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간암

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목차

1. 개요

간암은 간에서 발생하는 악성 종양으로, 원발성 간암과 다른 장기에서 전이된 전이성 간암으로 분류된다. 원발성 간암의 대부분은 간세포에서 발생하는 간세포암이며, 이 외에도 담관세포암, 혈관육종, 간모세포종 등이 있다. 간암의 주요 원인은 B형 및 C형 간염 바이러스 감염, 간경변, 아플라톡신 노출 등이며, 전 세계적으로 암 발생률 6위, 사망률 4위를 차지한다. 진단은 의료 영상, 종양 표지자 검사, 조직 검사 등을 통해 이루어지며, 치료는 수술, 약물 치료, 절제술, 방사선 치료 등 암의 유형과 병기에 따라 다양한 방법을 복합적으로 적용한다. 예방을 위해서는 B형 간염 예방 접종, 안전한 주사 사용, 아플라톡신 노출 감소 등이 중요하다.

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간암
개요
담관세포암의 CT 이미지
담관세포암의 CT 이미지
다른 이름간암
간세포암
원발성 간 악성 종양
원발성 간암
진료 분야소화기내과
간담췌외과
종양학
증상흉곽 아래 오른쪽의 덩어리 또는 통증
복수
황달
쉽게 멍이 듦
체중 감소
무기력함
발병 시기55~65세
원인B형 간염
C형 간염
알코올로 인한 간경변
아플라톡신
비알코올성 지방간
간흡충류
진단 방법혈액 검사
의학영상
생검
예방 방법B형 간염 예방 접종
B형/C형 간염 치료
아플라톡신 노출 감소
과도한 알코올 섭취 감소
치료 방법수술
표적 치료
방사선 치료
예후5년 생존율 약 18% (미국), 40% (일본)
빈도618,700 (2015년 기준)
사망자 수782,000명 (2018년)
질병 데이터베이스
질병 데이터베이스 ID7574
국제질병분류 (ICD-10)C22
온라인 멘델 유전형질 데이터베이스 (OMIM)114550
미국 국립 의학 도서관 (MedlinePlus)000280

2. 분류

간암은 간 실질뿐만 아니라 담관, 혈관 및 면역 세포와 같은 간 내의 다른 구조물에서 발생할 수 있다.[106][12] 크게 간에서 발생한 '''원발성 간암'''과 다른 장기에서 발생한 암이 간으로 전이된 '''전이성 간암'''의 두 가지로 나뉜다. 원발성 간암은 다시 조직형에 따라 분류된다.

원발성 간암의 대부분은 간세포암 (hepatocellular carcinoma, 약칭: '''HCC''') 이기 때문에 "간암"이라는 단어는 좁은 의미로 "간세포암"을 지칭하는 경우가 있다.

2000년 WHO "histological classification of tumours of the liver and intrahepatic bile ducts"의 자료를 바탕으로 분류하면 다음과 같다.


  • '''상피성 종양'''
  • * '''양성'''：간내 담관 선종 등.
  • * '''악성'''
  • ** '''간세포암'''：간 실질인 간세포에서 발생하는 암. 한국에서는 원발성 간암의 약 90%를 차지한다. 그 원인의 대부분이 C형 간염 (약 72%)에 의한 것이며, 다음으로 B형 간염 (약 17%), NASH, 알코올성 간염, 원인 불명 순이다.
  • ** '''담관세포암'''：간 내의 담관에서 발생하는 암. 한국에서는 원발성 간암의 5% 정도이다.
  • ** 그 외 드문 것으로는 위의 혼합형이나 간모세포종 등이 있다.
  • '''비상피성 종양'''
  • * '''양성'''：혈관종 등.
  • * '''악성'''：혈관육종 등.
  • '''기타 종양'''：고립성 섬유성 종양 (Solitary fibrous tumor, 약칭: '''SFT''') 등.
  • '''조혈 세포성 및 림프성 종양'''
  • '''이차성 종양 (전이성 간암)'''：다른 장기의 암이 간으로 전이된 것.
  • '''종양에 유사한 상피의 이상'''：과형성, 이형성 등.
  • '''기타 종양 유사 병변'''


서양에서는 담관세포암은 담관암의 일부로 인식하는 것이 일반적이며, 간암은 거의 간세포암이지만, WHO 분류 등에서는 "간 및 간내 담관의 종양"으로 함으로써, 실질적으로 함께 취급하고 있다.

