페티딘

3. 부작용

페티딘의 부작용은 주로 오피오이드 계열과 유사하며, 메스꺼움, 구토, 현기증, 발한, 요저류, 변비 등이 있다.^[23][24] 다른 오피오이드와 달리 항콜린성 성질 때문에 축동은 유발하지 않는다.^[23][24] 과다 복용 시 근육 이완, 호흡 억제, 둔감, 정신병, 차고 축축한 피부, 저혈압, 혼수 등을 유발할 수 있다.^[23][24] 날록손과 같은 마약 길항제는 페티딘의 호흡 억제 및 기타 효과를 되돌리는 데 사용된다.^[25]

중대한 부작용으로는 약물 의존, 호흡 억제, 혼란, 섬망, 경련, 무기폐, 기관지 경련, 후두 부종, 마비성 장폐색 등이 있다.^[60] 주사제의 경우 쇼크, 아나필락시스 유사 증상이 추가로 나타난다.^[61]

3. 1. 세로토닌 증후군

3. 2. 노르페티딘 축적

4. 약물 상호작용

페티딘은 여러 약물과 상호 작용을 일으킬 수 있다. 특히 모노아민 산화효소 억제제(MAOI)와 함께 사용하면 초조함, 헛소리, 두통, 경련, 고열 등의 심각한 부작용이 나타날 수 있으며, 심지어 사망에 이를 수도 있다.^[27] 리비 시온 사망 사건이 대표적인 예이다.

트라마돌과 함께 투여하면 경련을 유발할 수 있으며,^[28] SSRI 및 기타 항우울제, 항파킨슨제, 편두통 치료제, 자극제 등과도 상호 작용하여 세로토닌 증후군을 일으킬 수 있다. 또한, 근육 이완제, 벤조디아제핀, 에탄올과도 상호 작용한다.

4. 1. 모노아민 산화효소 억제제 (MAOI)

4. 2. 기타 약물

5. 작용 기전

모르핀과 마찬가지로, 페티딘은 μ-오피오이드 수용체 작용제로 작용하여 진통 효과를 나타낸다.^[29][72] 모르핀보다 지용성이 높아 작용 시작이 빠르며, 임상 효과 지속 시간은 120~150분이지만, 일반적으로 4~6시간 간격으로 투여된다. 심한 통증이나 움직임 또는 기침과 관련된 통증을 완화하는 데 있어 모르핀, 디아모르핀, 히드로모르폰보다 효과가 덜하다.^{[34][36][77][79]} 다른 오피오이드 약물과 마찬가지로, 페티딘은 신체적 의존 또는 약물 의존을 유발할 가능성이 있다.^[82]

5. 1. 추가 작용 기전

6. 약물 동력학

페티딘은 간에서 빠르게 페티딘산으로 가수분해되거나, 탈메틸화되어 노르페티딘으로 대사된다. 노르페티딘은 페티딘보다 진통 효과는 절반 정도이지만, 제거 반감기(8~12시간)가 더 길어서^[39] 규칙적인 투여나 신부전 시 축적된다. 노르페티딘은 독성이 있으며 경련 및 환각 효과가 있다.

대사산물에 의해 매개되는 독성 효과는 날록손이나 날트렉손과 같은 아편 수용체 길항제로 억제할 수 없으며, 노르페티딘의 항콜린성 활성으로 인해 주로 발생하는 것으로 보인다. 이는 아트로핀과 구조적으로 유사하기 때문이며, 그 약리학적 특성은 아직 충분히 연구되지 않았다. 페티딘 대사물의 신경독성은 다른 아편유사제에 비해 페티딘의 독특한 특징이다. 페티딘 대사물은 추가적으로 글루쿠론산 포합을 거쳐 소변으로 배설된다.

