drug in Thai patents protest' http://www.ft.com/cm[...] Financial Times 2007-03-14
_[20] 웹사이트 People Living with HIV: Let's change the rules imposed by the pharmaceutical industry! http://www.aides.org[...] 2007-07-01
_[21] 논문 Assessing the adoption of lopinavir/ritonavir oral pellets for HIV-positive children in Zimbabwe 2018-12
_[22] 논문 Coronavirus Disease 2019 Treatment: A Review of Early and Emerging Options 2020-04
_[23] 논문 A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19 2020-05
_[24] 웹사이트 Kaletra Product information https://health-produ[...] 2019-03-19
_[25] 웹사이트 Lopinavir and Ritonavir https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2016-11-28
_[26] 웹사이트 カレトラ配合錠 添付文書 https://www.info.pmd[...] PMDA 2021-06-15
_[27] 웹사이트 カレトラ配合内用液 添付文書 https://www.info.pmd[...] PMDA 2021-06-15
_[28] 웹사이트 カレトラ・ソフトカプセル カレトラ・リキッド に関する資料（審査報告書） https://www.pmda.go.[...] PMDA 2021-06-15
_[29] 서적 World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 World Health Organization
_[30] 웹사이트 Adult and Adolescent Guidelines http://aidsinfo.nih.[...] 2006-05-04
_[31] 웹사이트 What to Start: Initial Combination Regimens for the Antiretroviral-Naive Patient https://aidsinfo.nih[...] 2019-12-18
_[32] 웹사이트 Kaletra- lopinavir and ritonavir tablet, film coated Kaletra- lopinavir and ritonavir solution https://dailymed.nlm[...] 2019-12-26
_[33] 논문 Scientific and regulatory perspectives on metabolizing enzyme-transporter interplay and its role in drug interactions: challenges in predicting drug interactions 2009-10-19
_[34] 웹사이트 FDA Issues Safety Labeling Changes for Kaletra http://www.medscape.[...] 2009-04-10
_[35] 웹사이트 Kaletra (lopinavir/ritonavir): Label Change - Serious Health Problems in Premature Babies https://www.drugs.co[...] 2021-06-15
_[36] 웹사이트 Research at Argonne helps Abbott Labs develop anti-HIV drug http://www.physorg.c[...] 2006-09-04
_[37] 논문 ABT-378, a highly potent inhibitor of the human immunodeficiency virus protease 1998-12
_[38] 웹사이트 Drug Approval Package: Kaletra (Lopinavir/Ritonavir) NDA #21-226 & 21-251 https://www.accessda[...] 2001-11-20
_[39] 웹사이트 Generic Kaletra Availability https://www.drugs.co[...] Drugs.com 2020-02-18
_[40] 웹사이트 재심사보고서 https://www.pmda.go.[...] PMDA 2021-06-15
_[41] 웹사이트 Kaletra EPAR https://www.ema.euro[...] "[[European Medicines Agency]] (EMA)" 2020-02-18
_[42] 웹사이트 Drug companies should drop their patents and collaborate to fight coronavirus https://theconversat[...] The Conversation 2020-04-01
_[43] 뉴스 Inoculating the world may mean reviving old curbs on patents https://www.msn.com/[...] 2020-04-14
_[44] 뉴스 Israel approves generic HIV drug to treat COVID-19 despite doubts https://www.reuters.[...] 2020-03-19
_[45] 웹사이트 Decree of Department of Disease Control, Ministry of Public Health, regarding exploitation of patent on drugs & medical supplies by the government on combination drug between lopinavir & ritonavir http://www.cptech.or[...] 2021-06-15
_[46] 뉴스 'Abbott pulls HIV drug in Thai patents protest' http://www.ft.com/cm[...] Financial Times 2007-03-14
_[47] 웹사이트 People Living with HIV: Let's change the rules imposed by the pharmaceutical industry! http://www.aides.org[...] 2007-07-01
_[48] 논문 COVID-19 Treatment: A Review of Early and Emerging Options 2020-03-23
_[49] 논문 A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19 2020-03
_[50] 웹인용 Lopinavir and Ritonavir https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2016-11-28
_[51] 웹인용 Lopinavir and Ritonavir https://www.drugs.co[...] 2021-06-27
_[52] 서적 World Health Organization model list of essential medicines:
_[53] 웹인용 What to Start: Initial Combination Regimens for the Antiretroviral-Naive Patient https://aidsinfo.nih[...] 2019-12-18
_[54] 웹인용 What to Start: Initial Combination Regimens for the Antiretroviral-Naive Patient https://aidsinfo.nih[...] 2019-12-18
_[55] 웹인용 Research at Argonne helps Abbott Labs develop anti-HIV drug http://www.physorg.c[...] 2006-09-04
_[56] 저널 인용 ABT-378, a highly potent inhibitor of the human immunodeficiency virus protease 1998-12
_[57] 웹인용 Kaletra- lopinavir and ritonavir tablet, film coated Kaletra- lopinavir and ritonavir solution https://dailymed.nlm[...] 2019-12-26
_[58] 저널 인용 Scientific and regulatory perspectives on metabolizing enzyme-transporter interplay and its role in drug interactions: challenges in predicting drug interactions 2009-10-19
_[59] 웹인용 FDA Issues Safety Labeling Changes for Kaletra http://www.medscape.[...] 2009-04-10
_[60] 웹인용 Kaletra (lopinavir/ritonavir): Label Change - Serious Health Problems in Premature Babies https://www.drugs.co[...]
_[61] 웹인용 Decree of Department of Disease Control, Ministry of Public Health, regarding exploitation of patent on drugs & medical supplies by the government on combination drug between lopinavir & ritonavir http://www.cptech.or[...]
_[62] 웹인용 'Abbott pulls HIV drug in Thai patents protest', Financial Times (14 March 2007) http://www.ft.com/cm[...] 2021-06-28
_[63] 웹인용 People Living with HIV: Let's change the rules imposed by the pharmaceutical industry! http://www.aides.org[...] 2007-07-01
_[64] 저널 인용 Assessing the adoption of lopinavir/ritonavir oral pellets for HIV-positive children in Zimbabwe 2018-12