2. 1. 간세포암종 (Hepatocellular Carcinoma, HCC)

섬네일


간세포암종(HCC)은 모든 원발성 간암의 약 75%를 차지하는 가장 흔한 간암이다.[108] 간세포암종은 간의 실질인 간세포가 악성으로 변해 발생하는 암이다.[109] 전 세계적으로 간세포암은 암 사망의 세 번째로 흔한 원인으로 꼽힌다.[109]

간세포암종 진단과 관련하여 위험 요인(만성 간 질환, 간경변 등)이 있는 사람은 선별 초음파 검사를 받는 것이 좋다. 초음파 검사에서 1센티미터보다 큰 초점 영역이 발견되면 환자는 조영증강 CT 또는 MRI 촬영을 받아야 한다.[110] 그런 다음 간 영상 보고 및 데이터 시스템(LI-RADS)을 사용하여 간세포암을 방사선학적으로 진단할 수 있다.[111] 간세포암종과 담관암으로 구성된 변이형 간세포암종도 있다.[112]

2. 2. 간내 담관암 (Intrahepatic Cholangiocarcinoma)

간내 담관암(CCA)은 간 내부의 담관 세포에서 발생하는 악성 종양으로, 담관암의 일종이다.[113][19] 원발성 간암 중에서는 두 번째로 흔한 유형이며, 주로 60~70대 남성에게서 발병한다.[114][20]

간내 담관암의 위험 요인으로는 타이간흡충 감염, 간흡충 감염, 경화성 담관염, 담낭 낭종, 과거의 담도 시술, 토로트라스트 및 다이옥신 노출, 간경변 등이 있다.[114][20]

이 암은 질병이 진행될 때까지 무증상인 경우가 많다. 증상이 나타나는 경우 복통, 식은땀, 체중 감소, 피로 등이 나타날 수 있다.[114][20] 진단에는 암배아항원(CEA), CA19-9, CA-125와 같은 종양 표지자가 활용될 수 있다.[114][20]

2. 3. 혈관육종 (Angiosarcoma) 및 간 혈관종 (Hemangiosarcoma)

간 혈관육종은 드물지만 공격적인 간암으로, 원발성 간암의 0.1~2.0%를 차지하며 세 번째로 흔한 원발성 간암이다.[115][21] 혈관 육종은 혈관 내피층에서 발생하며, 빠르게 성장하고 쉽게 전이되어 예후가 좋지 않다.[116][22]

CT 스캔 또는 자기 공명 영상(MRI) 스캔에서 다양한 양의 음영 발생을 보이는 국소 병변으로 의심되며, 조직 병리학적 평가를 통한 생검으로 최종 진단이 가능하다.[115][116][21][22]

원인은 밝혀지지 않는 경우가 많지만(75%는 특발성 질환) 염화비닐, 비소, 토로트라스트(예: 직업적 노출)와 같은 물질에 노출되는 것과 관련이 있으며, 방사선 유발 암도 위험 요인이다.[115][21] 성인의 경우 남성에게 더 흔하지만, 소아에서는 여성에게 더 흔하다.[115][21]

간 절제술을 시행하더라도 예후는 좋지 않아 대부분의 환자가 진단 후 6개월을 넘기지 못하며, 2년 이상 생존하는 사람은 3%에 불과하다.[115][21]

2. 4. 간모세포종 (Hepatoblastoma)

간모세포종은 미성숙한 간세포에서 발생하는 드문 악성 종양으로, 주로 소아에게서 발생한다.[113][117][118] 소아 전체 암의 약 1%를 차지하며, 15세 미만 원발성 간암의 79%를 차지한다.[117][118] 대부분의 간모세포종은 간의 우엽에서 발생한다.[119]

2. 5. 기타 간암

2. 6. 전이성 간암

간에서 발견되는 암의 상당수는 실제 간암이 아니라 신체의 다른 부위에서 발생한 암이 간으로 전이된 경우이다. 간은 혈관 및 림프절에 가깝고, 신진대사가 활발하며 혈액이 풍부한 많은 기관과 인접해 있기 때문에 전이가 자주 발생한다. 주로 위장관(췌장암, 위암, 대장암, 맹장의 카르시노이드 종양 등)이 전이되는 경우가 많지만, 유방암, 난소암, 폐암, 신장암, 전립선암 등에서도 전이될 수 있다.

3. 원인

3. 1. 바이러스 감염

B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 바이러스 감염은 전 세계 간암의 주요 원인이며, 간세포암의 80%를 차지한다.[121][122][123][25][26][27] 만성 C형 간염 바이러스 또는 B형 간염 바이러스에 감염된 남성은 여성보다 간세포암에 걸릴 확률이 더 높지만, 이러한 성별 차이의 이유는 알려져 있지 않다.[124][28] B형 간염 바이러스 감염은 담관암과도 관련이 있다.[28] 간암에서 C형 간염 바이러스 또는 B형 간염 바이러스 이외의 바이러스의 역할은 훨씬 덜 명확하지만 B형 간염 바이러스와 D형 간염 바이러스의 동시 감염이 간세포 암종 위험을 증가시킬 수 있다는 일부 증거가 있다.[125][29]

이 전자 현미경 사진은 B형 간염 바이러스 "데인 입자" 또는 비리온을 보여준다.


