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야리시-헤르크스하이머 반응

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1. 개요

야리시-헤르크스하이머 반응은 패혈증의 일부로, 그람 음성 감염 치료 시 항생제 투여 후 발생할 수 있는 반응이다. 발열, 오한, 저혈압, 두통 등의 증상이 나타나며, 염증의 심각성을 반영한다. 매독 치료와 관련이 깊으며, 스피로헤타에 의해 발생하는 다른 질병에서도 나타날 수 있다. 지질단백질이 원인으로 작용하며, 종양 괴사 인자 알파 등의 염증성 사이토카인의 증가를 보인다. 치료를 위해 항염증제 투여, 환자 모니터링, 정맥 수액 공급 등이 필요하다. 오스트리아의 아돌프 야리쉬와 독일의 카를 헤르크스하이머가 발견했다.

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야리시-헤르크스하이머 반응
일반 정보
매독 및 HIV 감염 환자의 야리시-헤르크스하이머 반응
매독 및 HIV 감염 환자의 야리시-헤르크스하이머 반응
분야감염병 (의학 전문 분야)
원인세균
스피로헤타
리케차
증상
증상발열, 오한, 두통, 근육통, 빈맥, 과호흡, 혈관 확장, 저혈압
합병증조산
태아 곤란증
영아 사망
진단 및 치료
진단임상 진단
감별 진단알레르기 반응
약물 반응
사이토카인 방출 증후군
치료대증 요법
약물해열제, 수액, 코르티코스테로이드
기타
관련 질병매독
라임병
재귀열
Q열
브루셀라증
렙토스피라증
반점열
트리파노소마증

2. 증상

이는 패혈증의 일부를 구성하며, ''대장균''과 이, 진드기 매개 감염과 같은 그람 음성 감염 치료 시 항생제 투여 후 발생한다. 일반적으로 항생제 첫 투여 후 1~3시간 이내에 발열, 오한, 오한, 저혈압, 두통, 빈맥, 과호흡, 혈관 확장과 홍조, 근육통, 피부 병변의 악화 및 불안 증세로 나타난다. 반응의 강도는 염증의 심각성을 나타낸다. 반응은 일반적으로 약물 투여 경로 후 2시간 이내에 발생하지만, 대개 저절로 완화된다.

야리시-헤르크스하이머 반응의 증상은 다음과 같다.

증상
전신 피로감
발열
두통
오한
근육통
빈맥
체온 상승
호흡 곤란
혈압 저하
일시적인 병변 부위 악화



보통 투여 후 1~4시간 전후부터 시작하여 24시간 내에 호전된다. 병원균의 세균이 대량으로 사멸·파괴되어 세균 내부의 독소가 혈액에 혼입되는 것이 원인으로 여겨진다. 이러한 기전에서 명확하듯이, 다른 감염증의 치료를 목적으로 항생제를 투여했을 때도 일어날 수 있는 반응이다. 예를 들어, 매독 환자에게 헬리코박터 파일로리 제균을 실시한 경우 등이 있다.

3. 원인

야리시-헤르크스하이머 반응은 전통적으로 매독의 항균 치료와 관련이 있다.[3] 이 반응은 스피로헤타에 의해 발생하는 다른 질병인 라임병, 재귀열, 렙토스피라증에서도 나타난다.[4] Q열, 바르토넬라증, 브루셀라증, 트리키넬라증, 아프리카 트리파노소마증을 포함한 다른 감염의 치료와 함께 야리시-헤르크스하이머 반응이 동반되었다는 사례 보고가 있다.[3]

병원균이 대량으로 사멸·파괴되어 세균 내부의 독소가 혈액에 혼입되는 것이 원인으로 여겨진다. 이러한 기전에서 명확하듯이, 다른 감염증의 치료를 목적으로 항생제를 투여했을 때도 일어날 수 있는 반응이다. 예를 들어, 매독 환자에게 헬리코박터 파일로리 제균을 실시한 경우 등이 있다.

4. 병태 생리

지질단백질은 트레포네마 팔리idum 감염 치료에서 방출되어 야리시-헤르크스하이머 반응을 유발하는 것으로 여겨진다.[3] 헤르크스하이머 반응은 악화 기간 동안 종양 괴사 인자 알파, 인터루킨-6, 인터루킨-8을 포함한 염증성 사이토카인의 증가를 보였다.[5][6]

야리시-헤르크스하이머 반응의 증상은 다음과 같다.


  • 전신 피로감
  • 발열
  • 두통
  • 오한
  • 근육통
  • 빈맥
  • 체온 상승
  • 호흡 곤란
  • 혈압 저하
  • 일시적인 병변 부위 악화


보통 투여 후 1~4시간 전후부터 시작하여 24시간 내에 호전된다. 병원균의 세균이 대량으로 사멸·파괴되어 세균 내부의 독소가 혈액에 혼입되는 것이 원인으로 여겨진다. 이러한 기전에서 명확하듯이, 다른 감염증의 치료를 목적으로 항생제를 투여했을 때도 일어날 수 있는 반응이다. 예를 들어, 매독 환자에게 헬리코박터 파일로리 제균을 실시한 경우 등이 있다.

