무과립구증
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1. 개요
무과립구증은 과립구가 현저하게 감소하는 상태를 의미하며, 절대 호중구 수치가 1 마이크로리터당 100개 미만일 때 진단된다. 이 용어는 때때로 과립구 감소증, 호중구 감소증과 상호 교환적으로 사용되지만, 무과립구증은 더 심각한 결핍을 나타낸다. 무과립구증은 다양한 약물, 특히 항정신병제 클로자핀, 코카인에 첨가된 구충제 레바미솔 등에 의해 발생할 수 있으며, 감염, 자가면역 질환, 골수 질환 등이 원인이 될 수 있다. 증상으로는 무증상에서부터 발열, 오한, 인후통, 심각한 감염까지 나타날 수 있으며, 전혈구 계산과 골수 검사를 통해 진단한다. 치료는 원인 물질 제거, 과립구 수혈, 혈액 및 조혈기 관련 약물 사용 등을 포함한다.
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| 무과립구증 | |
|---|---|
| 질병 정보 | |
| 분야 | 혈액학, 면역학 |
| 증상 | 오한, 발열, 인후통, 급성 감염 |
| 합병증 | 패혈증 |
| 원인 | 특이한 약물 반응 |
| 위험 요인 | 코카인 사용 |
| 진단 방법 | 일반 혈액 검사, 골수 검사 |
| 감별 진단 | 재생불량성빈혈, 발작성 야간 혈색소뇨증, 골수이형성증후군, 백혈병 |
2. 정의
말초 혈액 내 호중구 수가 마이크로리터(μL)당 500개 이하로 감소하는 경우를 무과립구증이라고 정의한다. 호중구 수가 마이크로리터당 500개에서 3,000개 사이인 경우는 일반적으로 호중구 감소증으로 분류한다.
2. 1. 용어
"무과립구증"(Agranulocytosis)이라는 용어는 그리스어에서 유래했다. 'a'는 "없음", 과립구는 특정 종류의 백혈구를, 'osis'는 "상태"를 의미한다. 따라서 무과립구증은 "과립구가 없는 상태"로 해석될 수 있지만, 진단을 위해 과립구가 완전히 없어야 하는 것은 아니다.혈액 질환 용어에서 접미사 '-osis'는 보통 세포 수 증가(예: 백혈구 증가증)를, '-penia'는 세포 수 감소(예: 백혈구 감소증)를 의미한다. 이런 이유로 과립구 수가 감소한 상태는 '과립구 감소증'(Granulocytopenia)으로 부르는 것이 어원적으로 더 정확하며, '무과립구증'이라는 용어 대신 선호되기도 한다. '무과립구증'은 자칫 '무과립구(과립이 없는 림프구, 단핵구)의 증가'로 오해될 소지도 있다. 그럼에도 불구하고 '무과립구증'은 해당 질환을 가리키는 가장 일반적인 용어로 사용되고 있다.
무과립구증, 과립구 감소증, 호중구 감소증이라는 용어는 때때로 서로 바꾸어 사용되기도 한다. 일반적으로 무과립구증은 과립구 감소증보다 더 심각한 상태를 의미한다. 호중구 감소증은 과립구 중 가장 흔한 호중구의 수가 감소한 경우만을 특정하여 지칭한다.
더 정확하게는, 호중구 감소증은 절대 호중구 수치(ANC)가 혈액 마이크로리터(μL)당 500개 미만인 경우를 말하며, 무과립구증은 ANC가 마이크로리터당 100개 미만으로 매우 심각하게 감소한 경우를 가리킨다.
어떤 종류의 과립구가 부족한지에 따라 다음과 같이 세분화하여 부를 수도 있다.
3. 원인
무과립구증은 다양한 원인에 의해 발생할 수 있으며, 특히 특정 약물의 부작용으로 나타나는 경우가 흔하다. 약물성 무과립구증을 유발할 수 있는 약물의 종류는 매우 다양하며, 대표적으로 항갑상선제, H2 차단제, 항간질제, 항정신병제 등이 있다.
