레비티라세탐

3. 부작용

레비티라세탐은 일반적으로 내약성이 좋은 편이지만,^[82] 졸음, 허약, 불안, 피로, 감정 변화, 식욕부진, 구토, 설사, 목통증, 변비, 피부 색소 침착 등을 유발할 수 있다.^[82] 심각한 부작용으로는 자살 충동, 환각, 우울증, 뇌전증 악화, 감염 증상, 복시, 가려움, 얼굴 부종 등이 있다.^[82]

레비티라세탐 치료의 가장 흔한 부작용은 중추신경계에 미치는 영향으로, 졸음, 기력 감소, 두통, 어지럼증, 기분 변화, 협응력 저하 등이 있다.^[34] 이러한 부작용은 치료 첫 달에 가장 두드러지게 나타나며, 임상 시험에서 약 4%의 환자가 이로 인해 복용을 중단했다.^[34]

신경정신과적 부작용은 약 13%의 환자에게서 나타나며, 초조함, 적대감, 무관심, 불안, 정서 불안, 우울증 등이 포함된다.^[30] 약 1%의 환자에게서는 약물 중단으로 호전되는 심각한 정신과적 부작용(환각, 자살 충동, 정신병 등)이 발생한다.^[30] 이러한 증상은 주로 치료 첫 달 이내에 발생하지만, 치료 중 언제든지 나타날 수 있다.^[30]

드물게 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사 융해증(TEN)이 보고되며, 이는 발적, 물집, 피부 벗겨짐을 동반한 고통스러운 발진으로 나타난다.^[32] 항간질약 노출 후 SJS 발병률은 약 3,000명 중 1명이다.^[32]

레비티라세탐은 다른 간질 약물보다 골밀도 감소 발생률이 높다는 연구 결과가 있다.^[33] 다른 항간질제와 마찬가지로 자살 행동이나 생각의 위험을 증가시킬 수 있으므로, 우울증 악화, 자살 충동, 정서 또는 행동 변화 징후를 면밀히 관찰해야 한다.^[34]

2005년 임상 시험에서는 피리독신(비타민 B₆) 병용이 정신 신경계 부작용을 감소시킬 수 있음을 보여주었다.^[69] 2008년 ''Neuropsychiatric Disease and Treatment''지에 발표된 메타 분석에서는^[67] 2000년 실시된 3개 임상 시험(769명 환자 대상)을 바탕으로 부작용 종류를 조사했다.^[70][71][72]

• 무력감 (15%)
• 졸음 (15%)
• 두통 (14%)
• 감염증 (13%)
• 현기증 (9%)
• 우울증 (4%)

3% 이상 발현하는 기타 부작용은 다음과 같다.^[68]

3. 1. 특별 고려 사항

4. 작용 기전

레비티라세탐이 간질 치료에 작용하는 정확한 기전은 알려져 있지 않다. 레비티라세탐은 기존의 항경련제와 유사한 약리 작용을 나타내지 않는다. 전압 의존성 Na+ 채널을 억제하지 않고, GABA성 전달에 영향을 미치지 않으며, GABA성 또는 글루타메이트성 수용체에 결합하지 않는다.^[37] 그러나 이 약물은 SV2A^[38]라는 시냅스 소포 당단백질에 결합하고, 프리시냅스 칼슘 채널을 억제하여^[39], 신경전달물질 방출을 감소시키고 신경조절물질로 작용한다. 이는 시냅스를 통한 임펄스 전달을 방해하는 것으로 여겨진다.^[40]

레비티라세탐은 시냅스 소포 당단백질SV2A|SV2A^영어에 결합하여^[77] 신경 조절 작용을 하는 신경전달물질의 방출을 억제하는 것으로 알려져 있다.^[78] 이는 시냅스 간의 자극 전달을 억제하는 것으로 생각된다.

5. 약물 상호작용

레비티라세탐 또는 주요 대사산물과 함께 복용하는 약물 사이에 유의미한 약동학적 상호작용은 관찰되지 않았다.^[35] 레비티라세탐의 약동학적 프로파일은 페니토인, 페노바르비탈, 프리미돈, 카바마제핀, 발프로산, 라모트리진, 가바펜틴, 디곡신, 에티닐에스트라디올, 와파린의 영향을 받지 않는다.^[36]

6. 제네릭 의약품 및 기타 제형

레비티라세탐은 특허가 만료되어 여러 제네릭 의약품이 판매되고 있다. 한국에서는 명인제약의 '큐팜', 환인제약의 '케프렙톨' 등이 있다.^[43] 명인제약의 '큐팜XR 서방정'은 약물이 서서히 흡수되도록 설계되어 하루에 한 번만 복용해도 약효가 유지되는 장점이 있다.^[43]

레비티라세탐은 일반 경구용 정제, 서방형 정제, 정맥 주사제 등 다양한 형태로 제공된다.^[43] 일반 정제는 2008년부터 미국에서, 2011년부터 영국에서 제네릭으로 판매되기 시작했다.^[44][45] 서방정의 특허는 2028년에 만료될 예정이다.^[46] UCB 제약에서 제조하는 '케프라(Keppra)'라는 상표명으로도 판매된다.^{[3][34][4][5]}

2015년에는 아프레시아(Aprecia)에서 3D 프린팅 기술을 이용하여 구강붕해정 형태의 '스피리탐(Spritam)'을 출시하여 FDA 승인을 받았다.^[47] 이 약은 입에서 빠르게 녹는 특성이 있다.^[48]

7. 법적 규제

호주에서 레비티라세탐은 독극물 기준(2020년 2월)에 따라 Schedule 4 물질로 지정되어 있다.^[49] Schedule 4 물질은 "처방 의약품 또는 처방 동물 의약품 - 주 또는 특별 자치구 법률에 따라 처방이 허용된 사람이 사용하거나 공급해야 하며, 처방전에 따라 약국에서 구할 수 있는 물질"로 분류된다.^[49]

일본 법에 따르면, 레비티라세탐 및 기타 라세탐은 처방받은 여행자가 개인적인 용도로 사용하는 경우를 제외하고는 일본으로 반입할 수 없다.^[50] 한 달 이상 사용할 분량을 반입하려는 여행자는 薬監証明|얏칸 쇼메이^일본어라고 알려진 수입 증명서를 신청해야 한다.^[51]

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