숙시닐콜린
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1. 개요
숙시닐콜린은 마취 시 근이완, 기관 삽관, 전기 쇼크 요법 등에 사용되는 단기 작용 근이완제이다. 니코틴성 아세틸콜린 수용체에 작용하여 근육 이완을 유도하며, 혈장 부티릴콜린에스터라아제에 의해 빠르게 분해된다. 부작용으로는 고열, 근육통, 고칼륨혈증 등이 있으며, 악성 고열증을 유발할 수 있어 주의가 필요하다. 1906년 처음 발견되었으며, 2008년 오투약 사고로 인해 상품명이 변경되었다.
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| 숙시닐콜린 | |
|---|---|
| 약물 정보 | |
 | |
| |
| 발음 | /ˌsʌksᵻnɪlˈkoʊliːn/ |
| 상품명 | 퀘리신, 아넥틴, 기타 |
| 약물닷컴 | 숙시닐콜린 염화물 모노그래프 (Drugs.com) |
| 데일리메드 ID | 숙시닐콜린 |
| 임신안전등급 (호주) | A |
| 투여 경로 | 정맥 주사 근육 주사 |
| ATC 코드 | M03 AB01 |
| 법적 규제 (호주) | S4 |
| 법적 규제 (캐나다) | 처방전 필요 |
| 법적 규제 (영국) | 전문의약품 |
| 법적 규제 (미국) | 처방전 필요 |
| 생체 이용률 | 해당 없음 |
| 단백질 결합 | 알려지지 않음 |
| 대사 | 부티릴콜린에스터레이스에 의해 숙시닐모노콜린과 콜린으로 대사됨 |
| 작용 발현 시간 | 30-60초 (정맥 주사), 2-3분 (근육 주사) |
| 소실 반감기 | 알려지지 않음 |
| 작용 시간 | 10분 미만 (정맥 주사), 10-30분 (근육 주사) |
| 배설 | 콩팥 (10%) |
| CAS 등록번호 | 306-40-1 |
| 펍켐 CID | 22475 |
| IUPHAR 리간드 | 4004 |
| 드럭뱅크 | DB00202 |
| 켐스파이더 ID | 21080 |
| UNII | J2R869A8YF |
| KEGG | D00766 |
| ChEBI | 61219 |
| ChEMBL | 983 |
| IUPAC 명칭 | 2,2'-[(1,4-다이옥소뷰테인-1,4-다이일)비스(옥시)]비스(N,N,N-트라이메틸에테인아미늄) |
| 분자식 | C14H30Cl2N2O4 |
| 스마일즈 표기법 | [Cl-].[Cl-].O=C(OCC[N+](C)(C)C)CCC(=O)OCC[N+](C)(C)C |
| 표준 InChI | 1S/C14H30N2O4.2ClH/c1-15(2,3)9-11-19-13(17)7-8-14(18)20-12-10-16(4,5)6;;/h7-12H2,1-6H3;2*1H/q+2;;/p-2 |
| 표준 InChIKey | YOEWQQVKRJEPAE-UHFFFAOYSA-L |
| 일본 정보 | |
| 상품명 (일본) | 스키사메토니우무, 레라키신 |
| 법적 규제 (일본) | 독약, 처방전 의약품 |
| 기타 명칭 | 스크시닐콜린 |
| 주의사항 | |
2. 의학적 사용
숙시닐콜린 염화물 주사는 일반적인 마취 외에도 기관 삽관을 용이하게 하고 수술이나 기계 환기 동안 골격근 이완을 제공하기 위해 적응된다.[7]
의학적 사용은 마취 및 중환자실에서 단기 근육 이완, 일반적으로 기관 내 삽관을 용이하게 하는 데에 제한된다. 응급 의학에서 작용 발현이 빠르고 작용 지속 시간이 짧아 널리 사용된다. 작용 발현의 빠른 속도는 기관 내 삽관을 매우 신속하게 완료해야 할 수 있는 외상 치료 상황에서 중요한 고려 사항이다. 작용 지속 시간이 짧다는 것은 기관 내 삽관 시도가 실패하고 환자를 인공호흡기로 환기할 수 없는 경우 저산소혈증이 발생하기 전에 신경근 회복과 자발적인 호흡의 시작 가능성이 있음을 의미한다. 금기 사항이 없는 사람에게는 작용 발현이 빠르고 작용 지속 시간이 짧아 로쿠로니움보다 더 나을 수 있다.[10]
