활성 대사산물
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1. 개요
활성 대사산물은 약물이 신체 내에서 대사 과정을 거쳐 생성되는 물질로, 모약물과 유사하거나 더 강한 약리 작용을 나타낼 수 있다. 일부 활성 대사산물은 약효를 증강시키거나 연장시키지만, 독성 효과를 나타내 체내 축적을 주의해야 할 수도 있다. 프로드러그는 체내에서 분해되어 활성 약물을 형성하도록 고안된 비활성 형태의 약물로, 약물의 안정성, 흡수율, 약물동태학적 특성을 향상시키기 위해 사용된다.
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2. 약물 대사물질
약물 대사물질은 체내에서 약물이 변화하면서 생성되는 물질을 말한다. 일반적으로 모약물과 비슷한 효과를 나타내지만, 그 강도는 약하다. 그러나 11-하이드록시-THC, 모르핀-6-글루쿠로나이드와 같이 상당한 영향을 미치는 경우도 있다. 코데인이나 트라마돌처럼 모약물보다 더 강력한 대사산물(모르핀, ''O''-데스메틸트라마돌)을 생성하는 약물도 있으며, 이 경우 대사산물이 모약물의 치료 작용 대부분을 담당하기도 한다.
하지만 대사산물이 독성 효과를 일으키는 경우도 있어, 페티딘(메페리딘)이나 덱스트로프로폭시펜과 같은 약물을 복용할 때는 체내에 대사산물이 축적되지 않도록 주의 깊게 관찰해야 한다.[4][5]
2. 1. 활성 대사물질
활성 대사산물은 약물이 신체에서 변형된 형태로 대사되어 신체에 영향을 미칠 때 발생한다. 일반적으로 이러한 효과는 모약물과 유사하지만 약하지만 여전히 중요할 수 있다(예: 11-하이드록시-THC, 모르핀-6-글루쿠로니드 참조). 코데인 및 트라마돌과 같은 특정 약물에는 모약물보다 더 강한 대사산물(모르핀 및 O-데스메틸트라마돌 각각)이 있으며,[2][3][4] 이러한 경우 대사산물은 모약물의 치료 작용의 상당 부분을 담당할 수 있다. 그러나 때로는 대사산물이 독성 효과를 일으킬 수 있으므로 환자는 대사산물이 체내에 축적되지 않도록 주의 깊게 모니터링해야 한다. 이는 페티딘(메페리딘) 및 덱스트로프로폭시펜과 같은 잘 알려진 일부 약물의 문제이다.[4][5]3. 프로드러그
때때로 약물은 체내에서 분해되어 활성 약물을 형성하도록 고안된 비활성 형태로 제제화된다. 이를 프로드러그라고 한다. 이러한 유형의 제제를 사용하는 이유는 약물이 프로드러그 형태로 제조 및 보관 중에 더 안정적이기 때문일 수도 있고, 프로드러그가 신체에 더 잘 흡수되거나 우수한 약물동태학(예: 리스덱스암페타민)을 갖기 때문일 수도 있다.[6]
참조
[1]
논문
Role of pharmacologically active metabolites in drug discovery and development
2006-02
[2]
논문
On the assessment of drug metabolism by assays of codeine and its main metabolites
2000-06
[3]
논문
A novel approach to the pharmacology of analgesics
1996-07
[4]
논문
Substrates, inducers, inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development
[5]
논문
Role of active metabolites in the use of opioids
2009-02
[6]
논문
Prodrug approaches for enhancing the bioavailability of drugs with low solubility
2009-11
[7]
논문
On the assessment of drug metabolism by assays of codeine and its main metabolites
2000-06
[8]
논문
A novel approach to the pharmacology of analgesics
1996-07
[9]
논문
Substrates, inducers, inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development
[10]
논문
Role of active metabolites in the use of opioids
2009-02
[11]
논문
Prodrug approaches for enhancing the bioavailability of drugs with low solubility
2009-11
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