졸피뎀

3. 효능 및 효과

졸피뎀은 최저 용량으로 단기간(일반적으로 2~6주) 불면증 치료에 사용하도록 허가받았다.^[12][36] 수면 개시를 개선하고, 수면 잠복기를 단축하며, 수면 유지에 모두 사용될 수 있다.^[13]

영국 국립보건임상 우수연구소(NICE), 유럽 수면 연구 학회, 미국 내과 의사회의 지침에서는 비약물 치료법(예: 인지 행동 치료)을 시도한 후에만 불면증 치료제(졸피뎀 포함)를 2차 치료제로 사용할 것을 권장한다.^[37][38][21] 이는 졸피뎀의 효과가 약물 자체뿐만 아니라 심리적 효과에도 기인한다는 연구 결과에 근거한다.^[22]

불면증에 사용되지만, 정신분열병 및 조울증을 동반한 불면증에는 사용되지 않는다.^[94] 초단시간 작용형 수면유도제이기 때문에, 밤중에 여러 번 잠에서 깨는 조기각성에는 벤조디아제핀계 등의 중간 작용형 약물이 사용된다.

미국에서는 2013년에 여성의 경우 배설이 느리다는 점을 고려하여 권장 용량을 5mg으로 반감하였다.^[95] 이는 각성을 필요로 하는 작업에 지장을 초래하지 않도록 하고, 자동차 운전 시 교통사고 위험을 줄이기 위함이다.

4. 금기

졸피뎀은 중증 간 장애, 중증근무력증, 급성 폐쇄각 녹내장, 폐성 심장 질환, 폐기종, 기관지 천식 및 뇌혈관 질환의 급성기 환자에게는 투여가 금지된다.^[30] 졸피뎀 및 기타 성분에 과민반응이 있는 환자에게도 사용해서는 안 된다.

졸피뎀 사용은 운전 기술을 저하시켜 교통사고 위험을 증가시킬 수 있으며, 이는 졸피뎀뿐만 아니라 다른 최면제에서도 나타나는 부작용이다.^[36] 따라서 자동차 운전자는 주의해야 하며, 미국 식품의약국(FDA)은 복용 후 다음 날 기능 저하를 우려하여 졸피뎀의 저용량을 권장한다.^{[23][24][25][26][27]}

고령자는 졸피뎀을 포함한 최면제의 효과에 더 민감하여 낙상 및 섬망, 신경인지장애 등의 인지 장애 부작용 위험이 더 높기 때문에 졸피뎀 처방을 피해야 한다.^[28][29]

동물 연구에서는 최대 권장 인체 복용량의 7배 이상에서 불완전한 골화와 자궁내 태아 사망 증가가 나타났으나, 기형성은 관찰되지 않았다.^[30] 인간 임신에 대한 통제된 데이터는 없으며, 분만 시 제대혈에서 졸피뎀이 발견된 사례 보고가 있다.^[30] 졸피뎀은 이점이 위험을 상회하는 경우에만 임신 중 사용하는 것이 권장된다.^[30]

5. 용법 및 용량

성인은 취침 전 졸피뎀 5~10mg을 경구 투여한다. 고령자는 1회 5mg부터 투여를 시작하며^[96] 1일 10mg을 초과하지 않도록 한다. 간 기능 장애가 있는 환자는 용량 조절이 필요할 수 있다. 약물 복용 후 7~8시간 동안 수면을 취할 수 있는 상황에서 복용해야 한다.

6. 약리학

6. 1. 약력학

6. 2. 약동학

7. 부작용

7. 1. 일반적인 부작용

7. 2. 심각한 부작용

7. 3. 몽유병 및 이상 행동

8. 상호작용

졸피뎀 복용 중에는 알코올 섭취 및 오피오이드계 약물 복용을 금해야 한다.^[58] 졸피뎀과 오피오이드계 약물을 함께 사용하면 호흡 억제 및 사망 위험이 증가한다.^[36] 미국 식품의약국(FDA)은 벤조디아제핀계 약물이나 중추신경계(CNS)를 억제하는 다른 약물을 복용하는 환자에게 부프레노르핀과 메타돈과 같은 오피오이드 중독 치료제를 중단해서는 안 된다고 권고하고 있다.^[59]

항정신병약, 다른 진정제, 항불안제, 항우울제, 항경련제 및 항히스타민제와 함께 졸피뎀을 복용하는 경우 다음 날 졸음 증상이 악화될 수 있다.^[36] 항우울제를 복용하는 일부 사람들은 졸피뎀을 함께 복용했을 때 시각적 환각을 경험했다.^[36]

