자가면역성용혈성빈혈
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1. 개요
자가면역성용혈성빈혈은 자가항체가 적혈구를 공격하여 발생하는 질환으로, 온난 항체형, 저온 항체형, 혼합형 등으로 분류된다. 원인은 특발성인 경우가 많지만, 림프증식성 질환, 자가면역 질환, 약물 등에 의해서도 발생할 수 있다. 증상으로는 빈혈, 황달, 호흡 곤란 등이 나타나며, 진단은 혈액 검사, 쿰스 검사 등을 통해 이루어진다. 치료는 스테로이드, 리툭시맙, 비장 절제술 등을 사용하며, 저온 항체형의 경우 추위를 피하는 것이 중요하다.
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자가면역성용혈성빈혈 | |
---|---|
질병 개요 | |
이름 | 자가면역성 용혈성 빈혈 |
다른 이름 | 자가면역성 혈액 용해 빈혈 |
식별 | |
ICD-10 | D59.0-D59.1 |
ICD-9 | '283.0' |
MeSH | Autoimmune+hemolytic+anemia |
추가 정보 | |
관련 질병 | 면역 매개 용혈성 빈혈 |
2. 분류
자가면역성용혈성빈혈(AIHA)은 발병에 관여하는 자가항체의 특성에 따라 온난 항체형 자가면역용혈성빈혈과 저온 항체형 자가면역용혈성빈혈로 분류할 수 있다. 여기에는 한랭 응집소 질환과 발작성 한랭 혈색소뇨증이 포함된다. 이러한 분류는 자가면역성용혈성빈혈 환자를 치료할 때 중요하게 간주되는데, 각각 서로 다른 기저 원인, 관리 및 예후를 가지기 때문이다.[16]
- 혼합형: 온난 항체와 저온 항체가 모두 존재하는 경우이다. 자가면역 질환, 림프증식성 질환과 같은 속발성으로 발생하거나 특발성으로 발생할 수 있다.
- 약물 유발 면역 용혈성 빈혈
- 자가면역형
- 약물 흡수형
- 신항원형[19]
2. 1. 온난 항체형 자가면역성 용혈성 빈혈
면역글로불린 G(IgG) 항체가 주로 관여하며, 체온과 비슷한 37°C 부근에서 활성화된다. 원발성(특발성)과 속발성으로 나뉘며, 속발성은 림프증식성 질환, 자가면역 질환, 감염 등에 의해 발생할 수 있다.[16][18]2. 2. 저온 항체형 자가면역성 용혈성 빈혈
면역글로불린 M(IgM) 항체가 주로 관여하며, 낮은 온도(0–4 °C)에서 활성화된다. 한랭 응집소 질환과 발작성 한랭 혈색소뇨증이 포함된다.[16] 주로 림프증식성 질환이나 마이코플라스마, 바이러스성 폐렴 등의 감염에 의해 발생한다.- 냉항체형 (빈혈)
- 원발성 한랭 응집소 질환
- 속발성 한랭 응집소 증후군
- 악성 질환과 관련됨
- 급성, 일과성, 감염 관련 (급성 냉항체 매개 자가면역성용혈성빈혈(AIHA)이 ''마이코플라스마 폐렴'' 또는 바이러스 감염을 악화시킴)[17]
- 만성 (림프증식성 질환)[18]
- 발작성 한랭 혈색소뇨증
- 특발성
- 속발성
- 급성, 일과성 (매독 이외의 감염)
- 만성 (매독)
2. 3. 혼합형 자가면역성 용혈성 빈혈
온난 항체와 저온 항체가 모두 존재하는 경우이다.[18] 자가면역 질환, 림프증식성 질환과 같은 속발성으로 발생하거나 특발성으로 발생할 수 있다.[18]3. 원인
자가면역성용혈성빈혈(AIHA)의 원인은 아직 명확하게 밝혀지지 않았다. 이 질병은 다른 기반 질환에 속발성이거나 원발성일 수 있다.
