HIV 백신 개발

3. HIV의 구조 및 복제

• 높은 변이성: HIV는 복제 과정에서 유전적 변이가 매우 빈번하게 일어나 면역 체계의 공격을 회피하도록 빠르게 진화한다.^[156] 또한 다양한 아형이 존재하여 특정 아형에 효과적인 백신이라도 다른 아형에는 효과가 없을 수 있으므로, 백신은 이러한 광범위한 변이성을 극복해야 한다.
• 항원 결정기의 은폐: 바이러스 표면의 외피 단백질(gp120)에 있는 항원 결정기는 면역 반응의 주요 표적이지만, 다른 바이러스보다 변이가 심할 뿐 아니라 당화, 삼량체화, 수용체 결합 시 구조 변화 등을 통해 중화 항체의 접근으로부터 효과적으로 가려져 있다. 이로 인해 항체를 이용한 바이러스 무력화가 어렵다.
• 자연 면역 부재: 일반적인 백신은 자연 감염 후 회복된 사람에게서 나타나는 면역 반응을 모방하여 개발되지만, HIV 감염에서 자연적으로 회복된 사례는 거의 없다.
• 잠복 감염: HIV는 감염 후 면역 세포 등에 숨어 활동하지 않는 잠복 상태로 오랫동안 존재할 수 있으며, 백신이 감염 자체를 완벽하게 막지 못하면 결국 AIDS로 진행될 수 있다.

3. 1. HIV의 구조

3. 2. HIV의 복제 과정

3. 3. HIV의 계통군

3. 4. HIV의 유전체 구조

주요 유전자 외에도 pol과 env 유전자 사이에는 다양한 기능을 수행하는 조절 및 보조 유전자들이 위치한다.^[67]

바이러스 게놈의 양쪽 끝에는 LTR(Long Terminal Repeat, 긴 말단 반복 서열)이라는 특수한 구조가 존재한다. LTR은 U3, R, U5라는 세 부분으로 구성되며, 바이러스 RNA가 역전사 과정을 통해 DNA로 바뀔 때 형성된다. LTR은 숙주의 전사 인자들이 결합하여 바이러스 유전자의 발현을 조절하고, 생성된 바이러스 DNA가 숙주 세포의 염색체에 삽입되는 과정에도 중요한 역할을 한다.^[67] 특히, 바이러스 RNA의 5’ 말단에 있는 U5 서열은 역전사 시작에 필요한 tRNA 프라이머가 결합하는 부위이며, 3’ 말단의 U3 서열은 DNA 프로바이러스의 전사 조절에 중요하다.^[67]

4. 임상 시험 현황

1984년 HIV가 AIDS의 원인으로 밝혀진 후, 당시 미국 보건복지부 장관이었던 마거릿 해클러는 2년 안에 백신 개발이 가능할 것이라고 발표했다.^[2] 그러나 기존의 백신 개발 방식, 즉 바이러스 외피 단백질을 인식하도록 적응 면역 체계를 자극하는 방법은 HIV 감염 예방에 효과를 보이지 못했다.^[2]

HIV 백신 개발은 여러 가지 이유로 다른 일반적인 백신 개발과 다르다.^[3]

• 대부분의 백신은 감염 후 회복된 사람에게서 나타나는 자연 면역(재감염 방지)을 모방하는데, AIDS에서 완전히 회복된 사례는 거의 없다.
• 많은 백신이 감염 자체보다는 질병 발생을 막는 데 초점을 맞추지만, HIV는 감염 후 AIDS 증상이 나타나기까지 오랜 잠복기를 가질 수 있다.
• 효과적인 백신은 주로 바이러스를 완전히 죽이거나(사백신) 독성을 약화시킨(생백신) 형태인데, 사멸된 HIV-1은 면역 반응을 잘 유도하지 못하고(항원성 부족), 약독화된 레트로바이러스 백신은 안전성 문제가 제기된다.

4. 1. 제1상 임상 시험

• 다양한 종류의 HIV 1차 분리주에 효과적인 중화 항체 유도
• 백신 접종자 대다수에서 강력한 세포독성 T세포 반응 유도
• 바이러스의 주 침입 경로인 점막에서의 강력한 면역 반응 유도