시토크롬 P450 억제제, 특히 플루복사민, 시프로플록사신 및 클라리스로마이신과 같은 CYP3A4 및 CYP1A2 억제제^[60]는 특정 용량의 졸피뎀 효과를 증가시킨다.^[36] 세인트 존스 워트와 같은 시토크롬 P450 활성제는 졸피뎀의 활성을 감소시킬 수 있다.^[36] 카페인은 졸피뎀의 시간 경과 농도 곡선을 약 20% 증가시키지만, 카페인이 졸피뎀으로 인한 인지 장애를 충분히 보상할 수 없다는 연구 결과가 있다.^[61] 다른 연구에서는 카페인이 졸피뎀 대사에 미치는 영향이 없다는 것을 보여준다.^[9]

9. 과다 복용

졸피뎀 과다 복용은 혼수상태 또는 사망으로 이어질 수 있다.^[36] GABA_A 수용체 길항제인 플루마제닐로 치료할 수 있는데, 이는 졸피뎀을 GABA_A 수용체의 결합 부위에서 치환하여 졸피뎀의 효과를 신속하게 역전시킨다.^[36]

10. 사회와 문화

졸피뎀은 약물 내성 및 약물 의존성과 관련이 있으므로, 처방 지침은 심각한 불면증 환자에 한해 최저 유효 용량으로 단기간 사용하는 경우에만 허용된다.^{[36][37][38][21][39]} 어떤 사람들에게는 단 몇 주 만에 졸피뎀 효과에 대한 내성이 생길 수 있다.^[40]

졸피뎀은 장기간 의사의 처방 없이 또는 의사의 권고에 반하여 계속 복용하거나, "쾌락"을 얻기 위해 복용하는 경우 오용될 가능성이 있다.^[72][73] 졸피뎀의 의학적 사용에서 고용량 중독 또는 약물 의존성으로 이어지는 경우가 있지만, 일부에서는 임상적 권고 없이 사용하는 경우, 생리적 약물 내성으로 인해 일반적인 5mg 또는 10mg보다 더 높은 용량을 사용하는 경우, 흡입 또는 주사를 통해 복용하는 경우, 또는 수면 보조제 이외의 목적으로 복용하는 경우 더 발생 가능성이 높다고 생각한다.^[72] 오락적 사용은 과거 다른 약물에 의존했던 사람들에게서 더 흔하지만, 약물 의존력이 없는 사람들에게서도 내성과 약물 의존성이 발생할 수 있다.

설치류를 대상으로 한 내성 유발 특성에 대한 연구에 따르면 졸피뎀은 벤조디아제핀보다 내성 유발 가능성이 낮지만, 영장류의 경우 졸피뎀의 내성 유발 가능성은 벤조디아제핀과 동일했다.^[44]

장기간 고용량으로 사용한 경우, 갑작스러운 금단은 섬망, 발작 또는 기타 부작용을 유발할 수 있다.^[40][41] 졸피뎀에 대한 약물 내성 및 신체적 의존성이 발생하면, 일반적으로 금단 증상을 최소화하기 위해 수개월에 걸쳐 점진적으로 용량을 줄이는 치료가 필요하며, 이러한 증상은 벤조디아제핀 금단 증후군에서 나타나는 증상과 유사할 수 있다.^[41] 그래도 효과가 없다면, 어떤 사람들에게는 디아제팜이나 클로르디아제폭사이드와 같이 장기 작용 벤조디아제핀 약물의 벤조디아제핀 등가 용량으로 전환한 다음 장기 작용 벤조디아제핀의 용량을 점진적으로 줄이는 것과 같은 대체 방법이 필요할 수 있다.^[41] 치료가 어려운 사람의 경우, 입원 환자에게 플루마제닐을 투여하면 플루마제닐이 GABA_A 수용체에 대한 길항제로서 빠르게 경쟁적 결합하여 졸피뎀이 GABA_A 수용체에 대한 작용제로 결합하는 것을 막아(그리고 효과적으로 해독) 졸피뎀에 대한 약물 의존성이나 약물 남용 장애가 서서히 감소된다.^[42]

