트라마돌

1. 개요

트라마돌은 급성 및 만성 통증 치료에 사용되는 진통제이다. 섬유근육통 치료의 보조제로도 사용될 수 있지만, 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지는 못했다. 경구, 주사제 등 다양한 형태로 투여되며, 모르핀의 약 10분의 1 효능을 가지며, 호흡 억제나 변비 등의 부작용이 적어 소화관 암 환자에게 적합하다. 트라마돌은 통증 관리 외에도 난치성 하지불안 증후군, 당뇨병 신경병증 등의 치료에 대한 연구가 진행 중이다. 특정 유전자 변이, 임신, 수유 중 사용은 주의해야 하며, 부작용으로는 구역질, 어지럼증, 졸음 등이 나타날 수 있다. 트라마돌은 2014년부터 미국에서 Schedule IV 약물로 분류되었으며, 일부 국가에서는 통제 약물로 지정되어 있다. 과다 복용 및 남용의 위험이 있으며, 2024년부터 세계 반도핑 기구에 의해 금지 약물 목록에 등재될 예정이다. 수의학에서도 개, 고양이 등 다양한 동물에게 사용된다.

2. 의학적 용도

트라마돌은 약한 아편유사제 계열의 진통제로, 급성 및 만성적인 경증에서 중증 통증 치료에 사용된다. 비암성 만성 통증에는 3개월 이상 사용하기 위한 근거는 거의 없다.

유럽 완화 치료 센터에서 자주 사용되는 오피오이드계 진통제 중 하나로, 호흡 억제, 변비, 구토 등의 부작용이 적은 편이다. 소화관 운동 억제나 오디 괄약근 수축 작용도 약해 소화관 암 환자에게 사용하기 적합하다.

2010년 유럽 신경학회(EFNS)의 신경병성 통증 약물 치료 가이드라인에서는 트라마돌을 유통성 다발성 신경병증(당뇨병성 신경병증, 항암제 유발 말초 신경병증 등)에는 근거 수준 A, 대상포진 후 신경통에는 레벨 B로 권장하며, 제2 선택지로 제시하고 있다.

2020년 11월 닛케이 메디컬 온라인 조사에서는 속방성 오피오이드 중 가장 많이 처방되는 약물로 트라마돌 정(상품명: 트라마르)이 31.5%로 1위를 차지했다.

트라마돌은 주사제(100mg), OD정(25mg/50mg, 캡슐에서 구강붕해정으로 변경), 서방정(100mg), 트라마돌 37.5mg과 아세트아미노펜 325mg의 복합제 등 다양한 제형으로 사용 가능하다. 경구약, 좌약, 정맥 주사, 피하 주사, 근육 주사 등 다양한 투여 경로를 통해 사용할 수 있다.

2.1. 통증 관리

트라마돌은 주로 급성 및 만성적인 경증에서 중증 통증 치료에 사용된다. 섬유근육통에 대한 이차 치료제로 사용할 수 있다는 증거가 있지만, FDA의 승인을 받지는 않았다. NHS에서는 섬유근육통 치료를 위한 2차 진통제로 사용을 승인했다.

진통 효과는 속방형 제제의 경구 투여 후 약 1시간 후에 나타나며, 2~4시간 후에 최대 효과에 도달한다. 용량별로 트라마돌은 모르핀의 약 10분의 1의 효능을 가지며, 페티딘 및 코데인과 실질적으로 동일한 효능을 갖는다. 중등도 통증의 경우, 저용량 코데인 및 고용량 하이드로코돈과 거의 동등한 효과를 가진다. 심한 통증의 경우, 모르핀보다 덜 효과적이다.

진통 효과는 약 6시간 동안 지속되며, 개인의 유전적 요인에 따라 달라진다. 특정 CYP2D6 효소 변이를 가진 사람들은 효과적인 통증 조절을 위해 충분한 활성 대사체(데스메트라마돌)를 생성하지 못할 수 있다.