이러한 바이러스 감염은 간에서 대규모 염증, 섬유화를 일으키고 결국 간경변을 일으키기 때문에 B형 간염 바이러스와 C형 간염 바이러스는 간세포암으로 이어질 수 있다.[126][30] 또한 C형 간염 바이러스 및 B형 간염 바이러스 감염 시 간세포에 많은 유전적 및 후성유전학적 변화가 형성되며, 이는 간 종양 생성의 주요 요인이다. 바이러스는 유전자 메틸화를 변경하고 유전자 발현에 영향을 미치며 세포 신호 전달 경로를 촉진하거나 억제하여 세포의 악성 변화를 유도한다. 이렇게 함으로써 바이러스는 세포가 세포 자멸사를 겪지 않도록 하고 바이러스 복제와 지속성을 촉진할 수 있다.[121][127][25][31]

B형 간염 바이러스와 C형 간염 바이러스는 또한 DNA 손상과 유전체 불안정성을 유발하여 악성 변화를 유도한다. 여기에는 활성 산소종의 생성, DNA 복구 효소를 방해하는 단백질의 발현, C형 간염 바이러스에 의해 유도된 돌연변이 효소의 활성화가 포함된다.[128][129][32][33]

3. 2. 간경변

간경변이 있는 간의 고배율 현미경 사진. 삼색 염색. 서구에서 간경변의 가장 흔한 원인은 알코올 사용 장애이며, 이 경우 간경변의 원인이다.


바이러스성 간염 외에도 간경변을 유발하여 간세포암 발생으로 이어질 수 있는 다른 원인들이 존재한다. 알코올 섭취는 간세포암 발생 위험과 상관관계가 있으며, 알코올로 인한 간경변증이 있는 경우 위험이 훨씬 더 크다.[130][34] 유전성 혈색소 침착증과 원발성 담즙성 간경변증 또한 간경변을 유발하여 간암으로 이어지는 것으로 알려져 있다.[131][35]

3. 3. 아플라톡신

아플라톡신은 ''아스퍼질러스 플라부스(Aspergillus flavus)''(아스퍼질러스 플라부스 독소에서 유래)와 ''아스페르길루스 파라시티쿠스(A. parasiticus)''라는 곰팡이가 생성하는 화학 물질 그룹으로, 간에 매우 독성이 강하다.[132][36] 아플라톡신에 노출되면 간세포암이 발생할 수 있다.[132] 사람이 아플라톡신과 접촉하는 양(용량)과 기간(지속 시간)은 간세포암 및 간세포암종(HCC)과 관련이 있다.[132][36]

아플라톡신에 오염된 일반적인 식품은 시리얼, 땅콩 및 기타 채소 등이며,[132][36] 식품 오염은 아프리카, 동남아시아 및 중국에서 흔하다.[132][36]

아플라톡신이 암을 유발하는 메커니즘은 돌연변이와 후성유전학적 변화를 통해서이다.[133][134][37][38] 아플라톡신은 p53 종양 억제 유전자를 포함한 다양한 돌연변이를 유발하는데,[133][37] p53의 돌연변이는 다른 아플라톡신 유발 돌연변이 및 후성 유전 변형과 함께 아플라톡신 유발 발암의 일반적인 원인일 가능성이 높다.[135][39]

3. 4. 비알코올성 지방간염(NASH) 및 비알코올성 지방간(NAFL)

비알코올성 지방간염(NASH)과 비알코올성 지방간(NAFL)은 간암, 특히 간세포암의 위험 인자로 여겨지기 시작했다.[136][40] 최근 몇 년 동안 NASH로 인한 간세포암으로 간 이식이 눈에 띄게 증가했다.[132][36] 이 분야와 NASH/NAFL에 대한 더 많은 연구가 필요하다.[136][40]

3. 5. 기타 위험 요인

고등급 이형성 결절은 간의 전암성 병변으로, 2년 이내에 암이 발생할 위험은 30-40%에 달한다.[137][41] 흡연은 비흡연자 및 이전에 흡연한 적이 있는 사람에 비해 간세포암 발생 위험을 높인다.[138][42] 원발성 경화성 담관염 환자는 평생 담관암에 걸릴 위험이 약 5~10%에 달한다.[139][71] 간흡충 감염은 담관암의 위험을 증가시키며, 이것이 태국에서 특히 이 암의 발병률이 높은 이유이다.[140][43] 담낭 낭종, 카롤리병, 선천성 간 섬유증은 담관암 발생과 관련이 있다.[141][44]

치료되지 않은 유전성 혈색소 침착증, 알파-1-항트립신 결핍증, 글리코겐 저장 질환, 태선성 포르피린증, 윌슨병, 티로신혈증과 같은 유전 질환은 간세포암 발병과 관련이 있다.[132][136][36][40] 경구 피임약을 위험 요인으로 분류하기에는 증거가 충분하지 않지만, 최근 연구에 따르면 경구 피임약을 5년 이상 장기 복용하면 간세포암과 관련이 있는 것으로 나타났다.[132][36]

3. 6. 어린이 간암의 위험 요인

벡위트-비데만 증후군,[143][144] 가족성 선종성 용종증,[144] 저체중 출생,[145] 진행성 가족성 간내 담즙 정체,[146] 18번 삼염색체증[144] 등은 소아 간암 발생 위험을 높이는 요인으로 알려져 있다. 소아 간암은 흔하지 않으며,[142] 주로 간모세포종, 간세포암, 간 배아 육종, 간 영아 융모막암, 담도 횡문근육종 등의 형태로 나타난다.[142] 소아 종양학 그룹(COG)은 소아 간 종양 진단 및 관리를 위한 프로토콜을 개발했다.[120]

