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ABCG2

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목차

1. 개요

ABCG2는 ATP 결합 도메인을 통해 ATP와 결합하여 다양한 분자를 세포 안팎으로 능동 수송하는 단백질이다. 이물질 수송체로 작용하며 화학 요법제에 대한 다약제 내성에 관여하고, 태반에서 높은 발현을 보이며 모체 순환계의 이물질로부터 태아를 보호한다. 또한, 장, 혈액-고환 장벽, 혈액-뇌 장벽, 조혈 전구 세포 등의 막에서 이물질 흡수를 차단하고, 간과 신장에서 이물질 배설을 촉진하며, 요산 배설에도 관여한다. 이 단백질은 Jr(a) 항원을 운반하며, 플루오로피리미딘 및 이리노테칸 경로에 관여한다. 일부 칼슘 채널 차단제와 푸미트레모르진 C, Ko-143에 의해 억제된다.

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ABCG2

2. 기능

BCRP는 N-말단에 위치한 뉴클레오티드 결합 도메인(NBD)을 통해 ATP와 결합하며, 이 에너지를 이용하여 세포 안팎으로 다양한 물질을 능동 수송한다.[4] NBD와 막횡단 도메인(TMD)은 다양한 동물 그룹에서 수송체의 가장 보존된 영역이며, 전반적인 단백질 기능에 매우 중요하다.[4]

ABC 유전자는 7개의 하위 가족(ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White)으로 나뉘며, BCRP는 White 하위 가족에 속한다. BCRP는 이물질 수송체로 기능하며 미톡산트론 및 캄토테신 유사체를 포함한 화학 요법제에 대한 다약제 내성에 역할을 할 수 있다.[4] 그러나 ABCG2 매개 안트라사이클린에 대한 내성은 주로 돌연변이에 의한 것으로 알려져 있다.

태반에서 높은 발현을 보이며,[5] 모체 순환계의 이물질로부터 태아를 보호하는 역할을 한다.[6] 장, 혈액-고환 장벽,[5] 혈액-뇌 장벽,[5] 조혈 전구 및 기타 줄기 세포 등에서 이물질 흡수를 차단하고, 간과 신장에서 이물질 배설을 촉진한다. 수유 중에는 리보플라빈 및 비오틴과 같은 비타민을 모유로 배설하며,[5] 이물질 독소가 모유에 농축될 수 있도록 한다.[4] 신장 및 위장관에서는 요산 배설에 역할을 한다.

이 단백질은 주니어 혈액형을 결정하는 Jr(a) 항원을 운반한다.[7]

3. 상호작용 경로

BCRP는 플루오로피리미딘 및 이리노테칸 경로에 관여한다.

4. 억제

칼슘 채널 차단제인 암로디핀, 펠로디핀, 니페디핀에 의해 억제된다.[8] 곰팡이 독소인 푸미트레모르진 C는 이 단백질을 억제하지만 신경 독성 부작용이 있다. FTC의 합성 사환식 유사체인 Ko-143은 ABCG2를 억제한다.[9]

참조

[1] 논문 Characterization of the human ABC superfamily: isolation and mapping of 21 new genes using the expressed sequence tags database 1996-10
[2] 논문 A multidrug resistance transporter from human MCF-7 breast cancer cells 1998-12
[3] 논문 Structure of the human multidrug transporter ABCG2 2017-06
[4] 논문 ABCG2: a perspective 2009-01
[5] 웹사이트 Entrez Gene: ABCG2 ATP-binding cassette, sub-family G (WHITE), member 2 https://www.ncbi.nlm[...]
[6] 논문 Physiological and pharmacological roles of ABCG2 (BCRP): recent findings in Abcg2 knockout mice 2009-01
[7] 웹사이트 OMIM entry # 614490 – BLOOD GROUP, JUNIOR SYSTEM; JR https://www.omim.org[...] 2013
[8] 논문 Calcium channel blocker overdose: experience with amlodipine Jaypee Brothers Medical Publishing 2008-10
[9] 논문 Structural basis of small-molecule inhibition of human multidrug transporter ABCG2 2018-04
[10] 저널 인용 Characterization of the human ABC superfamily: isolation and mapping of 21 new genes using the expressed sequence tags database 1997-02
[11] 저널 인용 A multidrug resistance transporter from human MCF-7 breast cancer cells 1999-01
[12] 웹인용 보관된 사본 http://www.newshanku[...] 2012-02-27


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