임상에서는 암성 통증이나 수술 후 통증 등의 경~중등도의 통증 완화를 목적으로 사용된다. 변형성 관절증 환자에게는 NSAID나 COX-2 억제제 등과 병용하여 증상 완화에 사용한다.

2.2. 기타 용도

트라마돌은 난치성 하지불안 증후군 치료에 사용될 수 있다. 또한, 당뇨병 신경병증, 대상 포진 후 신경통, 조루 등의 치료에도 연구 중이다.

3. 금기 사항

특정 유전자 변이를 가진 CYP2D6 효소는 트라마돌을 비활성 분자로 전환시켜 진통 효과를 감소시킬 수 있다. 이러한 유전자 다형성은 현재 임상에서 정기적으로 검사되지 않는다.

임신 중 트라마돌 사용은 일반적으로 피하는데, 신생아에게 일부 가역적인 금단 증상을 유발할 수 있기 때문이다. 프랑스에서 진행된 소규모 전향적 연구에 따르면 유산 위험이 증가했지만, 신생아에게서 주요 기형은 보고되지 않았다. 수유 중에도 사용하지 않는 것이 일반적이지만, 소규모 임상 시험에서 트라마돌을 복용하는 산모가 수유하는 영아는 산모가 복용하는 용량의 약 2.88%에 노출된 것으로 나타났다. 이 용량이 신생아에게 해를 끼친다는 증거는 없었다.

소아에서의 사용은 일반적으로 권장되지 않지만, 전문의의 감독 하에 이루어질 수 있다. 2015년 9월 21일, 미국 식품의약국(FDA)은 17세 미만의 환자에게 트라마돌 사용의 안전성을 조사하기 시작했다. FDA는 12세 미만을 금기 사항으로 나열한다.

호흡 억제, 낙상, 인지 장애, 진정 등 아편유사제 관련 부작용 위험이 증가한다. 트라마돌은 다른 약물과 상호 작용하여 부작용 위험을 증가시킬 수 있다.

간이나 신부전 환자에게는 간에서의 대사(활성 분자인 데스메트라돌로의 대사)와 신장을 통한 배설 때문에 이 약물을 신중하게 사용해야 한다.

일본에서는 다음과 같은 경우에 트라마돌 사용이 금기시된다.

* 알코올, 수면제, 진통제, 오피오이드 진통제 또는 정신질환 치료제에 의한 급성 중독 환자
* 모노아민 산화 효소 억제제를 투여 중인 환자, 또는 투여 중지 후 14일 이내의 환자
* 치료로 충분히 조절되지 않는 간질 환자
* 소화성 궤양이 있는 환자
* 중대한 혈액 이상, 간 장애, 신장애, 심기능 부전이 있는 환자
* 트라마돌에 과민증의 병력이 있는 환자
* 오피오이드 진통제를 투여 중인 환자
* 약물 남용 또는 약물 의존 경향이 있는 환자
* 단식·저영양 상태·섭식 장애 등으로 인한 글루타티온 결핍, 탈수 증상이 있는 환자
* 뇌전증 등의 경련성 질환 또는 이러한 병력이 있는 환자, 혹은 경련 발작의 위험 인자(두부 외상, 대사 이상, 알코올 또는 약물의 금단 증상, 중추성 감염증 등)를 가진 환자

트라마돌의 미국 식품의약국(FDA)의 태아 위험도 분류는 카테고리 "C"이다.

4. 부작용

트라마돌의 가장 흔한 부작용은 구역질, 어지럼증, 구강건조증, 소화 불량, 복통, 현기증, 구토, 변비, 졸음, 두통 등이다. 다른 부작용은 다른 약물과의 상호 작용으로 발생할 수 있다. 트라마돌은 모르핀과 동일한 용량 의존적 부작용을 가지며, 호흡 억제를 포함한다.