숙시닐콜린은 또한 작용 지속 시간이 짧아 선호되는 근이완제로서 전기 경련 요법 중 단독으로 흔히 사용된다.[11]
숙시닐콜린은 혈장 부티릴콜린에스터라아제에 의해 빠르게 분해되며, 효과 지속 시간은 대개 몇 분 이내이다. 혈장 부티릴콜린에스터라아제의 수치가 크게 감소하거나 비정형 형태가 존재하는 경우 (다른 면에서는 무해한 유전 질환), 마비가 훨씬 오래 지속될 수 있으며, 이는 간부전이나 신생아의 경우에서 발생한다.[12]
바이알은 일반적으로 2–8 °C 사이의 온도에서 보관하지만, 낮은 보관 온도에서 문제가 보고되었다.[13] 다회 투여 바이알은 효능의 상당한 손실 없이 실온에서 최대 14일 동안 안정적으로 유지된다.[14] 처방 정보에 별도로 명시되지 않는 한, 의약품 보관을 위한 실온은 15–25 °C이다.[15]
- 마취 시 근이완
- 기관 삽관 시, 골절 탈구 정복 시, 후두 연축의 근이완
- 정신 신경과에서의 전기 쇼크 요법 시의 근이완
2. 1. 작용 기전
숙시닐콜린의 차단 효과에는 두 단계가 있다.=== 1단계 차단 ===
위상 1 차단은 주요 마비 효과를 나타낸다. 숙시닐콜린이 니코틴성 아세틸콜린 수용체에 결합하면 수용체의 원자가 전자 일가 양이온 채널이 열린다. 운동 종판의 무질서한 탈분극이 일어나고 칼슘이 근소포체에서 방출된다.[23]
정상적인 골격근에서 아세틸콜린은 탈분극 후에 수용체로부터 분리되고 아세틸콜린에스터라아제에 의해 빠르게 가수분해된다. 그러면 근육 세포는 다음 신호를 받을 준비가 된다.[1]
숙시닐콜린은 아세틸콜린보다 작용 지속 시간이 더 길고 아세틸콜린에스터라아제에 의해 가수분해되지 않는다. 막 전위를 역치 이상으로 유지함으로써 근육 세포가 재분극되는 것을 허용하지 않는다. 아세틸콜린이 이미 탈분극된 수용체에 결합하면 추가적인 탈분극을 일으킬 수 없다.[1]
칼슘은 재분극과 관계없이 근육 세포 세포질에서 제거된다(탈분극 신호와 근육 수축은 독립적인 과정이다). 칼슘이 근소포체에 흡수되면 근육이 이완된다. 이것은 다발 수축 후 강직이 아닌 근육의 이완성 마비를 설명한다.
그 결과 막 탈분극과 일시적인 다발 수축이 나타난 후 이완성 마비가 발생한다.
=== 2단계 차단 ===
이 단계는 비정상적인 현상이 아니며 작용 기전의 일부이지만, 세포를 다시 탈분극시킬 수 없기 때문에 수술 중에는 바람직하지 않다. 흔히, 2단계 차단이 발생하면 환자는 수 시간 동안 인공호흡기를 사용해야 한다. 일반적으로 숙시닐콜린을 여러 번 투여하거나, 너무 오랜 시간에 걸쳐 주입할 때 발생하지만, 혈장 콜린에스테라아제에 이상이 있는 경우 초기 볼루스 투여 중에도 발생할 수 있다. 감작 소실이 신경 말단에서 발생하여 근세포가 아세틸콜린에 덜 민감해져 막이 재분극되고 일정 기간 동안 다시 탈분극될 수 없게 된다.
2. 1. 1. 1단계 차단
위상 1 차단은 주요 마비 효과를 나타낸다. 숙시닐콜린이 니코틴성 아세틸콜린 수용체에 결합하면 수용체의 원자가 전자 일가 양이온 채널이 열린다. 운동 종판의 무질서한 탈분극이 일어나고 칼슘이 근소포체에서 방출된다.[23]정상적인 골격근에서 아세틸콜린은 탈분극 후에 수용체로부터 분리되고 아세틸콜린에스터라아제에 의해 빠르게 가수분해된다. 그러면 근육 세포는 다음 신호를 받을 준비가 된다.[1]
숙시닐콜린은 아세틸콜린보다 작용 지속 시간이 더 길고 아세틸콜린에스터라아제에 의해 가수분해되지 않는다. 막 전위를 역치 이상으로 유지함으로써 근육 세포가 재분극되는 것을 허용하지 않는다. 아세틸콜린이 이미 탈분극된 수용체에 결합하면 추가적인 탈분극을 일으킬 수 없다.[1]
칼슘은 재분극과 관계없이 근육 세포 세포질에서 제거된다(탈분극 신호와 근육 수축은 독립적인 과정이다). 칼슘이 근소포체에 흡수되면 근육이 이완된다. 이것은 다발 수축 후 강직이 아닌 근육의 이완성 마비를 설명한다.
그 결과 막 탈분극과 일시적인 다발 수축이 나타난 후 이완성 마비가 발생한다.