• MVA-B: 2011년, 마드리드 국립생명공학센터 연구팀이 개발한 백신으로, 1상 시험에서 건강한 참가자의 92%에서 면역 반응을 유도했다.^[20]
• SAV001: 2016년 결과가 발표된 불활화 전체 HIV-1 백신이다. 캐나다 웨스턴 온타리오 대학교 슐리치 의학 및 치의학 대학원에서 개발했으며, 방사선을 이용하여 바이러스를 화학적, 물리적으로 불활성화시킨 형태이다. 2012년 캐나다에서 진행된 1상 시험에서 안전성을 확인했고, HIV-1에 대한 항체를 성공적으로 유도했다.^[21] 이 백신을 개발한 강칠용 박사에 따르면, 백신 접종 후 gp120 및 p24에 대한 항체가 각각 8배 및 64배 증가했다.^[22]
• V520: NIAID와 제약사 Merck & Co.가 공동 개발한 재조합 아데노바이러스-5 벡터 백신이다. HIV 유전자(''gag'', ''pol'', ''nef'')를 체내로 전달하여 T세포 반응을 유도하도록 설계되었다. 초기 소규모 시험에서는 안전성과 함께 참가자 절반 이상에서 세포성 면역 반응을 유도하는 가능성을 보였다.^[172] 그러나 2004년 시작된 대규모 2b상 임상 시험(STEP 연구) 도중인 2007년 9월, 일부 참가자에게서 오히려 HIV 감염 위험이 증가한다는 우려가 제기되어 시험이 중단되었다. 이는 참가자 중 상당수가 백신 벡터로 사용된 아데노바이러스에 이전에 노출된 경험이 있어, 벡터 자체에 대한 면역 반응이 HIV 항원에 대한 면역 반응을 방해했을 가능성이 제기되었다.^[174] 이 사건은 HIV 백신 개발 전략 전반에 대한 재검토를 촉발하는 계기가 되었다.^[175]
• mRNA 백신: 최근에는 코로나19 백신 개발을 통해 주목받은 mRNA 기술을 활용한 HIV 백신 연구가 활발하다. VRC01 연구 라인에서 개발된 eOD-GT8 항원을 이용한 mRNA 백신 후보 물질들이 개발되어, 2022년부터 IAVI와 모더나, NIH 주도로 여러 1상 임상 시험이 시작되었다.^[24][25][26]

4. 2. 제2상 임상 시험

5. 가능성 있는 백신 분류

1984년 AIDS의 원인인 HIV가 확인된 후, 당시 미국 보건복지부 장관이었던 마거릿 해클러는 2년 안에 백신이 개발될 것이라고 발표했다.^[2][154] 그러나 바이러스 외피 단백질을 인식하여 적응 면역을 유도하는 기존의 백신 개발 방식은 HIV에는 효과가 없었으며,^[155] HIV 백신 개발은 여러 가지 이유로 다른 일반적인 백신 개발과 다른 어려움에 직면했다.^[3][155]

HIV 백신 개발이 특히 어려운 주요 요인은 다음과 같다.

• '''자연 면역의 부재''': 다른 감염병과 달리, AIDS에서 회복하여 자연적으로 면역력을 획득한 사례가 거의 없다. 따라서 백신 개발 시 모방할 자연 면역 모델이 부족하다.^[3]
• '''질병 진행 양상''': 대부분의 백신은 감염 자체가 아닌 질병 발생을 예방하는 데 초점을 맞춘다. 하지만 HIV는 감염 후 AIDS 증상이 나타나기까지 오랜 잠복기를 가질 수 있다.^[3]
• '''백신 형태의 한계''': 효과적인 백신은 주로 바이러스 전체를 사멸시키거나 약독화시킨 형태를 사용한다. 그러나 사멸된 HIV-1은 항원성을 제대로 유지하지 못하며, 살아있는 약독화된 레트로바이러스 백신은 안전성 문제를 일으킬 수 있다.^[3]
• '''높은 변이성''': HIV는 유전적으로 매우 다양하며 변이가 심하다. 바이러스 외피의 항원 결정기는 다른 바이러스보다 훨씬 가변적이며, 여러 아형으로 나뉜다. 이 때문에 특정 HIV 변종에 효과적인 백신이 다른 변종에는 효과가 없을 수 있다.^[156] 면역 체계의 압력에 빠르게 적응하여 항체나 T 세포의 공격을 회피하도록 진화한다.^[156]
• '''항원 결정기 은폐''': 바이러스가 세포에 결합하는 데 중요한 역할을 하는 gp120 단백질의 항원 결정기는 당화(glycosylation), 삼량체화(trimerization), 수용체 결합 시 구조 변화 등으로 인해 중화 항체가 효과적으로 접근하기 어렵게 숨겨져 있다.^[156]

5. 1. 바이러스 제거 및 포획

• '''생물학적, 화학적, 물리적 접근법''': 혈액에서 HIV 비리온을 직접 제거하는 것을 목표로 하는 다양한 방식들을 포함한다.
• '''식작용''': 면역 세포 등이 HIV 입자를 직접 삼켜서 분해하고 제거하는 생물학적 방식이다.
• '''화학적 또는 유기적 포획''': 특정 화학 물질이나 유기 분자를 이용하여 HIV 비리온 주위에 인위적인 막을 형성시켜, 비리온을 활동하지 못하게 가두는 방식이다.
• '''화학적 또는 유기적 부착''': 특정 화학 물질이나 유기 분자를 사용하여 HIV 비리온 표면에 달라붙게 함으로써, 비리온이 세포에 감염하는 것을 방해하거나 면역계에 의해 쉽게 제거되도록 만드는 방식이다.

