일라이어스 제임스 코리

3. 주요 연구 업적

코리는 유기 합성 화학, 특히 천연물 전합성 분야에서 뛰어난 업적을 남겼다. 그는 복잡한 구조를 가진 천연물을 합성하는 새로운 방법론을 개발하고, 이를 통해 다양한 천연물을 성공적으로 합성했다.

1969년 여러 프로스타글란딘의 총합성은 고전으로 여겨진다.^{[48][49][50][51]} 특히 프로스타글란딘 F_2α의 합성은 ''시스'' 및 ''트랜스'' 올레핀과 5개의 비대칭 탄소 원자가 존재하여 유기 화학자에게 어려운 과제였다. 코리는 역합성 분석을 통해 단순화된 전구체로 이어지는 몇 가지 주요 분리를 제시하며 이 문제를 해결했다.

2006년에는 항인플루엔자 약인 오셀타미비르(타미플루)의 단단계 총합성을 발표했고,^[101] "세계를 위한 연구이므로" 특허를 취득하지 않았다.

3. 1. 시약 개발

3. 2. 코리의 이름을 딴 반응

• 코리-이츠노 환원 반응(코리-박시-시바타 환원 반응이라고도 함)은 옥사자보롤리딘 촉매를 통해 케톤을 알코올로 엔안티오선택적으로 환원시키는 반응으로, 다양한 보란이 화학량론적 환원제로 사용된다.^[21] 코리 그룹은 CBS 촉매를 보란과 키랄 아미노산 프롤린을 사용하여 합성하는 것을 시연했다.^[22][23] 이후 코리는 치환된 보란이 더 쉽게 제조되고 안정하다는 것을 입증했다. 환원 메커니즘은 옥사보롤리딘이 질소에서 약간 염기성을 띠며 보란 환원제와 배위되는 것으로 시작한다.^[23] 질소에서 붕소로의 약한 기증은 루이스 산도를 대부분 유지하여 케톤 기질과 배위할 수 있게 한다. 기질의 착물 형성은 산소의 가장 접근 가능한 고립 전자쌍으로부터 발생하며, 입체적으로 인접한 페닐기로 인해 B-O 결합 주위의 회전을 제한한다.^[24] 보란에서 친전자성 케톤 중심으로 수소화물의 이동은 6원 고리 전이 상태를 통해 일어나 4원 고리 중간체를 생성하고, 최종적으로 키랄 생성물을 제공하고 촉매를 재생한다.^[25] 이 반응은 천연물 화학자들에게 유용하게 사용되었다.^[25][26] 코리와 공동 연구진은 보란-디메틸설파이드 착물을 사용한 엔안티오선택적 CBS 환원을 통해 디시디올라이드를 합성했다.

• 코리-푸흐스 알킨 합성은 트리페닐포스핀과 사브롬화탄소를 사용하여 알데하이드를 한 탄소 단위로 호모로게이션하여 말단 알킨을 합성하는 반응이다.^[22][27] 메커니즘은 결합된 비티히 반응과 아펠 반응의 메커니즘과 유사하다. 알데히드 기질과 ''in situ''에서 형성된 인 일리드를 반응시키면 다이브로모올레핀이 생성된다.^[28]

• 코리–킴 산화 반응은 알코올을 해당 알데하이드 및 케톤으로 전환시키는 새로운 방법이다.^[22][31][32] 이 ''N''-클로로석신이미도설포늄 클로라이드(NCS), 디메틸설파이드(DMS) 및 트리에틸아민(TEA) 조합은 크롬 기반 산화에 대한 덜 독성이 있는 대안을 제공한다. 코리-킴 시약은 석신이미드와 설파이드가 반응하여 디메틸석신이미도설포늄 클로라이드 종을 형성할 때 ''in situ''에서 형성된다.^[22]