트라마돌을 고용량으로 장기간 사용하면 신체적 의존성 및 금단 증후군이 발생한다. 여기에는 오피오이드 금단의 전형적인 증상과 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI) 금단과 관련된 증상이 모두 포함되며, 무감각, 얼얼함, 이상 감각, 이명 등이 나타난다. 정신과적 증상으로는 환각, 편집증, 극심한 불안, 공황 발작 및 혼란이 있을 수 있다. 트라마돌 금단은 보통 마지막 복용 후 12~20시간 후에 시작되지만, 이는 다를 수 있다. 트라마돌 금단은 일반적으로 다른 오피오이드보다 오래 지속되며, 다른 코데인 유사체의 경우 보통 3~4일인 반면, 7일 이상 급성 금단 증상이 나타날 수 있다.

과다 복용 시 임상 증상은 다양할 수 있지만 일반적으로 신경학적, 심혈관, 위장관계 증상이 나타난다. 주요 신경학적 증상으로는 발작과 졸음에서 혼수에 이르기까지 의식 수준 변화가 있다. 발작은 트라마돌이 발작 역치를 낮추기 때문에 특히 주목할 만하며, 급성 중독 사례의 약 절반에서 발생한다. 환자는 종종 빈맥과 경미한 고혈압을 보인다. 메스꺼움과 구토와 같은 위장 장애가 흔하며, 초조, 불안, 차갑고 축축한 피부도 나타날 수 있다.

호흡 억제 및 세로토닌 증후군과 같은 심각한 합병증은 덜 흔하지만, 다른 중추신경계 억제제(예: 벤조디아제핀, 아편유사제, 알코올) 및 세로토닌성 제제 활성을 가진 약물을 포함하는 다약물 과다 복용의 경우 특히 발생할 수 있다. CYP2D6 효소 복제(급속 대사자)를 유발하는 유전적 변이가 있는 개인은 트라마돌을 활성 대사체로 더 빠르게 전환하여 부작용의 위험이 증가할 수 있다.

일반적인 치료 용량에서 드물게 발생하는 부작용은 오피오이드 진통제에 공통적으로 나타나는 남용, 신체 의존, 우울증, 혼수, 빈맥, 심혈관 허탈, 발작, 특히 호흡 기능이 저하된 환자에게서 나타나는 호흡 정지 등이다. 치명적인 중독은 과다 복용이나 다른 약물 또는 알코올과의 병용과 관련이 있다.

다른 부작용으로는 변비, 구역질, 졸음, 두통, 피로 등이 있으며, 오피오이드 계열의 부작용과 차이가 적다. 그러나 세로토닌과 노르아드레날린의 재흡수 억제 작용도 있어 부작용이 더욱 강화될 가능성이 있다.

자주 발생하는 부작용은 다음과 같다.

* 위장 장애 (구역질, 구토, 변비, 소화 불량)
* 심장 장애 (두근거림, 빈맥, 고혈압, 저혈압)
* 신경계 장애 (기면, 어지럼증, 두통, 다행감)
* 신장 및 요로 장애 (배뇨 곤란, 알부민뇨)
* 피부 및 피하 조직 장애 (가려움증, 발진, 다한증)

사람에 따라 부작용의 폭이 크며, 사용해도 부작용이 전혀 나타나지 않는 경우도 있는 반면, 사용 후 심한 구역질이나 피로감, 부정맥 등의 순환기 부작용이 나타나는 경우도 있다. 권장 용량 범위 내에서도 지속적인 사용으로 신체적 의존성이 형성될 수 있다.

5. 상호작용

트라마돌은 CYP2D6 효소에 의해 대사되는데, 이 효소를 억제하거나 유도하는 약물은 트라마돌과 상호작용할 수 있다. 이러한 약물에는 항부정맥제, 항구토제, 항우울제(특히 설트랄린, 파록세틴, 플루옥세틴), 항정신병제, 진통제, 타목시펜 등이 있다.