크게 온난형과 한랭형으로 나뉘는데, 각각 고유한 이차적 원인을 가지고 있다. 이차성 온난형 자가면역성용혈성빈혈의 흔한 원인으로는 만성 림프구성 백혈병, 림프종과 같은 림프증식성 질환과 전신 홍반 루푸스(루푸스), 류마티스 관절염, 경피증, 크론병, 궤양성 대장염과 같은 자가면역 질환이 있다. 덜 흔한 원인으로는 림프성 외 종양 및 감염이 있으며, 코로나19 사례에서도 관찰되었다.[4] 이차성 한랭형 자가면역성용혈성빈혈은 주로 림프증식성 질환에 의해 발생하지만, 마이코플라스마, 바이러스성 폐렴, 감염성 단핵구증 및 기타 호흡기 감염에 의해 흔히 발생하기도 한다. 덜 흔하게는, 수반되는 자가면역 질환에 의해 발생할 수 있다.[15]
3. 1. 특발성 (원발성)
자가면역성용혈성빈혈의 원인은 아직 명확하게 밝혀지지 않았다. 이 질환은 일차성, 즉 특발성으로 나타나거나 다른 기저 질환에 의해 이차적으로 발생할 수 있다. 특발성 자가면역성용혈성빈혈은 전체 사례의 약 절반을 차지한다.[13] 선택되지 않은 사례에서는 60% 이상을 차지한다.[12]3. 2. 속발성
자가면역성용혈성빈혈은 다른 질병에 의해 발생하는 경우가 있는데, 이를 속발성(이차성) 자가면역성용혈성빈혈이라고 한다.속발성 자가면역성용혈성빈혈은 다음과 같은 원인으로 발생할 수 있다.
- 자가면역 질환: 전신 홍반 루푸스(루푸스), 류마티스 관절염, 경피증, 크론병, 궤양성 대장염 등
- 림프증식성 질환: 만성 림프구성 백혈병, 비호지킨 림프종 등
- 감염: 엡스타인-바 바이러스, 거대세포바이러스, 마이코플라스마 폐렴, 간염, HIV 등[13]
- 약물: 메틸도파, 페니실린 등[13]
약물 유발 자가면역성 용혈성 빈혈은 약물이 적혈구 표면에 결합하여 항원으로 작용하면서 발생한다. 이는 제2형 면역 반응으로, 적혈구에 대한 항체가 생성되어 보체 활성화를 유발한다. C3a, C4a, C5a와 같은 보체 조각은 과립 백혈구(예: 호중구)를 활성화시키고, C6, C7, C8, C9는 막 공격 복합체(MAC)를 형성하거나 항체에 결합하여 대식세포에 의한 식균 작용을 돕는다(C3b).[13]
일본 후생노동성은 치료 반응성에 따른 중증도 분류를 설정했다.[24] 이는 주로 온식 항체와 관련된 자가면역성 용혈성 빈혈을 대상으로 한다.[24]
Stage | 중증도 | 설명 |
---|---|---|
1 | 경증 | 약물 요법 없이 헤모글로빈 농도 10g/dl 이상 |
2 | 중등증 | 약물 요법 없이 헤모글로빈 농도 7~10g/dl |
3 | 약간 중증 | 약물 요법 시행, 헤모글로빈 농도 7g/dl 이상 |
4 | 중증 | 약물 요법 시행, 헤모글로빈 농도 7g/dl 미만 |
5 | 최중증 | 약물 요법 및 비장 절제술 시행, 헤모글로빈 농도 7 g/dl 미만 |
4. 병태 생리
자가면역성 용혈성 빈혈(AIHA)은 IgG 및 IgM 등 여러 종류의 항체에 의해 발생하며, 어떤 항체가 관련되는지에 따라 병리가 달라진다.[14]
환자에게 존재하는 자가항체를 확인하기 위해 쿰스 검사(항글로불린 검사)가 수행된다. 쿰스 검사에는 직접 검사와 간접 검사 두 가지 유형이 있으며, 일반적으로 직접 항글로불린 검사(DAT)가 사용된다. 항체는 활성 온도에 따라 분류되는데, 생리적 온도(약 37 °C)에서 활성이 높은 항체를 온난 자가항체, 0–4 °C의 온도에서 가장 잘 작용하는 항체를 냉 자가항체라고 한다. 환자는 한 가지 또는 두 가지 유형의 자가항체를 모두 나타낼 수 있으며, 둘 다 존재하면 "혼합형" AIHA라고 한다.
