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메벤다졸

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1. 개요

메벤다졸은 선충 감염 치료에 사용되는 광범위 구충제이다. 회충, 십이지장충, 편충, 요충 및 트리키넬라증 등 다양한 기생충 감염 치료에 효과적이며, 기생충의 유충 및 성충 단계 모두에 작용한다. 메벤다졸은 경증에서 중등도의 감염에 단독으로 사용되며, 심하게 감염된 환자에게는 다른 약물과 함께 사용될 수 있다. 부작용으로는 설사, 복통, 간 효소 수치 상승 등이 있으며, 드물게 백혈구 감소, 혈소판 감소, 탈모 등이 나타날 수 있다. 메벤다졸은 항암 효과에 대한 연구도 진행되고 있으며, 미세소관 합성을 저해하여 종양 세포의 성장과 전이를 억제하는 것으로 나타났다.

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메벤다졸 - [화학 물질]에 관한 문서
일반 정보
메벤다졸 구조
메벤다졸 구조
상품명버목스, 오벡스, 기타
켐스파이더 아이디3890
유니81G6I5V05I
케그D00368
쉐비6704
켐블685
동의어MBZ
식별
CAS 등록번호31431-39-7
ATC 코드P02CA01
약물 은행DB00643
펍켐 CID4030
약리학
투여 경로경구 투여
생체 이용률2–10%
단백질 결합95%
대사광범위한 간 대사
배설 반감기3–6 시간
배설대변, 소변 (5–10%)
화학 정보
분자식C16H13N3O3
분자량295.293 g/mol
IUPAC 명칭메틸 (5-벤조일-1H-벤즈이미다졸-2-일)카르바메이트
녹는점288.5°C
법적 규제 현황
오스트레일리아S2 (인간용) / S5 및 S6 (동물용)
캐나다처방전 필요 (인간용) / 일반 의약품 (동물용)
영국POM/P
미국처방전 필요
임신 범주
오스트레일리아B3
미국C
기타 정보
효능구충제
적응증회충, 요충증, 편충, 십이지장충 감염 치료
작용 기전미세소관 기능 억제
주의사항
임신 중안전성에 대한 충분한 연구가 이루어지지 않았음
부작용드물게 복통, 설사, 두통
치료
투여 방법경구 투여
일반적인 용량감염 종류에 따라 다름
과다 복용특별한 해독제는 없으며, 대증 요법 시행
추가 정보
WHO 필수 의약품 목록등재됨

2. 의학적 사용

메벤다졸은 회충, 십이지장충, 편충, 요충과 같은 선충 감염과 소화관 내 트리키넬라증 등 다양한 기생충 감염 치료에 사용되는 구충제이다.[11] 메벤다졸은 체내 흡수율이 낮아 소화관 밖 기생충 감염에는 다른 약물을 사용해야 한다.[11]

메벤다졸은 경증에서 중등도의 감염에 단독으로 사용되나, 중증 감염의 경우 기생충이 천천히 죽으면서 소화관을 벗어나 충수염, 담도 문제, 장 천공 등을 유발할 수 있다. 이를 예방하기 위해 피페라진을 병용하거나 대체하기도 하는데, 피페라진은 기생충을 마비시켜 대변으로 배출시키는 역할을 한다.[12] 포충증 치료에도 드물게 사용되지만, 그 효과는 아직 명확하게 입증되지 않았다.[13]

메벤다졸은 선충의 유충과 성충 단계 모두에 작용하며, 회충과 편충의 경우 알에도 효과가 있다. 기생충은 메벤다졸에 의해 천천히 마비되어 죽고, 며칠에 걸쳐 대변으로 배출된다.[1]

2. 1. 적응증

메벤다졸은 선충 감염 치료에 효과적인 광범위 구충제이다. 회충, 십이지장충, 편충, 요충 및 소화관 밖으로 퍼지기 전의 트리키넬라증의 장내 형태를 포함한 다양한 감염 치료에 사용된다. 메벤다졸은 혈류로 잘 흡수되지 않기 때문에 소화관 밖의 벌레 감염을 치료하기 위해서는 다른 약물이 사용된다.[11]