4. 진단

의료 영상은 간암 진단을 돕는 중요한 수단이다. 간세포암의 경우 의료용 초음파, 컴퓨터 단층 촬영(CT), 자기 공명 영상(MRI) 등이 사용된다. 초음파 검사에서 2cm 이상의 큰 병변은 간세포암일 가능성이 높다.[147] 조영제를 사용할 때 간세포암은 간 동맥을 통과하는 동맥기에서 가장 잘 관찰된다.[147] CT나 MRI에서 명확한 결과가 나오지 않는 경우에는 간 생검을 실시하기도 한다.[147]

담관암의 경우 대부분 간의 문부 부위에서 발생하며 담관 폐쇄로 나타나는 경우가 많다. 내시경적 역행성 담췌관 조영술(ERCP), 초음파, CT, MRI, 자기 공명 담췌관 조영술(MRCP) 등을 통해 악성 여부를 확인한다.[148]

간암 환자의 혈액에서 발견되는 화학 물질인 종양 표지자는 간암을 진단하고 경과를 모니터링하는 데 도움이 될 수 있다.[147][16] 간세포암과 간내 담관암의 경우 혈중 알파 태아단백(AFP) 수치가 높은 경우가 많다.[147] AFP는 초기 진단보다는 치료 후 간암 재발 여부를 확인하는데 유용하다.[147][16] 담관암은 탄수화물 항원 19-9 (CA 19-9), 암 배아 항원(CEA), 암 항원 125 (CA125)로 검출할 수 있다.[149][150][51][52] 이러한 종양 표지자는 원발성 간암뿐만 아니라 다른 암 및 기타 특정 질환에서도 발견된다.[149][150]

영상 검사 결과가 불확실하거나 정확한 진단이 필요한 경우, 간 생검을 통해 조직학적 검사를 시행한다.[147] 간세포암이 우려되고 영상 검사(CT 또는 MRI) 결과가 명확하지 않은 경우가 이에 해당된다.[147][16]

4. 1. 영상 검사

의료 영상은 간암 진단을 돕는 중요한 수단이다. 간세포암의 경우 의료용 초음파, 컴퓨터 단층 촬영(CT), 자기 공명 영상(MRI) 등이 사용된다. 초음파 검사에서 2cm 이상의 큰 병변은 간세포암일 가능성이 높다.[147] 조영제를 사용할 때 간세포암은 간 동맥을 통과하는 동맥기에서 가장 잘 관찰된다.[147] CT나 MRI에서 명확한 결과가 나오지 않는 경우에는 간 생검을 실시하기도 한다.[147]

담관암의 경우 대부분 간의 문부 부위에서 발생하며 담관 폐쇄로 나타나는 경우가 많다. 내시경적 역행성 담췌관 조영술(ERCP), 초음파, CT, MRI, 자기 공명 담췌관 조영술(MRCP) 등을 통해 악성 여부를 확인한다.[148]

간세포암과 간내 담관암의 경우 혈중 알파 태아단백(AFP) 수치가 높은 경우가 많으며,[147] 이는 치료 후 간암 재발 여부를 모니터링하는 데 유용하다.[147] 담관암은 탄수화물 항원 19-9 (CA 19-9), 암 배아 항원(CEA), 암 항원 125 (CA125) 등의 종양 표지자를 통해 검출할 수 있다.[149][150]

4. 2. 종양 표지자 검사

간암 환자의 혈액에서 발견되는 화학 물질인 종양 표지자는 간암을 진단하고 경과를 모니터링하는 데 도움이 될 수 있다.[147][16] 간세포암과 간내 담관암의 경우 혈중 알파 태아단백(AFP) 수치가 높은 경우가 많다.[147] AFP는 초기 진단보다는 치료 후 간암 재발 여부를 확인하는데 유용하다.[147][16] 담관암은 탄수화물 항원 19-9 (CA 19-9), 암 배아 항원(CEA), 암 항원 125 (CA125)로 검출할 수 있다.[149][150][51][52] 이러한 종양 표지자는 원발성 간암뿐만 아니라 다른 암 및 기타 특정 질환에서도 발견된다.[149][150]

4. 3. 조직 검사

영상 검사 결과가 불확실하거나 정확한 진단이 필요한 경우, 간 생검을 통해 조직학적 검사를 시행한다.[147] 간세포암이 우려되고 영상 검사(CT 또는 MRI) 결과가 명확하지 않은 경우가 이에 해당된다.[147][16]

4. 4. 기타 검사

간암 진단을 돕기 위해 여러 의료 영상이 사용된다.[147] 간세포암의 경우 의료용 초음파, 컴퓨터 단층 촬영(CT), 자기 공명 영상(MRI)이 사용된다.[147] 초음파 촬영 시 2cm 이상의 큰 병변은 간세포암일 확률이 95% 이상이다.[147] 간세포암은 조영제가 정맥을 통과할 때보다 간 동맥을 통과할 때 더 잘 보일 수 있다.[147] 영상 검사에서 명확한 결과가 나오지 않는 경우 간 생검을 실시하기도 한다.[147]