알코올 중독자 또는 회복 중인 알코올 중독자는 졸피뎀에 대한 신체적 의존성이나 남용 위험이 더 높을 수 있다.^[36] 일반적으로 알코올 중독, 약물 오남용, 신체적 의존성 또는 진정수면제에 대한 심리적 의존성의 병력이 있는 사람에게는 처방되지 않는다.^[36] 2014년 검토 결과, 졸피뎀 처방전이 위조 또는 변조된 처방전의 20%를 차지하는 등 약물 추구 행동의 증거가 발견되었다.^[43]

벤조디아제핀과 졸피클론을 포함한 다른 약물도 의심되는 약물 운전자에게서 다량 발견된다.^[14] 많은 운전자의 혈중 농도가 치료 용량 범위를 크게 초과하여, 벤조디아제핀, 졸피뎀 및 졸피클론의 과다 사용 가능성이 높음을 시사한다.^[75] 미국의 패트릭 J. 케네디(Patrick J. Kennedy) 하원 의원은 새벽 3시에 위험하게 운전하다 적발되었을 때 졸피뎀(암비엔)과 프로메타진(페너간)을 복용하고 있었다고 말했다.^[76] 케네디 의원은 "침대에서 일어나고, 경찰에 적발되고, 세 가지 운전 위반으로 적발된 기억이 전혀 없다"라고 말했다.

졸피뎀의 비의료적 사용은 일부 청소년에게 흔하다. 일부 사용자는 불안 감소, 가벼운 쾌감, 지각 변화, 시각 왜곡 및 환각을 보고했다.^[77][78] 2012년 런던 올림픽에서는 호주 올림픽 수영 선수들이 졸피뎀을 사용하여 논란이 되었다.^[79] 세계보건기구는 1999년 졸피뎀을 향정신성의약품에관한협약의 4급으로 지정하였다.^[109]

졸피뎀의 의존성이 낮다는 판촉에도 불구하고, 일본의 약물 남용 사례에서 벤조디아제핀계 및 비벤조디아제핀계를 포함하여 상위 5위 안에 든다.^[110]

의학 문헌에 따르면, 졸피뎀의 장기 사용은 약물 내성 형성, 약물 의존, 반동성 불면증, 중추신경계 관련 부작용과 관련이 있다. 졸피뎀은 단기간 사용으로 제한하고, 최소 유효 용량으로 투여하는 것이 권장된다. 비약물 치료가 수면 질 개선에 권장된다.^[111] 동물 실험에서는 설치류의 경우 졸피뎀의 내성 형성 가능성이 벤조디아제핀보다 낮지만, 영장류에서는 벤조디아제핀과 동일한 내성 형성 가능성을 보였다.^[112] 일부 사람들에게는 불과 몇 주 만에 내성이 형성되었다. 졸피뎀의 갑작스러운 중단은 특히 장기간 고용량 복용 시 혼란, 발작 또는 기타 심각한 영향을 미칠 수 있다.^{[113][114][115]}

약물 내성이나 신체적 의존이 형성된 경우, 치료는 일반적으로 금단 증상을 최소화하기 위해 수 개월에 걸쳐 서서히 감량하는 방식으로 진행된다. 이는 벤조디아제핀 금단 증후군과 유사하다. 이에 실패할 경우 일부 환자에게는 다른 방법으로 전환해야 할 수 있다. 디아제팜 또는 클로르디아제폭시드와 같은 장기 작용형 벤조디아제핀으로 대체하여 서서히 감량한다. 때로는 치료가 어려운 약물 의존 환자의 치료에 플루마제닐을 이용한 신속한 해독 입원을 사용할 수 있다.^[116]

일본에서는 2017년 3월 "중대한 부작용" 항목에 장기간 복용으로 의존증이 발생할 수 있으므로 용량과 사용 기간에 주의하여 신중하게 투여하고, 급격한 양의 감소로 금단 증상이 나타나므로 서서히 감량해야 한다는 내용이 추가되었으며, 후생노동성은 이를 주지시키기 위해 관련 기관에 통지를 했다.^[117] 이상반응에 관하여^[119] 혼란이나 흥분이 발생할 수 있다는 내용이 기재되어 있다.^[117] 의약품의료기기종합기구에서는 필요성을 고려하여 무분별한 장기 사용을 피하고, 용량 준수와 유사 약물의 중복 확인, 신중하게 조금씩 감량해야 한다는 의약품 적정 사용 요청이 나왔다.^[118] 조사 결과에는 일본의 진료 가이드라인 5가지, 일본 학술지 8개지의 요약이 기재되어 있다.^[119]