5. 2. 바이러스 파괴 및 손상

• 방법의 특성에 따른 분류:
• 물리적 방법 (복제 주기 1단계~7단계에 영향)
• 화학적 및 생물학적 방법 (복제 주기 1단계~7단계에 영향)

• HIV 바이러스 입자 구조의 손상 표적에 따른 분류:^[47][48] 이론적으로 모든 가능한 HIV 백신은 HIV 바이러스 복제 주기를 억제하거나 중단시켜야 하며, 다음과 같은 구조적 요소를 표적으로 삼을 수 있다.

이러한 표적, 특히 외피 당단백질 gp120을 효과적으로 공략하는 데에는 여러 어려움이 따른다. HIV 외피의 항원 결정기는 다른 많은 바이러스보다 변이성이 훨씬 크다. 또한, gp120의 기능적으로 중요한 부분은 글리코실화(당화), 삼량체화, 그리고 세포 수용체와 결합 시 발생하는 구조적 변화 때문에 중화 항체로부터 가려져 있어 접근하기 어렵다.^[156] 이러한 높은 변이성은 특정 백신이 생성하는 면역 반응이 모든 다양한 HIV 아형에 효과를 발휘하기 어렵게 만드는 주요 요인이다.^[156]

신뢰할 수 있는 항체 반응 유도의 어려움 때문에, 세포독성 T 세포 반응을 자극하는 백신 개발 시도^{[157][158][4][5]}나, 알려진 모든 HIV 변종 중 변이가 가장 적은 부분을 이용한 펩타이드 백신 개발^[159][6] 등이 이루어지고 있다.

5. 3. 복제 차단 및 감염 세포 기능 억제

• 바이러스 표면의 gp120 단백질에 결합하는 물질을 사용하여 바이러스가 세포에 부착하는 것을 방해한다. 이는 CD4 세포막 조각이나 이를 모방한 화학, 유기 화합물 등이 될 수 있다.
• 인체 세포 표면의 CD4 수용체에 결합하는 물질을 사용하여 바이러스가 세포에 접근하지 못하게 한다.
• 바이러스가 세포에 부착한 이후의 과정, 즉 세포 침투, 캡시드 탈피, 유전 정보 통합, 복제, 새로운 바이러스 조립 및 방출 등의 단계를 생물학적, 화학적, 또는 물리적 방법으로 억제한다.

• 감염된 세포의 대사 과정을 억제한다.
• 감염된 세포의 에너지 교환을 방해하여 세포 기능을 약화시킨다.

6. 경제적 문제 및 기타 고려 사항

HIV 백신 개발에는 막대한 자금이 투입되고 있다. 2012년 보고서에 따르면 2011년 한 해에만 HIV 백신 연구 및 개발(R&D)에 8.45억달러가 투자된 것으로 추산된다.^{[182][44][107]} 이는 HIV 예방 및 치료법 개발의 시급성을 보여주는 동시에, 백신 개발의 경제적 어려움을 시사한다.

백신 개발의 주요 경제적 문제 중 하나는 개발 후 가격 책정 및 접근성 확보이다. 특히 HIV 감염자가 많은 개발도상국에서는 높은 가격의 백신을 구매하기 어렵다.^[106] 개발도상국 대부분의 사람들이 백신을 접종하기 어렵고, 현지에서 백신을 생산할 재료나 설비도 부족한 실정이다. 이러한 문제를 해결하기 위해, 백신이 개발되면 정부나 비정부 기구(NGO)가 사전 시장 약정(Advance Market Commitment, AMC)과 같은 제도를 통해 미리 구매를 약속하여 제약회사의 개발을 유도하고, 이후 백신 가격을 한계 비용 수준으로 낮추는 방안이 필요하다는 주장이 제기된다.^{[183][45][106]}

한편, G형 간염 바이러스라고도 불리는 GB 바이러스 C(GBV-C)에 동시 감염된 HIV 환자가 그렇지 않은 환자보다 더 오래 생존할 수 있다는 연구 결과가 있다. 모든 환자에게 동일하게 적용되는 것은 아니지만^[184][51], GBV-C 바이러스가 HIV 진행을 늦추는 메커니즘을 이해한다면, 이를 활용하여 새로운 HIV 백신 개발 전략을 세울 수 있을 것으로 기대된다.^[184][51]

또한, 유전자 변형 작물을 이용한 백신 개발도 주목받고 있다. 이 방식은 백신 생산 비용을 절감하고, 열에 안정적인 형태로 만들어 저온 유통(cold chain) 문제를 해결할 수 있다는 장점이 있다. 유전자 변형 작물을 통해 만들어진 백신은 기존 백신과 비교하여 생산 효율성과 면역 반응 유도 효과 면에서 경쟁력을 보일 가능성이 있으며^[143], 경구 투여 등 다양한 방식으로 활용될 수 있는 잠재력을 가지고 있다.^[144][145]