7. 합성

페티딘은 2단계 합성을 통해 생성할 수 있다. 1단계는 나트륨아미드 존재 하에 시안화벤질과 클로메틴을 반응시켜 피페리딘 고리를 형성하는 것이다. 2단계는 니트릴을 에스터로 전환하는 것이다.^[103][44]

8. 규제

대한민국에서는 마약류 관리에 관한 법률에 따라 페티딘이 마약으로 지정되어 엄격하게 관리된다.^[45] 일본에서도 마약으로 분류되어 규제된다.^[60][61]

미국에서는 1970년 규제 물질법에 따라 스케줄 II 마약(ACSCN 9230)으로 지정되어 있다.^[62] 페티딘 합성의 중간체 A, B, C도 각각 ACSCN 9232, ACSCN 9233, ACSCN 9234로 규제된다.^[62]

국제적으로는 1961년 마약 단일 협약에 따라 대부분의 국가에서 모르핀과 동일한 방식으로 통제된다.^[45]

9. 남용

세계 보건 기구(WHO)가 1994년에 출판한 『알코올과 약물의 용어집』(''Lexicon of alcohol and drug terms'')에는 페티딘이 "hazardous use", "harmful use", "dependence"로 기재되어 있다.^[87] WHO의 정의에 따르면, 처음 두 용어는 "남용"을, 세 번째 용어는 "의존성"을 의미한다.^[87][88]

미국 약물 남용 경고 네트워크(Drug Abuse Warning Network)의 자료에 따르면, 페티딘의 유해하거나 해로운 사용 언급은 1997년과 2002년 사이에 감소한 반면, 펜타닐, 하이드로모르폰, 모르핀, 옥시코돈은 증가했다.^[40] 미국에서 분실 또는 도난된 페티딘 투여 단위 수는 2000년 32,447개에서 2003년 37,687개로 16.2% 증가했다.^[41]

10. 사회와 문화

레이먼드 챈들러의 소설 《기나긴 이별》(1953)에는 경찰관 버니 올스가 "웨이드 부인은 어때요?"라는 질문에 "너무 편안해졌어요. 아마 약을 좀 집어 먹었을 거예요. 거기에 12가지 종류나 있는데, 데메롤까지 있어요. 그건 나쁜 거예요."라고 대답하는 장면이 나온다.^[1]

해럴드 쉽먼은 한때 페티딘 중독자였으며, 페티딘을 얻기 위해 처방전을 위조한 혐의로 유죄 판결을 받고 500GBP의 벌금을 물었으며, 짧은 기간 동안 약물 재활 클리닉에 다녔다.^[3]

덴마크 작가 토베 디틀레브센은 1944년 남편이자 의사인 그가 불법 낙태를 위한 진통제로 데메롤을 주사한 후 평생 페티딘 중독에 시달렸다.^[4]

마이클 잭슨은 1997년 앨범 《Blood on the Dance Floor: HIStory in the Mix》에 수록된 노래 "Morphine"에서 페티딘을 상품명 데메롤로 언급했다. 그는 "Relax/This won't hurt you", "Yesterday you had his trust/Today he's taking twice as much"와 같은 구절을 통해 당시 자신이 중독되었던 여러 처방약 중 하나인 페티딘에 대해 묘사했다.^[5]

1987년 말라얄람어 영화 《Amrutham Gamaya》에서 모한랄이 연기한 캐릭터인 P.K. 하리다스 박사는 스스로에게 페티딘을 주사하고 중독된다.^[7]

윌리엄 깁슨의 책 《뉴로맨서》에는 등장인물 중 한 명이 "코카인과 메페리딘 혼합물, 맞아요."라고 말하자, 핀란인이 "데메롤, 예전에는 그렇게 불렀지."라고 말하는 장면이 나온다.^[9]

한국 드라마 펀치 (드라마)에서 주인공 박정환은 법률 자문을 해주는 대가로 담당 의사로부터 불법적으로 데메롤을 받는다.^[11]

데이비드 포스터 월러스의 책 《무한의 농담》에서 주요 등장인물 중 한 명인 돈 게이틀리는 데메롤 중독에서 회복 중이다.^[13]

11. 구조 활성 상관관계 (SAR)

정량적 구조 활성 상관관계 (QSAR) 연구에 따르면, 페티딘 유도체의 방향족 치환기를 변경하면 모노아민 재흡수 억제 활성에 변화가 생긴다.^[89][90]

특히 ''p''-요오드화물과 β-나프틸 유도체는 도파민 수송체 (DAT) 억제 활성과 세로토닌 수송체 (SERT) 억제 활성의 비가 매우 높다.

• ''p''-I, D/S = 155
• β-Naph, D/S = 158

참조

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