졸피뎀을 포함한 Z 약물은 데이트 강간 약물로 사용되어 왔다.^[14][81] 졸피뎀은 처방전이 필요한 합법적인 약물이며, 다른 데이트 강간 약물인 나르콜렙시 치료에 사용되는 감마-히드록시부티르산(GHB)이나 불면증 치료의 두 번째 선택 약물로만 처방되는 플루니트라제팜(로히프놀)과 달리 광범위하게 처방된다.^[82] 졸피뎀은 일반적으로 체액에서 36시간 동안 검출될 수 있지만, 2.5~3시간의 짧은 반감기^[14] 때문에 모발 검사를 통해 훨씬 더 늦게 검출될 수도 있다.^[14] 일련의 강간을 용이하게 하기 위해 처방받은 정제를 사용했다는 혐의를 받은 대런 샤퍼에 대한 소송 과정에서 이 약물의 사용이 강조되었다.^[82][83]

미국 식품의약국(FDA)의 유해사례 보고 시스템(AERS) 데이터에 따르면, 살인이나 폭력 등 타해 행위 발생률은 수면제 그룹에서 트리아졸람(할시온)의 8.7배에 이어 졸피뎀이 6.7배이다.^[108]

대한민국에서는 졸피뎀을 전문의약품 및 향정신성의약품으로 지정하여 관리하고 있다. 미국에서는 오락용으로 사용되고 중독될 가능성이 있다는 이유로 다른 벤조다이아제핀 유사 Z약물들과 함께 통제물질법(Controlled Substances Act)에 따라 4급 약물로 분류된다.^[80] 졸피뎀에 대한 미국 특허는 프랑스 제약회사 사노피-아벤티스(Sanofi-Aventis)가 보유하고 있었다.^[80]

10. 1. 오남용 및 의존성

10. 2. 범죄 이용

10. 3. 규제

11. 한국 사회에 미치는 영향

졸피뎀은 대한민국에서 불면증 치료제로 널리 사용되지만, 오남용 및 관련 범죄로 인해 사회적 문제가 되고 있다. 유명 연예인, 정치인 등이 졸피뎀 불법 투약 혐의로 처벌받는 사례가 발생하면서 경각심이 높아졌다. 정부는 졸피뎀 처방 및 관리 강화를 위한 정책을 시행하고 있으며, 의료계와 시민단체는 안전한 사용을 위한 교육 및 홍보 활동을 펼치고 있다. 특히, 졸피뎀을 이용한 성범죄는 피해자에게 심각한 2차 피해를 야기할 수 있어, 사회적 경각심과 예방 노력이 더욱 필요하다.

12. 연구

졸피뎀이 뇌졸중 환자의 실어증 개선에 효과가 있다는 사례가 보고되었지만, 이 목적으로 사용하는 것의 이점은 불분명하다.^[86] 또한 영구적 식물인간 상태에서도 연구되었지만, 효과는 불확실하다.^[87] 1999년에 지속성 의식장애가 된 환자에게 투여한 결과 의식이 일시적으로 회복되었다는 보고가 있어^[123] 현재 그 효과에 대한 임상시험이 진행 중이며, 일부 피험자에게는 실제로 효과가 나타났다는 보고도 있다. 그러나 60명의 피험자를 대상으로 조사한 결과 그러한 효과는 확인되지 않았다.^[124] 2017년 체계적 문헌고찰에 따르면, 불면증 이외의 운동 및 의식 장애(예: 파킨슨병) 치료에 대한 예비적 효과가 있는 증거가 있지만, 추가 연구가 필요하다고 결론지었다.^[88]

미국 식품의약국(FDA)에 제출된 졸피뎀에 대한 동물 연구에서는 용량 의존적인 일부 종류의 종양 증가가 나타났지만, 연구 규모가 너무 작아 통계적 유의성에 도달하지 못했다.^[89] 일부 관찰 역학 연구에서는 벤조디아제핀과 졸피뎀을 포함한 특정 최면제 사용과 암 발생 위험 증가 사이의 상관관계를 발견했지만, 다른 연구에서는 상관관계를 발견하지 못했다. 2017년 이러한 연구에 대한 메타 분석에서는 상관관계가 발견되어 최면제 사용이 암 위험을 29% 증가시키는 것과 관련이 있으며, "졸피뎀 사용이 암 위험이 가장 높았다"고 언급했는데, 약 34%의 위험 증가를 보였다. 그러나 담배 흡연 및 알코올 사용과 같은 교란 변수를 통제하지 못한 연구와 사례-대조 연구(일부 유형의 편향에 더 취약함)가 분석에 포함되었기 때문에 결과는 불확실하다고 언급했다.^[90] 마찬가지로, 벤조디아제핀 계 약물에 대한 메타 분석에서도 이 약물의 사용이 암 위험 증가와 관련이 있음을 보여준다.^[91]

