밸리데이션

3. 밸리데이션의 필요성

FDA, MFDS와 같은 규제 기관은 제품 품질, 안전성, 규제 준수를 위해 밸리데이션을 요구한다.^[4] 밸리데이션은 제조 공정의 일관성을 확보하고, 제품의 품질을 보증하며, 잠재적 위험을 예방하는 데 필수적이다. 밸리데이션을 통해 얻은 과학적 증거는 제품 및 공정에 대한 신뢰성을 높이고, 소비자 보호에 기여한다.

공정 밸리데이션은 공정 설계 단계부터 상업 생산에 이르기까지 데이터를 수집하고 평가하여, 공정이 일관되게 양질의 제품을 제공할 수 있다는 과학적 증거를 확립하는 것으로 정의된다.^[4] 이는 제품 및 공정의 수명 주기 동안 일련의 활동을 포함한다. 잘 설계된 시스템은 모든 단계, 공정 및 변경 사항이 구현 전에 적절하게 평가되었음을 보장한다. 최종 제품 샘플 테스트는 배치 내 모든 제품이 요구 사양을 충족한다는 충분한 증거로 간주되지 않는다.

4. 밸리데이션 마스터 플랜(VMP)

밸리데이션 마스터 플랜(VMP)은 시설에서 밸리데이션 프로그램을 어떻게, 언제 실행할 것인지 설명하는 문서이다. 필수는 아니지만, 시설 자격 획득과 관련된 원칙을 간략하게 설명하고, 밸리데이션할 영역과 시스템을 정의하며, 자격을 갖춘 시설을 확보하고 밸리데이션된 공정을 유지하기 위한 서면 프로그램을 제공한다. 이는 밸리데이션 프로그램의 기초가 되며, 공정 밸리데이션, 시설 및 유틸리티 자격 획득 및 밸리데이션, 장비 자격 획득, 세척 및 컴퓨터 밸리데이션을 포함해야 한다.^[1] 또한, 규정은 생산 공정의 서로 다른 부분이 잘 정의되고 관리되어, 생산 결과가 시간이 지남에 따라 실질적으로 변경되지 않도록 할 것을 요구한다.^[1]

5. 밸리데이션 프로세스

밸리데이션은 일반적으로 V-모델을 기반으로 수행되며, 검증 범위, 경계 및 책임은 검증 계획(VP)에 문서화되고 승인되어야 한다. 검증 위험 평가(VRA)를 기반으로 검증될 장비 또는 프로세스의 복잡성과 중요성에 적합한 검증 범위를 승인하도록 보장해야 한다.

적격성 평가는 다음 단계를 포함한다.

• 설계 적격성 평가(DQ): 사용자 요구 사항 명세(URS)에 정의된 모든 요구 사항을 설계가 충족하는지 입증한다.
• 설치 적격성 평가(IQ): 장비가 모든 사양을 충족하고 올바르게 설치되었으며, 작동에 필요한 모든 구성 요소 및 문서가 설치되었음을 입증한다.
• 운전 적격성 평가(OQ): 장비의 모든 측면이 올바르게 작동하는지 입증한다.
• 성능 적격성 평가(PQ): 장비가 시간이 지남에 따라 의도한 대로 작동함을 입증한다.
• 구성 요소 적격성 평가(CQ): 보조 구성 요소가 올바른 설계 기준에 따라 제조되었는지 확인한다.

5. 1. 설계 적격성 평가(DQ)

사용자 요구 사항 명세(URS)에 정의되고 상세하게 설명된 모든 요구 사항을 제안된 설계(또는 기성품의 기존 설계)가 충족하는지 입증한다. 설계 적격성 평가(DQ)를 만족스럽게 실행해야 새로운 설계의 건설(또는 조달)을 승인할 수 있다.

5. 2. 설치 적격성 평가(IQ)

설치 적격성 평가(IQ)는 프로세스 또는 장비가 모든 사양을 충족하고, 올바르게 설치되었으며, 지속적인 작동에 필요한 모든 구성 요소 및 문서가 설치되어 있음을 입증한다.

5. 3. 운전 적격성 평가(OQ)

운전 적격성 평가(OQ)는 프로세스 또는 장비가 모든 면에서 올바르게 작동하는지 확인하는 것을 의미한다.

OQ와 성능 적격성 평가(PQ)를 함께 수행하는 것이 적절한 경우도 있는데, 이는 'EU 우수 제조 관리 지침 부록 15'(2001)에서 승인된 방법이다.

5. 4. 성능 적격성 평가(PQ)

성능 적격성 평가(PQ)는 프로세스 또는 장비가 시간이 지남에 따라 일관된 방식으로 의도한 대로 작동함을 입증하는 단계이다. 운영 적격성 평가(OQ)와 함께 수행하는 것이 적절할 수도 있다.

