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아목시실린/클라불란산

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1. 개요

아목시실린/클라불란산은 요로 감염, 호흡기 감염, 피부 감염 등 다양한 세균성 감염 치료에 사용되는 항생제이다. 아목시실린과 베타락탐분해효소 억제제인 클라불란산의 복합제로서, 아목시실린 내성균에도 효과를 나타낸다. 부작용으로는 설사, 구토, 발진 등이 있으며, 드물게 간독성이나 스티븐스-존슨 증후군과 같은 심각한 부작용이 나타날 수 있다. 1979년 영국에서 개발되어 어그멘틴이라는 상품명으로 판매되었으며, 수의학에서도 다양한 동물 질환 치료에 사용된다.

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아목시실린/클라불란산
약물 정보
아목시실린과 클라불란산
아목시실린과 클라불란산
성분 1아목시실린
성분 1 분류페니실린계 항생제
성분 2클라불란산
성분 2 분류베타락탐분해효소저해제
상품명Augmentin, Clavulin, Amoclan, 기타
Drugs.comAmoxicillin and Clavulanate Potassium
MedlinePlusa685024
DailyMedIDAmoxicillin clavulanate
임신 등급 (AU)B1
투여 경로입으로, 정맥 주사
ATC 코드J01CR02
ATC 수의학 코드J01CR02
법적 규제 (AU)S4
법적 규제 (AU) 설명처방 의약품: 새로운 제네릭 의약품 및 바이오시밀러 의약품 등록, 2017
법적 규제 (CA)Rx-only
법적 규제 (CA) 설명규제 결정 요약 - 주사용 아목시실린 나트륨 및 클라불란산 칼륨
법적 규제 (UK)POM
법적 규제 (US)Rx-only
CAS 등록번호74469-00-4
CAS 등록번호 274428-36-7
PubChem CID6435924
ChemSpider ID4940608
UNII9EM05410Q9
KEGGD06485
ChEMBL1697738
동의어Co-amoxiclav; Amox-clav
SMILESCC1(C(N2C(S1)C(C2=O)NC(=O)C(C3=CC=C(C=C3)O)N)C(=O)O)C.C1C2N(C1=O)C(C(=CCO)O2)C(=O)[O-].[K+]
StdInChIDWHGNUUWCJZQHO-ZVDZYBSKSA-M
StdInChIKey1S/C16H19N3O5S.C8H9NO5.K/c1-16(2)11(15(23)24)19-13(22)10(14(19)25-16)18-12(21)9(17)7-3-5-8(20)6-4-7;10-2-1-4-7(8(12)13)9-5(11)3-6(9)14-4;/h3-6,9-11,14,20H,17H2,1-2H3,(H,18,21)(H,23,24);1,6-7,10H,2-3H2,(H,12,13);/q;;+1/p-1/b;4-1-;/t9-,10-,11+,14-;6-,7-;/m11./s1
일반적인 사용
사용중이염, 연쇄상구균 인두염, 폐렴, 봉와직염, 요로 감염증, 동물 물림
부작용설사, 구토, 알레르기 반응
약물학적 정보
투여 경로경구 투여, 정맥 주사
정의된 일일 복용 허용량1.5 그램 (경구 투여)
3 그램 (주사)
식별
PubChem CID6435923

2. 용법

아목시실린/클라불란산은 다양한 종류의 세균성 감염을 치료하거나 예방하기 위해 널리 사용된다.[32] 이 약은 특히 베타락탐분해효소를 생성하여 기존 아목시실린에 내성을 보이는 세균 감염에도 효과를 나타낸다. 주요 사용 용도는 다음과 같다.



또한, 다른 치료법에 내성을 보이는 결핵 환자의 치료에도 사용될 수 있다.[39][6]

2. 1. 요로 감염

아목시실린/클라불란산은 단순 요로 감염 치료에 2차 치료제로 사용된다.[13][14] 이 약물은 ''Staphylococcus saprophyticus'', ''Enterococci'' (예: ''Enterococcus faecalis''), ''Escherichia coli'', ''Klebsiella pneumoniae'', 그리고 ''Proteus mirabilis''에 의해 발생하는 요로 감염에 효과를 보인다.[14] 또한, 감수성이 있는 광범위 스펙트럼 β-락타마제 (ESBL) 생성 그람 음성 세균에 대한 확정적인 치료법으로 사용될 수 있다.[14] 그러나 ''Pseudomonas aeruginosa'', ''Morganella morganii'', ''Providencia stuartii''에는 효과가 없으며, AmpC β-락타마제 및 ESBL 생성 그람 음성 세균 또는 카바페넴 내성 장내세균 (CRE)에도 효과를 나타내지 못한다.[14] 급성 신우신염이나 병원 감염으로 인한 요로 감염의 경험적 치료에는 권장되지 않는다.[14]

