릴피비린

3. 금기사항 및 약물 상호작용

릴피비린은 CYP3A4 효소를 유도하는 약물(예: 카르바마제핀, 페니토인, 리팜피신, 세인트존스워트)과 함께 사용하는 것이 금기이다. 이러한 약물은 릴피비린의 분해를 가속화하여 혈장 농도를 감소시키고, 잠재적으로 유효성 및 약물 내성을 상실시킬 수 있다.^[35][8] 이 약물들 중 일부는 UGT1A1 효소도 유도하여 카보테그라비르의 혈장 농도를 감소시켜 병용 요법의 효과를 더욱 저하시킨다.^[37][9]

또한 위 pH가 증가하면 장에서 릴피비린 흡수가 감소하여 CYP3A4 유도제와 유사한 결과를 초래하므로, 프로톤 펌 억제제(PPI)와 병용하는 것도 금기이다.^[35][8]

4. 부작용

릴피비린의 흔한 부작용으로는 우울 장애, 두통, 불면증, 발진 등이 있다.^[38] 주사제는 주사 부위 반응(통증, 부기)(최대 84%의 환자), 두통(최대 12%), 발열 또는 열감(10%) 등이 나타날 수 있다. 덜 일반적인(10% 미만) 부작용은 우울 장애, 불면증, 발진이다.^{[37][35][8][10]} 이러한 모든 부작용은 릴피비린과 다른 HIV 약물(한가지 이상)의 병용 요법에서 발생했다.^[11]

매우 높은 용량에서 심장 리듬의 QT 연장이 관찰되었지만, 표준 용량에서는 임상적으로 유의미하지 않다.^[11]

5. 약리학

릴피비린은 경구 복용 시 약 4~5시간 후에 혈장에서 가장 높은 농도에 도달한다. 음식 없이 약물을 복용하면 음식과 함께 복용할 때보다 혈장 수치가 40% 낮아지므로, 식사와 함께 복용해야 한다.^[37] 근육 주사 시에는 3~4일 후에 최고 혈장 농도에 도달한다.^[35]

릴피비린은 혈장 단백질(주로 알부민)과 99.7% 결합하며, 주로 간 효소 CYP3A4에 의해 대사된다. 생물학적 반감기는 정제의 경우 약 45시간, 주사제의 경우 13~28주이다.^[37][35]

5. 1. 작용 기전

5. 2. 약동학

6. 고정 용량 복합제

릴피비린은 다른 항레트로바이러스제와 결합한 고정 용량 복합제로 사용될 수 있다.

7. 화학적 성질

릴피비린은 에트라비린과 마찬가지로 다이아릴피리미딘(DAPY) 계열의 화합물이다.^[42][11] 정제에는 릴피비린 염산염이 포함되어 있으며,^[42][11] 주사제에는 유리 릴피비린이 포함되어 있다.^[43][10]

8. 역사

릴피비린은 2008년 4월 임상 3상 시험에 들어갔고,^[44][45] 2011년 5월 미국에서 에듀란트(Edurant)라는 상품명으로 사용이 승인되었다.^[46][47]

2020년 10월 15일, 유럽 의약품청(EMA)의 의약품 위원회(CHMP)는 카보테그라비르 주사와 병행하여 사람 면역 결핍 바이러스 1형(HIV-1) 감염 치료를 위한 약물인 레캄비스(Rekambys)라는 상품명의 릴피비린 판매 허가에 대해 긍정적인 의견을 채택하였다.^[24][48] 2020년 12월에 유럽 연합에서 의료용으로 승인되었다.^[25][48] 두 의약품은 장기간 지속되는 주사용 제제로 제공되는 최초의 항레트로 바이러스제이다. 즉, 매일 복용하는 약 대신 매월 또는 2 개월마다 근육 주사를 맞는다.^[49] 이 약은 정제(상품명 ''에듀란트'') 형태와, 한 달 또는 두 달에 한 번 투여하는 근육 주사 장기 지속형(''레캄비스'') 형태로 제공된다. 주사제 사용 전에, 내약성을 평가하기 위해 약 4주 동안 정제를 투여한다.^[8][10]

고정 용량 약물로 릴피비린과 엠트리시타빈, 테노포비르 디소프록실(TDF)을 결합한 제품이 2011년 8월 미국 식품의약국(FDA)에서 Complera라는 상품명으로 승인되었으며,^[13] 2011년 11월에는 유럽 연합에서 Eviplera라는 상품명으로 사용이 승인되었다.^[14] 이 복합제는 기저 HIV 바이러스 부하가 100,000 copies/mm³보다 높은 사람들에게 엠트리시타빈/테노포비르/에파비렌즈보다 바이러스학적 실패율이 더 높은 것으로 나타났다.^[15][16]

릴피비린과 엠트리시타빈, 테노포비르 알라페나미드(TAF)를 결합한 고정 용량 약물은 2016년 3월 미국에서 Odefsey라는 상품명으로 사용이 승인되었다.^[17]

돌루테그라비르/릴피비린은 Juluca라는 상품명으로 판매되며, HIV/AIDS 치료를 위한 고정 용량 복합 항레트로바이러스 약물이다. 2017년 11월 미국에서, 2018년 5월 유럽 연합에서 사용이 승인되었다.

2021년 1월, 미국 식품의약국(FDA)은 카보테그라비르/릴피비린 (상품명 Cabenuva)을, 치료 실패의 병력이 없고 카보테그라비르 또는 릴피비린에 대한 알려진 또는 의심되는 내성이 없는, 안정적인 항레트로바이러스 요법으로 바이러스학적으로 억제된 성인에서 현재의 항레트로바이러스 요법을 대체하기 위한 HIV-1 감염 치료제로 승인했다.^[18][19] 이는 HIV 감염 성인을 위한 최초의 FDA 승인 주사형 완전 요법으로, 한 달에 한 번 투여된다.^[18][19] 릴피비린 정제 라벨은 카보테그라비르와 함께 사용할 수 있도록 경구 투여 선행 권장 사항을 반영하여 개정되었다.^[19]

참조

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