2. 1. 2. 2단계 차단
이 단계는 비정상적인 현상이 아니며 작용 기전의 일부이지만, 세포를 다시 탈분극시킬 수 없기 때문에 수술 중에는 바람직하지 않다. 흔히, 2단계 차단이 발생하면 환자는 수 시간 동안 인공호흡기를 사용해야 한다. 일반적으로 숙시닐콜린을 여러 번 투여하거나, 너무 오랜 시간에 걸쳐 주입할 때 발생하지만, 혈장 콜린에스테라아제에 이상이 있는 경우 초기 볼루스 투여 중에도 발생할 수 있다. 감작 소실이 신경 말단에서 발생하여 근세포가 아세틸콜린에 덜 민감해져 막이 재분극되고 일정 기간 동안 다시 탈분극될 수 없게 된다.2. 2. 보관
3. 부작용
부작용으로는 고열증, 근육통, 급성 횡문근융해증과 높은 혈중 칼륨 수치가 있으며,[12] 일시적인 안구 고혈압, 변비[16], 그리고 느린 심박수를 포함한 심장 리듬의 변화와 심정지가 나타날 수 있다. 신경근 질환이나 화상 환자의 경우, 숙시닐콜린 주사는 골격근에서 다량의 칼륨을 방출하여 심정지를 유발할 수 있다. 숙시닐콜린에 의한 고칼륨혈증에 취약한 질환으로는 화상, 두부 외상, 산증, 길랭-바레 증후군, 뇌 졸중, 익사, 심한 복강 내 패혈증, 대규모 외상, 근병증, 파상풍이 있다.
숙시닐콜린은 무의식이나 마취를 유발하지 않으며, 이 약물의 효과는 환자가 의사소통을 할 수 없게 만드는 동시에 상당한 심리적 고통을 유발할 수 있다. 따라서 의식이 있는 환자에게 이 약물을 투여하는 것은 금기이다.
강심 배당체와의 병용으로 부정맥을 일으킬 수 있다. 안압 상승 작용을 가지므로, 녹내장 환자에게는 사용이 금기이다.
또한 악성 고열의 원인 중 하나로 여겨지기 때문에, 최근에는 마취과 임상에서 사용되는 빈도가 줄어들고 있다.
3. 1. 고칼륨혈증
숙시닐콜린 투여로 인한 고칼륨혈증 부작용은 아세틸콜린 세포 표면 수용체가 열린 상태로 유지되어 칼륨 이온이 세포 외액으로 계속 유입되기 때문에 발생할 수 있다. 숙시닐콜린 투여 시 칼륨 이온 혈청 농도는 전형적으로 리터당 0.5 밀리몰 정도 증가하는데, 이는 건강한 환자에게는 일시적이다. 정상적인 칼륨 수치는 리터당 3.5~5 mEq이다. 일반적으로 혈중 칼륨 농도가 리터당 6.5~7 mEq 미만에서는 고칼륨혈증으로 인한 유해한 영향이 발생하지 않으므로, 건강한 환자에게서는 혈청 칼륨 수치의 증가는 일반적으로 치명적이지 않다. 그러나 심각한 고칼륨혈증은 심장 전기생리학의 변화를 유발할 수 있으며, 심한 경우 부정맥 및 심지어 심정지를 초래할 수 있다.3. 2. 악성 고열
숙시닐콜린 투여는 골격근 산화 대사의 극적이고 조절되지 않는 증가를 초래하는 악성 고열증(MH)을 유발할 수 있다. 이는 신체가 산소를 공급하고, 이산화 탄소를 제거하며, 체온을 조절하는 능력을 압도하여, 신속하게 치료하지 않으면 순환 부전과 사망으로 이어진다.악성 고열증 감수성은 주로 상염색체 우성 질환으로 유전되며, 최소 6개의 유전자 유전자좌가 관여한다. 가장 두드러진 것은 리아노딘 수용체 유전자(RYR1)이다. MH 감수성은 표현형과 유전적으로 중심핵 근육병(CCD)과 관련이 있으며, 이는 MH 증상과 근병증을 모두 특징으로 하는 상염색체 우성 질환이다. MH는 주로 마취 중이거나 가족 구성원이 증상을 보일 때 나타난다.
이 질환을 진단하기 위한 간단하고 명확한 검사는 없다. 절차 중에 MH가 발생하면 단트롤렌나트륨으로 치료를 시작한다. 단트롤렌 투여와 감수성 있는 사람에게 숙시닐콜린 투여를 피하는 것은 이 질환으로 인한 사망률을 현저히 감소시켰다.
강심 배당체와의 병용으로 부정맥을 일으킬 수 있다. 안압 상승 작용을 가지므로, 녹내장 환자에게는 사용이 금기이다.