메벤다졸은 경증에서 중등도의 감염에 걸린 환자에게 단독으로 사용된다. 기생충을 비교적 천천히 죽이며, 심하게 감염된 환자에게는 일부 기생충이 소화계를 벗어나 충수염, 담도 문제 또는 장 천공을 유발할 수 있다. 이를 피하기 위해 심하게 감염된 환자는 메벤다졸 전이나 대신에 피페라진으로 치료할 수 있다. 피페라진은 기생충을 마비시켜 변으로 배출되도록 한다.[12] 드물게 낭성 에키노코쿠스증, 일명 포충증 치료에도 사용되지만, 이 질환에 대한 효과의 증거는 미흡하다.[13]

메벤다졸 및 기타 벤즈이미다졸 구충제는 선충의 유충 및 성충 단계 모두에 작용하며, 회충과 편충의 경우 알도 죽인다. 기생충의 마비와 사망은 천천히 일어나며, 변으로 배출되기까지 며칠이 걸릴 수 있다.[1]

일본에서 정식으로 승인된 효능·효과는 "편충증"뿐이다.[28]

2. 2. 치료 용법

메벤다졸은 선충 감염 치료에 효과적인 광범위 구충제이다. 회충, 십이지장충, 편충, 요충 및 소화관 밖으로 퍼지기 전의 트리키넬라증의 장내 형태를 포함한 다양한 감염 치료에 사용된다. 메벤다졸은 혈류로 잘 흡수되지 않기 때문에 소화관 밖의 벌레 감염을 치료하기 위해서는 다른 약물이 사용된다.[11]

메벤다졸은 경증에서 중등도의 감염에 걸린 환자에게 단독으로 사용된다. 기생충을 비교적 천천히 죽이며, 심하게 감염된 환자에게는 일부 기생충이 소화계를 벗어나 충수염, 담도 문제 또는 장 천공을 유발할 수 있다. 이를 피하기 위해 심하게 감염된 환자는 메벤다졸 전이나 대신에 피페라진으로 치료할 수 있다. 피페라진은 기생충을 마비시켜 변으로 배출되도록 한다.[12] 드물게 낭성 에키노코쿠스증, 일명 포충증 치료에도 사용되지만, 이 질환에 대한 효과의 증거는 미흡하다.[13]

메벤다졸 및 기타 벤즈이미다졸 구충제는 선충의 유충 및 성충 단계 모두에 작용하며, 회충과 편충의 경우 알도 죽인다. 기생충의 마비와 사망은 천천히 일어나며, 변으로 배출되기까지 며칠이 걸릴 수 있다.[1]

일본에서 정식으로 승인된 효능·효과는 "편충증"뿐이다.[28] 그러나 실제로는 메벤다졸은 회충, 구충, 편충, 선충, 요충 등의 감염증과 소장 내에 머무는 선모충증 치료에 사용되는 등 다양한 기생충에 유효한 구충제이다.[27] 기생충과 그 사체는 며칠에 걸쳐 변으로 배출된다.[26] 단, 메벤다졸은 소화관에서 흡수되기 어려우므로 소화관 외에 기생한 기생충에는 다른 약물이 사용된다.[31]

메벤다졸은 경도에서 중등도의 기생충 감염증에 단독으로 사용된다. 살충 효과가 나타나기까지 시간이 비교적 길고, 중증의 경우에는 기생충이 소화관 밖으로 나와 충수염, 담관 장애, 장 천공 등으로 이어질 위험이 있다. 이러한 위험을 제거하기 위해 중증 환자에게는 피페라진을 사용하는 것이 바람직하다. 피페라진은 기생충을 마비시켜 변으로 배출시킨다.[32] 메벤다졸은 드물게 포충증 치료에도 사용되지만, 유효성은 충분히 증명되지 않았다.[33]

2. 3. 특수 환자군

메벤다졸은 동물 실험에서 기형 발생이 보고되었으며, 임산부에 대한 안전성은 확립되지 않았다.[27] 동물 모델에서 임신 중 유해한 영향을 미치는 것으로 나타났으며, 사람의 임신에 미치는 영향에 대한 적절한 연구는 수행되지 않았다.[2] 미국에서 메벤다졸의 태아 위험도 분류는 C로, 동물 실험에서는 임신에 이상을 일으키는 것이 밝혀졌지만, 사람에게는 임상 시험이 실시되지 않았다. 사람의 모유 중에 투여된 메벤다졸이 분비되는지 여부는 불분명하다.[35][14][2]

3. 부작용

메벤다졸은 기생충 치료에 사용되는 약이지만, 기생충이 인간과 같은 진핵생물이므로 사람에게도 부작용을 일으킬 수 있다.[27] 비교적 안전한 약으로 알려져 있으나,[27] 다음과 같은 부작용이 나타날 수 있다.

