에트라비린
1. 개요
에트라비린은 다른 항레트로바이러스제와 함께 인간면역결핍바이러스 타입 1(HIV-1) 감염 치료에 사용되는 2세대 비뉴클레오시드 역전사 효소 억제제(NNRTI)이다. 항레트로바이러스 치료 경험이 있는 환자 중 NNRTI 및 기타 약물에 내성이 생긴 HIV-1 균주에 사용된다. 에트라비린은 다이아릴피리미딘(DAPY) 계열의 약물로, 돌연변이가 있는 경우에도 효소와의 강력한 상호 작용을 가능하게 한다. 유당 불내성이 있는 환자는 복용이 금지되며, 심각한 피부 반응이나 과민 반응이 나타나면 즉시 투여를 중단해야 한다. 약물 재창출 연구를 통해 프리드리히 운동 실조증 치료 가능성이 연구되고 있다.
| 상품명 | 인텔렌스 |
|---|---|
| ATC 코드 | J05AG04 |
| DailyMed ID | Etravirine |
| MedlinePlus | a608016 |
| Drugs.com | 에트라비린 |
| European Medicines Agency (EMA) | 인텔렌스 EPAR |
| 오스트레일리아 | S4 |
|---|---|
| 캐나다 | 스케줄 VI |
| 영국 | POM |
| 미국 | Rx-only |
| 유럽 연합 | Rx-only |
| 투여 경로 | 입 |
|---|---|
| 단백질 결합 | 99.9% |
| 대사 | 간 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 매개) |
| 배설 | 대변 (93.7%), 소변 (1.2%) |
| 반감기 | 41±20시간 |
| CAS 등록번호 | 269055-15-4 |
|---|---|
| PubChem CID | 193962 |
| DrugBank | DB06414 |
| ChemSpider ID | 168313 |
| UNII | 0C50HW4FO1 |
| KEGG | D04112 |
| ChEMBL | 308954 |
| NIAID 화학 데이터베이스 | 105156 |
| PDB 리간드 | 65B |
| IUPAC 명칭 | 4-[6-아미노-5-브로모-2-[(4-시아노페닐)아미노]피리미딘-4-일]옥시-3,5-디메틸벤조니트릴 |
| SMILES | N#Cc3cc(c(Oc1nc(nc(c1Br)N)Nc2ccc(C#N)cc2)c(c3)C)C |
| StdInChI | 1S/C20H15BrN6O/c1-11-7-14(10-23)8-12(2)17(11)28-19-16(21)18(24)26-20(27-19)25-15-5-3-13(9-22)4-6-15/h3-8H,1-2H3,(H3,24,25,26,27) |
| StdInChIKey | PYGWGZALEOIKDF-UHFFFAOYSA-N |
이미지 준비중입니다.
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아미노피리미딘 -
이마티닙
이마티닙은 Bcr-Abl 티로신 키나아제를 포함한 여러 티로신 키나아제의 활성을 선택적으로 억제하는 표적 항암제로, 만성 골수성 백혈병과 위장관기질종양 치료에 주로 사용되며, FDA 승인 후 CML 환자의 생존율을 크게 향상시켰고, 사회경제적 논란에도 불구하고 암 치료에 획기적인 발전을 가져온 약물로 평가받는다. -
아미노피리미딘 -
미녹시딜
미녹시딜은 원래 고혈압 치료제로 개발되었으나 탈모 치료 효과가 발견되어 현재는 탈모 치료에 널리 쓰이며, 고혈압 치료에는 제한적으로, 탈모 치료에는 국소 도포제로 사용되지만 심낭삼출, 부종, 심계항진 등의 부작용과 동물에 대한 독성이 있어 주의해야 한다. -
유기 브로민 화합물 -
브로민화 삼플루오린화 메테인
브로민화 삼플루오린화 메테인(CF3Br)은 할론 1301로도 불리며, 과거 가스 소화기 재료로 널리 사용되었으나 오존층 파괴 물질로 밝혀져 현재 생산 및 수입이 규제되고 다양한 대체 물질이 개발되고 있으며, 대한민국에서는 특정수질유해물질로 지정되어 관리된다. -
유기 브로민 화합물 -
티리언 퍼플
티리언 퍼플은 뿔소라에서 추출한 생물 색소로, 고대부터 권력과 부의 상징으로 귀하게 여겨진 직물 염료이며 현재는 유기 전자 공학 분야에서도 연구되고 있다. -
나이트릴 -
에스시탈로프람
에스시탈로프람은 주요 우울 장애, 불안 장애 등 정신 질환 치료에 사용되는 항우울제이며, 세로토닌 재흡수 억제 기전을 통해 효과를 나타내고, 렉사프로라는 상품명으로 판매된다. -
나이트릴 -
CS 가스
CS 가스는 군중 통제용 최루 가스로, 피부와 눈의 습기와 반응하여 작열감, 눈물, 기침 등을 유발하며 화학 무기 금지 조약에 의해 전쟁에서의 사용은 금지되었으나 일부 국가에서 사용되고 독성 및 윤리적 논란이 있다.