담관암의 대부분은 간의 상복부 부위에서 발생하며 담관 폐쇄로 나타나는 경우가 많다.[148] 폐쇄 원인이 악성으로 의심되는 경우 내시경적 역행성 담췌관 조영술(ERCP), 초음파, CT, MRI, 자기 공명 담췌관 조영술(MRCP) 등을 시행할 수 있다.[148]

종양 표지자는 간암 환자의 혈액에서 발견되는 화학 물질로, 간암 진단과 경과 모니터링에 도움이 될 수 있다.[147] 간세포암과 간내 담관암의 경우 혈중 알파 태아단백(AFP) 수치가 높은 경우가 많다.[147] AFP는 초기 진단보다는 치료 후 간암 재발 여부를 확인하는 데 유용하다.[147] 담관암은 탄수화물 항원 19-9(CA 19-9), 암 배아 항원(CEA), 암 항원 125(CA125) 등의 종양 표지자로 검출할 수 있다.[149][150] 이러한 종양 표지자는 원발성 간암뿐만 아니라 다른 암 및 기타 질환에서도 발견된다.[149][150]

5. 예방

암 예방은 1차, 2차, 3차 예방으로 구분할 수 있다.

1차 예방은 간암의 위험 요인에 대한 노출을 선제적으로 줄이는 것이다. 가장 성공적인 1차 간암 예방법 중 하나는 B형 간염 예방 접종이다.[136][40] 현재 C형 간염 바이러스에 대한 백신은 없다.[151][53] 다른 형태의 1차 예방은 안전한 주사 사용, 헌혈 제품 검사, 고위험 무증상 개인 검사를 통해 이러한 바이러스의 전파를 제한하는 데 목적이 있다.[151][53] 아플라톡신 노출은 곰팡이 발생을 억제하기 위한 수확 후 조치를 통해 피할 수 있으며, 이는 서아프리카에서 효과가 있었다.[152][54] 알코올 사용 장애, 비만, 당뇨병을 줄이는 것 또한 간암 발생률을 감소시킨다. 혈색소증 환자의 식이 조절은 철 과부하의 위험을 줄여 암의 위험을 감소시킬 수 있다.[152][54]

2차 예방에는 암 형성 과정(발암 과정)에 관여하는 인자의 치료와, 불가능할 경우 발암 과정의 예방이 포함된다. 바이러스 감염자의 치료는 불가능하지만, 항바이러스제 치료는 간암의 위험을 감소시킬 수 있다.[152][54] 클로로필린은 아플라톡신의 영향을 줄이는 데 잠재력이 있을 수 있다.[152] B형 간염은 뉴클레오시드·유사체로 바이러스 양을 감소시키면 발암률이 감소한다.[80] C형 간염은 인터페론 α 또는 β로 바이러스를 제거하거나, 일시적으로 측정 불가능할 정도로 감소시키면 발암률이 감소하는 것으로 알려져 있다.[81]

3차 예방에는 간암 재발을 막기 위한 치료가 포함된다. 여기에는 수술적 개입, 화학 요법 약물 및 항바이러스제 사용이 포함된다.[152][54]

5. 1. 1차 예방

간암의 1차 예방은 간암 발생 위험 요인에 대한 노출을 줄이는 것이다. 가장 효과적인 1차 간암 예방법 중 하나는 B형 간염 예방접종이다.[136][40] 현재 C형 간염 바이러스 예방접종은 개발되지 않았다.[151][53]

안전한 주사기 사용, 헌혈 선별 검사 등을 통해 B형/C형 간염 바이러스 전파를 예방할 수 있다.[151][53] 아플라톡신 노출은 곡물, 견과류 등의 수확 후 곰팡이 방지를 위한 조치를 통해 예방할 수 있으며, 이는 서아프리카에서 효과적이었다.[152][54]

알코올 사용 장애, 비만 및 당뇨병을 줄이면 간암 발병률도 감소한다.[152][54] 혈색소 침착증 환자의 경우, 식이 조절을 통해 철분 과부하 위험을 줄여 간암 발생 위험을 낮출 수 있다.[152][54]

5. 2. 2차 예방

2차 예방에는 암 형성(발암)에 관여하는 인자를 치료하고, 이것이 불가능한 경우 발암을 예방하는 것이 포함된다. 바이러스에 감염된 사람을 치료하는 것은 불가능하지만, 항바이러스제로 치료하면 간암의 위험을 줄일 수 있다.[152][54] 클로로필린은 아플라톡신의 영향을 줄일 수 있는 가능성이 있다.[152] 만성 B형 간염 환자는 뉴클레오시드·유사체로 바이러스 양을 감소시키면 발암률이 감소한다.[80] C형 간염 환자의 경우 인터페론 α 또는 β로 바이러스를 제거하거나, 일시적으로 측정 불가능할 정도로 감소시키면 발암률이 감소하는 것으로 알려져 있다.[81]

5. 3. 3차 예방

3차 예방에는 간암 재발을 막기 위한 치료가 포함된다.[152][54] 여기에는 수술적 개입, 화학 요법 약물 및 항바이러스제 사용이 포함된다.[152][54] 간암 치료 후 재발 방지를 위해 정기적인 검진과 추적 관찰이 필요하며, 필요시 추가적인 치료를 시행한다.