IgG 관련 AIHA는 주로 비장에서, IgM 관련 AIHA는 간의 쿠퍼 세포에서 일어난다. 탐식 AIHA는 혈관 외 용혈이라고 하며, 대부분의 AIHA는 IgG 또는 IgM 매개와 관계없이 혈관 외 용혈이다.[3]
자가면역성 용혈성 빈혈은 자가항체가 관여하는 자가면역 질환이다.[24] 이 자가항체는 많은 경우 IgG형의 불완전 항체를 주체로 하며, 섭씨 37도 부근을 최적 온도로 하기 때문에 "온식 항체"라고 불린다.[24] 최적 온도가 체온에 가깝기 때문에 주변 환경이 악화 요인이 되지 않는다는 점에서, 한랭 자극으로 유발되는 한랭응집소병이나 발작성 한랭 혈색소뇨증과 대조적이다.[24]
자기 적혈구 막 위의 항원에 대한 반응으로 적혈구 막이 변화되어, 세망내피계에서 보체나 탐식 세포 등에 의해 적혈구 용해를 일으키기 때문에, 일반적으로 II형 알레르기로 분류된다.[24] 이 질환에서의 자가항체는 적혈구 막에 존재하는 막 수송 단백질인 밴드 3이나, Rh 인자의 실체인 Rh 폴리펩티드를 표적으로 한다. 다른 많은 자가면역 질환과 마찬가지로, 자가항체가 생성되는 기전은 밝혀지지 않았다.[24]
특발성 혈소판 감소성 자반증을 합병하는 경우에는 에반스 증후군이라고 부르며, 특발성 자가면역성 용혈성 빈혈의 10~20%를 차지한다.[24]
4. 1. 온난 항체형
IgG 항체가 적혈구에 결합하여 Fc 수용체를 통해 대식세포에 의한 탐식을 유도한다.[14] 주로 비장에서 적혈구 파괴(혈관 외 용혈)가 일어난다.[3] IgG는 보체계 활성화에 그다지 효과적이지 않으며 Fc 수용체에 효과적으로 결합하여 탐식 세포를 통해 용혈을 일으킨다.[14]자가항체에 의해 감작된 적혈구는 보체 결합 능력이 약하기 때문에 혈관 내에서는 용혈되지 않고, 세망내피계를 통과할 때 탐식 세포(특히 대식세포)에 의해 포착된다.[24] 포착된 적혈구는 대식세포의 Fc 수용체에 인지되어 탐식되거나, 세포막의 일부가 손상되어 구상 적혈구가 된다.[24] 구상 적혈구는 비장의 수삭을 통과할 수 없기 때문에, 결국 대식세포에 탐식되어 용혈에 이른다.[24]
대식세포의 IgG의 Fc 수용체는 특히 IgG1과 IgG3에 특이성을 가지며, 이들은 보체를 활성화한다.[24] 활성화된 C3b가 적혈구 막에 부착되면, 대식세포의 C3b 수용체를 통해 감작 적혈구의 탐식은 증강된다.[24]
쿰스 검사 (항글로불린 검사)에서 온난형 자가면역성용혈성빈혈(AIHA)은 보체 활성화 유무에 관계없이 IgG 항체에 대한 항혈청과 양성 반응을 보인다.[15] 또한 보체 단독, 또는 IgA, IgM 또는 이 세 가지 항체 종류와 보체의 조합으로 나타나는 경우도 있다.[15]
이 질환은 원인이 뚜렷하지 않은 특발성인 경우가 약 반수를 차지하지만,[24] 전신성 홍반성 루푸스나 류마티스 관절염 등의 교원병, 만성 림프구성 백혈병이나 악성 림프종 등의 림프 증식성 질환, 또는 에이즈 바이러스 감염증 등의 감염성 질환에 속발하는 경우도 있다.[24]
4. 2. 저온 항체형
IgM 항체는 고전적 보체 활성화 경로를 강력하게 활성화한다. IgM 관련 자가면역성용혈성빈혈(AIHA)은 보체 매개 옵소닌화 및 적혈구의 탐식 작용을 특징으로 한다. IgM은 적혈구의 탐식 작용을 유도하지만, 탐식 세포는 IgG AIHA와 달리 결합된 보체에 대한 수용체를 가지고 있다. 일반적으로 IgM AIHA는 간의 탐식 세포인 쿠퍼 세포에서 일어난다. 탐식 AIHA는 혈관 외 용혈이라고 하며, 대부분의 AIHA는 IgG 또는 IgM 매개와 관계없이 혈관 외 용혈이다.[3]한랭형 AIHA 환자는 체온이 저체온 상태로 떨어질 때 질병 활성이 더 높다. 일반적으로 항체는 사지에 도달하면 활성화되어 적혈구를 옵소닌화시키고, 이러한 적혈구가 중심 부위로 돌아오면 보체에 의해 손상된다.[15]