5. 5. 구성 요소 적격성 평가(CQ)

구성 요소 적격성 평가(CQ)는 2005년에 개발된 비교적 새로운 용어이다. 이는 보조 구성 요소가 올바른 설계 기준에 따라 제조되었는지 확인하는 것을 의미한다. 여기에는 접는 상자, 배송 케이스, 라벨 또는 심지어 상변화 물질과 같은 포장 구성 요소가 포함될 수 있다. 이러한 모든 구성 요소는 제3자 제조업체의 프로세스가 의약품 또는 생물학적 제제 제조업체에서 GMP(Good Manufacturing Practice) 환경에서 사용되는 구성 요소를 일관되게 생산하는지 확인하기 위해 일종의 무작위 검사를 받아야 한다.

6. 컴퓨터 시스템 밸리데이션(CSV)

컴퓨터 시스템 밸리데이션(CSV)은 시스템이 사양을 충족한다는 증거를 생성하는 과정이다. 이는 컴퓨터 애플리케이션이나 시스템뿐만 아니라, 하드웨어, 인터페이스, 사용자, 교육, 문서, 시스템 관리 및 사용 후 밸리데이션 자체를 포함한 프로세스의 모든 측면을 다룬다. PIC/S 가이드라인(PIC/S 2004)은 이를 '컴퓨터 관련 시스템'으로 정의한다.^[10]

소프트웨어 밸리데이션 일반 원칙(FDA 2002)은 검증을 "소프트웨어 개발 수명 주기의 특정 단계 설계 출력이 해당 단계의 모든 지정된 요구 사항을 충족한다는 객관적인 증거 제공"으로, 밸리데이션을 "소프트웨어 사양이 사용자 요구 사항 및 의도된 용도에 부합하고 소프트웨어를 통해 구현된 특정 요구 사항이 일관되게 충족될 수 있음을 검토하고 객관적인 증거를 제공하여 확인하는 것"으로 정의한다.^[7] 이 가이드라인은 "소프트웨어 개발 프로세스는 소프트웨어 변경으로 인한 예상치 못한 결과를 감지하고 수정할 수 있도록 충분히 잘 계획되고 제어 및 문서화되어야 한다"고 명시하며, 부록 11은 "밸리데이션 문서 및 보고서는 수명 주기의 관련 단계를 다루어야 한다"고 명시한다.

밸리데이션 관련 프로세스, 방법론, 과학에 전념하는 여러 저널이 있을 정도로 업계는 밸리데이션 활동에 많은 노력을 기울인다.^{[11][12][13][14]} 한편, 많은 소프트웨어 공학 저널 기사와 교과서는 "검증"과 "밸리데이션" 용어를 서로 바꿔 사용하거나, 검증, 밸리데이션 및 테스팅 (VV&T)을 단일 개념으로 지칭하기도 한다.

6. 1. 규제 요건

6. 2. 위험 기반 접근 방식

7. 제품 수명 주기 접근 방식

밸리데이션 프로세스는 의약품의 연구 개발 단계부터 시작하여 제조 절차, 품질 관리, 폐기에 이르기까지 제품의 전체 수명 주기를 고려해야 한다. 각 단계를 정당화하고 모니터링하여 양질의 식품 및 의약품을 제공해야 한다. 미국 식품의약국(FDA)은 제조업체의 규정 준수 평가에서 제품 수명 주기 접근 방식을 강조한다.^[1]

8. 분석 절차 밸리데이션

분석 절차 밸리데이션은 분석 방법이 특정한 목적에 적합하고 신뢰할 수 있는 결과를 제공하는지 확인하는 과정이다.

참조

_[1] 논문 Validation: An unconventional review and reinvention
_[2] 간행물 'Computer system validation: An overview of official requirements and standards'
_[3] 간행물 'An investigation of the Therac-25 accidents'
_[4] 논문 Guidelines on General Principles of Process Validation
_[5] 논문 Guide to Inspection of Computerised Systems (The Blue Book)
_[6] 논문 ISO 8402:1994: Quality management and quality assurance—Vocabulary
_[7] 웹사이트 General Principles of Software Validation; Final Guidance for Industry and FDA Staff https://www.fda.gov/[...] US FDA 2013-02-27
_[8] 논문 Survey of Published FDA Warning Letters with Comment on Part 11 (21 CFR Part 11)
_[9] 논문 GAMP5: Risk Based Approach to Computer Compliance
_[10] 논문 Good Practices for Computerised Systems in Regulated "GXP" Environments, Report PI 011-2
_[11] 논문 Considerations for Improving Software Validation, Securing better assurance for less cost
_[12] 논문 A Validation Approach for Laboratory Information Management Systems
_[13] 논문 Testing Times in Computer Validation
_[14] 논문 Taming the Regulatory Beast: Regulation vs Functionalism
_[15] 문서 알기쉬운 GMP 용어집 중, 미국 FDA의 밸리데이션 정의
_[16] 문서 알기쉬운 GMP 용어집 중, ICH Q7의 밸리데이션 정의
_[17] 저널 Validation: an unconventional review and reinvention