7. 향후 전망

인간면역결핍 바이러스(HIV)가 AIDS의 원인으로 밝혀진 1984년, 미국 보건복지부 장관 마거릿 해클러는 2년 내 백신 개발을 선언했지만^[2], 이는 실현되지 못했다. 적응 면역 체계를 자극해 바이러스 외피 단백질을 인식하게 하는 기존 방식은 HIV 감염 예방에 실패했다. HIV 백신 개발은 여러 요인으로 인해 다른 일반적인 백신 개발보다 훨씬 복잡하고 어려운 과제로 남아있다.^[3]

HIV 백신 개발이 어려운 주요 이유는 다음과 같다.^[3]

• 자연 면역 부재: 일반적인 백신은 감염 후 회복된 사람에게서 나타나는 자연 면역을 모방하지만, AIDS에서 완전히 회복된 사례는 거의 없다.
• 질병이 아닌 감염 방지: 대부분의 백신은 질병 발생을 막지만, HIV는 감염 후 AIDS 발병까지 오랜 잠복기를 가질 수 있어 감염 자체를 막아야 한다.
• 백신 형태의 한계: 효과적인 백신 형태인 전신 사멸 또는 약독화 생백신 적용이 어렵다. 사멸된 HIV-1은 항원성을 유지하기 어렵고, 살아있는 레트로바이러스를 이용한 생백신은 안전성 문제가 제기된다. 이 안전성 우려로 인해 약독화 생 HIV-1 백신의 임상 개발은 이루어지지 못하고 있다.
• 바이러스 변이성: HIV는 알려진 어떤 바이러스보다 변이가 빠르고 다양하여, 특정 HIV 변이주에 효과적인 백신이 다른 변이주에는 효과가 없을 수 있다. 실용적인 백신 개발을 위해서는 이러한 변이성 문제를 극복해야 한다.
• 주요 감염 경로: 가장 흔한 감염 경로인 성 접촉을 통한 점막 감염을 막기 위해서는 혈액 내 면역 반응뿐 아니라, 점막에서의 특이적 면역 반응, 특히 바이러스 감염 세포를 직접 공격하는 세포독성 T림프구(CTL)의 활성화가 필요할 수 있다.
• 실험 모델 부재: HIV에 감염되어 AIDS를 일으키는 적절한 실험 동물이 없어 백신 후보 물질의 효과를 시험하기 어렵고, 연구는 주로 인간 자원자에 의존해야 한다.

