데노수맙

3. 작용 기전

골재형성은 신체가 오래된 뼈 조직을 제거하고 새로운 뼈 조직으로 대체하는 과정이다. 골재형성에는 여러 세포가 관여하지만, 가장 중요한 세포는 새로운 뼈를 만드는 조골세포와 뼈를 분해하는 파골세포이다.

파골세포의 전구세포인 파골전구세포(pre-osteoclast)는 표면에 RANK라는 수용체를 발현한다. RANK는 종양괴사인자 수용체(TNFR) 슈퍼패밀리의 구성원 중 하나이다. RANK는 조골세포 표면 분자인 RANKL(RANK 리간드)에 의해 활성화된다. RANKL에 의해 RANK가 활성화되면 파골전구세포가 파골세포로 성숙이 촉진된다. 데노수맙은 RANKL에 결합하여 RANKL을 억제하는 방식으로 파골세포의 성숙을 막는다. 데노수맙은 내인성 RANKL 억제제인 오스테오프로테게린의 자연적인 작용을 모방하는데, 골다공증 환자에게서는 오스테오프로테게린 농도가 감소하여 데노수맙이 이를 대신한다. 따라서 데노수맙은 뼈가 분해되는 것을 방지하여 질환의 진행에 대응할 수 있도록 돕는다.^[50]

핵인자 카파B 수용체 활성인자 리간드(RANKL)는 파골세포의 분화, 성숙, 기능 및 생존을 조절한다.^[46] 데노수맙과 RANKL의 결합은 파골세포로의 신호 전달을 억제하고 골 용해를 방지한다.

4. 부작용

폐경 후 골다공증 환자에서 데노수맙은 골절 위험을 줄여 주지만 감염 위험을 높인다.^[54] 가장 흔한 부작용은 팔다리의 관절통과 근육통이다.^[57] 연조직염 등의 감염, 저칼슘혈증, 과민성 알레르기 반응, 턱뼈괴사, 비정형 대퇴골절 등의 위험도 증가한다.^[57][62] 습진과 피부 감염으로 인한 입원이 크게 증가했다는 보고도 있다.^[58]

데노수맙 치료로 인한 감염 증가는 RANKL이 면역계에서 하는 역할과 관련이 있을 수 있다고 알려져있다.^[59] 보조 T세포가 RANKL을 발현하며, RANKL은 수지상세포의 성숙에도 관여한다고 생각된다.^[60]

데노수맙 치료를 중단하면 줄어들어 있던 뼈의 교체율이 다시 증가할 수 있다. 드물게는 심각한 고칼슘혈증으로 이어질 수 있으며, 특히 소아에서 나타날 수 있다.^[61] 치료를 끊었을 때 척추의 압박골절도 보고된 바 있다.^[61]

프롤리아 사용은 특히 투석 환자와 같이 진행성 신장 질환을 가진 사람들에게 심각한 저칼슘혈증의 위험을 증가시킬 수 있다.^[21]

심각한 부작용으로는 저칼슘혈증, 턱뼈 괴사·턱뼈 골수염, 아나필락시스, 대퇴골 전자하 및 근위 대퇴골 골간부의 비전형 골절, 심각한 피부 감염이 있다.

저칼슘혈증을 예방하기 위해 칼슘, 비타민 D, 마그네슘의 합제인 "데노타스"를 병용하는 경우가 있다.

5. 금기증 및 상호작용

저칼슘혈증이 있는 환자에게는 사용이 금기시되므로, 데노수맙 치료를 시작하기 전에 칼슘과 비타민 D 농도를 충분한 수준까지 도달시켜야 한다.^[62][16] 다른 약물과의 상호작용에 관한 정보는 잘 정립되어 있지 않다. 데노수맙이 어떤 임상적으로 주요한 약물 상호작용을 일으키지는 않는 것으로 여겨진다.^[62][16]

데노수맙은 파골세포로 인한 과도한 뼈의 제거를 일으키는 호르몬 전달을 낮추는 방식으로 작용하며, 체내에서 단 6개월 동안만 활성을 나타낸다. 비스포스포네이트와 비슷하게 데노수맙은 치과나 구강 수술 후 턱뼈괴사의 위험을 높이는 것으로 보인다. 그러나 비스포스포네이트와 다르게 데노수맙은 데노수맙 치료 이후 약 6개월이 경과하면 턱뼈괴사 위험이 0까지 줄어든다.^[63][17] 따라서 데노수맙 치료 후 6개월 동안은 침습적인 치과 시술을 피해야 한다.

6. 법적 지위

데노수맙은 미국, 유럽 연합, 캐나다 등 여러 국가에서 승인된 의약품이다. 각 국가 및 시기별 승인 현황은 다음과 같다.

6. 1. 미국

6. 2. 유럽 연합

6. 3. 기타 국가

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