대만 인구의 약 99%를 차지하는 국민건강보험 데이터베이스를 분석한 결과, 수면 장애가 없는 그룹에서도 졸피뎀을 사용한 경우 사용하지 않은 경우에 비해 뇌졸중 위험이 1.37배 높은 것으로 나타났으며, 사용량 증가가 위험 증가로 이어지는 것으로 확인되었다.^[104] 마찬가지로 대만 국민건강보험 데이터베이스를 분석한 결과, 급성 심근경색 위험은 수면 장애가 없는 그룹에서 1.35배, 있는 그룹에서 1.33배로 거의 비슷했다.^[105] 또한 대만 국민건강보험 데이터베이스를 분석한 결과, 졸피뎀을 사용하지 않은 사람에 비해 모든 암을 포함한 암 위험이 1.68배 증가한 것으로 나타났다.^[106]

코호트 연구에 따르면, 특히 18~54세 연령층에서 수면제를 사용하지 않은 사람에 비해 두부 외상이나 골절과 같은 상해 위험이 1.7배 높았으며, 이는 고령자(55세 이상)의 1.57배보다 더 높았다.^[107]

참조

_[1] 웹사이트 Zolpidem Use During Pregnancy https://www.drugs.co[...] 2020-06-30
_[2] 서적 Principles of addiction medicine https://books.google[...] Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins 2009
_[3] 학술지 An update on zolpidem abuse and dependence 2014-01-01
_[4] 웹사이트 Scheduling of zolpidem (Stilnox) https://www.tga.gov.[...] 2008-02-21
_[5] 웹사이트 RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial https://www.in.gov.b[...] Diário Oficial da União 2023-03-31
_[6] 웹사이트 Ambien- zolpidem tartrate tablet, film coated https://dailymed.nlm[...] 2019-08-29
_[7] 학술지 Zolpidem metabolism in vitro: responsible cytochromes, chemical inhibitors, and in vivo correlations 1999-07-01
_[8] 서적 Therapy in Sleep Medicine Elsevier 2012
_[9] 학술지 Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of zolpidem. Therapeutic implications 1995-09-01
_[10] 학술지 Zolpidem stimulant effect: Induced mania case report and systematic review of cases 2019-08-01
_[11] 웹사이트 AMBIEN- zolpidem tartrate tablet, film coated https://dailymed.nlm[...] 2024-08-19
_[12] 웹사이트 Zolpidem (Monograph) https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2023-04-27
_[13] 학술지 Insomnia: Pharmacologic Therapy https://www.aafp.org[...] 2017-07-01
_[14] 학술지 The clinical and forensic toxicology of Z-drugs 2013-06-01
_[15] 웹사이트 Drug Approval Package: Ambien (Zolpidem Tartrate) NDA 19908 https://www.accessda[...] 1999-12-24
_[16] 보도자료 FDA Approves First Generic Versions of Ambien (Zolpidem Tartrate) for the Treatment of Insomnia https://www.fda.gov/[...]
_[17] 웹사이트 Zolpidem https://livertox.nlm[...]
_[18] 웹사이트 Some Sleep Drugs Can Impair Driving https://www.fda.gov/[...] 2013-06-13
_[19] 웹사이트 The Top 300 of 2022 https://clincalc.com[...]
_[20] 웹사이트 Zolpidem Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022 https://clincalc.com[...]
_[21] 학술지 Management of Chronic Insomnia Disorder in Adults: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians 2016-07-01
_[22] 학술지 Effectiveness of non-benzodiazepine hypnotics in treatment of adult insomnia: meta-analysis of data submitted to the Food and Drug Administration 2012-12-01
_[23] 웹사이트 Questions and Answers: Risk of next-morning impairment after use of insomnia drugs; FDA requires lower recommended doses for certain drugs containing zolpidem (Ambien, Ambien CR, Edluar, and Zolpimist) https://www.fda.gov/[...] 2018-02-13
_[24] 웹사이트 FDA Drug Safety Communication: FDA approves new label changes and dosing for zolpidem products and a recommendation to avoid driving the day after using Ambien CR https://www.fda.gov/[...] 2017-12-11
_[25] 웹사이트 FDA Drug Safety Communication: Risk of next-morning impairment after use of insomnia drugs; FDA requires lower recommended doses for certain drugs containing zolpidem (Ambien, Ambien CR, Edluar, and Zolpimist) https://www.fda.gov/[...] U.S. Food and Drug Administration 2013-01-10
_[26] 웹사이트 FDA Drug Safety Communication: FDA approves new label changes and dosing for zolpidem products and a recommendation to avoid driving the day after using Ambien CR https://www.fda.gov/[...] U.S. Food and Drug Administration 2013-05-14
