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CD8

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목차

1. 개요

CD8은 주로 세포독성 T 세포에 발현되는 공동수용체이다. CD8은 CD8+ T 세포의 표지자이며, 자연살해세포, 흉선세포, 수지상세포 등에서도 발현될 수 있다. CD8은 이합체 형태로 기능을 하며, 가장 흔한 형태는 CD8-α와 CD8-β 사슬로 이루어진 이종이합체이다. CD8의 세포외 도메인은 I형 MHC 분자의 α3 부분과 결합하여 세포독성 T 세포와 표적 세포 간의 접촉을 유도하며, T 세포 신호 전달에도 관여한다.

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CD8
CD8 분자
상징CD8A
대체 상징CD8
CD8 알파 사슬
HGNC ID1706
기호CD8A
대체 기호CD8
앙트레즈 유전자925
OMIM186910
RefSeqNM_001768
UniProtP01732
염색체2
팔p
띠12
유전자 위치 추가 데이터해당사항 없음
CD8 베타 사슬
HGNC ID1707
기호CD8B
대체 기호CD8B1
앙트레즈 유전자926
OMIM186730
RefSeqNM_172099
UniProtP10966
염색체2
팔p
띠12
유전자 위치 추가 데이터해당사항 없음
단백질 정보
이름CD8a 분자
CD8 분자의 결정 구조
CD8 분자의 세포외 도메인의 결정 구조

2. 발현 세포

CD8 공동수용체는 주로 세포독성 T 세포의 표면에 발현되지만, 자연 살해 세포, 피질 흉선 세포, 수지상 세포에서도 발견될 수 있다.[14][4] CD8 분자는 세포독성 T 세포 집단의 표지자이다.[4]

비호지킨 림프종의 일부 유형에서 발현될 수 있지만, 대부분의 신생물에서는 소실된다.[10] T 세포 림프모구 림프종과 저색소침착 균상 식육종에서 발현된다.[14][4] 기타 T 세포 신생물에서는 빈번하게 발현되지 않는다.[14]

3. 구조

CD8은 이합체를 이루어 기능을 한다. 가장 흔한 CD8 형태는 CD8-α와 CD8-β 사슬로 이루어진 형태이다. 두 사슬은 면역글로불린 초족에 속하며, 면역글로불린의 가변 부위(IgV)와 유사한 세포외 도메인이 세포막에 가느다란 자루로 연결되어 있고, 세포내에는 꼬리가 있다. 몇몇 세포에서는 CD8-α 사슬이 동종이합체로 발현되기도 한다.[15] CD8 사슬의 분자량은 각각 32-34 kDa이다.[15]

결정학적으로 밝혀진 CD8는 면역글로불린 유사 베타 병풍구조가 샌드위치처럼 접혀 있는 구조로 114개 아미노산 잔기로 이루어진다. 단백질의 2%는 α나선, 46%는 β병풍 구조를 이루고, 나머지 52%는 고리 부분을 이룬다.[11] CD8αα 및 CD8αβ 이량체의 비교는 구조의 전반적인 유사성을 보여주지만, CD8αα의 이량체 인터페이스는 CD8αβ보다 약간 더 크다. 또한, MHC-I와의 상호 작용은 CD8αα 및 CD8αβ에 대해 매우 유사하다. CD8 이량체의 두 소단위체의 CDR 루프는 MHC-I 분자의 α3 도메인의 유연한 영역(잔기 223 및 230)과 상호 작용한다. 이 상호 작용의 중요성은 돌연변이 연구를 통해 확인되었다.[6]

이종이량체 CD8 공동 수용체의 개략도

4. 기능

CD8-α의 세포 밖에 있는 IgV 유사 도메인은 I형 MHC 분자의 α3 부분과 상호작용한다.[16] 이 친화성을 통하여 세포독성 T 세포의 수용체와 표적 세포가 가까이 결합하고 T 세포가 항원에 특이적으로 활성화된다. CD8 공동 수용체는 T 세포 신호 전달에도 역할을 한다. CD8 공동 수용체의 세포질 꼬리는 공통 Cys4-Zn 핑거를 통해 Lck(림프구 특이적 단백질 티로신 키나아제)에 결합한다. T 세포 수용체가 특정 항원에 결합하면 Lck는 TCR 복합체의 세포질 CD3 및 ζ 사슬을 인산화하여 일련의 인산화를 시작하며, 이는 결국 NFAT, NF-κB 및 AP-1과 같은 전사 인자의 활성화로 이어져 특정 유전자의 발현에 영향을 미친다.[7] CD8의 주요 인식 부위는 MHC-I의 a3 도메인에 존재하는 가동성 루프이다. 이 지견은 유전자 변이 분석을 통해 발견되었다. 가동성 루프는 게놈 상에서 MHC-I의 223번째 잔기에서 229번째 잔기 사이에 위치한다.[11]

참조

[1] 논문 Molecular interactions of coreceptor CD8 and MHC class I: the molecular basis for functional coordination with the T-cell receptor
[2] 논문 Structure, function, and immunomodulation of the CD8 co-receptor https://www.frontier[...] 2024-08-26
[3] 논문 Role of transmembrane domains in assembly and intracellular transport of the CD8 molecule. https://linkinghub.e[...] 1993-12
[4] 서적 Manual of Diagnostic Cytology Greenwich Medical Media, Ltd.
[5] 논문 Crystal structure of a soluble form of the human T cell coreceptor CD8 at 2.6 A resolution 1992-03
[6] 논문 Orientation of the Ig domains of CD8 alpha beta relative to MHC class I
[7] 웹사이트 CD8 alpha - Marker for cytotoxic T Lymphocytes http://www.novusbio.[...] 2016-01-11
[8] 웹사이트 CD8 alpha - Marker for cytotoxic T lymphocytes http://www.novusbio.[...]
[9] 논문 Molecular interactions of coreceptor CD8 and MHC class I: the molecular basis for functional coordination with the T-cell receptor
[10] 서적 Manual of Diagnostic Cytology Greenwich Medical Media, Ltd.
[11] 논문 Crystal structure of a soluble form of the human T cell coreceptor CD8 at 2.6 A resolution null
[12] 논문 Orientation of the Ig domains of CD8 alpha beta relative to MHC class I
[13] 논문 Molecular interactions of coreceptor CD8 and MHC class I: the molecular basis for functional coordination with the T-cell receptor
[14] 서적 Manual of Diagnostic Cytology https://archive.org/[...] Greenwich Medical Media, Ltd.
[15] 서적 Janeway 면역생물학 E PUBLIC 2008-08-25
[16] 논문 Orientation of the Ig domains of CD8 alpha beta relative to MHC class I


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