디설피람

3. 약리 작용

디설피람은 알데하이드 탈수소효소(ALDH)와 도파민 β-수산화효소(DBH)를 억제한다.^[19][20][21] 또한 시토크롬 P450 효소인 CYP2E1과 CYP1A2를 억제한다.^[22]

3. 1. 약력학

4. 의학적 사용

디설피람은 알코올 의존증 치료의 2차 치료제로, 아캄프로세이트와 날트렉손에 이어 사용된다.^[5] 지난 12시간 이내에 알코올을 섭취한 경우 복용해서는 안 된다.^[7] 디설피람에 대한 내성은 없으며, 복용 기간이 길어질수록 효과가 더 강해진다.^[3] 효과는 최초 섭취 후 최대 2주까지 지속될 수 있다.^[8]

일반적인 신진대사 과정에서 알코올은 간에서 알코올 탈수소 효소에 의해 아세트알데히드로 분해된 후, 아세트알데히드 탈수소 효소에 의해 무해한 아세트산 유도체(아세틸 조효소 A)로 전환된다. 디설피람은 아세트알데히드 탈수소 효소를 차단하여 이 반응을 중간 단계에서 차단한다.^[2] 디설피람 복용 후 알코올을 섭취하면 혈중 아세트알데히드의 농도가 높아져, 즉각적이고 심각한 반응이 나타난다. 알코올 섭취 후 약 5~10분 후부터 30분에서 몇 시간 동안 심한 숙취와 비슷한 증상을 경험할 수 있다. 일반적인 증상으로는 피부 홍조, 심박수 증가, 저혈압, 구역질, 구토 등이 있다. 드물게 호흡 곤란, 두통, 시각 장애, 정신 혼란, 체위성 실신, 순환 허탈 등이 나타날 수 있다.^[6]

디설피람은 알코올 갈망을 줄이지는 못하므로 복약 순응도가 낮다는 문제가 있다. 복약 순응도를 개선하는 방법으로는 피하 임플란트나 배우자가 약물을 투여하는 것과 같은 감독된 투약 방식이 있다.

한국에서는 기본적으로 시아나미드의 효과가 나타나지 않는 알코올 의존증 환자에게 적용된다.

5. 부작용

디설피람의 가장 흔한 부작용은 알코올이 없는 상태에서 두통, 입안의 금속성 또는 마늘 맛이다.^[9] 트립토폴은 디설피람 치료 후 간에서 생성되는, 인간에게 수면을 유도하는 화학 물질이다.^[10] 덜 흔한 부작용으로는 성욕 감소, 간 문제, 피부 발진, 신경 염증 등이 있다.^[11] 간 독성은 흔하지 않지만 잠재적으로 심각한 부작용이며, 이미 간 기능이 손상된 환자와 같은 위험 그룹은 면밀히 모니터링해야 한다. 디설피람으로 유발된 간염 발생률은 25,000명 중 1명에서 30,000명 중 1명 사이로 추정되며,^[12] 치료 중단의 주요 원인이 되는 경우는 드물다.

디설피람 신경독성 사례도 발생했으며, 추체외로 증상 및 기타 증상을 유발한다.^[13] 디설피람은 일반적으로 권장되는 500mg 미만의 일일 복용량에서도 신경병증을 유발할 수 있다. 신경 생검 결과 축삭 변성이 나타났으며, 이 신경병증은 에탄올 남용과 관련된 신경병증과 구별하기 어렵다. 디설피람 신경병증은 가변적인 잠복기(평균 5~6개월) 후에 발생하며 꾸준히 진행된다. 약물 사용을 중단하면 서서히 개선될 수 있으며, 결국 완전한 회복이 이루어지는 경우가 많다.^[14]

디설피람은 파라세타몰(아세트아미노펜),^[15] 테오필린,^[16] 카페인을 포함한 여러 다른 화합물의 대사를 방해한다.^[17] 디설피람은 강력한 CYP2E1 억제제이며, 이는 여러 다른 약물의 대사를 감소시키는 이유를 설명한다.^[18]

본제를 복용하는 동안에는 술을 마시지 않더라도, 나라즈케나 식초와 같이 에탄올을 함유한 식품, 또는 소량의 약용 술을 섭취하는 것만으로도 숙취를 느낄 수 있다. 또한, 알코올을 포함한 화장품 등에도 반응을 일으킬 가능성이 있다.^[43]

이 치료에서는 알코올을 섭취하기 위해 투약을 중단하는 경향이 있으므로, 환자 및 가족 등의 동의와 인식이 중요하다.^[52]