_[27] 학술지 Zolpidem prescribing practices before and after Food and Drug Administration required product labeling changes 2017
_[28] 학술지 Common Drug Side Effects and Drug-Drug Interactions in Elderly Adults in Primary Care 2017-07-01
_[29] 학술지 American Geriatrics Society 2015 Updated Beers Criteria for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults https://www.sigot.or[...] 2015-11-01
_[30] 웹사이트 Zolpidem Pregnancy Warnings http://drugsdb.eu/dr[...]
_[31] 학술지 Mortality Risk of Hypnotics: Strengths and Limits of Evidence https://escholarship[...] 2016-02-01
_[32] 학술지 Residual effects of hypnotics: epidemiology and clinical implications
_[33] 학술지 Zolpidem use and risk of fractures: a systematic review and meta-analysis 2016-10-01
_[34] 간행물 Zolpidem and sleep-related behaviours http://www.nps.org.a[...] National Prescribing Service Limited 2008-07-01
_[35] 웹사이트 Zolpidem ("Stilnox") – updated information – February 2008 https://www.tga.gov.[...] Therapeutic Goods Administration 2008-02-21
_[36] 웹사이트 Stilnoct 10mg Film-Coated Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC) https://www.medicine[...] UK Electronic Medicines Compendium 2018-05-21
_[37] 웹사이트 Guidance on the use of zaleplon, zolpidem and zopiclone for the short-term management of insomnia https://www.nice.org[...] NICE 2004-04-28
_[38] 논문 European guideline for the diagnosis and treatment of insomnia 2017-12-00
_[39] 논문 Clinical guideline for the evaluation and management of chronic insomnia in adults 2008-10-00
_[40] 논문 In the Zzz zone: the effects of Z-drugs on human performance and driving 2013-06-00
_[41] 논문 The problems of long-term treatment with benzodiazepines and related substances 2015-01-00
_[42] 논문 Dependence on zolpidem: two case reports of detoxification with flumazenil infusion 2005-09-00
_[43] 논문 An update on zolpidem abuse and dependence
_[44] 논문 Indiplon is a high-affinity positive allosteric modulator with selectivity for alpha1 subunit-containing GABAA receptors 2006-04-00
_[45] 논문 Acute zolpidem overdose--report of two cases 1999-10-00
_[46] 서적 Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man Biomedical Publications
_[47] 논문 Zolpidem is a potent stoichiometry-selective modulator of α1β3 GABAA receptors: evidence of a novel benzodiazepine site in the α1-α1 interface 2016-06-00
_[48] 논문 Gamma-aminobutyric acidA receptor alpha 5-subunit creates novel type II benzodiazepine receptor pharmacology 1990-05-00
_[49] 논문 Effect of alpha subunit on allosteric modulation of ion channel function in stably expressed human recombinant gamma-aminobutyric acid(A) receptors determined using (36)Cl ion flux 2001-05-00
_[50] 논문 Assessment of benzodiazepine receptor heterogeneity in vivo: apparent pA2 and pKB analyses from behavioral studies http://link.springer[...] 1996-11-00
_[51] 논문 Functional characterization of human gamma-aminobutyric acidA receptors containing the alpha 4 subunit http://molpharm.aspe[...] 1996-09-00
_[52] 논문 Effect of zolpidem on miniature IPSCs and occupancy of postsynaptic GABAA receptors in central synapses 1999-01-00
_[53] 논문 Electroencephalographic properties of zaleplon, a non-benzodiazepine sedative/hypnotic, in rats 2004-03-00
_[54] 논문 Comparative efficacy of newer hypnotic drugs for the short-term management of insomnia: a systematic review and meta-analysis 2004-07-00
_[55] 서적 Principles and Practice of Sleep Medicine Elsevier 2011
