프로트롬빈 시간

3. 검사 방법

프로트롬빈 시간(PT) 검사는 보통 실험실 기술자가 자동화된 기기에서 37°C (정상 체온과 유사한 온도)에서 분석한다.

• 혈액은 구연산나트륨 액체가 들어있는 시험관에 채취한다. 구연산나트륨은 혈액 내 칼슘 이온과 결합하여 응고를 막는 역할을 한다. 채취된 혈액은 원심분리기를 통해 혈구와 혈장으로 분리되는데, PT 검사는 주로 혈장을 사용하여 측정한다. 신생아의 경우 모세혈관 전혈 검체를 사용하기도 한다.^[2]
• 정확한 측정을 위해 혈액과 시트르산염의 비율은 제조사에서 시험관에 표시한 대로 정확히 맞춰야 한다. 많은 실험실에서는 튜브가 덜 채워져 시트르산염 농도가 상대적으로 높은 경우, 표준화된 희석 비율(1:9, 항응고제:전혈)이 맞지 않아 분석을 수행하지 않는다.
• 분리된 혈장 샘플을 측정 시험관에 넣은 후, 과량의 칼슘(인지질 현탁액)을 첨가하여 구연산염의 항응고 효과를 되돌리고 혈액이 다시 응고될 수 있도록 한다.
• 마지막으로, 외인성/조직 인자 응고 경로를 활성화하기 위해 조직 인자(인자 III)를 첨가하고 샘플이 응고되는 시간을 광학적으로 측정한다. 일부 실험실에서는 지질혈증이나 황달이 있는 검체의 간섭을 줄이기 위해 기계적 측정을 사용하기도 한다.

3. 1. 국제표준화비율 (INR)

4. 프로트롬빈 시간 연장의 의미

프로트롬빈 시간(PT)은 혈액 응고의 외인성 경로(및 공통 경로)의 기능을 평가하는 검사이다. 외인성 경로는 체내의 기능적 제7인자 수준에 크게 영향을 받는다. 제7인자는 짧은 반감기를 가지며, 그 글루탐산 잔기의 카르복실화에는 비타민 K가 필요하다.

다음과 같은 요인들이 프로트롬빈 시간을 연장시킬 수 있다.

• 비타민 K 결핍: 비타민 K는 제7인자를 포함한 여러 응고 인자들의 합성에 필수적이다. 비타민 K 결핍은 프로트롬빈 시간 연장으로 이어질 수 있다.
• 와파린 치료: 와파린은 비타민 K의 작용을 억제하여 혈액 응고를 방해하는 약물이다. 와파린 치료는 프로트롬빈 시간을 연장시키며, 이 효과를 모니터링하기 위해 국제 표준화 비율(INR)이 사용된다.
• 간 질환: 간은 제7인자를 포함한 대부분의 응고 인자를 생산하는 장기이다. 간경변, 간염, 간암과 같은 간 질환은 응고 인자 합성을 저해하여 프로트롬빈 시간을 연장시킬 수 있다.
• 파종성 혈관 내 응고 증후군(DIC): DIC는 응고 인자들이 과도하게 소비되는 질환이다. 이로 인해 프로트롬빈 시간과 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 모두 연장될 수 있다.
• 응고 인자 결핍 또는 이상: 제7인자, 제2인자(프로트롬빈), 제5인자, 제10인자 등의 결핍 또는 이상은 프로트롬빈 시간을 연장시킬 수 있다.

5. 역사

프로트롬빈 시간은 1935년 아르망 J. 퀵(Armand J. Quick)과 동료들에 의해 개발되었고,^[22] 또 다른 방법은 폴 오렌|Paul Owren^no에 의해 발표되었으며,^[23] 이는 "p and p" 또는 "프로트롬빈 및 프로컨버틴" 방법이라고도 불렸다. 이 검사는 항응고제 디쿠마롤과 와파린의 식별에 도움이 되었으며,^[24] 이후 와파린의 치료적 사용 시 활성 측정 지표로 사용되었다.