2014년 요로 감염 항생제에 대한 문헌 고찰 결과, 다른 항생제들과 비교했을 때 아목시실린/클라불란산의 치료 성공률은 상대적으로 낮은 편이었다. 트리메토프림/설파메톡사졸의 조기 임상적 및 세균학적 치료 성공률은 각각 91%였고, 니트로푸란토인은 92%와 87%, 포스포마이신은 91%와 83%, 플루오로퀴놀론 (시프로플록사신 및 노르플록사신)은 90%와 91%였다. 반면, β-락탐 계열 항생제인 아목시실린/클라불란산과 세프포독심은 86%와 81%의 성공률을 보였다.[13] 370명의 여성을 대상으로 한 대규모 고품질 무작위 대조 시험에서도 아목시실린/클라불란산의 조기 및 후기 임상 치료 성공률은 각각 79%와 58%로 나타났다.[13] 아목시실린/클라불란산이 소변에서 상대적으로 낮은 농도에 도달하는 것이 다른 항생제보다 효과가 낮은 이유 중 하나일 수 있다.[14]

결론적으로 아목시실린/클라불란산은 요로 감염 치료에 사용되는 1차 치료제보다 효과가 떨어진다.[13][15] 2012년 단순 요로 감염 항생제에 대한 네트워크 메타 분석에서도 트리메토프림/설파메톡사졸, 니트로푸란토인, 포스포마이신, 플루오로퀴놀론(시프로플록사신, 노르플록사신, 가티플록사신), 피브메실리남 등 다른 평가 약제들보다 효과가 낮은 것으로 나타났다.[15] 하지만 경험적 항생제 선택은 지역별 감수성 데이터를 기반으로 이루어져야 한다.[14] 또한, 증가하는 항생제 내성 문제를 고려하여 가장 적절하면서도 좁은 범위의 효과를 가진 항생제를 선택하는 것이 권장된다. 광범위 항생제 사용은 신중해야 한다.[14]

특정 내성 요로 감염 유발 세균에 대해서는 아목시실린/클라불란산을 아즈트레오남과 함께 사용하면 치료 효과를 더 높일 수 있다.[14]

2. 2. 결핵

아목시실린/클라불란산은 다른 치료법에 내성을 보이는 결핵 환자의 치료에도 사용된다.[39][6] 세계 보건 기구(WHO)는 메로페넴과 함께 아목시실린/클라불란산을 약물 내성 결핵 치료의 한 가지 선택지로 권장한다.[16]

아목시실린/클라불란산 복합제는 다양한 용량으로 존재하지만, 클라불란산의 용량은 125mg으로 일정하며 아목시실린의 용량만 250mg, 500mg, 875mg 등으로 다양하다. 약물 내성 결핵 치료 시 메로페넴과 함께 저용량 아목시실린/클라불란산을 사용하는 요법이 임상적으로 효과가 있음이 입증되었다. 이 치료법의 효과는 아목시실린 자체보다는 클라불란산 성분이 미코박테리아(결핵균)가 생성하는 베타-락타마제로부터 메로페넴을 보호하는 작용에 기인한다. 따라서 이러한 병용 요법에서는 아목시실린의 최소 용량인 250mg 사용이 권장된다.[17]

3. 역효과

일반적인 부작용으로는 설사, 구토, 아구창, 메스꺼움, 피부 발진 등이 있다.[32][48] 이러한 증상은 일반적으로 특별히 심각하지 않아 의학적 관심이 필요하지 않은 경우가 많다.[48][12] 그러나 모든 항균제와 마찬가지로, 아목시실린/클라불란산 치료 중 또는 치료 후에 ''클로스트리디움 디피실'' 감염으로 인한 항생제 관련 설사가 발생할 수 있으며, 이는 때때로 위막성 대장염으로 이어질 수 있다.[48][12] 또한 알레르기, 두통, 혈액 응고 장애의 위험을 높일 수 있다.[33]

드물게 담즙울혈성 황달(간독성이 있는 경우 담즙울혈성 간염이라고도 함)이 보고되었다. 이 반응은 치료가 중단된 후 최대 몇 주 후에 나타날 수 있으며, 해결되기까지는 보통 추가로 몇 주가 더 소요된다. 남성, 고령자, 장기간 치료를 받은 환자에게서 더 자주 발생하며, 추정 발생률은 10만 명당 1명이다.[47][12] 영국 의약품안전위원회(CSM)는 코아목시클라브(아목시실린/클라불란산의 다른 이름) 사용 시 이 점을 주의하도록 권고하고 있다.[47][25]

모든 아미노페니실린 계열 항생제와 마찬가지로, 아목시실린은 매우 드물게 스티븐스-존슨 증후군이나 독성 표피 괴사와 같은 심각한 피부 반응을 일으킬 수 있다.[48][49][12][18]

페니실린 알레르기 병력이 있는 사람에게는 투여가 권장되지 않는다.[33] 임신 중 투여는 비교적 안전한 것으로 여겨진다.[32]

4. 약리학

아목시실린항생제인 반면, 클라불란산은 특정 세균에 의한 아목시실린의 약물 대사를 방지하는 비 항생제 β-락탐 분해 효소 억제제이다.