_[56] 논문 Pharmacokinetic properties of zolpidem in elderly and young adults: possible modulation by testosterone in men 2003-09-00
_[57] 논문 Zolpidem and Gender: Are Women Really At Risk? 2019-05-00
_[58] 웹사이트 FDA Drug Safety Communication: FDA warns about serious risks and death when combining opioid pain or cough medicines with benzodiazepines; requires its strongest warning https://www.fda.gov/[...] U.S. Food and Drug Administration (FDA) 2016-08-31
_[59] 웹사이트 FDA urges caution about withholding opioid addiction medications https://www.fda.gov/[...] 2017-09-20
_[60] 논문 Effects of steady-state clarithromycin on the pharmacokinetics of zolpidem in healthy subjects 2019-12-00
_[61] 논문 Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions between zolpidem and caffeine 2007-07-00
_[62] 서적 The art of drug synthesis Wiley-Interscience
_[63] 특허 Process for the preparation of zolpidem
_[64] 논문 A simple and efficient synthesis of hypnotic agent, zolpidem and its related substances
_[65] 논문 Synthesis and spectral characterization of zolpidem related substances - hypnotic agent
_[66] 논문 Zolpidem and alpidem: two imidazopyridines with selectivity for omega 1- and omega 3-receptor subtypes 1990
_[67] 논문 Recent developments in the behavioral pharmacology of benzodiazepine (omega) receptors: evidence for the functional significance of receptor subtypes 1994
_[68] 논문 Anxioselective anxiolytics: on a quest for the Holy Grail 2012-11-00
_[69] 뉴스 Searle Wins Ok To Sell Sleep Aid https://www.chicagot[...] 1992-12-22
_[70] 뉴스 Ambien defence: the real side effects of sleeping pills https://www.ft.com/c[...] 2018-06-01
_[71] 웹사이트 Air Force Special Operations Command Instruction 48-101 http://static.e-publ[...] 2012-11-30
_[72] 논문 Management of benzodiazepine misuse and dependence 2015-10
_[73] 논문 Relative abuse liability of hypnotic drugs: a conceptual framework and algorithm for differentiating among compounds
_[74] 논문 [Epileptic seizures as a sign of abstinence from chronic consumption of zolpidem]
_[75] 논문 Concentrations of scheduled prescription drugs in blood of impaired drivers: considerations for interpreting the results 2007-04
_[76] 뉴스 Kennedy To Enter Drug Rehab After Car Crash; Congressman Wrecked Car Near Capitol http://wcco.com/nati[...]
_[77] 뉴스 Ambien Abuse on Rise Among Teens https://www.ksl.com/[...]
_[78] 논문 The misuse of Ambien among adolescents: prevalence and correlates in a national sample 2012-12
_[79] 뉴스 Swimming Australia's 'Stilnox six' given final warning as AOC decides not to issue any further sanctions http://www.abc.net.a[...] www.abc.net.au 2013-08-23
_[80] 특허 Imidazo[1,2-a] pyridine derivatives and their application as pharmaceuticals
_[81] 뉴스 Zolpidem most frequently used date rape drug in Korea http://www.koreahera[...] 2016-02-29
_[82] 뉴스 Darren Sharper case spotlights sleep drug's dark side https://www.usatoday[...] 2014-03-26
_[83] 뉴스 In the rape case against Darren Sharper, former LAPD detective says Ambien is used often and can be similar to GHB http://www.nydailyne[...] 2014-02-17
_[84] 뉴스 Stilnox blamed for Harbour Bridge death http://news.ninemsn.[...] 2007-02-23
_[85] 웹사이트 International brands for zolpidem https://www.drugs.co[...]
_[86] 논문 Pharmacotherapy of aphasia: myth or reality? 2007-07
_[87] 논문 Vegetative state and minimally conscious state: a review of the therapeutic interventions 2010
_[88] 논문 Zolpidem for the Treatment of Neurologic Disorders: A Systematic Review 2017-09