악성 고열의 원인 중 하나로 여겨져 최근에는 마취과 임상에서 사용되는 빈도가 줄어들고 있다.
3. 3. 무호흡
숙시닐콜린의 짧은 작용 시간은 비특이적 혈장 콜린에스터라제에 의한 빠른 대사 덕분이다. 그러나 혈장 콜린에스터라제 활성은 유전적 변이나 후천적 요인으로 인해 감소할 수 있으며, 이는 신경근 차단 시간을 연장시킨다. 인구의 96%는 정상 유전자형(Eu:Eu)을 가지지만, 일부는 비정형 유전자(Ea, Es, Ef)를 가지거나 (가성 콜린에스터라제 결핍증 참조) 다른 조합으로 발견될 수 있다. 이러한 유전자는 약효 지속 시간을 20분에서 몇 시간까지 늘릴 수 있다.[19] 혈장 콜린에스터라제 활성에 영향을 주는 후천적 요인에는 임신, 간 질환, 신부전, 심부전, 갑상선 중독증, 암 등이 있다.[19]임상의가 이를 인지하지 못하고 마취를 중단하거나 인공호흡을 유지하지 않으면, 환자는 의식이 있는 상태에서 마비되어 저산소혈증과 잠재적으로 치명적인 결과를 초래할 수 있다. 일반적인 치료는 근육 기능이 회복될 때까지 진정 상태를 유지하고 중환자실에서 환자를 인공호흡하는 것이다. 콜린에스터라제 기능 혈액 검사를 시행할 수 있다.
비탈분극성 신경근 차단제인 미바큐륨 역시 혈장 콜린에스터라제 활성이 결핍된 환자에게서 비슷한 임상 효과를 보이며, 동일한 경로로 대사된다.
1960년대와 1970년대 일부 교도소 및 시설에서는 이 약물을 혐오 요법의 일환으로 의도적인 무호흡 유도에 사용했다.[20][21][22] 그러나 대상자에 대한 끔찍한 영향과 고통스러운 혐오의 처벌적 사용에 대한 윤리적 문제로 인해 이러한 사용은 중단되었다.
4. 금기
5. 역사
레이드 헌트와 르네 드 M. 타보가 1906년 숙시닐콜린을 처음 발견했다. 약물을 연구할 때 동물에게 쿠라레를 투여했기 때문에 숙시닐콜린의 신경근 차단 특성을 놓쳤다. 1949년 다니엘 보베가 이끄는 이탈리아 연구진이 숙시닐콜린에 의한 마비를 처음으로 기술했다. 숙시닐콜린의 임상 도입은 1951년 여러 연구진에 의해 설명되었다. 스웨덴의 스테판 테슬레프와 오토 폰 다르델이 발표한 논문이 중요하며, 오스트리아의 브루크, 마이르호퍼, 하스퍼더, 영국의 스커와 본, 미국의 폴데스의 연구도 언급할 만하다.
6. 오투약 사고 및 상품명 변경
2008년, 도쿠시마현의 건강보험 나루토 병원에서 히드로코르티손 (스테로이드 제제)의 '사쿠시존'과 과거 숙시닐콜린의 상품명이었던 '사쿠신'의 명칭이 유사하여, 사쿠시존으로 잘못 알고 사쿠신을 오투여하여 환자가 사망하는 사고가 발생했다.[36] 이 사고에 따른 후생노동성의 대책 지시에 따라, 2009년에 제조원인 아스텔라스 제약은 상품명 '사쿠신 주사액'을 '숙시닐콜린 주사'로 변경했다.[37]
7. 기타
- 1995년에 공개된 일본의 괴수 영화 가메라 대괴수 공중결전에서는 숙시닐콜린이 초반의 후쿠오카 돔에서의 갸오스 포획 작전에 사용되었다. 극중에서는 별명인 "숙시니콜린"이라고 불리며, "숙시니콜린의 포화 용액을 3cc씩"이라는 대사가 있다.
- 라이트 노벨 소드 아트 온라인의 세 번째 장인 팬텀 불릿 편에서 살해 수단으로 숙시닐콜린이 사용되었다.
- 히가시노 게이고의 소설 파라독스 13의 작중에서, 넘어지면서 머리를 심하게 부딪쳐 의식 불명이 되어 검사도 수술도 의료 기기 부족이나 재해 및 역병이 만연하는 환경에서는 불가능해진, 넘어진 등장인물 야마니시 하루코를 안락사시키기 위해 숙시닐콜린(작중에서는 제제명 변경 전인 사쿠신이라고 불린다)이 사용되었다. 또한, 부조리하게 재해와 역병이 일어나는 파라독스의 세계에 절망한 다른 등장인물로 간호사인 토미타 나나미도 사쿠신이 들어있는 주사기를 무단으로 아이스박스에서 꺼내 자기 주사하려 했다.
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