6. 치료

간세포암의 치료는 개복·복강경 수술, 경피적 천자에 의한 소작술, 카테터를 이용한 색전술, 방사선 치료, 화학 요법 등 다방면에 걸쳐 이루어진다.[82][83]

전이성 간 종양의 치료는 수술과 화학 요법이 주를 이룬다.

간암 치료는 암의 유형과 병기에 따라 다양한 방법을 복합적으로 적용한다. TMN 병기 시스템 외에도 간암 특정 병기 시스템(예: 간세포암의 경우 바르셀로나 클리닉 간암 병기 시스템[156])을 활용하여 치료 계획을 수립한다.[153][154][155]

치료법에는 수술, 약물 치료, 절제술 등이 있다. 아테졸리주맙, 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 레고라페닙 등 간암 치료제로 승인된 화학 요법 약물이 많이 있으며,[157] 면역 치료제(표적 암 치료 또는 정밀 의학)가 간담도암 치료에 사용되고 있다.[158] 최근에는 소아 간암에서 GPC3 양성 종양을 해결할 가능성을 보여주는 GAP T 세포와 같은 키메라 항원 수용체 (CAR)로 조작된 GPC3(glypican-3)를 표적으로 하는 T 세포를 탐구하고 있다.[60][61] 간세포암 치료는 개복·복강경 수술, 경피적 천자에 의한 소작술, 카테터를 이용한 색전술, 방사선 치료, 화학 요법 등 다방면에 걸쳐 이루어진다.[82][83] 전이성 간 종양의 치료는 수술과 화학 요법이 주를 이룬다.

간세포암종(간암)은 환자의 간 기능이 충분한 경우 부분 외과적 절제술이 권장되는 치료법이다.[156][36] 절제 후 5년 생존율은 지난 수십 년 동안 크게 향상되어 현재 41~74%에 달한다.[156][36] 그러나 절제 후 재발률은 초기 종양의 확산 또는 새로운 종양의 형성으로 인해 70%를 초과할 수 있다.[159][62] 밀라노 기준에 맞는 간세포 암종의 경우 간 이식을 고려할 수도 있다.[156][36]

사우디아라비아 리야드 킹 사우드 메디컬 콤플렉스에서 수술한 50세 남성의 좌엽 간 종양.


경피적 절제술은 완치를 제공할 수 있는 유일한 비수술적 치료법이다. 경피적 절제술에는 여러 가지 형태가 있으며, 화학 물질(에탄올 또는 아세트산)을 간에 주입하거나 고주파 절제술, 마이크로파, 레이저 또는 냉동 요법을 사용하여 극한의 온도를 생성하는 것으로 구성된다. 이 중 고주파 절제술은 간세포암 치료에서 가장 좋은 평판을 얻고 있지만, 열 발생과 방열판 효과로 인해 다른 장기 및 혈관에 가까운 종양을 치료할 수 없다는 한계가 있다.[160][161][63][64]

경동맥 화학 색전술(TACE)은 암세포를 죽이고 혈액 공급을 중단하는 약물을 종양에 적용하는 시술이다.[156][36]

세포 증식과 혈액 세포 성장을 막는 표적 치료 약물인 소라페닙은 2007년 11월에 진행성 간세포암 치료제로 FDA 승인을 받았으며,[161][65] 진행성 간세포암 환자의 생존율을 높인다.[161][64]

경동맥 방사선 색전술(TRACE)은 간세포암에 대한 또 다른 옵션이다.[156][36] 이 시술에서는 방사선 치료가 종양을 표적으로 한다.[156][36] TRACE는 여전히 간세포암 치료를 위한 첫 번째 선택이 아닌 추가 치료로 간주된다.[162][36]

절제 방법(예: 고주파 절제 또는 마이크로파 절제)도 간세포암 치료를 위한 옵션이다.[156][163][36][67]

초기 간내 담관암은 수술적 절제가 가능하지만, 간 내에 국소 종양이 여러 개 있는 경우가 많아 수술로 제거할 수 없는 경우가 많고 재발률이 최대 60%에 이른다.[164][165][166] 부분 절제가 불가능한 경우 간 이식이 고려될 수 있으며, 보조 화학 방사선 치료가 일부 경우에 도움이 될 수 있다.[167]

절제가 불가능한 간내 담관암의 경우 젬시타빈, 시스플라틴과 같은 전신 화학 요법이 사용되기도 한다.[167] 담관암의 60%는 문부 주위에서 발생하며, 이러한 경우 광역학 치료는 삶의 질과 생존 기간을 개선하는 데 사용될 수 있다.[168] 광역학 치료는 빛으로 활성화된 분자를 사용하여 레이저 빛으로 종양 부위에서 활성화시켜 독성 활성 산소 종을 방출, 종양 세포를 죽이는 새로운 치료법이다.[165][169]