_[89] 논문 Hypnotic drug risks of mortality, infection, depression, and cancer: but lack of benefit 2016
_[90] 논문 Use of Hypnotics and Risk of Cancer: A Meta-Analysis of Observational Studies 2018-07
_[91] 논문 Use of benzodiazepine and risk of cancer: A meta-analysis of observational studies 2017-02
_[92] 웹사이트 Home Office circular 039 / 2003 http://www.homeoffic[...]
_[93] 간행물 病院・診療所における向精神薬取扱いの手引 https://www.mhlw.go.[...] 2012-02
_[94] 문서 財団法人日本医薬情報センター マイスリー錠5mg・10mg 添付文書 http://database.japi[...]
_[95] 보도자료 FDA requiring lower recommended dose for certain sleep drugs containing zolpidem http://www.fda.gov/N[...] U.S. Food and Drug Administration(FDA) 2013-01-10
_[96] 문서 医薬品添付文書における高齢者に関する注意喚起の現状 -第2回高齢者医薬品適正使用検討会 https://www.mhlw.go.[...] 厚生労働省
_[97] 서적 高齢処方手引き日本医師会
_[98] 서적 睡眠学 朝倉書店 2009-02
_[99] 웹사이트 【使用上の注意改訂】睡眠薬による夢遊症状に要注意 https://medical.nikk[...] 日経メディカル 2007-06-28
_[100] 웹사이트 FDA Requests Label Change for All Sleep Disorder Drug Products http://www.fda.gov/N[...] FDA 2007-03-14
_[101] 논문 保険法・判例研究(13)睡眠剤中毒による死亡と傷害保険の外来性[東京地裁平成23.5.30判決] https://www.jcia.or.[...] 2012-05
_[102] 웹사이트 Zolpidem ("Stilnox") – updated information – February 2008 http://www.tga.gov.a[...] www.tga.gov.au
_[103] 웹사이트 Emergency Department Visits for Adverse Reactions Involving the Insomnia Medication Zolpidem http://www.samhsa.go[...] 2013-05-01
_[104] 논문 Relationship Between Zolpidem Use and Stroke Risk
_[105] 논문 Relationship Between Zolpidem Use and Acute Myocardial Infarction Risk: A Taiwanese Population-Based Case-Control Study http://cardiologyaca[...] 2014
_[106] 논문 Relationship of Zolpidem and Cancer Risk: A Taiwanese Population-Based Cohort Study
_[107] 논문 Long-Term Use of Zolpidem Increases the Risk of Major Injury: A Population-Based Cohort Study
_[108] 논문 Prescription Drugs Associated with Reports of Violence Towards Others http://www.plosone.o[...]
_[109] 보고서 WHO Expert Committee on Drug Dependence: thirty-second report / WHO Technical Report Series 903 http://whqlibdoc.who[...] World Health Organization 2000
_[110] 논문 処方薬乱用・依存からみた今日の精神科薬物治療の課題：ベンゾジアゼピンを中心に 2013-06-10
_[111] 논문 Management of insomnia
_[112] 논문 Indiplon is a high-affinity positive allosteric modulator with selectivity for alpha1 subunit-containing GABAA receptors http://jpet.aspetjou[...]
_[113] 논문 Development of drug withdrawal delirium after dependence on zolpidem and zoplicone
_[114] 논문 Hypnotic dependence: zolpidem and zopiclone too
_[115] 논문 Zolpidem at supratherapeutic doses can cause drug abuse, dependence and withdrawal seizure http://www.japi.org/[...]
_[116] 논문 Dependence on zolpidem: two case reports of detoxification with flumazenil infusion
_[117] 보도자료 催眠鎮静薬、抗不安薬及び抗てんかん薬の「使用上の注意」改訂の周知について （薬生安発0321第2号） https://www.pmda.go.[...] 2017-03-25
_[117] 웹사이트 使用上の注意改訂情報（平成29年3月21日指示分） https://www.pmda.go.[...] 医薬品医療機器総合機構 2017-03-21
_[118] 논문 ベンゾジアゼピン受容体作動薬の依存性について https://www.pmda.go.[...] 2017-03
_[119] 보도자료 調査結果報告書 http://www.pmda.go.j[...] 医薬品医療機器総合機構 2017-02-28
_[120] 논문 Zolpidem and driving impairment--identifying persons at risk https://www.nejm.org[...] 2013-08
_[121] 논문 保険法・判例研究(47)睡眠導入剤の服用と車両保険の免責[名古屋高裁平成25.7.25判決] https://www.jcia.or.[...] 2015-07
_[122] 웹사이트 マイスリーとマイスタンとの販売名類似による取り違え注意のお願い https://www.pmda.go.[...] 大日本住友製薬株式会社、アステラス製薬株式会社 2018-10
_[123] 웹사이트 Sleeping pill Zolpidem awakens girl from coma http://www.telegraph[...] The Telegraph
_[124] 논문 Effect of zolpidem in chronic disorders of consciousness: a prospective open-label study https://www.function[...]