트라마돌은 세로토닌 효과를 가지므로, 다른 세로토닌 촉진 약물과 함께 사용하면 세로토닌 증후군 발생 위험이 있다. 이러한 약물에는 항우울제(SSRI, SNRI, 삼환계 항우울제, MAOI), 항정신병제, 트립탄, 덱스트로메토르판을 함유한 감기약, 세인트 존스 워트와 같은 일부 허브 제품 등이 있다.

온단세트론, 돌라세트론, 팔로노세트론과 같은 5-HT3 길항제와 함께 사용하면 두 약물의 효과가 감소할 수 있다.

트라마돌은 오피오이드 작용제이므로, 다른 오피오이드 및 오피오이드를 함유한 진통제(모르핀, 페티딘, 타펜타돌, 옥시코돈, 펜타닐, 타이레놀 3 등)와 함께 사용하면 부작용 위험이 증가할 수 있다.

트라마돌은 발작 역치를 낮추므로, 발작 역치를 낮추는 다른 약물(항정신병제, 부프로피온(항우울제 및 금연 치료제), 암페타민 등)과 함께 사용하면 발작 위험이 더 커질 수 있다.

모노아민 산화 효소 억제제(MAO 억제제), 삼환계 항우울제, 세로토닌 작용제(선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 등)와 병용하면 세로토닌 증후군을 일으킬 수 있다.

6. 약리학

트라마돌은 오피오이드 수용체에 직접 작용하는 것 외에도 세로토닌·노르아드레날린의 재흡수를 억제하여 하행성 통증 억제계를 활성화시켜 신경병성 통증에 진통 효과를 발휘하는 특이한 오피오이드이다. μ 수용체에 대해서는 중등도의 친화성을 가지지만, κ, δ 수용체에는 거의 친화성을 가지지 않는다. μ 수용체에 대한 친화성은 코데인의 1/10, 모르핀의 1/6000이다.

6.1. 작용 기전

트라마돌은 노르아드레날린성 시스템, 세로토닌성 시스템, 오피오이드 수용체 시스템의 다양한 표적에 작용하여 진통 효과를 유발한다. 벤라팍신 및 둘록세틴과 같은 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)와 유사하게 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제에 영향을 미친다. 트라마돌은 라세미 혼합물로 존재하며, 양성 에난티오머는 세로토닌 재흡수를 억제하고, 음성 에난티오머는 노르아드레날린 재흡수를 억제한다. 두 에난티오머 모두 μ-오피오이드 수용체의 작용제이며, 대사산물 M1인 O-데스메트라돌 또한 μ-오피오이드 수용체 작용제이지만 트라마돌 자체보다 6배 더 강력하다.

트라마돌은 다음과 같은 작용을 하는 것으로 밝혀졌다:
* μ-오피오이드 수용체 (MOR)의 작용제이며, 훨씬 덜하지만 δ-오피오이드 수용체 (DOR) 및 κ-오피오이드 수용체 (KOR)의 작용제
* 세로토닌 재흡수 억제제 (SRI) 및 노르에피네프린 재흡수 억제제 (NRI); 따라서 SNRI
* 세로토닌 5-HT_2C 수용체 길항제
* M₁ 및 M₃ 무스카린성 아세틸콜린 수용체 길항제
* α7 니코틴성 아세틸콜린 수용체 길항제
* NMDA 수용체 길항제 (매우 약함)
* TRPA1 억제제

트라마돌은 주요 활성 대사체인 데스메트라돌을 통해 오피오이드 수용체에 작용하며, 데스메트라돌은 트라마돌에 비해 MOR에 대한 친화력이 700배나 높다. 트라마돌 자체는 MOR을 활성화하는 데 효능이 없는 것으로 밝혀졌지만, 데스메트라돌은 높은 고유 활성(E_max)으로 수용체를 활성화한다 (모르핀과 동일). 따라서 데스메트라돌은 트라마돌의 오피오이드 효과에 전적으로 책임이 있다.