참조

_[1] 논문 Approaches to preventative and therapeutic HIV vaccines 2016-04
_[2] 서적 And the Band Played On: Politics, People, and the AIDS Epidemic https://archive.org/[...] St. Martin's Press
_[3] 논문 An HIV vaccine: breaking the paradigms
_[4] 논문 HIV vaccine efficacy trials: towards the future of HIV prevention 2007-03
_[5] 논문 The hope for an HIV vaccine based on induction of CD8+ T lymphocytes--a review 2008-03
_[6] 논문 Design and pre-clinical evaluation of a universal HIV-1 vaccine 2007-10
_[7] 논문 Structural basis for germ-line gene usage of a potent class of antibodies targeting the CD4-binding site of HIV-1 gp120. 2012-07-24
_[8] 논문 Vaccine genetics of IGHV1-2 VRC01-class broadly neutralizing antibody precursor naïve human B cells 2021-09-06
_[9] 웹사이트 Key HIV Protein Structure Revealed https://www.nih.gov/[...] 2023-01-05
_[10] 논문 Neutralizing antibodies have limited effects on the control of established HIV-1 infection in vivo 1999-04
_[11] 논문 Protection of chimpanzees from infection by HIV-1 after vaccination with recombinant glycoprotein gp120 but not gp160 1990-06
_[12] 논문 Immunological and virological analyses of persons infected by human immunodeficiency virus type 1 while participating in trials of recombinant gp120 subunit vaccines 1998-02
_[13] 논문 The use of nonhuman primate models in HIV vaccine development 2008-08
_[14] 논문 Generalized immune activation as a direct result of activated CD4+ T cell killing
_[15] 논문 Life and death as a T lymphocyte: from immune protection to HIV pathogenesis
_[16] 논문 HIV-1 VRC01 Germline-Targeting Immunogens Select Distinct Epitope-Specific B Cell Receptors. 2020-10-13
_[17] 서적 Experimental Animal Models of HIV/AIDS for Vaccine Trials https://www.intechop[...] IntechOpen 2018-11-05
_[18] 논문 Subtype C ALVAC-HIV and bivalent subtype C gp120/MF59 HIV-1 vaccine in low-risk, HIV-uninfected, South African adults: a phase 1/2 trial 2018-06
_[19] 논문 Recent progress in HIV vaccines inducing mucosal immune responses 2014-07
_[20] 뉴스 New Vaccine Could Turn HIV Into Minor Infection https://www.foxnews.[...] 2011-09-29
_[21] 논문 First Phase I human clinical trial of a killed whole-HIV-1 vaccine: demonstration of its safety and enhancement of anti-HIV antibody responses 2016-11
_[22] 뉴스 New HIV Vaccine Proves Successful In Phase 1 Human Trial http://www.medicalda[...] 2013-09-04
_[23] 뉴스 Experimental MRNA HIV Vaccine Safe, Shows Promise In Animals - ScienceMag https://scienmag.com[...] 2022-01-16
_[24] 논문 A multiclade env–gag VLP mRNA vaccine elicits tier-2 HIV-1-neutralizing antibodies and reduces the risk of heterologous SHIV infection in macaques 2021-12
_[25] 웹사이트 IAVI and Moderna launch trial of HIV vaccine antigens with mRNA te https://www.iavi.org[...] 2022-02-14
_[26] 웹사이트 STEP Study Locations http://www.stepstudi[...] 2008-11-04
_[27] 웹사이트 AIDS epidemic update https://www.who.int/[...] World Health Organization 2014-04-22
_[28] 웹사이트 Efficacy Results from the STEP Study (Merck V520 Protocol 023/HVTN 502): A Phase II Test-of-Concept Trial of the MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef Trivalent Vaccine http://www.hvtn.org/[...]
_[29] 논문 The failed HIV Merck vaccine study: a step back or a launching point for future vaccine development? 2008-01
_[30] 논문 The aftermath of the Merck's HIV vaccine trial 2008-07
_[31] 논문 A Phase 1, Randomized, First-in-human, Open-label Study to Evaluate the Safety and Immunogenicity of eOD-GT8 60mer mRNA Vaccine (mRNA-1644) and Core-g28v2 60mer mRNA Vaccine (mRNA-1644v2-Core) in HIV-1 Uninfected Adults in Good General Health https://clinicaltria[...] 2021-11-30
_[32] 논문 Two Randomized Trials of Neutralizing Antibodies to Prevent HIV-1 Acquisition 2021-03-18
_[33] 웹사이트 Candidate for new AIDS vaccine advances to next phase of pre-approval trials https://www.firstpos[...] 2018-07-08
_[34] 웹사이트 HIV Vaccine Candidate Does Not Sufficiently Protect Women Against HIV Infection https://www.nih.gov/[...] 2021-08-31