3. 1. 일반적인 부작용

메벤다졸은 때때로 설사, 복통 및 간 효소 수치 상승을 유발한다. 드물게 위험할 정도로 낮은 백혈구 수치, 낮은 혈소판 수치 및 탈모[1][15]와 관련이 있으며, 드물게 무과립구증의 위험이 있다.

이 외에도 종종 보이는 부작용으로 두통, 구토, 이명이 알려져 있다[27]. 드물게는 탈모를 일으킨다[26][34].

3. 2. 드문 부작용

메벤다졸은 드물게 위험할 정도로 낮은 백혈구 수치, 낮은 혈소판 수치 및 탈모[1][15]와 관련이 있으며, 드물게 무과립구증의 위험이 있다.

고용량을 투여하면 골수 억제가 일어나[27], 위험한 백혈구 감소 및 혈소판 감소, 무과립구증이 일어날 수 있다. 또한, 간세포의 죽음을 유발하여 혈중 간으로부터의 이탈 효소 농도 상승을 일으키는 경우도 있다. 심각한 부작용으로는 쇼크·아나필락시스 유사 증상, 독성 표피 괴사 용해증(Toxic Epidermal Necrolysis: TEN), 피부 점막 안 증후군(Stevens-Johnson 증후군)이 알려져 있다[28].

드물게는 탈모를 일으킨다[26][34]

3. 3. 심각한 부작용

메벤다졸은 때때로 설사, 복통 및 간 효소 수치 상승을 유발한다. 드물게 위험할 정도로 낮은 백혈구 수치, 낮은 혈소판 수치 및 탈모[1][15]와 관련이 있으며, 드물게 무과립구증의 위험이 있다.

메벤다졸의 심각한 부작용으로는 쇼크·아나필락시스 유사 증상, 독성 표피 괴사 용해증(Toxic Epidermal Necrolysis: TEN), 피부 점막 안 증후군(Stevens-Johnson 증후군)이 알려져 있다[28]. 또한, 고용량을 투여하면 골수 억제가 일어나[27], 위험한 백혈구 감소 및 혈소판 감소, 무과립구증이 일어날 수 있다. 게다가 간세포의 죽음을 유발하여 혈중 간으로부터의 이탈 효소 농도 상승을 일으키는 경우도 있다.

이 외에도 종종 보이는 부작용으로, 두통, 구토, 이명이 알려져 있다[27]. 드물게는 탈모를 일으킨다[26][34].

4. 약물 상호작용

카르바마제핀페니토인은 메벤다졸의 혈청 수치를 감소시킨다.[16][17] 시메티딘은 메벤다졸의 혈청 수치를 크게 증가시키지 않는데, 이는 메벤다졸의 낮은 전신 흡수율과 일치하며 알벤다졸과는 대조적이다.[16][17]

메벤다졸을 고용량의 메트로니다졸과 함께 사용할 때 스티븐스-존슨 증후군과 더 심각한 독성 표피 괴사용해가 발생할 수 있다.[18]

5. 작용 기전

메벤다졸은 미세소관에 선택적으로 작용하여, β-튜불린콜히친 결합 부위에 결합함으로써 미세소관 합성을 억제한다.[19] 이는 기생충의 장 세포 내에서 튜불린 이합체의 중합을 차단하여 세포질 미세소관을 파괴하고, 포도당 및 기타 영양소의 흡수를 막아 선충을 점진적으로 마비시키고 결국 사망에 이르게 한다.[1][19]