트라마돌은 SRI로 잘 알려져 있다. 몇몇 연구에 따르면 세로토닌 방출제로도 작용하는 것으로 나타났지만(1–10 μM), 2건의 최근 연구에서는 각각 10 μM 및 30 μM까지의 농도에서 트라마돌의 방출 효과를 찾지 못했다. 세로토닌성 활성 외에도, 트라마돌은 또한 노르에피네프린 재흡수 억제제이다. 노르에피네프린 방출제는 아니다. 트라마돌은 도파민의 재흡수를 억제하거나 방출을 유도하지 않는다.

양전자 방출 단층 촬영술 영상 연구에 따르면, 50 mg 및 100 mg의 트라마돌 단일 경구 투여 결과, 세로토닌 수송체 (SERT)가 시상에서 각각 34.7% 및 50.2% 점유되었다.

트라마돌의 임상 복용량으로 치료하는 동안의 최대 혈장 농도는 일반적으로 트라마돌의 경우 70~592 ng/mL(266–2,250 nM) 범위, 데스메트라돌의 경우 55~143 ng/mL(221–573 nM) 범위에 있는 것으로 밝혀졌다.

트라마돌과 강력한 CYP2D6 효소 억제제인 퀴니딘을 함께 투여하면 데스메트라마돌의 수치가 현저히 감소하지만, 사람 자원자에게서 트라마돌의 진통 효과에 크게 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 그러나 다른 연구에서는 CYP2D6 대사 불량자에게서 트라마돌의 진통 효과가 현저히 감소하거나 심지어 나타나지 않는 것으로 밝혀졌다. 트라마돌의 진통 효과는 또한 요힘빈과 같은 α₂-아드레날린 수용체 길항제, 온단세트론과 같은 5-HT₃ 수용체 길항제, SB-269970 및 SB-258719와 같은 5-HT₇ 수용체 길항제에 의해서도 부분적으로 반전된다.

트라마돌은 5-HT_2C 수용체에 억제 작용을 한다. 5-HT_2C 길항 작용은 통증 및 동반 신경 질환이 있는 환자에서 트라마돌이 우울증 및 강박 증상을 감소시키는 데 부분적으로 기여할 수 있다.

6.2. 약동학

트라마돌은 간에서 시토크롬 P450 동위효소인 CYP2B6, CYP2D6, CYP3A4를 통해 대사되며, 5가지 다른 대사 산물로 O- 및 N-탈메틸화된다. 이들 중 데스메트라돌 (O-데스메틸트라마돌)이 가장 중요하다. 데스메트라돌은 (+)-트라마돌에 비해 μ-친화력이 200배나 높으며, 제거 반감기가 트라마돌 자체의 6시간에 비해 9시간이나 된다.

CYP2D6 활성이 감소한 사람들은 (전체 인구의 약 6%) 진통 효과가 감소할 수 있다. 이들은 정상 수준의 CYP2D6 활성을 가진 사람과 동일한 수준의 통증 완화를 달성하기 위해 30% 더 많은 용량이 필요하다. 특정 유전자 변이를 가진 CYP2D6 효소는 트라마돌을 비활성 분자로 전환시켜 진통 효과를 감소시킬 수 있다. 그러나 이러한 유전자 다형성은 현재 임상에서 정기적으로 검사되지 않는다.

2상 간 대사는 대사 산물을 수용성으로 만들어 신장을 통해 배설되도록 한다. 따라서 신장 및 간 기능 장애 시 용량을 줄여 사용할 수 있다.

분포 용적은 경구 투여 후 약 306L, 비경구 투여 후 약 203L이다.

일본에서 트라마돌은 정제, 구강붕해정, 주사제, 아세트아미노펜과의 배합제(트람세트 배합정)로 사용된다. 건강한 성인 남성에게 트라마돌을 단회 경구 투여했을 때, 트라마돌 (±)-TRAM은 신속하게 흡수되며, 혈장 중 농도는 투여 후 약 1~2시간에 최고치에 도달한 후, 약 5~5.5시간의 반감기로 감소한다. 트라마돌의 약물동태는 용량 비례성을 나타낸다. (±)-TRAM은, 신속하게 활성 대사체 O-탈메틸트라마돌 (±)-M1으로 대사되며, (±)-M1의 혈장 중 농도는 투여 후 약 2시간에 최고치에 도달한 후, 약 6.5시간의 반감기로 감소한다. 혈장 중 (±)-TRAM 및 (±)-M1의 각 거울상 이성질체의 (＋)-체 및 (－)-체의 혈장 중 농도 추이 및 약물동태 파라미터는 거의 유사하다.