5. 증상
자가면역성용혈성빈혈(AIHA)의 일반적인 증상으로는 숨가쁨 또는 호흡곤란, 피로, 두통, 근력 약화, 창백함 등이 있다.[10] 냉응집소병의 경우, 청색증과 레이노 현상이 나타나며, 드물게 괴저가 발생하기도 한다.[4]
다른 용혈성 빈혈과 마찬가지로 빈혈, 황달, 비장 비대가 공통적인 임상 양상으로 나타난다.[24] 하지만 급격한 빈혈로 인해 중대한 증상이 나타나는 경우부터 수년에 걸쳐 증상이 서서히 나타나는 경우까지 다양하다.[24] 급성 사례는 젊은 층에서 많이 발생하며, 발열을 비롯한 감기 유사 증상을 동반하는 경우가 많다.[24] 특히 소모가 심한 경우에는 고박출성 심부전이나 호흡 부전으로 이어질 수 있다.[24]
육안적 황달은 뚜렷하지 않지만,[24] 만성화될 경우 담석이 발견되기도 한다.[24]
이러한 임상 증상은 감염, 임신, 수술 전후 등의 스트레스로 인해 악화될 수 있다.[24]
특발성 혈소판 감소성 자반병이 함께 나타나는 경우에는 자반이나 점막 출혈 등의 출혈 증상이 두드러지기도 한다.[24] 교원병 등의 전신성 질환이 있는 경우에는 해당 질환의 증상으로 인해 임상 양상이 달라질 수 있다.[24]
6. 진단
자가면역성 용혈성 빈혈(AIHA)의 진단은 G6PD 결핍증, 지중해 빈혈, 겸상 적혈구 빈혈과 같은 다른 용혈성 빈혈의 원인을 우선적으로 배제해야 한다.[4] 또한, 환자의 과거 병력을 통해 질병을 유발했을 가능성이 있는 기저 질환이나 약물 복용 여부를 확인하는 것이 중요하다.
이후, 혈액 검사와 직접 항글로불린 검사(쿰스 검사)등을 통해 자가면역성 용혈성 빈혈을 진단한다.[4]
6. 1. 혈액 검사
헤모글로빈 수치 감소, 망상적혈구 증가, 간접 빌리루빈 증가, 합토글로빈 감소, 젖산 탈수소 효소(LDH) 증가, 구상적혈구 관찰 (말초혈액 도말 검사) 등이 자가면역성용혈성빈혈과 관련된 혈액 검사 소견이다.[4][11][20][21]- 적혈구 파괴 증가 징후:
- 혈청 빌리루빈(비결합형) 증가[20][21]
- 소변 유로빌리노겐 과다[20][21]
- 혈장 합토글로빈 감소[4][20][21]
- 혈청 젖산 탈수소 효소(LDH) 상승[4][20][21]
- 혈색소뇨증[20][21]
- 메트알부민혈증[20][21]
- 구상적혈구증[11][20][21]
- 적혈구 생성 증가 징후:
- 망상적혈구증가증[4][20][21]
- 골수에서의 적혈구 과형성[20][21]
말초혈액 도말 표본에서는 소형의 구상적혈구가 관찰되며, 보상적으로 조혈이 항진되어 망상 적혈구가 증가한다. 이로 인해 적혈구 평균 용적은 상쇄되어 일반적으로 정구성 정색소성 빈혈을 나타낸다. 골수는 적아구 우위의 과형성을 보인다.[20][21]
6. 2. [[쿰스 검사]] (항글로불린 검사)
쿰스 검사는 항글로불린 검사라고도 불리며, 자가면역성 용혈성 빈혈(AIHA) 환자에게 존재하는 자가항체를 확인하기 위해 수행된다. 쿰스 검사에는 직접 검사와 간접 검사 두 가지 유형이 있다.[15] 일반적으로 직접 항글로불린 검사(DAT)가 사용된다.[15]- 직접 쿰스 검사(DAT): 적혈구 표면에 부착된 항체 또는 보체 성분을 검출한다.[4]
