각막 신생혈관증식
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1. 개요
각막 신생혈관증식은 각막에 비정상적인 혈관이 생성되는 질환이다. 선천적인 질환이나 후천적인 염증성, 감염성, 퇴행성, 외상성, 의인성 질환이 원인이 될 수 있으며, 특히 콘택트렌즈 장기간 착용이 흔한 원인 중 하나이다. 치료 방법으로는 콘택트렌즈 중단, 약물 치료, 레이저 치료, 광역학 치료 등이 있으며, 진행된 경우 시력 저하를 유발할 수 있어 정기적인 안과 검진이 중요하다.
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| 각막 신생혈관증식 | |
|---|---|
| 개요 | |
 | |
| 영어 명칭 | Corneal neovascularization |
| 동의어 | 각막혈관신생 |
| 임상 정보 | |
| 증상 | 해당 정보 없음 |
| 합병증 | 해당 정보 없음 |
| 발병 시기 | 해당 정보 없음 |
| 지속 기간 | 해당 정보 없음 |
| 유형 | 해당 정보 없음 |
| 원인 및 위험 요인 | |
| 원인 | 해당 정보 없음 |
| 위험 요인 | 해당 정보 없음 |
| 진단 및 치료 | |
| 진단 | 해당 정보 없음 |
| 감별 진단 | 해당 정보 없음 |
| 예방 | 해당 정보 없음 |
| 치료 | 해당 정보 없음 |
| 약물 | 해당 정보 없음 |
| 예후 및 빈도 | |
| 예후 | 해당 정보 없음 |
| 빈도 | 해당 정보 없음 |
| 사망률 | 해당 정보 없음 |
2. 원인
각막 신생혈관증식의 원인은 크게 선천적인 경우와 후천적인 경우로 나눌 수 있다.
콘택트 렌즈 착용은 각막 신생혈관증식의 가장 흔한 원인 중 하나인데, 특히 HEMA(2-hydroxyethyl methacrylate|2-하이드록시에틸 메타크릴레이트영어)와 같은 오래된 히드로젤 물질로 만들어진 렌즈를 날마다 지속적으로 착용할 경우 발생 위험이 높다.
또한, 각막 이식 수술 이후에도 이 질환이 발생할 수 있는데, 활동성 염증이나 상피 결손이 없는 관통 각막 이식 후 환자의 경우 특정 상황에서 각막 신생혈관증(CNV)의 위험이 증가한다. 예를 들어, 활동성 안검염이 있거나, 숙주 기질에 봉합사가 있거나, 수용 부위가 넓은 환자에게서 이 질환이 발생할 가능성이 더 높다.[1]
2. 1. 선천적 원인
무홍채증과 같은 선천적 질환은 각막 신생혈관증을 유발할 수 있다.[1]2. 2. 후천적 원인
각막 신생혈관증식은 선천적인 원인 외에도 후천적인 원인으로 발생할 수 있다. 후천적 원인은 염증성, 감염성, 퇴행성, 외상성, 의인성 질환 등으로 다양하다.[1]콘택트 렌즈 착용은 각막 신생혈관증식의 가장 흔한 원인 중 하나이다. 특히 HEMA(2-하이드록시에틸 메타크릴레이트)와 같은 오래된 히드로젤 물질로 만들어진 렌즈를 날마다 지속적으로 착용할 경우 발생 위험이 높다.