트라마돌은 주로 간에서 CYP2D6에 의해 활성 대사체 (±)-M1으로 대사된다. 이 활성 대사체는 μ 수용체에 대한 친화성이 약 200배 강해 약-중등도의 암성 통증 조절에도 사용될 수 있다. 그 외의 주요 대사 경로는 간에서의 CYP3A4에 의한 N-탈메틸화, 글루쿠론산 포합 및 황산 포합이다. 반감기는 5–7시간이지만, 간 기능이나 신 기능이 저하된 환자에서는 반감기가 약 2.5배까지 증가한다. 활성 대사체인 「mono-O-demethyl-tramadol：(M1, M2, M3, M4, M5)」은 소변으로 배설된다. 대사체는 다음과 같다.

; 트라마돌 염산염 (±)
: 노르아드레날린과 세로토닌의 재흡수 억제 작용을 가지며, μ 수용체를 통한 진통 작용은 거의 나타내지 않는다.
:; (＋)-트라마돌 염산염
:: 세로토닌의 재흡수 억제 작용을 가장 강하게 가진다.
:; (－)-트라마돌 염산염
:: 노르아드레날린의 재흡수 억제 작용을 가장 강하게 가진다.
; M1 염산염
: μ 수용체에 대한 친화성이 높고, δ 수용체에 대해서도 어느 정도 작용을 나타낸다.
:; (＋)-M1 염산염
:: μ 수용체에 대한 친화성이 높고, δ 수용체에 대해서도 어느 정도 작용을 나타낸다.
:; (－)-M1 염산염
:: 트라마돌 정도의 노르아드레날린의 재흡수 억제 작용을 가진다.

7. 화학

트라마돌은 R- 및 S- 입체 이성질체의 라세미 혼합물로 판매되는데, 이는 두 이성질체가 서로의 진통 활성을 보완하기 때문이다. (+)-이성질체는 주로 μ-아편 수용체에 대한 친화력이 더 높은((-)-이성질체보다 20배 더 높은 친화력) 아편제로서 활성이 있다.

7.1. 구조 및 입체 이성질체

트라마돌은 입체 이성질체인 R- 및 S-의 라세미 혼합물로 판매되는데, 이는 두 이성질체가 서로의 진통 활성을 보완하기 때문이다. (+)-이성질체는 주로 μ-아편 수용체에 대한 친화력이 더 높은((-)-이성질체보다 20배 더 높은 친화력) 아편제로서 활성이 있다.

7.2. 합성

트라마돌의 화학적 합성은 문헌에 기술되어 있다. 트라마돌은 사이클로헥산 고리에 두 개의 입체 중심을 가지고 있어, 다음과 같은 네 가지 다른 입체 이성질체로 존재할 수 있다.

* (1R,2R)-이성질체
* (1S,2S)-이성질체
* (1R,2S)-이성질체
* (1S,2R)-이성질체

합성 경로는 (1R,2R)-이성질체와 (1S,2S)-이성질체의 라세미체(1:1 혼합물)를 주요 생성물로 생성하며, 소량의 (1R,2S)-이성질체와 (1S,2R)-이성질체의 라세미 혼합물도 형성된다. (1R,2R)-이성질체와 (1S,2S)-이성질체의 분리는 염산염의 재결정을 통해 이루어진다.