- 간접 쿰스 검사: 환자의 혈청 내에 존재하는 적혈구를 감작시키는 항체를 검출한다. 건강한 사람의 적혈구를 환자의 혈청과 반응시킨 후, 항 면역글로불린 항체를 더하여 응집 여부를 확인한다.[24] 다만, 환자 혈청 중의 온식 항체가 적으면 음성이 될 수 있어, 이 질환에 대한 간접 쿰스 검사의 감도는 50% 정도이다.[24]
AIHA의 전형적인 임상 양상은 다음과 같다.[15]
- 온난형 AIHA: 보체 활성화 유무에 관계없이 IgG 항체에 대한 항혈청과 양성 반응을 보인다. 보체 단독, 또는 IgA, IgM 또는 이 세 가지 항체 종류와 보체의 조합으로 나타나는 경우도 있다.[15]
- 한랭형 AIHA: 일반적으로 보체에 대한 항혈청과 반응하며, 경우에 따라 위에서 언급한 항체와 반응하기도 한다. 이는 한랭 응집소병 및 한랭 발작성 혈색소뇨증 모두에서 나타난다.[15]
- 혼합형 AIHA: IgG 및 보체에 양성 반응을 보이며, 때로는 IgG 단독, 때로는 보체 단독으로 나타난다. 혼합형은 다른 경우와 마찬가지로 다른 항혈청에 대한 양성 반응으로 특이하게 나타날 수 있다.[15]
한랭 응집소병의 경우 단일 특이적 DAT는 정의상 보체 분자 C3d에 대해 양성이지만, IgM은 검사 시점에 분자가 분리될 수 있으므로 음성일 수 있다.[4] 한랭 응집소병의 진단은 상승된 한랭 응집소 역가로 확인된다.[4]
일본 후생노동성의 자가면역성 용혈성 빈혈 진단 기준에 따르면, 광범위 스펙트럼 항혈청에 의한 직접 쿰스 검사가 양성이어야 한다.[24] 또한, 항적혈구 자가항체의 반응 적정 온도에 따라 온식(37℃)과 냉식(4℃)으로 구분한다.[24]
6. 3. 기타 검사
실험실 검사를 통해 질병의 원인을 결정한다. 용혈이 확인된 후(낮은 헤모글로빈, 상승된 LDH, 감소된 렙토글로빈, 상승된 비포합 빌리루빈의 실험실 지표로 확인), 적혈구 표면에 항체, 보체 또는 둘 다가 있는 자가면역 병인을 보여주기 위해 직접 항글로불린 검사(DAT)(쿠쿰스 검사)를 수행한다.[4] 이어서 적혈구 표면의 특정 항체 및 보체 유형을 식별하는 단일 특이적 DAT가 수행된다.[4] 한랭 응집소병의 경우 단일 특이적 DAT는 정의상 보체 분자 C3d에 대해 양성이지만, IgM은 검사 시점에 분자가 분리될 수 있으므로 음성일 수 있다.[4] 한랭 응집소병 진단은 상승된 한랭 응집소 역가로 확인된다.[4]골수 생검은 자가면역성용혈성빈혈(AIHA)에서 가능한 기저 림프증식성 질환을 식별하는 데 사용된다.[4]
7. 치료
자가면역성용혈성빈혈(AIHA)의 치료는 온난 항체형인지 저온 항체형인지에 따라 달라진다.[33]
온난 항체형 AIHA는 일반적으로 더 확산적인 질병으로, 단순히 기반이 되는 병인을 제거하여 치료하기는 어렵다. 반면, 저온 응집소 질병은 추위를 피하거나 리툭시맙을 이용하여 치료하며, 기반이 되는 병인을 제거하는 것도 중요하다. 발작성 저온성 헤모글로빈 요증은 감염과 같은 기반 병인을 제거함으로써 치료한다.[33]
스테로이드는 온난형 자가면역성 용혈성 빈혈의 1차 치료법이다.[4] 스테로이드나 리툭시맙으로 반응을 얻을 수 없는 경우에는 비장 절제술을 시행할 수 있다.[4]
스테로이드는 낮은 반응률 때문에 한랭 응집소병 치료에는 적응증이 아니다.[4] 경미한 빈혈과 제한적이고 보상된 용혈을 동반한 한랭 응집소병의 경우, 추운 곳을 피하는 등의 방법으로 관찰할 수 있다.[4] 리툭시맙은 한랭 응집소병에서 병원성 B 세포 클론을 치료하는 데 사용된다.[4]