5. 치료

예방 요법 및 항염증제 치료는 반응의 진행을 막을 수 있다. 아스피린이나 이부프로펜을 4시간마다 하루 동안 경구 투여하거나, 프레드니손 60mg을 경구 또는 정맥 주사로 투여하는 것이 보조 치료법으로 사용되어 왔다. 그러나 일반적으로 스테로이드는 효과가 없다. 환자는 잠재적인 합병증(붕괴 및 쇼크)에 대해 면밀히 모니터링해야 하며, 적절한 혈압 유지를 위해 정맥 수액이 필요할 수 있다. 가능하다면 혼합 작용제/길항제 유형의 메프타지놀을 투여하여 반응의 심각성을 줄여야 한다. TNF 억제제인 항 TNF-α 또한 효과적일 수 있다.[7][8]

6. 역사

아돌프 야리쉬는 오스트리아의 피부과 의사였고, 카를 헤르크스하이머는 독일의 피부과 의사로 야리시-헤르크스하이머 반응의 발견자로 인정받고 있다. 야리쉬와 헤르크스하이머는 모두 매독 환자가 수은으로 치료받을 때의 반응을 관찰했다. 이 반응은 매독의 초기 및 후기 단계에서 살바르산, 수은 또는 항생제로 치료한 후에 처음 관찰되었다. 야리쉬는 이 반응이 죽어가는 스피로헤타에서 방출되는 독소에 의해 발생한다고 생각했다.

7. 기타

야리시-헤르크스하이머 반응은 매독 외에도 라임병, 재귀열, 렙토스피라증 등 다른 스피로헤타 감염 질환에서도 나타날 수 있다. Q열, 바르토넬라증, 브루셀라증, 트리키넬라증, 아프리카 트리파노소마증과 같은 다른 감염 치료 과정에서도 이 반응이 보고된 사례가 있다.[3][4]

7. 1. 다른 감염과의 관련성

야리시-헤르크스하이머 반응은 전통적으로 매독의 항균 치료와 관련이 있다.[3] 이 반응은 스피로헤타에 의해 발생하는 다른 질병인 라임병, 재귀열, 렙토스피라증에서도 나타난다.[4] Q열, 바르토넬라증, 브루셀라증, 트리키넬라증, 아프리카 트리파노소마증을 포함한 다른 감염의 치료에서도 야리시-헤르크스하이머 반응이 나타났다는 사례 보고가 있다.[3]

7. 2. 주의사항

항염증제 치료나 예방 요법은 반응의 진행을 막을 수 있다. 아스피린이나 이부프로펜을 하루 동안 4시간마다 경구 투여하거나, 프레드니손 60mg을 경구 또는 정맥 주사로 투여하는 것이 보조 치료법으로 사용되어 왔다. 그러나 일반적으로 스테로이드는 효과가 없다. 환자는 붕괴 및 쇼크와 같은 잠재적인 합병증에 대해 면밀히 모니터링해야 하며, 적절한 혈압 유지를 위해 정맥 수액이 필요할 수 있다. 가능하다면 혼합 작용제/길항제 유형의 메프타지놀을 투여하여 반응의 심각성을 줄여야 한다. TNF 억제제인 항 TNF-α 또한 효과적일 수 있다.[7][8]

참조

[1] 간행물 Jarisch Herxheimer Reaction https://www.ncbi.nlm[...] StatPearls Publishing 2023
[2] 서적 Harrison's Infectious Diseases Mc Graw-Hill 2017
[3] 간행물 The Jarisch-Herxheimer reaction: revisited
[4] 간행물 The Jarisch-Herxheimer Reaction After Antibiotic Treatment of Spirochetal Infections: A Review of Recent Cases and Our Understanding of Pathogenesis
[5] 간행물 Variable major lipoprotein is a principal TNF-inducing factor of louse-borne relapsing fever 1998-12
[6] 간행물 Jarisch–Herxheimer reaction complicating the treatment of chronic Q fever endocarditis: elevated TNFalpha and IL-6 serum levels 1998-07
[7] 간행물 Prevention of Jarisch–Herxheimer reactions by treatment with antibodies against tumor necrosis factor alpha. 1996-08-01
[8] 간행물 The effect of antibody against TNF alpha on cytokine response in Jarisch–Herxheimer reactions of louse-borne relapsing fever. 1997-03
[9] 간행물 Therapeutische Versuche bei Syphilis
[10] 간행물 Ueber eine bei Syphilitischen vorkommende Quecksilberreaktion https://zenodo.org/r[...]
[11] 간행물 The Jarisch–Herxheimer reaction 1977-02
[12] PDF ヘリコバクター・ピロリ除菌治療剤 - ラベプラゾール・アモキシシリン・クラリスロマイシン https://pins.japic.o[...]
[13] 문서
[14] 서적 Harrison's Principles of internal medicine http://worldcat.org/[...]



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