활동성 염증이나 상피 결손이 없는 관통 각막 이식 후 환자의 경우, 활동성 안검염이 있거나, 숙주 기질에 봉합사가 있거나, 수용 부위가 넓은 환자에게서 각막 신생혈관증식이 발생할 가능성이 더 높다.[1]
2. 2. 1. 염증성 질환
각막 이식 후 이식 거부 반응, 아토피 결막염, 주사비, 눈 유천포창, 라이엘 증후군, 스티븐스-존슨 증후군 등이 주요 후천성 염증성 질환에 해당한다.[2]2. 2. 2. 감염성 질환
각막 신생혈관증식(CNV)을 유발하는 감염으로는 세균성(클라미디아, 매독, 녹농균) 및 바이러스성(단순 헤르페스, 대상 포진 바이러스), 진균성(칸디다, 아스페르길루스, 푸사리움), 기생충성(사상충) 감염 등이 있다.[1]2. 2. 3. 퇴행성 질환
익상편 및 테리엔 변연 변성과 같은 퇴행성 질환도 각막 신생혈관증식의 원인이 될 수 있다.[1]2. 2. 4. 외상성 원인
각막 신생혈관증식의 외상성 원인으로는 각막 궤양, 알칼리 화상, 줄기 세포 결핍 등이 있다.[1]2. 2. 5. 의인성 원인
콘택트 렌즈의 장기간 착용은 각막 신생혈관증식의 가장 흔한 의인성 원인 중 하나이다. 특히 HEMA(2-하이드록시에틸 메타크릴레이트)와 같은 오래된 하이드로겔 재질로 만들어진 렌즈를 매일, 장기간 착용할 경우 발생하기 쉽다. 이러한 오래된 하이드로겔 재질은 산소 투과성이 비교적 낮아 각막이 산소 부족 상태가 된다. 이로 인해 영향을 받는 부위에 더 많은 산소를 공급하기 위해 혈관이 맑은 각막 안으로 들어오게 된다.[4] 과거 추산에 따르면 매년 128,000~470,000건의 렌즈로 인한 각막 신생혈관증식(CNV)이 발생했지만, 일회용 렌즈의 인기가 높아짐에 따라 감소할 수 있다.[4]3. 병인
새로운 혈관의 내생성은 혈관형성 조절 사이토카인 증가에 의해 매개된다. 효소 금속단백분해효소는 각막 기저막과 세포외 기질을 분해하고, [https://www.britannica.com/science/proteolytic-enzyme 단백질 분해 효소]는 혈관 상피 세포가 각막 기질층으로 들어갈 수 있게 한다.
안구 염증 발생 시, 각막 상피 및 내피 세포, 대식세포, 특정 염증 세포는 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 및 섬유아세포 성장 인자를 생성한다. VEGF는 윤부 혈관총의 내피 세포에 의한 기질 금속단백분해효소 생산을 증가시켜 새로운 혈관 형성을 돕는다.[3]
4. 증상
진행된 단계의 각막 신생혈관증은 시력을 위협할 수 있다. 콘택트렌즈 착용 환자는 정기적인(연례) 눈 검사를 받는 것이 권장된다.[3]
5. 진단
6. 치료
각막 신생혈관증의 치료법은 다양하며, 환자의 상태와 원인에 따라 적절한 치료법을 선택해야 한다. 크게 비수술적 치료와 수술적 치료로 나눌 수 있다.
콘택트 렌즈와 관련된 저산소증의 경우, 의료인이 치료할 때까지 콘택트 렌즈 착용을 중단하는 것이 우선이다. 각막 신생혈관증 치료법은 주로 승인되지 않은 방법이 많아, 그 결과로 여러 합병증이 발생하기도 한다. 약물 치료로 항상 원하는 결과를 얻을 수 있는 것은 아니므로, 각막 무혈관 상태를 유지하기 위해 침습적인 시술이 필요할 수 있다.
6. 1. 비수술적 치료
콘택트 렌즈와 관련된 저산소증의 경우, 각막 신생혈관증이 의료인에 의해 치료될 때까지 콘택트 렌즈 착용을 중단하는 것이 우선이다. 최신 경성 가스 투과성 및 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 산소 투과율이 높아 각막 신생혈관증 예방에 도움이 될 수 있다.스테로이드 및 비스테로이드성 소염제의 국소 투여는 각막 신생혈관증(CNV) 환자의 1차 치료법이다. 스테로이드 투여는 감염, 녹내장, 백내장, 단순 헤르페스 재발의 위험을 증가시킬 수 있다. 그러나 소염제는 각막 궤양 및 용해의 위험을 증가시킨다.