수혈을 할 때에는 특별한 고려가 필요하다. 에리스로포이에틴(EPO)은 한랭 및 온난형 자가면역성 용혈성 빈혈에서 헤모글로빈 수치를 증가시키는 것으로 나타났다.[4]
7. 1. 온난 항체형
온난 항체형 자가면역성용혈성빈혈(AIHA)은 더 확산적인 질병으로, 단순히 기반이 되는 병인을 제거하는 것으로 치료가 불가능하다.[33]스테로이드는 온난형 자가면역성 용혈성 빈혈의 1차 치료법이며, 경구용 프레드니손은 초기 반응률이 80%이고 1년 시점에 30~40%의 지속적인 관해율을 보인다.[4] 스테로이드는 반응에 따라 3주 후에 감량하고 3~6개월에 걸쳐 점진적으로 줄일 수 있다.[4]
리툭시맙은 반응률을 높이기 위해 초기 관리에 추가하거나, IgA 매개성 온난형 자가면역성 용혈성 빈혈, 혼합형 자가면역성 용혈성 빈혈, 에반스 증후군 또는 높은 용혈 수치와 같은 중증 질환의 경우에 사용할 수 있다.[4]
스테로이드나 리툭시맙으로 반응을 얻을 수 없는 경우, 비장 절제술을 시행할 수 있다.[4] 덜 연구된 다른 3차 치료 옵션으로는 아자티오프린, 사이클로포스파미드, 사이클로스포린, 마이코페놀레이트 모페틸 및 보르테조미브가 있다.[4] 이차성 온난형 자가면역성 용혈성 빈혈에 대한 치료법은 일반적으로 원발성 온난형 자가면역성 용혈성 빈혈과 동일하지만, 가능하다면 기저 질환을 치료하는 것을 추가한다.[4]
수혈은 자가면역성 용혈성 빈혈 환자 치료에 특별한 고려가 필요하다. 온난형 자가면역성 용혈성 빈혈의 경우 혈액 교차 반응 검사에서 부적합성이 나타나므로 수액 주입 전에 침상에서 생체 내 적합성 검사를 수행하는 것이 권장된다.[4]
에리스로포이에틴 (EPO)은 온난형 및 한랭형 자가면역성 용혈성 빈혈에서 헤모글로빈 수치를 증가시키는 것으로 나타났다.[4]
일본 후생노동성은 치료 반응성에 대한 중증도 분류를 설정했다.[24] 이 분류는 주로 온식 항체와 관련된 자가면역성 용혈성 빈혈을 대상으로 한다.[24]
Stage | 중증도 | 정의 |
---|---|---|
1 | 경증 | 약물 요법 없이 헤모글로빈 농도 10g/dl 이상 |
2 | 중등증 | 약물 요법 없이 헤모글로빈 농도 7~10g/dl |
3 | 약간 중증 | 약물 요법 시행, 헤모글로빈 농도 7g/dl 이상 |
4 | 중증 | 약물 요법 시행, 헤모글로빈 농도 7g/dl 미만 |
5 | 최중증 | 약물 요법 및 비장 절제술 시행, 헤모글로빈 농도 7 g/dl 미만 |
특발성 자가면역 용혈성 빈혈의 치료는 부신피질 스테로이드, 비장 절제술, 면역억제제의 세 가지가 중심이다.[24] 특히 부신피질 스테로이드는 고전적인 약제임에도 여전히 치료의 첫 번째 선택이다.[24] 부신피질 스테로이드는 항체를 생산하는 B 림프구를 억제할 목적으로 사용된다.[24] 임상에서는 자가면역 용혈성 빈혈로 진단되고 헤모글로빈 농도가 8g/dl 이하가 된 경우, 스테로이드 요법을 시행한다.[24]
급성기에는 관해 유도 요법으로 스테로이드제를 프레드니솔론 환산으로 체중 1kg당 1.0mg/일을 표준량으로 경구 투여한다.[24] 스테로이드제 대량 투여에 따른 부작용 위험이 있지만, 약 40%는 4주 이내에 혈액학적 관해 상태에 도달한다.[24] 부신피질 스테로이드를 정맥 내 초고량 투여하는 스테로이드 펄스 요법은 기존 치료보다 우수하다는 근거가 없다.[24] 관해 유도 후에는 1개월에 체중 1kg당 0.5mg/일 정도로 천천히 감량하고, 2주에 5mg의 속도로 감량하여 초기 유지량을 10~15mg/일로 한다.