트라마돌은 (1R,2R)-(+) 및 (1S,2S)-(−)-거울상이성질체의 염산염 라세미체이다. 라세미체의 분리는 (R)-(−)- 또는 (S)-(+)-만델산을 사용하여 기술되었으나, 이 과정은 산업적으로 적용되지 않는다. 이는 라세미체가 각 거울상이성질체보다 더 높은 진통 활성을 보이기 때문이다.

7.3. 생물학적 체액에서의 검출

트라마돌과 데스메트라마돌은 혈액, 혈장, 혈청 또는 타액에서 정량화될 수 있다. 대부분의 상업용 아편류 면역 분석 스크리닝 검사는 트라마돌 또는 주요 대사물질과 유의미하게 교차 반응하지 않으므로, 이러한 물질을 검출하고 정량화하기 위해서는 크로마토그래피 기술을 사용해야 한다. 트라마돌을 복용한 사람의 혈액 또는 혈장 내 데스메트라마돌의 농도는 일반적으로 모약물의 10~20%이다.

8. 역사

1962년 서독 그뤼넨탈 사의 화학자 쿠르트 플리크가 트라마돌을 합성했다. 1977년 서독에서 중추성 경구 진통제로 판매가 시작되었고, 1994년 미국, 1995년 영국에서 각각 발매되었다. 이후 트라마돌은 전 세계 100개국 이상에서 널리 판매되었다.

2008년, 미국 Labopharm사는 듀얼 매트릭스 전달 시스템을 응용하여 속방 부분과 서방 부분을 함께 갖춘 제제를 개발했고, 미국 식품의약국(FDA)은 같은 해 12월 31일자로 제조 및 판매를 승인했다.

1966년 일본 고와에서 "크리스핀 코와 주사 1호"라는 명칭으로 트라마돌 도입 및 개발을 시작하여, 1978년 3월 10일에 판매를 시작했다. 2003년에는 암성 및 수술 후 진통제로 승인되었다. 2010년 7월, 경도에서 중등도의 통증을 동반하는 각종 암에서의 진통제로 승인되었고, 경구약 "트라말 캡슐"이 발매되었다. 2011년 4월에는 "트람세트"(트라마돌·아세트아미노펜 복합제)가 제조 승인되었으며, 비(非)오피오이드 진통제로 치료가 어려운 비암성 만성 통증, 발치 후 통증을 적응증으로 하였다. 2015년 6월, 지속성 암 통증·만성 통증 치료제로서 서방 제제(상품명 원트람 정 100mg)가 발매되었다.

9. 사회와 문화

트라마돌은 여러 국가에서 규제 대상 약물로 지정되어 있다. 미국에서는 2014년 8월 18일부터 Schedule IV로 분류되었으며, 그 이전에도 일부 주에서는 주법에 따라 Schedule IV 통제 약물로 분류했다. 호주에서는 Schedule 4 (처방전 필요)로 분류된다. 스웨덴은 2008년부터 트라마돌을 통제 약물로 분류했지만, 일반적인 처방전 사용은 허용한다. 영국은 2014년 트라마돌을 Class C, Schedule 3 통제 약물로 분류했지만 안전 보관 요구 사항은 면제했다. 뉴질랜드는 2023년 트라마돌을 Class C2 통제 약물로 재분류했다.

2013년 영국 1971년 약물 오용법의 클래스 C, 2014년 미국 규제 물질법의 스케줄 IV로 재분류되었으며, 이 외에도 모리셔스(2000년), 호주(2001년), 이란(2007년), 스웨덴, 베네수엘라, 우크라이나(2008년), 이집트, 요르단, 사우디아라비아(2009년) 등에서도 규제가 이루어졌다.

트라마돌의 오용 및 남용 사례도 보고되고 있다. 보코 하람 테러 조직의 활동에 마약 오용이 영향을 준다는 분석이 있으며, 가자 지구에서는 어려운 현실에서 벗어나기 위한 수단으로 사용되기도 한다. 영국에서는 남용 문제가 TV 쇼 제목에 사용되기도 했다.