_[36] 웹사이트 Cure for HIV/AIDS: Cuba makes a Breakthrough, NIH and Gate Foundation will Donate for Future Research https://thegeekheral[...] 2019-12-27
_[37] 웹사이트 Successful Clinical Trials of HIV Vaccine in Cuba https://www.cmhw.cu/[...]
_[38] 학술지 Intradermal injection of a Tat Oyi-based therapeutic HIV vaccine reduces of 1.5 log copies/mL the HIV RNA rebound median and no HIV DNA rebound following cART interruption in a phase I/II randomized controlled clinical trial 2016-04
_[39] 학술지 Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to prevent HIV-1 infection in Thailand 2009-12
_[40] 학술지 Clues emerge to explain first successful HIV vaccine trial 2011-09-16
_[41] 웹사이트 Experimental HIV vaccine regimen ineffective in preventing HIV NIH 2020-02-03
_[42] 웹사이트 NIH and partners to launch HIV vaccine efficacy trial in the Americas and Europe https://www.nih.gov/[...] National Institutes of Health 2019-07-15
_[43] 웹사이트 Experimental HIV vaccine regimen safe but ineffective, study finds https://www.nih.gov/[...] 2023-01-18
_[44] 웹사이트 Investing to End the AIDS Epidemic: A new Era for HIV Prevention Research and Development http://www.hivresour[...]
_[45] 학술지 Advanced Purchase Commitments for a Malaria Vaccine: Estimating Costs and Effectiveness http://eprints.lse.a[...] 2005-04
_[46] 서적 Virology Hodder Education Publishers 1998
_[47] 학술지 A common mechanism underlying promiscuous inhibitors from virtual and high-throughput screening 2002-04
_[48] 문서
_[49] 보고서 HIV Sequence Compendium Theoretical Biology and Biophysics Group, Los Alamos National Laboratory, NM, LA-UR 17-25240
_[50] 학술지 Crystal structure of the simian immunodeficiency virus (SIV) gp41 core: conserved helical interactions underlie the broad inhibitory activity of gp41 peptides 1998-08
_[51] 학술지 Potential utility of GB virus type C as a preventive vaccine for HIV-1 2012-03
_[52] 학술지 Construction of a live-attenuated HIV-1 vaccine through genetic code expansion 2014-05
_[53] 학술지 NK cell-based therapies for HIV infection: Investigating current advances and future possibilities https://academic.oup[...] 2022-03-25
_[54] 학술지 A universal CAR-NK cell approach for HIV eradication 2021
_[55] 문서 『エイズの辞典』p.532
_[56] 문서 『エイズの辞典』p.445
_[57] 웹사이트 AIDS epidemic update http://www.unaids.or[...] World Health Organization
_[58] 문서 UNAIDS (2004) Report on the global AIDS epidemic, July 2004
_[59] 문서 エンベロープには主要組織適合性複合体MHCクラスⅡ分子等の宿主細胞蛋白質が含まれる。
_[60] 문서 ヌクレオカプシドはレトロウイルスの属によって形態的に異なる。
_[61] 문서 『イラストレイテッド微生物学 第2版』p.319-320
_[62] 문서 『エイズの辞典』p.202
_[63] 문서 ウイルスDNA合成や宿主細胞の染色体に組み込む際に必要とされる。
_[64] 문서 ウイルスの集合に重要。
_[65] 문서 『イラストレイテッド微生物学 第2版』p.320
_[66] 문서 『エイズの辞典』p.237-239
_[67] 문서 『イラストレイテッド微生物学 第2版』p.321
_[68] 문서 『HIV Q&A改訂版』p.15
_[69] 문서 『エイズの辞典』p.250
_[70] 문서 『エイズの辞典』p.401
_[71] 서적 『エイズの辞典』
_[72] 서적 『イラストレイテッド微生物学 第2版』
_[73] 서적 『エイズの辞典』
_[74] 서적 『イラストレイテッド微生物学 第2版』
_[75] 서적 『エイズの辞典』
_[76] 서적 『エイズの辞典』
_[77] 서적 『エイズの辞典』
_[78] 서적 『エイズの辞典』
_[79] 뉴스 New Vaccine Could Turn HIV Into Minor Infection http://www.foxnews.c[...] 2011-09-29
_[80] 서적 『医学英和辞典第2版』
_[81] 서적 『医学英和辞典第2版』
_[82] 문서 Loading Dendritic Cells from HIV-1 Infexted Patients with PLA-p24 Nanoparticles or MVA Expressing HIV Genes Induces HIV-1-Specific T Cell Responses
_[83] 문서 아데노바이러스는, [[풍사]]등의 병기를 궤도에서 일으키는 주된 바이러스.
_[84] 웹사이트 STEP Study Locations http://www.stepstudi[...] 2008-11-04
_[85] 웹사이트 Efficacy Results from the STEP Study (Merck V520 Protocol 023/HVTN 502): A Phase II Test-of-Concept Trial of the MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef Trivalent Vaccine http://www.hvtn.org/[...]
_[86] 문서 현재에서도 아데노바이러스 매개나, 다른 바이러스 매개는 HIV 백신으로서 이용되어, 바이러스에 대하여 기억 세포의 반응을 유도한다.
_[87] 논문 The failed HIV Merck vaccine study: a step back or a launching point for furture vaccine development?
_[88] 뉴스 AIDS vaccine may have raised risk of infection http://seattletimes.[...] The Washington Post 2007-10-25
_[89] 논문 The failed HIV Merck vaccine study: a step back or a launching point for future vaccine development? http://www.jem.org/c[...]