INR은 1980년대 초 영국 국립 생물 표준 및 통제 연구소(이후 영국 국립 의학 연구소)에서 일하던 톰 커크우드에 의해 개발되었으며, 이는 서로 다른 시약(reagent)을 사용하는 센터 간에 큰 차이를 보이던 프로트롬빈 시간 비율을 일관되게 나타내기 위한 방법으로 고안되었다. INR은 커크우드 박사가 동시에 개발한 국제 민감도 지수(ISI)와 결합되어 다양한 배치(batch)의 트롬보플라스틴을 국제 표준에 맞게 조정하는 수단을 제공했다.^[25] INR은 특히 세계 보건 기구의 승인을 받은 후 전 세계적으로 널리 받아들여졌다.^[26]

6. 통계

매년 전 세계적으로 약 8억 회의 PT/INR 검사가 수행되는 것으로 추정된다.^[29]

7. 환자 옆 검사 (Near-Patient Testing, NPT)

실험실 검사 외에도, 일부 국가에서는 환자 옆 검사(NPT) 또는 가정 INR 모니터링이 점점 더 보편화되고 있다. 영국에서는 환자가 가정에서 사용하고 일부 항응고 클리닉(종종 병원 기반)에서 실험실 방법의 빠르고 편리한 대안으로 NPT를 사용한다.^[16] NPT 결과의 정확성에 대한 의구심이 있었던 시기 이후, 새로운 세대의 기계와 시약은 실험실의 정확도에 근접한 결과를 제공하는 능력을 인정받고 있는 것으로 보인다.^[16]

참조

_[1] 웹사이트 BC Guidelines - Province of British Columbia https://www2.gov.bc.[...]
_[2] 서적 Evaluation of Hemostasis W.B. Saunders Company 2002
_[3] 논문 Reliance on Prothrombin Time Ratios Causes Significant Errors in Anticoagulation Therapy 1992-02-01
_[4] 논문 ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19 2020-03-25
_[5] 논문 International multicenter international sensitivity index (ISI) calibration of a new human tissue factor thromboplastin reagent derived from cultured human cells
_[6] 논문 European Concerted Action on Anticoagulation. A multicentre calibration study of WHO international reference preparations for thromboplastin, rabbit (RBT/90) and human (rTF/95)
_[7] 웹사이트 Test ID: PT Prothrombin Time, Plasma https://www.mayomedi[...]
_[8] 논문 Metering Warfarin Therapy in Patients with Lupus Anticoagulants. 1997-08
_[9] 논문 Warfarin Overanticoagulation https://emedicine.me[...] 2019-04-18
_[10] 논문 Oral anticoagulant therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines 2012-02
_[11] 논문 Interference of lupus anticoagulants in prothrombin time assays: implications for selection of adequate methods to optimize the management of thrombosis in the antiphospholipid-antibody syndrome https://www.haematol[...] 2022-02-07
_[12] 논문 Poor agreement among prothrombin time international normalized ratio methods: comparison of seven commercial reagents 2005-03
_[13] 논문 Has the time arrived to replace the quick prothrombin time test for monitoring oral anticoagulant therapy? 2005-03
_[14] 간행물 2012-10
_[15] 간행물 2015-06
_[16] 논문 European Concerted Action on Anticoagulation. Correction of displayed international normalized ratio on two point-of-care test whole-blood prothrombin time monitors (CoaguChek Mini and TAS PT-NC) by independent international sensitivity index calibration 2003-09
_[17] 논문 Self-monitoring of oral anticoagulation: a systematic review and meta-analysis 2006-02
_[18] 논문 Micro-mechanical blood clot testing using smartphones 2022-02-11
_[19] 논문 Metering Warfarin Therapy in Patients with Lupus Anticoagulants. 1997-08
_[20] 논문 Guidelines for implementation of patient self-testing and patient self-management of oral anticoagulation. International consensus guidelines prepared by International Self-Monitoring Association for Oral Anticoagulation 2005-03-10
_[21] 웹사이트 Medicare expands coverage for home blood testing of prothrombin time international normalized ratio https://www.cms.hhs.[...] The [[Centers for Medicare and Medicaid Services]] 2008-03-19
_[22] 논문 A study of the coagulation defect in hemophilia and in jaundice
_[23] 논문 The control of dicumarol therapy and the quantitative determination of prothrombin and proconvertin
_[24] 논문 Studies on the hemorrhagic sweet clover disease. II. The bioassay of hemorrhagic concentrates by following the prothrombin level in the plasma of rabbit blood
_[25] 논문 Calibration of reference thromboplastins and standardisation of the prothrombin time ratio 1983-06
_[26] 서적 World Health Organ Tech Rep Ser
_[27] 간행물 2008
_[28] 간행물 2001
_[29] 웹인용 Has the time arrived to replace the quick prothrombin time test for monitoring oral anticoagulant therapy? http://www.clinchem.[...] 2014-02-12