국제 사이클 연맹(UCI)은 2019년부터 경기력 향상을 위해 트라마돌 사용을 금지했으며, 2024년부터는 세계 반도핑 기구에 의해 금지 약물 목록에 등재될 예정이다. 모르핀에 비해 남용 가능성은 낮다고 여겨지지만, 아시아와 서아시아 등에서 의료 목적이 아닌 남용이 보고되고 있다.

9.1. 법적 규제

미국에서는 2014년 8월 18일부터 트라마돌이 Schedule IV로 분류되었다. 그 이전에도 일부 미국 주에서는 이미 트라마돌을 각 주법에 따라 Schedule IV 통제 약물로 분류했다.

호주에서는 트라마돌이 Schedule 8 통제 약물이 아닌 Schedule 4 (처방전 필요)로 분류된다.

스웨덴은 2008년 5월부터 트라마돌을 통제 약물로 분류하여 코데인 및 덱스트로프로폭시펜과 동일한 범주에 두었지만, 일반적인 처방전 사용은 허용한다.

영국 내무부는 2014년 6월 10일, 트라마돌을 Class C, Schedule 3 통제 약물로 분류했지만 안전 보관 요구 사항은 면제했다.

뉴질랜드의 Medsafe는 2023년 10월 1일, 트라마돌을 Class C2 통제 약물로 재분류했다(기존의 처방전 필요 의약품 지위 외에).

이 외에도, 2013년 영국 1971년 약물 오용법의 클래스 C, 2014년 미국에서는 규제 물질법의 스케줄 IV로 재분류되었다. 국내 규제가 있는 국가는 모리셔스(2000년부터), 호주(2001년), 이란(2007년), 스웨덴, 베네수엘라, 우크라이나(2008년), 2009년 이집트, 요르단, 사우디아라비아 등이 있다.

9.2. 오용 및 남용

보코 하람 테러 조직의 성공에 마약 오용이 주요 요인으로 작용하는 것으로 여겨진다. 한 전직 회원은 "우리가 트라마돌을 복용할 때마다, 그것이 우리를 매우 흥분하게 하고 매우 대담하게 만들기 때문에, 우리가 해야 할 일 외에는 아무것도 중요하지 않았다. 그것 없이는 임무를 수행하는 것이 불가능했다"고 말했다. 트라마돌은 가자 지구에서 대처 기제로 사용되며, 영국에서도 남용되어 TV 쇼 프랭키 보일의 트라마돌 나이트(2010)의 제목에 영감을 주었다.

2019년 3월부터 국제 사이클 연맹(UCI)은 선수들이 경기력 향상을 위해 진통제를 사용한 후 이 약물을 금지했다. 신체적 의존성과 과다 복용의 위험이 있어, 2024년부터 세계 반도핑 기구에 의해 금지 약물 목록에 등재가 결정되었다.

모르핀과 비교하여 남용성은 낮다고 여겨지지만, 남용이 발생할 수 있다. 아시아와 서아시아 등에서 의료 목적이 아닌 남용이 보고되고 있다.

10. 연구

Tramadol^영어은 연구 중인 항우울제 목록에서 연구 중이다.

10.1. 연구 중인 용도

당뇨병 신경병증, 항우울제, 대상포진 후 신경통, 조루, 국소 마취 보조제 등으로 연구 중이다.

11. 수의학

트라마돌은 개, 고양이, 토끼, 긴코너구리, 쥐, 날다람쥐족, 기니피그, 페럿, 아메리카너구리 등 수많은 작은 포유동물의 수술 후 상해와 만성적인 (예: 암과 관련한) 통증의 치료를 위해 사용할 수 있다.

11.1. 종에 따른 약물동력학

트라마돌은 개, 고양이, 토끼, 긴코너구리, 쥐, 날다람쥐족, 기니피그, 페럿, 아메리카너구리 등 수많은 작은 포유동물의 수술 후 상해와 관련한, 그리고 만성적인(예: 암과 관련한) 통증 치료에 사용할 수 있다.