클라불란산은 β-락탐 분해 효소 억제 작용 외에도 중추 신경계 작용 및 효과를 보이며, 다양한 정신 질환 및 신경 질환의 잠재적 치료법으로 연구되었다.[19][20][21][22][23]

5. 역사

비참(현 글락소스미스클라인) 소속 영국 과학자들은 1977년 이 약물 조합에 대한 특허 보호를 신청하여 1982년에 승인받았다.[24] 또한 이들은 1979년 미국 특허 보호를 신청했으며, 이는 1985년에 받아들여져 등록되었다.[50] 이 약은 Augmentin|어그멘틴eng이라는 상품명으로 판매되었다.[25][26][47]

아목시실린/클라불란산은 1984년 미국에서 의약품으로 승인되었다.[32] 이후 WHO 필수 의약품 목록에 등재되었으며,[34] 후발 의약품으로도 이용 가능하다. 개발 도상국에서의 도매 가격은 1일분에 약 0.18USD에서 1.14USD 사이이다.[35] 미국에서는 일련의 치료 과정에 드는 비용이 50USD에서 100USD 정도이다.[36] 2017년 미국에서는 116번째로 가장 많이 처방된 의약품으로, 처방 건수는 600만 건을 넘었다.[37][38]

6. 조제법

국제일반명(INN)으로는 아목시실린/클라불란산이고, 영국승인명(BAN)으로는 코아목시클라브로 불린다.

많은 제품들은 아목시실린의 함량을 기준으로 강도를 표시한다. 예를 들어, 오구멘틴 250에는 250mg의 아목시실린과 125mg의 클라불란산이 포함되어 있다.[47][51][25][27]

1985년부터 영국에서는 정맥 주사 제제가 사용 가능했지만,[28] 미국에서는 비경구적 투여 제제가 없다. 미국에서 가장 유사한 약물로는 암피실린/설박탐이 있다.

어린이용으로는 아목시실린/클라불란산 현탁액이 사용 가능하다. 이 현탁액은 효과 유지를 위해 냉장 보관해야 한다.

7. 수의학적 사용

아목시실린/클라불란산은 다양한 질환에 대해 여러 동물에게 사용된다. 주요 사용 사례는 다음과 같다.

동물별 아목시실린/클라불란산 사용 사례
동물적용 질환원인균 (감수성 균주)
피부 및 연조직 감염 (상처, 농양, 연조직염, 표재성/유년기 및 심부 농피증)β-락타마제 생성 황색포도상구균, 비 β-락타마제 생성 황색포도상구균, 포도상구균 속(Staphylococcus spp.), 연쇄상구균 속(Streptococcus spp.), 대장균(E. coli)
치주 감염호기성 및 혐기성 세균
고양이피부 및 연조직 감염 (상처, 농양, 연조직염/피부염)β-락타마제 생성 황색포도상구균, 비 β-락타마제 생성 황색포도상구균, 포도상구균 속(Staphylococcus spp.), 연쇄상구균 속(Streptococcus spp.), 대장균(E. coli), 파스퇴렐라 속(Pasteurella spp.)
고양이요로 감염 (방광염)대장균(E. coli)


7. 1. 세균 내성

세균의 항생제 내성수의학 분야에서 점차 심각해지는 문제로 인식되고 있다. 아목시실린/클라불란산은 임상적으로 클레브시엘라 감염에는 효과가 있는 것으로 보고되었으나, 슈도모나스 감염에는 효과가 없는 것으로 알려져 있다.[30]

참조

[1] 서적 Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition Jones & Bartlett Learning 2015
[2] 웹사이트 Prescription medicines: registration of new generic medicines and biosimilar medicines, 2017 https://www.tga.gov.[...] 2024-03-30
[3] 웹사이트 Regulatory Decision Summary - Amoxicillin Sodium And Potassium Clavulanate For Injection https://hpr-rps.hres[...] 2022-06-04
[4] 서적 WHO Model Formulary 2008 World Health Organization
[5] 학술지 Common harms from amoxicillin: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials for any indication 2015-01
[6] 웹사이트 Amoxicillin and Clavulanate Potassium https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2016-12-08
[7] 서적 World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 World Health Organization
[8] 서적 World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021) World Health Organization
[9] 서적 Critically important antimicrobials for human medicine World Health Organization
[10] 웹사이트 The Top 300 of 2022 https://clincalc.com[...] 2024-08-30
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[15] 학술지 Comparative effectiveness of antibiotics for uncomplicated urinary tract infections: network meta-analysis of randomized trials 2012-12
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