5. 1. 선충에 대한 작용

메벤다졸은 선충 감염 치료에 효과적인 광범위 구충제로, 회충, 십이지장충, 편충, 요충 및 소화관 밖으로 퍼지기 전의 트리키넬라증의 장내 형태를 포함한 다양한 감염 치료에 사용된다. 메벤다졸은 혈류로 잘 흡수되지 않기 때문에 소화관 밖의 벌레 감염을 치료하기 위해서는 다른 약물이 사용된다.[11] 메벤다졸은 경증에서 중등도의 감염에 걸린 환자에게 단독으로 사용된다. 기생충을 비교적 천천히 죽이며, 심하게 감염된 환자에게는 일부 기생충이 소화계를 벗어나 충수염, 담도 문제 또는 장 천공을 유발할 수 있다. 이를 피하기 위해 심하게 감염된 환자는 메벤다졸 전이나 대신에 피페라진으로 치료할 수 있다. 피페라진은 기생충을 마비시켜 변으로 배출되도록 한다.[12] 드물게 낭성 에키노코쿠스증, 일명 포충증 치료에도 사용되지만, 이 질환에 대한 효과의 증거는 미흡하다.[13]

메벤다졸 및 기타 벤즈이미다졸 구충제는 선충의 유충 및 성충 단계 모두에 작용하며, 회충과 편충의 경우 알도 죽인다. 기생충의 마비와 사망은 천천히 일어나며, 변으로 배출되기까지 며칠이 걸릴 수 있다.[1] 메벤다졸은 기생충의 미세 소관 합성을 억제하고, 벌레의 장내에 존재하는 세포질 미세 소관을 파괴하여 포도당 등 영양 흡수를 방해하여 서서히 벌레의 움직임을 멈추게 하고 죽음에 이르게 한다.[26]

5. 2. 포유류 세포에 대한 영향

메벤다졸은 미세소관에 선택적으로 작용하여, β-튜불린콜히친 결합 부위에 결합함으로써 미세소관 합성을 억제한다.[19] 그러나 메벤다졸은 포유류 세포에도 영향을 미치며, 주로 튜불린 이합체의 중합을 억제하여 방추사와 같은 필수 미세소관 구조를 파괴한다.[20] 방추사의 해체는 이후 Bcl-2의 탈인산화를 통해 매개되는 세포자멸사로 이어지며, 이는 세포자멸사 유도 단백질 Bax가 이합체를 형성하고 프로그램된 세포 사멸을 시작하도록 한다.[21]

6. 벤즈이미다졸계 구충제

벤즈이미다졸 구조


메벤다졸은 벤즈이미다졸 골격을 가진 벤즈이미다졸 계열의 구충제 중 하나이다. 벤즈이미다졸 계열 구충제로는 알벤다졸과 티아벤다졸이 알려져 있다. 일반적으로 벤즈이미다졸 계열 구충제는 선충의 유충 및 성충에 효과가 있으며, 회충과 편충의 경우에는 난에 대해서도 살충 효과를 가진다[26].

7. 연구 개발

메벤다졸은 미세 소관 합성을 저해하는 작용이 있는 것으로 알려져 있으며,[26] 몇몇 연구에서 항종양 활성을 갖는 것으로 나타났다.[39]

7. 1. 항암 효과 연구

메벤다졸은 미세 소관 합성을 저해하는 작용이 있는 것으로 알려져 있다.[26] 몇몇 연구에서 메벤다졸이 항종양 활성을 갖는 것으로 나타났다. 메벤다졸은 종양 세포의 성장과 전이를 유의하게 억제하며, 부신 피질 암adrenocortical carcinoma영어에 대해 ''생체 외''(in vitro)와 ''생체 내''(in vivo) 모두에서 효과를 보였다.[39] 폐암 계열의 세포주에 메벤다졸을 사용한 실험에서는, 유사 분열을 정지시키고, 카스파제 활성화와 시토크롬 c 방출을 통해 세포 자멸사를 유도했다.[40]

또한, 사람 폐암 세포주에 대해 용량 및 시간 의존적으로 세포 자멸사를 유도했다.[41] 메벤다졸은 화학 요법에 저항성을 가진 악성 흑색종 세포에 대해, Bcl-2를 활성화시켜 세포 자멸사를 유도했다.[42]

8. 경제성

미국에서 메벤다졸은 다른 국가의 동일한 약품 가격보다 약 200배 더 비싸게 판매되는 경우가 있다.[23][24][25]

참조

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