[24] 스테로이드제가 프레드니솔론 환산으로 초기 유지량에 도달한 후에는 망상 적혈구와 직접 쿰스 시험을 관찰하면서 1개월에 5mg 정도의 속도로 감량을 시도한다.[24] 5mg/일이 최소 유지량 기준이지만, 직접 쿰스 시험이 음성화되고 수개월 이상 재양성화나 용혈 재발이 없으면 유지 요법을 중단하고 경과를 추적할 수 있다.[24] 프레드니솔론 환산 10mg/일 이상의 스테로이드제를 필요로 하는 경우는 스테로이드 저항성으로 판단하여 제2 선택 치료로 이행을 고려한다.[24]
비장은 감작 적혈구를 용해하는 기관인 동시에 항체를 생산하는 B 세포를 성숙시키는 장기이므로, 비장 절제술은 스테로이드 요법과 함께 고전적인 치료법이다.[24] 비장 기능 일부는 간이나 골수의 세망 내피계에 의해 대행되므로, 비장 절제술만으로 병태 소실을 도모하는 데는 한계가 있다.[24] 그러나 면역 억제제와 비교하여 비장 절제술의 유효성이 높다는 것이 증명되었으며, 제2 선택 치료로서 여전히 중요성을 가진다.[24]
면역 억제제는 스테로이드제 다음의 약물 요법으로, 비장 절제술에 대한 내술 능력이 낮은 환자에게 고려된다.[24] 사이클로포스파미드, 아자치오프린, 6-머캅토푸린, 메토트렉세이트가 사용되지만, 이들 간의 우열을 논하기 위한 연구는 충분히 보고되지 않았다.[24]
리툭시맙을 비롯한 표적 치료제가 새로운 치료법으로 주목받고 있다.[24]
일반적으로 용혈성 빈혈에서는 수혈이 용혈을 더욱 촉진하기 때문에 피하는 것이 원칙이다.[24] 자가면역성 용혈성 빈혈에서는 적혈구 막의 항원이 면역학적으로 덮여 있는 상태이므로, 교차반응 시험 판정이 어려워 부적합 수혈의 위험이 높고, 일반적으로 금기시된다.[24] 하지만 생명 유지에 필요한 헤모글로빈 농도를 유지할 수 없는 경우, 생명을 구하기 위한 수혈은 시기를 놓치지 않고 실시해야 한다.[24]
7. 2. 저온 항체형
저온 항체형 자가면역성용혈성빈혈(한랭 응집소병)의 경우, 경미한 빈혈과 제한적이고 보상된 용혈을 동반하는 경우에는 보조적 지지 치료, 즉 추위 노출을 피하거나 열 보호를 통해 용혈을 방지하는 방식으로 관찰할 수 있다.[4] 리툭시맙은 한랭 응집소병에서 병원성 B 세포 클론을 치료하는 데 사용되며, 45~60%의 반응률을 보인다.[4] 리툭시맙 중단 시 재발이 흔하지만, 후속 관해를 위해 약물을 다시 시작할 수 있다.[4] 리툭시맙은 벤다무스틴과 결합하여 71%의 전체 반응률과 40%의 완전 반응률을 달성할 수 있으며, 장기간 치료 시 반응 증가가 나타난다(최적 반응 시간 중앙값 30개월).[4]수혈 시에는 특별한 고려 사항이 필요하다. 한랭 응집소병의 경우, 수혈 중 환자와 사지를 따뜻하게 유지하여 공여자와 환자의 적혈구 응집 및 용혈을 방지해야 한다.[4]
7. 3. 속발성 자가면역성 용혈성 빈혈
속발성 자가면역성 용혈성 빈혈은 기저 질환을 치료하는 것이 최우선이다.[4] 예를 들어, 전신 홍반 루푸스나 악성 림프종과 같은 질환이 원인인 경우, 해당 질환 치료가 우선시된다.8. 역학
일본의 통계에 따르면 용혈성 빈혈의 약 3분의 1을 자가면역성 용혈성 빈혈이 차지한다.[24] 발병 연령은 10~30대와 60세 이후에 두 번의 정점을 보인다.[24] 젊은 층에서는 여성이 남성보다 1.6배 정도 더 많이 발생하는 것으로 알려져 있다. 고령자층에서는 남녀 차이가 나타나지 않는다.[24] 한국에서는 자가면역성 용혈성 빈혈이 희귀 난치성 질환으로 지정되어 있다.