고주파 절제술, 경동맥 화학 색전술, 내부 방사선 치료(근접 치료)는 모두 담관암[166] 치료에 가능성을 보여주며 담즙 흐름을 개선하여 환자가 경험하는 증상을 감소시킬 수 있다.[164] 방사선 치료는 담관암의 보조적 치료 또는 완화 치료에 사용될 수 있다.[170]

간모세포종 치료에는 외과적 절제술이나 간 이식을 통해 종양을 제거하는 방법이 사용될 수 있으며, 경우에 따라 수술로 완치가 가능하다.[171][74] 수술 및 이식 전후에 화학 요법을 사용할 수 있다.[171][74] 간모세포종의 전신 치료에는 시스플라틴, 빈크리스틴, 사이클로포스파마이드, 독소루비신을 포함한 화학 요법이 사용된다.[172][75] 이러한 약물 중 시스플라틴이 가장 효과적인 것으로 보인다.[172][75]

간의 혈관육종 및 간혈관종은 수술적 치료가 불가능한 경우가 많다.[173][22] 치료 옵션으로는 영향을 받는 간 부분을 외과적으로 제거하는 것이 있지만,[174][21] 간 이식 및 화학 요법은 효과적이지 않다.[174][21]

6. 1. 일반적 고려 사항

간암 치료는 암의 유형과 병기에 따라 다양한 방법을 복합적으로 적용한다. TMN 병기 시스템 외에도 간암 특정 병기 시스템(예: 간세포암의 경우 바르셀로나 클리닉 간암 병기 시스템[156])을 활용하여 치료 계획을 수립한다.[153][154][155]

치료법에는 수술, 약물 치료, 절제술 등이 있다. 아테졸리주맙, 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 레고라페닙 등 간암 치료제로 승인된 화학 요법 약물이 많이 있으며,[157] 면역 치료제(표적 암 치료 또는 정밀 의학)가 간담도암 치료에 사용되고 있다.[158] 최근에는 소아 간암에서 GPC3 양성 종양을 해결할 가능성을 보여주는 GAP T 세포와 같은 키메라 항원 수용체 (CAR)로 조작된 GPC3(glypican-3)를 표적으로 하는 T 세포를 탐구하고 있다.[60][61] 간세포암 치료는 개복·복강경 수술, 경피적 천자에 의한 소작술, 카테터를 이용한 색전술, 방사선 치료, 화학 요법 등 다방면에 걸쳐 이루어진다.[82][83] 전이성 간 종양의 치료는 수술과 화학 요법이 주를 이룬다.

6. 2. 간세포암종 치료

간세포암종(간암)은 환자의 간 기능이 충분한 경우 부분 외과적 절제술이 권장되는 치료법이다.[156][36] 절제 후 5년 생존율은 지난 수십 년 동안 크게 향상되어 현재 41~74%에 달한다.[156][36] 그러나 절제 후 재발률은 초기 종양의 확산 또는 새로운 종양의 형성으로 인해 70%를 초과할 수 있다.[159][62] 밀라노 기준에 맞는 간세포 암종의 경우 간 이식을 고려할 수도 있다.[156][36]

경피적 절제술은 완치를 제공할 수 있는 유일한 비수술적 치료법이다. 경피적 절제술에는 여러 가지 형태가 있으며, 화학 물질(에탄올 또는 아세트산)을 간에 주입하거나 고주파 절제술, 마이크로파, 레이저 또는 냉동 요법을 사용하여 극한의 온도를 생성하는 것으로 구성된다. 이 중 고주파 절제술은 간세포암 치료에서 가장 좋은 평판을 얻고 있지만, 열 발생과 방열판 효과로 인해 다른 장기 및 혈관에 가까운 종양을 치료할 수 없다는 한계가 있다.[160][161][63][64]

경동맥 화학 색전술(TACE)은 암세포를 죽이고 혈액 공급을 중단하는 약물을 종양에 적용하는 시술이다.[156][36]

세포 증식과 혈액 세포 성장을 막는 표적 치료 약물인 소라페닙은 2007년 11월에 진행성 간세포암 치료제로 FDA 승인을 받았으며,[161][65] 진행성 간세포암 환자의 생존율을 높인다.[161][64]

경동맥 방사선 색전술(TRACE)은 간세포암에 대한 또 다른 옵션이다.[156][36] 이 시술에서는 방사선 치료가 종양을 표적으로 한다.[156][36] TRACE는 여전히 간세포암 치료를 위한 첫 번째 선택이 아닌 추가 치료로 간주된다.[162][36]

절제 방법(예: 고주파 절제 또는 마이크로파 절제)도 간세포암 치료를 위한 옵션이다.[156][163][36][67]

