에탐부톨

3. 작용 기제

에탐부톨은 활동적으로 성장하는 결핵균에 대해 세균 정지제로 작용한다. 이는 세포벽 형성을 방해함으로써 작용한다. 미콜산은 D-아라비노스 잔기의 5'-하이드록실 그룹에 결합하여 아라비노갈락탄을 형성하고, 세포벽에서 미콜릴-아라비노갈락탄-펩티도글리칸 복합체를 형성한다. 에탐부톨은 효소 아라비노실 전이 효소를 억제하여 아라비노갈락탄 합성을 방해한다. 아라비노갈락탄 합성이 중단되면 이 복합체의 형성이 억제되고 세포벽의 투과성이 증가하게 된다.

4. 약물 동태

에탐부톨은 소화 과정에서 잘 흡수되며, 몸 안의 조직과 체액에 잘 분포된다. 섭취한 에탐부톨의 50%는 변화 없이 소변으로 배출된다.^[25]

에탐부톨은 소화관으로부터 75~80% 정도 흡수되며, 전신의 조직에 분포한다. 혈중 농도가 최대가 되기까지는 2.8±0.6시간이 걸리며, 반감기는 2~3시간 정도이다. 48시간 후에는 섭취량의 60~67%가 소변으로, 12~19%가 대변으로 배설된다.^[25]

5. 부작용

에탐부톨의 주요 부작용은 다음과 같다.

• 시신경염^[27][12]: 6세 미만 어린이에게는 투여가 금지된다.
• 적록색맹^[14][13]: 에탐부톨 복용 환자는 시력 및 색상 구별 능력 변화를 정기적으로 확인해야 한다.^[14]
• 말초신경장애
• 관절통
• 고요산혈증
• 수직 안구진탕증
• 피부 발진^[15]

5. 1. 금기

• 시신경염이 있는 환자
• 당뇨병 환자, 알코올 중독 환자
• 유아 (미국에서는 6세 이하에게 금지)

6. 입체화학 및 생물학적 활성

(''S'',''S'')-(+)-에탐부톨은 강력하고 선택적인 항결핵제이다. 이는 단일 키랄성 형태로 임상 사용을 위해 도입된 오래된 약물의 전형적인 예이다. 에탐부톨은 구조 내에 두 개의 헌법적으로 대칭적인 키랄 중심을 포함하며, 입체 이성질체 형태인 거울상 이성질체 쌍 (+)-(''S'',''S'')- 및 (−)-(''R'',''R'')-에탐부톨과 ''메조'' 형태라고 불리는 비키랄 입체 이성질체로 존재한다. (+)-(''S'',''S'')-거울상 이성질체는 항결핵 활성을 나타낸다. 이 거울상 이성질체는 (−)-(''R'',''R'')-에탐부톨과 ''메조'' 형태보다 각각 500배 및 12배 더 강력하다. 반면에, 세 가지 이성질체는 약물의 주요 부작용인 시신경염 측면에서 동일한 효능을 보인다.^[9] 독성은 투여량과 치료 기간 모두와 관련이 있다. 따라서 (''S'',''S'')-거울상 이성질체의 사용은 위험/이익 균형을 크게 개선했다.^[10][11]

참조

_[1] 서적 Tarascon Pocket Pharmacopoeia Jones & Bartlett Learning
_[2] 웹사이트 ETHAMBUTOL LUPIN, ETHAMBUTOL LAPL, ETHAMBUTOL GH (Lupin Australia Pty Limited) https://www.tga.gov.[...] 2022-09-28
_[3] 웹사이트 ethambutol (CHEBI:4877) https://www.ebi.ac.u[...] European Bioinformatics Institute 2010-08-18
_[4] 서적 WHO Model Formulary 2008 World Health Organization
_[5] 웹사이트 Ethambutol Hydrochloride https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2016-12-10
_[6] 웹사이트 Prescribing medicines in pregnancy database http://www.tga.gov.a[...] Therapeutic Goods Administration, Department of Health, Australia 2014-03-03
_[7] 서적 Pharmaceutical Innovation: Revolutionizing Human Health https://books.google[...] Chemical Heritage Foundation 1999
_[8] 서적 World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 World Health Organization
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_[10] 서적 Stereochemical aspects of drug action and disposition https://www.worldcat[...] Springer 2003
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_[12] 간행물 Ethambutol-associated optic neuropathy http://www.annals.ed[...] 2006-04
_[13] 서적 Essentials of Medical Pharmacology Jaypee Brothers Medical Publishers 2015-08
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_[16] 간행물 Design, synthesis, and evaluation of novel ethambutol analogues http://linkinghub.el[...] 2008-03
_[17] 웹사이트 Ethambutol Hydrochloride http://www.drugs.com[...]
_[18] 문서 動物実験では胎児への有害作用が証明されていて、適切で対照のある妊婦への研究が存在しない
_[19] 문서 多くの妊婦と妊娠可能年齢の女性が服用しているが、先天奇形の発症率の上昇や、間接・直接の胎児に対する有害作用が確認されていない
_[20] 웹사이트 Prescribing medicines in pregnancy database http://www.tga.gov.a[...] 2014-03-03
_[21] 웹사이트 WHO Model List of Essential Medicines https://iris.who.int[...] 2013-10
_[22] 웹사이트 エブトール125mg錠／エブトール250mg錠 添付文書 http://www.info.pmda[...] 2014-09
_[23] 간행물 Ethambutol-associated optic neuropathy http://www.annals.ed[...] 2006-04
_[24] 서적 Essentials of MEDICAL PHARMACOLOGY JAYPEE BROTHERS MEDICAL PUBLISHERS 2015-08
_[25] 웹사이트 エブトール125mg錠／エブトール250mg錠 インタビューフォーム http://www.info.pmda[...] 2014-09
_[26] 간행물 Design, synthesis, and evaluation of novel ethambutol analogues http://linkinghub.el[...] 2008-03
_[27] 간행물 Ethambutol-associated optic neuropathy http://www.annals.ed[...] 2006-04