드물게 시신경에 장애를 일으키지만, 복용을 중단하면 천천히 회복되어 최종적으로는 완치된다.^[53] 카페인의 대사가 저해되는 효과도 보고되고 있다.^[54]

6. 주의사항

디설피람 복용 중에는 술을 마시지 않더라도, 나라즈케나 식초와 같이 에탄올을 함유한 식품 또는 소량의 약용 술을 섭취하는 것만으로도 숙취를 느낄 수 있다. 또한, 알코올을 포함한 화장품 등에도 반응을 일으킬 가능성이 있다.^[43]

이 치료에서는 알코올 섭취를 위해 투약을 중단하는 경향이 있으므로, 환자 및 가족 등의 동의와 인식이 중요하다.^[52]

드물게 시신경에 장애를 일으키지만, 복용을 중단하면 천천히 회복되어 최종적으로는 완치된다.^[53]

카페인의 대사가 저해되는 효과도 보고되고 있다.^[54]

7. 다른 약물과의 상호작용

디설피람은 파라세타몰(아세트아미노펜)^[15], 테오필린^[16], 카페인^[17]을 포함한 여러 다른 화합물의 대사를 방해한다.^[17] 디설피람은 강력한 CYP2E1 억제제이며, 이는 여러 다른 약물의 대사를 감소시키는 이유를 설명한다.^[18]

8. 디설피람 유사 작용을 나타내는 물질

의학에서 "디설피람 효과"는 특정 약물이 알코올에 불쾌한 과민성을 유발하여 디설피람 투여로 인한 효과와 유사한 부작용을 일으키는 것을 의미한다.

디설피람 유사 작용을 나타내는 물질은 다음과 같다.

• 메트로니다졸 등 니트로이미다졸 계열 항생제
• 톨부타미드, 클로르프로파미드 등 1세대 설포닐우레아
• 세포페라존, 세파만돌, 세포테탄 등 N-메틸티오-테트라졸 모이어티를 가진 몇몇 세팔로스포린 계열 항생제
• 그리세오풀빈 (경구용 항진균제)
• 프로카바진
• 템포실 (구연산 칼슘 카르비미드): 디설피람보다 약하고 안전하다.
• 코프린: 1-아미노사이클로프로판올로 대사되어 디설피람과 동일한 대사 효과를 나타내는 물질로, 먹물버섯(''Coprinopsis atramentaria'')에 존재한다. 속칭 "티플러의 재앙"이라고 불린다. 유사한 반응이 ''Clitocybe clavipes''와 ''Suillellus luridus''에서도 기록되었지만, 해당 종의 작용제는 알려지지 않았다.

9. 추가 연구

디설피람은 암,^[28] 기생충 감염,^[29] 불안 장애,^[30] 비만,^[31] 망막 색소 변성증,^[49][50][51] 그리고 HIV 감염^[32] 치료제로 연구되어 왔다.

디설피람이 금속과 복합체를 형성할 때(디티오카르밤산염 복합체), 이는 프로테아좀 억제제이며, 2016년 기준으로 간 전이, 전이성 흑색종, 교모세포종, 비소세포폐암 및 전립선암 치료 가능성을 탐색하기 위한 ''생체 외'' 실험, 동물 모델 및 소규모 임상 시험에서 연구되었다.^[28][33]

디설피람의 아연 다이에틸디티오카르바메이트(아연-디티오카브) 대사체는 설사 및 간 농양을 유발하는 기생충인 이질 아메바(Entamoeba histolytica)에 매우 강력하며, 다른 치명적인 기생충에도 활성을 보일 수 있다.^[29][34]

디설피람은 또한 체계적인 고처리량 스크리닝을 통해 잠재적인 HIV 잠복기 역전제(LRA)로 확인되었다.^[35][36] 환자에게서 잠재된 HIV 감염을 재활성화하는 것은 "충격과 사멸"로 알려진 연구 전략의 일부이며, 이는 HIV 저장소를 줄이거나 제거할 수 있다.^[32] 2상 용량 증량 연구에서 항레트로바이러스 치료법으로 관리되는 HIV 환자에서 디설피람 및 그 대사 물질에 대한 노출이 증가함에 따라 세포 관련 비분할 HIV RNA가 증가하는 것이 관찰되었다.^[35][37] 디설피람은 또한 또 다른 연구 잠복기 역전제인 보리노스타트와 함께 HIV 치료를 위해 연구되고 있다.^[38]

참조

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