_[90] 뉴스 Failure of AIDS vaccine punctures soaring hopes http://seattletimes.[...] Seattle Times 2007-11-08
_[91] 논문 The aftermath of the Merck's HIV vaccine trial http://www.retroviro[...]
_[92] 문서 AIDSVAX는 외피당단백질GP120의 면역 반응과 현지의 주민들에게 감염에 대해 백신의 정확도를 측정하는 것이 목표였다
_[93] 뉴스 Renewed Hope http://www.scientifi[...] 2009-11
_[94] 문서 2003년 2월, VaxGen사([[w:VaxGen|en]])는, 통계적으로 [[북아메리카]]에서의 HIV 감염자수의 감소만으로는 측정할 수 없는 것을 이유로 HIV 백신AIDSVAX([[w:AIDSVAX|en]])의 임상 시험이 실패했다고 발표.
_[95] 서적 『エイズの辞典』
_[96] 문서 약학적으로 불활성인 물질로, 신약과 같은 외모와 맛이 되도록 만들어진 것. 약학적 활성화 물질의 임상적 반응을 측정할 때 통제로서 사용되는 것이 많다.
_[97] 문서 ALVAC®‐HIV and AIDSVAX® B/E Prime‐Boost HIV‐1 Preventive Vaccine Regimen
_[98] 문서 The RV144 ALVAC/HIV Prime,rgp120 B/E trial:immune correlates analysis
_[99] 서적 『エイズの辞典』
_[100] 문서 원숭이에게는 [[원숭이 면역 부전 바이러스]](SIV) 또는 2개 이상의 다른 세포나 유전자를 가진 키메라[[원숭이 면역 부전 바이러스]](SHIV)가 연구 목적에서 감염될 수 있다.
_[101] 논문 The Use of Nonhuman Primate Models in HIV Vaccine Development http://medicine.plos[...]
_[102] 서적 『エイズの辞典』
_[103] 논문 Protection of chimpanzees from infection by HIV-1 after vaccination with recombinant glycoprotein gp120 but not gp160
_[104] 논문 Immunological and Virological Analyses of Persons Infected by Human Immunodeficiency Virus Type 1 while Participating in Trials of Recombinant gp120 Subunit Vaccines http://jvi.asm.org/c[...]
_[105] 서적 『エイズの辞典』
_[106] 웹사이트 SSRN-Advanced Purchase Commitments for a Malaria Vaccine: Estimating Costs and Effectiveness by Ernst Berndt, Rachel Glennerster, Michael Kremer, Jean Lee, Ruth Levine, Georg Weizsacker, Heidi Williams http://papers.ssrn.c[...] 2009-01-10
_[107] 문서 Funding the Critical Path from Research to Reality:Sustaining HIV Vaccine R&D Amidst Economic Uncertainty
_[108] 문서 『エイズの辞典』p.530
_[109] 문서 『エイズの辞典』p.96
_[110] 문서 『エイズの辞典』p.529
_[111] 문서 AVEGは、大学を拠点とする臨床試験6ヶ所、主な免疫学研究所2ヶ所、そしてデータ統合･分析センター1ヶ所から成る。
_[112] 문서 『エイズの辞典』p.382
_[113] 문서 ペプチドTによってエイズの認知症、披露、苦痛を含むHIVの神経系及び、認知的効果を遅らせる、もしくは回復させる事が出来るとされたが、米国立精神衛生研究所（NIMH）の研究ではそうした有利な効果を示す事は無かった。ペプチドTは[[腫瘍壊死因子アルファ]]（TNFα）の濃度を下げると見られてきた、過度のTNFαは疲労症候群、HIVの増加した複製、免疫細胞機能障害、神経細胞損傷、死の一因と広く言われている。
_[114] 학술지 Design and Pre-Clinical Evaluation of a Universal HIV-1 Vaccine http://www.plosone.o[...]
_[115] 문서 『エイズの辞典』p.530
_[116] 문서 『医学英和辞典第2版』p.934
_[117] 문서 『医学大辞典』p.2450
_[118] 문서 『エイズの辞典』p.530
_[119] 문서 『エイズの辞典』p.494
_[120] 문서 『エイズの辞典』p.531-532
_[121] 문서 ソークの研究を引き継いでいるチーム（ソークは1995年に亡くなっている）は、感染者の免疫システムが持つ感染細胞を破壊する、細胞性免疫を強化する事によって発症を予防することが出来ると考えている。
_[122] 문서 『エイズの辞典』p.533-534
_[123] 문서 『エイズの辞典』p.119
_[124] 문서 『医学英和辞典第2版』p.1382
_[125] 문서 『医学大辞典』p.718
_[126] 문서 『医学英和辞典第2版』p.952
_[127] 문서 『医学英和辞典第2版』p.1483
_[128] 문서 induction of HIV Mucosal Immunity at Distal Sites After Encapsulation of NOD1 and NOD2 Ligands in Biodegradable Nanocarriers
_[129] 문서 このタンパク質の濃度を測定する方法をP24抗原検査と呼ぶ
_[130] 문서 『エイズの辞典』p.368-369
_[131] 학술지 Challenges and opportunities for development of an AIDS vaccine
_[132] 문서 『エイズの辞典』p.534
_[133] 문서 『メディカル免疫学』p.125
_[134] 문서 『エイズの辞典』p.532
_[135] 학술지 HIV vaccine efficacy trials: towards the future of HIV prevention http://linkinghub.el[...]
_[136] 학술지 The hope for an HIV vaccine based on induction of CD8+ T lymphocytes - A Review http://www.scielo.br[...]
_[137] 문서 『医学英和辞典第2版』p.601
_[138] 문서 An HIV vaccine: breaking the paradigms
_[139] 문서 『エイズの辞典』p.532
_[140] 문서 『医学大辞典』p.2933
_[141] 논문 Basic HIV Vaccine Development http://www.iasusa.or[...]
_[142] 문서 『エイズの辞典』p.535
_[143] URL http://www.ncbi.nlm.[...]
_[144] 문서 『医学英和辞典第2版』p.1382
_[145] URL http://www.ncbi.nlm.[...]
_[146] 웹사이트 FDA approves first pill to help prevent HIV http://today.msnbc.m[...] NBC News 2012-07-16
_[147] 웹사이트 Scientists see AIDS vaccine within reach after decades | Reuters http://www.reuters.c[...] 2012-07-17
_[148] 뉴스 Canadian-developed HIV vaccine approved for human testing http://www.theglobea[...] 2011-12-21
_[149] 저널 Approaches to preventative and therapeutic HIV vaccines http://dx.doi.org/10[...] 2016-04
_[150] 뉴스 The Moon Landing of HIV Vaccine Research: RV144, Ten Years Later https://www.medpaget[...]