VEGF는 혈관 형성 및 안과 질환과 관련된 병적 신생혈관 형성에 중요한 역할을 한다. 따라서 각막 신생혈관증의 잠재적 치료법은 VEGF 활성을 억제하는 것이다. VEGF 억제제에는 페가탄닙 나트륨, 라니비주맙 및 승인되지 않은 베바시주맙이 있으며, 현재 다양한 망막 질환 치료에 사용된다.[5] 라니비주맙 또는 베바시주맙의 적용과 같은 항-VEGF 항체는 각막 신생혈관증을 감소시키는 것으로 나타났다. 라니비주맙과 베바시주맙은 VEGF의 모든 동형체를 억제한다.[5] 신생혈관 영역 및 혈관 구경 측면에서 혈관 침입의 현저한 감소는 라니비주맙 치료가 혈관을 얇게 만들지만 혈관 길이는 유의미하게 변화시키지 않음을 시사한다.[5] 항-VEGF 항체를 사용하여 각막 신생혈관증을 치료하는 데에는 몇 가지 제한 사항이 있다. 완치되지 않으며 시간이 지남에 따라 긍정적인 효과를 유지하기 위해 반복적인 치료가 필요할 수 있다. 베바시주맙 또는 라니비주맙의 국소 및/또는 결막 하 투여는 단기적인 안전성과 효능을 입증했지만,[3] 장기적인 효과는 아직 밝혀지지 않았다. 항-VEGF 요법은 현재 실험적인 치료법이다.
각막 신생혈관증으로 인해 각막에 염증이 있는 경우, 효소 억제는 각막 구조적 무결성을 손상시켜 각막 신생혈관증을 차단할 수 있다. 각막 신생혈관증은 독시사이클린의 경구 투여와 국소 코르티코스테로이드의 병용으로 억제할 수 있다.
6. 2. 수술적 치료
약물 치료 효과가 없을 때 침습적인 치료법이 사용된다.아르곤 레이저 및 Nd:YAG 레이저와 같은 레이저 치료는 각막 내 혈관 조직을 절제할 수 있다.[6] 그러나 이 시술은 각막 출혈 및 각막 얇아짐을 유발할 수 있고, 인접 조직 손상이나 혈관 폐쇄 실패의 가능성이 있다. 또한 레이저의 열 손상은 염증 반응을 유발하여 신생혈관 형성을 악화시킬 수 있다.
광역학 치료는 효과적인 치료법이지만, 비용이 높고 세포 사멸 및 괴사를 유발하여 내피 및 기저막에 영향을 미치는 등의 합병증 발생 가능성이 있어 임상적으로 널리 사용되지는 않는다.
지혈법 및 소작법은 윤부에 있는 공급 혈관에 전기 분해 바늘을 삽입하여 응고 전류로 혈관을 막는 치료법이다.[6]
7. 합병증
진행된 단계의 각막 신생혈관증식은 시력을 위협할 수 있으므로, 콘택트렌즈 착용 환자는 정기적인(연례) 눈 검사를 받는 것이 권장된다.[3]
8. 연구 동향
트리암시놀론과 독시사이클린을 국소 투여하여 쥐의 신생혈관증식을 감소시키는 데 성공했다.[7]
안지오텐신 II 수용체 차단제인 텔미사르탄이 각막 신생혈관증식을 예방한다는 증거가 있다.[8]
최근 치료법 개발에는 항-VEGF인 베바시주맙 국소 도포가 포함된다.[9]
참조
[1]
논문
Clinical correlates of common corneal neovascular diseases: a literature review
[2]
서적
Textbook of Ophthalmology, 5th Edition
Jaypee Brothers Medical Publishers (p) LTD.
[3]
논문
Treatment of Corneal Neovascularization
https://www.aao.org/[...]
[4]
논문
Ocular neovascularization: an epidemiologic review
[5]
논문
Corneal Neovascularization and Biological Therapy
[6]
논문
Treatment of Corneal Neovascularization
[7]
논문
Prevention of corneal neovascularization: evaluation of various commercially available compounds in an experimental rat model.
2006-08
[8]
논문
Inhibition of Corneal Neovascularization by Blocking the Angiotensin II Type 1 Receptor
[9]
논문
Short-Term Topical Bevacizumab in the Treatment of Stable Corneal Neovascularization
2012-12
[10]
문서
Abdelfattah, N. S., Amgad, M., Zayed, A. A., Salem, H., Elkhanany, A. E., Hussein, H., & El-Baky, N. A. (2015). Clinical correlates of common corneal neovascular diseases: a literature review. ''International journal of ophthalmology'', ''8''(1), 182.
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