• 코리-윈터 올레핀화 반응은 1,2-다이올을 알켄으로 입체 선택적으로 전환하는 반응으로, 다이올 기질, 티오카보닐디이미다졸 및 과량의 트라이알킬포스파이트가 관여한다.^[22][34] 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않지만, 두 가지 가능한 경로로 좁혀졌다.^[35] 티오노카보네이트와 트라이알킬포스파이트는 인 일리드 또는 카베노이드 중간체를 형성한다. 이 반응은 생성물이 지나치게 변형된 구조를 생성하는 경우를 제외하고 대부분의 기질에 대해 입체 선택적이다. 코리 등이 특정 7원 고리에서 입체적으로 방해받는 ''트랜스'' 알켄을 형성하려 시도했을 때 이러한 사실이 발견되었다. 입체 선택적 알켄은 여러 천연물에 존재하며, 이 방법은 일련의 복잡한 기질을 생성하기 위해 계속 활용되고 있다. T.K.M Shing 교수 등은 코리-윈터 올레핀화 반응을 사용하여 (+)-보에세녹사이드를 합성했다.^[36]

• CBS-형 엔안티오선택적 딜스-알더 반응은 엔안티오선택적 CBS 환원 반응과 유사한 골격을 사용하여 개발되었다.^[23] 이 반응이 개발된 후 CBS 시약은 일련의 강력한 합성 변환을 위한 매우 다재다능한 시약임이 입증되었다. CBS 촉매와 같은 키랄 루이스 산의 사용은 불포화 엔온 기질의 광범위한 범위를 포함한다. 이 반응은 고도로 조직된 6원 고리 사전 전이 상태를 통해 진행되어 엔안티오적으로 농축된 생성물을 제공할 가능성이 높다.^[37]

• 코리-니콜라오 매크로락톤화 반응은 중대형 락톤을 제조하기 위한 최초의 방법을 제공한다.^[22][40] 이전에는 낮은 농도에서도 분자 간 반응이 분자 내 반응보다 우세했다. 이 반응의 큰 장점 중 하나는 중성 조건에서 수행되므로 산 및 염기-불안정 작용기가 존재할 수 있다는 것이다. 2016년 현재, 이 방법을 사용하여 7–44개 원자로 구성된 고리가 성공적으로 합성되었다.^[41][42]

• 존슨-코리-차이코프스키 반응은 에폭시드와 사이클로프로판을 합성한다.^[22] 이 반응은 ''in situ''에서 황 일리드를 형성하여 에논, 케톤, 알데히드 및 이민과 반응하여 해당 에폭시드, 사이클로프로판 및 아지리딘을 형성한다.^[44] 두 가지 황 일리드 변형이 사용되었으며, 이는 서로 다른 화학 선택적 생성물을 제공한다. 디메틸설폭소늄 메틸리드는 케톤으로부터 에폭시드를 제공하지만, 에논을 사용하면 사이클로프로판을 생성한다. 디메틸설포늄 메틸리드는 케톤과 에논을 해당 에폭시드로 변환한다. 디메틸설포늄 메틸리드는 디메틸설폭소늄 메틸리드보다 훨씬 더 반응성이 높고 안정성이 낮으므로 저온에서 생성된다.^[45]

3. 3. 천연물 전합성

2006년에는 항인플루엔자 약인 오셀타미비르(타미플루)의 단단계 총합성을 발표했고^[101], "세계를 위한 연구이므로" 특허를 취득하지 않았다.

4. 논란

제이슨 알톰의 자살은 그가 유서에서 지도교수인 코리를 비난했기 때문에 논란이 되었다.^[67] 알톰은 "학대적인 연구 지도교수" 때문에 삶을 포기한다고 밝혔으며, 학생과 지도교수 관계 개선에 대한 구체적인 지침을 남겼다.

코리는 제자의 죽음에 충격을 받고 당혹스러워하며, 알톰의 주장은 "말이 안 된다"고 반박했다.^[69] 그는 알톰을 성실히 지도했고, 둘 사이에 불화는 없었다고 주장했다.^[66] 미국 자살 예방 재단은 뉴욕 타임스의 기사가 코리를 희생양으로 삼았다고 비판했으며,^[70][71] 보스턴 글로브는 학생들과 교수들이 알톰이 코리의 지지를 받았다고 말했다고 보도했다.^[69]

4. 1. 제자 자살 사건

4. 2. 우드워드-호프만 규칙 논란

5. 수상 경력

코리는 뛰어난 연구 업적을 인정받아 수많은 상을 받았다. 다음은 주요 수상 경력이다.

그는 또한 옥스퍼드 대학교(영국), 케임브리지 대학교(영국), 국립 중정 대학교를 포함한 전 세계 대학교에서 19개의 명예 학위를 받았다.^[78]

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