2. 적응증 및 용법용량
에트라비린은 다른 항레트로바이러스제와 병용하여 인간면역결핍바이러스 타입1(HIV-1) 감염 치료에 사용된다. 항레트로바이러스 치료 경험이 있지만, 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제(NNRTI) 및 기타 항레트로바이러스 약물에 내성이 생긴 HIV-1 균주 증식과 바이러스 복제 증거가 있는 성인 환자에게 사용된다.
에트라비린의 권장 용량은 식사 후 매일 2회 200mg(2011년 3월 18일 기준 2 x 100mg 정제, 또는 1 x 200mg 정제)이다. 식단의 유형은 에트라비린의 효과에 영향을 미치지 않는다. 미국에서는 2세 이상의 치료 경험이 있는 환자의 HIV-1 감염 치료에 적응증으로 사용된다.
2.1. 유럽 연합(EU)
유럽 연합(EU)에서는 에트라비린을 증폭된 프로테아제 억제제 및 기타 항레트로바이러스제와 병용하여, 6세 이상의 항레트로바이러스 치료 경험이 있는 사람의 인간 면역 결핍 바이러스 1형(HIV-1) 감염 치료에 사용하도록 되어 있다.
3. 금기사항
각 100mg 에트라비린 정제에는 160mg의 유당이 포함되어 있다. 갈락토스 불내성, Lapp 유당 분해 효소 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애와 같은 희귀한 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 된다.
4. 작용 기전
에트라비린은 2세대 비뉴클레오시드 역전사 효소 억제제(NNRTI)이다. 에트라비린은 1세대 NNRTI인 에파비렌즈에서 흔히 나타나는 K103N 돌연변이나 네비라핀에서 흔히 나타나는 Y181C 돌연변이에 내성을 가진 HIV에 대해서도 효과가 있도록 설계되었다. 이러한 효능은 에트라비린 분자의 유연성과 관련이 있는 것으로 보인다. 에트라비린은 다이아릴피리미딘(DAPY)의 일종으로, 입체 이성질체를 가지는 유기 분자이다. 이 덕분에 여러 단백질 입체 구조에서 역전사 효소에 결합할 수 있어, 돌연변이가 발생한 경우에도 에트라비린과 효소 간의 상호작용이 더욱 강력하게 유지될 수 있다.
4.1. 다른 DAPY 제제
에트라비린은 다이아릴피리미딘(diarylpyrimidine, DAPY) 계열의 약물이다. 현재 항 HIV 제제로 사용되는 다른 DAPY 유사체로는 릴피비린이 있다.
5. 경고 및 위험
2009년, 에트라비린의 처방 정보에 스티븐슨-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 및 다형성 홍반 사례에 대한 시판 후 보고서와 발진, 체질 변화, 간부전을 포함한 장기 기능 장애를 특징으로 하는 과민 반응이 추가되었다. 심각한 피부 반응이나 과민 반응의 징후 및 증상이 나타나면 즉시 인텔렌스 요법을 중단해야 한다.
같은 해, 에트라비린에 대한 미국 식품의약국(FDA) 처방 정보에도 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사용해, 다형 홍반 사례에 대한 시판 후 보고서와 함께 발진, 전신 증상 및 때로는 간부전을 포함한 장기 기능 장애를 특징으로 하는 과민 반응을 포함하도록 수정되었다.
6. 화학적 특성
에트라비린은 공간군 Pna21에서 무색의 사방정계 결정으로 형성된다. 이들 및 다수의 용매화물 및 염 형태의 구조가 보고되었다.