9. 기타
참조
[1]
서적
Diagnostic Criteria in Autoimmune Disease
Humana Press
[2]
논문
Disease-associated autoimmune hemolytic anemia
1970-06
[3]
논문
Autoimmune hemolytic anemia
2002-04
[4]
논문
Autoimmune Hemolytic Anemias
2021-10-07
[5]
논문
Autoimmune hemolytic anemia in patients with systemic lupus erythematosus.
2000-02-15
[6]
MeshName
Autoimmune+hemolytic+anemia
[7]
논문
Drug-induced hemolytic anemias: increasing complications to therapeutic interventions
[8]
서적
Robbins and Cotran pathologic basis of disease
Elsevier Saunders
[9]
웹사이트
Definition of immunohemolytic anemia
http://www.cancer.go[...]
2009-02-07
[10]
웹사이트
Autoimmune hemolytic anemia {{!}} Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program
https://rarediseases[...]
[11]
논문
HbSC hemoglobinopathy suspected by chest x-ray and red blood cell morphology
[12]
논문
Epidemiology of Secondary Warm Autoimmune Haemolytic Anaemia-A Systematic Review and Meta-Analysis
[13]
웹사이트
Autoimmune hemolytic anemia
https://rarediseases[...]
2014-02-24
[14]
논문
The interaction between human monocytes and red cells. Specificity for IgG subclasses and IgG fragments
1970-12
[15]
논문
Autoimmune haemolysis: an 18-year study of 865 cases referred to a regional transfusion centre
1981-06
[16]
논문
Treatment of autoimmune hemolytic anemias
Ferrata Storti Foundation (Haematologica)
2014-09-30
[17]
논문
Primary chronic cold agglutinin disease: An update on pathogenesis, clinical features and therapy
Informa UK Limited
2007-07-21
[18]
논문
Concise review: Autoimmune Hemolytic Anemia
Wiley
2002
[19]
논문
Red Blood Cell Destruction in Autoimmune Hemolytic Anemia: Role of Complement and Potential New Targets for Therapy
Hindawi Limited
2015-01-29
[20]
서적
Clinical Medicine
Elsevier Saunders
[21]
웹사이트
Autoimmune Hemolytic Anemia
https://www.lecturio[...]
2021-07-03
[22]
논문
How I treat autoimmune hemolytic anemia
[23]
논문
Rituximab for the treatment of refractory autoimmune hemolytic anemia in children
2003-05
[24]
서적
やさしい臨床医学テキスト
薬事日報社
[25]
서적
『PDA版 STEP内科〈2〉感染症・血液』
海馬書房
[26]
웹사이트
自己免疫性溶血性貧血 診断・治療指針(医療従事者向け)
http://www.nanbyou.o[...]
難病情報センター
2014-12-21
[27]
서적
『PDA版 イヤーノート2014』
メディックメディア
[28]
서적
『PDA版 内科学書改訂第7版』
中山書店
[29]
웹사이트
自己免疫性溶血性貧血 診療の参照ガイド(平成22年度改訂版)
http://www.jichi.ac.[...]
自治医科大学
[30]
서적
『PDA版今日の臨床検査2011-2012』
南江堂
[31]
서적
『改訂版ステロイドの選び方・使い方ハンドブック』
羊土社
[32]
웹사이트
要約 赤血球濃厚液の適正使用
https://www.mhlw.go.[...]
厚生労働省
[33]
웹인용
Hemolytic Anemia Treatment
http://www.hemolytic[...]
hemolyticanemia.org
2017-01-21
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