6. 3. 간내 담관암 치료

초기 간내 담관암은 수술적 절제가 가능하지만, 간 내에 국소 종양이 여러 개 있는 경우가 많아 수술로 제거할 수 없는 경우가 많고 재발률이 최대 60%에 이른다.[164][165][166] 부분 절제가 불가능한 경우 간 이식이 고려될 수 있으며, 보조 화학 방사선 치료가 일부 경우에 도움이 될 수 있다.[167]

절제가 불가능한 간내 담관암의 경우 젬시타빈, 시스플라틴과 같은 전신 화학 요법이 사용되기도 한다.[167] 담관암의 60%는 문부 주위에서 발생하며, 이러한 경우 광역학 치료는 삶의 질과 생존 기간을 개선하는 데 사용될 수 있다.[168] 광역학 치료는 빛으로 활성화된 분자를 사용하여 레이저 빛으로 종양 부위에서 활성화시켜 독성 활성 산소 종을 방출, 종양 세포를 죽이는 새로운 치료법이다.[165][169]

고주파 절제술, 경동맥 화학 색전술, 내부 방사선 치료(근접 치료)는 모두 담관암[166] 치료에 가능성을 보여주며 담즙 흐름을 개선하여 환자가 경험하는 증상을 감소시킬 수 있다.[164] 방사선 치료는 담관암의 보조적 치료 또는 완화 치료에 사용될 수 있다.[170]

6. 4. 간모세포종 치료

간모세포종 치료에는 외과적 절제술이나 간 이식을 통해 종양을 제거하는 방법이 사용될 수 있으며, 경우에 따라 수술로 완치가 가능하다.[171][74] 수술 및 이식 전후에 화학 요법을 사용할 수 있다.[171][74] 간모세포종의 전신 치료에는 시스플라틴, 빈크리스틴, 사이클로포스파마이드, 독소루비신을 포함한 화학 요법이 사용된다.[172][75] 이러한 약물 중 시스플라틴이 가장 효과적인 것으로 보인다.[172][75]

6. 5. 혈관육종 및 간혈관종 치료

간의 혈관육종 및 간혈관종은 수술적 치료가 불가능한 경우가 많다.[173][22] 치료 옵션으로는 영향을 받는 간 부분을 외과적으로 제거하는 것이 있지만,[174][21] 간 이식 및 화학 요법은 효과적이지 않다.[174][21]

7. 역학

전 세계적으로 간암은 암 발생률 6위, 사망률 4위를 차지하는 주요 암이다.[176][40] 1990년부터 2015년까지 연간 신규 간암 발병 건수는 75% 증가했으며,[175][76] 매년 84만 1,000건의 새로운 간암 진단과 78만 2,000건의 사망이 발생하고 있다.[177][53]

간암 발생률은 지역별로 큰 차이를 보인다. 북아프리카, 서아프리카, 동아시아, 동남아시아 지역에서 간세포암 발생률이 높게 나타난다.[176][40] 중국은 전 세계 간암 발생의 50%를 차지하며,[178][43] 몽골은 간암 사망률이 가장 높은 국가 중 하나이다.[177][53] 이집트, 감비아, 기니, 캄보디아, 베트남도 간암이 가장 흔한 암에 속한다.[177][53]

2012년 간암 사망자 수 (인구 100만 명당)


간암의 위험 요인은 지역에 따라 다르다. 중국에서는 만성 B형 간염 바이러스 감염과 아플라톡신이 가장 큰 위험 요인인 반면,[177][53] 몽골에서는 B형 간염 바이러스와 C형 간염 바이러스 동시 감염과 높은 수준의 알코올 사용이 높은 간세포암종을 유발한다.[177][53]

대한민국에서 간암은 네 번째로 많이 발생하는 암이며, 암 사망 원인 중 두 번째로 높다. 특히 40대 남성 사망률 1위 질환이다. 2009년 6월 국립암센터는 사회적 비용 부담이 가장 큰 암으로 간암을 지적했다. 한국의 중장년기(40~60세) 간암 발생률은 10만 명당 여자는 15.6명, 남자는 74.8명으로 남자가 약 5배 높다. 1년에 10만 명당 사망률은 24.1명이다.

미국에서는 2020년에 42,810건의 간암 및 간내 담관암이 새로 발생했으며, 이는 미국 전체 신규 암 발생 건수의 2.4%에 해당한다.[181][79] 미국에는 약 89,950명의 간암 및 간내 담관암 환자가 있으며,[181][79] 5년 생존율은 19.6%이다.[181][79] 미국에서 일생 동안 간암에 걸릴 확률은 1%로 추정된다.[181][79]

간내 담관암은 희귀 암이기 때문에 현재 충분한 역학 데이터가 없으며, 지리적 분포가 매우 다양하다. 태국이 간 흡충으로 인해 전 세계에서 가장 높은 발병률을 보이고 있다.[178][180][43][78]

일본의 암 통계[87]
rowspan=2|사망자 수 (2017년)발생자 수 (2014년)
남여남녀남여남녀
1위폐대장폐위유방대장
2위위폐대장폐대장위
3위대장췌장위대장위폐
4위간위췌장전립선폐유방
5위췌장유방간간자궁전립선


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