_[151] 저널 2004 update on the global AIDS epidemic from UNAIDS http://dx.doi.org/10[...] 2004-07-08
_[152] 저널 1 October News https://academic.oup[...] 2012-10-01
_[153] 저널 Which New Health Technologies Do We Need to Achieve an End to HIV/AIDS? https://dx.plos.org/[...] 2016-03-02
_[154] 서적 And the Band Played On: Politics, People, and the AIDS Epidemic https://archive.org/[...] St. Martin's Press
_[155] 저널 An HIV vaccine: breaking the paradigms
_[156] 저널 Design and pre-clinical evaluation of a universal HIV-1 vaccine 2007-10
_[157] 저널 HIV vaccine efficacy trials: towards the future of HIV prevention https://archive.org/[...] 2007-03
_[158] 저널 The hope for an HIV vaccine based on induction of CD8+ T lymphocytes--a review 2008-03
_[159] 저널 Design and pre-clinical evaluation of a universal HIV-1 vaccine 2007-10
_[160] 저널 Neutralizing antibodies have limited effects on the control of established HIV-1 infection in vivo 1999-04
_[161] 저널 Protection of chimpanzees from infection by HIV-1 after vaccination with recombinant glycoprotein gp120 but not gp160 1990-06
_[162] 저널 Immunological and virological analyses of persons infected by human immunodeficiency virus type 1 while participating in trials of recombinant gp120 subunit vaccines https://archive.org/[...] 1998-02
_[163] 저널 The use of nonhuman primate models in HIV vaccine development 2008-08
_[164] 저널 Generalized immune activation as a direct result of activated CD4+ T cell killing
_[165] 저널 Life and death as a T lymphocyte: from immune protection to HIV pathogenesis
_[166] 저널 Subtype C ALVAC-HIV and bivalent subtype C gp120/MF59 HIV-1 vaccine in low-risk, HIV-uninfected, South African adults: a phase 1/2 trial 2018-06
_[167] 저널 Recent progress in HIV vaccines inducing mucosal immune responses 2014-07
_[168] 뉴스 New Vaccine Could Turn HIV Into Minor Infection http://www.foxnews.c[...] 2011-09-29
_[169] 저널 First Phase I human clinical trial of a killed whole-HIV-1 vaccine: demonstration of its safety and enhancement of anti-HIV antibody responses 2016-11
_[170] 뉴스 New HIV Vaccine Proves Successful In Phase 1 Human Trial http://www.medicalda[...] 2013-09-04
_[171] 웹인용 STEP Study Locations http://www.stepstudi[...] 2008-11-04
_[172] 웹인용 AIDS epidemic update https://www.who.int/[...] [[World Health Organization]] 2005-12
_[173] URL Efficacy Results from the STEP Study (Merck V520 Protocol 023/HVTN 502): A Phase II Test-of-Concept Trial of the MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef Trivalent Vaccine https://web.archive.[...] 2011-07-26
_[174] 저널 The failed HIV Merck vaccine study: a step back or a launching point for future vaccine development? 2008-01
_[175] 저널 The aftermath of the Merck's HIV vaccine trial 2008-07
_[176] 논문 Modeling cumulative overall prevention efficacy for the VRC01 phase 2b efficacy trials 2018-04
_[177] 논문 Intradermal injection of a Tat Oyi-based therapeutic HIV vaccine reduces of 1.5 log copies/mL the HIV RNA rebound median and no HIV DNA rebound following cART interruption in a phase I/II randomized controlled clinical trial 2016-04
_[178] 논문 Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to prevent HIV-1 infection in Thailand 2009-12
_[179] 논문 Clues emerge to explain first successful HIV vaccine trial 2011-09-16
_[180] 웹인용 Experimental HIV vaccine regimen ineffective in preventing HIV https://www.nih.gov/[...] NIH 2020-02-03
_[181] 웹인용 NIH and partners to launch HIV vaccine efficacy trial in the Americas and Europe https://www.nih.gov/[...] National Institutes of Health 2019-07-15
_[182] 웹인용 Investing to End the AIDS Epidemic: A new Era for HIV Prevention Research and Development http://www.hivresour[...] 2010-12-13
_[183] 논문 Advanced Purchase Commitments for a Malaria Vaccine: Estimating Costs and Effectiveness 2005-04
_[184] 논문 Potential utility of GB virus type C as a preventive vaccine for HIV-1 2012-03
_[185] 논문 Construction of a live-attenuated HIV-1 vaccine through genetic code expansion 2014-05