3. 1. 약물
무과립구증과 관련된 약물은 매우 다양하다. 주요 약물과 그 예시는 다음과 같다.| 약물 분류 | 약물 예시 |
|---|---|
| 항간질제 | 카르바마제핀, 발프로산 |
| 항갑상선제 | 카르비마졸, 티아마졸, 프로필티오우라실, 메르카졸 |
| 항생제 | 페니실린, 클로람페니콜, 트리메토프림/설파메톡사졸 |
| H2 수용체 길항제 (H2 차단제) | 시메티딘, 파모티딘, 니자티딘, 라니티딘[3] |
| ACE 억제제 | 베나제프릴 |
| 세포독성 약물 | |
| 금염 | |
| 진통제 | 아미노피라존, 인도메타신, 나프록센, 페닐부타존, 메타미졸 |
| 기타 | 메벤다졸, 알로푸리놀[4] |
| 항우울제 | 미안세린, 미르타자핀 |
| 항정신병제 | 일부 항정신병제[5] (특히 클로자핀) |
특히 비정형 항정신병제인 클로자핀은 대부분의 국가에서 치료 저항성 환자에게만 제한적으로 사용되며, 혈액 검사 모니터링이 의무적으로 시행된다.[6]
이러한 약물에 대한 반응은 일반적으로 용량 비례적이지 않고 개인의 특이 체질에 따른 경우가 많다. 전문가들은 해당 약물을 사용하는 환자에게 인후통 및 발열과 같은 무과립구증 관련 감염 증상에 대해 미리 알려주도록 권고한다.
한편, 미국 질병통제예방센터는 2008년 3월부터 2009년 11월 사이 미국과 캐나다의 코카인 사용자들 사이에서 발생한 무과립구증 유행이 코카인에 포함된 레바미솔 때문이라고 밝혔다. 미국 마약 단속국 보고에 따르면 2010년 2월 기준으로 미국으로 유입되는 코카인 압수량의 71%에 희석제로 레바미솔이 포함되어 있었다.[7] 레바미솔은 동물에게 사용되는 구충제이다. 코카인 염산염에 레바미솔을 첨가하는 이유는 명확히 밝혀지지 않았으나,[8] 두 물질의 융점, 용해도, 외관이 유사하기 때문일 가능성이 크다.
3. 2. 레바미솔
미국 질병통제예방센터(CDC)는 2008년 3월부터 2009년 11월까지 미국과 캐나다의 코카인 사용자들 사이에서 발생한 무과립구증 유행의 원인으로, 코카인에 섞여 들어간 레바미솔을 지목했다. 미국 마약 단속국(DEA)은 2010년 2월 기준으로 미국 내에서 압수된 코카인의 71%에 희석제로 레바미솔이 포함되어 있다고 보고했다.[7]레바미솔은 본래 동물에게 사용되는 구충제이다. 코카인 염산염에 레바미솔을 첨가하는 정확한 이유는 밝혀지지 않았지만,[8] 두 물질의 녹는점, 용해도, 외관 등이 유사하기 때문일 가능성이 제기된다.
3. 3. 기타
무과립구증을 유발할 수 있는 약물은 매우 다양하다. 여기에는 항간질제 (예: 카르바마제핀, 발프로산), 항갑상선제 (카르비마졸, 티아마졸, 프로필티오우라실), 항생제 (페니실린, 클로람페니콜, 트리메토프림/설파메톡사졸), H2 차단제 (시메티딘, 파모티딘, 니자티딘, 라니티딘),[3] ACE 억제제 (베나제프릴), 세포독성 약물, 금염, 진통제 (아미노피라존, 인도메타신, 나프록센, 페닐부타존, 메타미졸), 메벤다졸, 알로푸리놀,[4] 항우울제 (미안세린, 미르타자핀) 및 일부 항정신병제가 포함된다.[5] 특히 비정형 항정신병제인 클로자핀은 부작용 위험 때문에 대부분의 국가에서 치료 저항성 환자에게만 사용이 제한되며, 정기적인 혈액 검사 모니터링이 필수적이다.[6]이러한 약물에 의한 무과립구증 반응은 약물 용량에 비례하기보다는 개인의 특이 체질에 따라 발생하는 경우가 일반적이다. 전문가들은 해당 약물을 복용하는 환자에게 무과립구증과 관련된 감염 증상(예: 인후통, 발열)이 나타날 경우 즉시 의료진에게 알리도록 교육할 것을 권고한다.
한편, 미국 질병통제예방센터(CDC)는 2008년 3월부터 2009년 11월 사이 미국과 캐나다의 코카인 사용자들 사이에서 발생한 무과립구증 유행이 코카인에 혼합된 레바미솔 때문일 가능성이 있다고 발표했다. 미국 마약 단속국(DEA)은 2010년 2월 기준으로 미국 내에서 압수된 코카인의 71%에 희석제로 레바미솔이 포함되어 있었다고 보고했다.[7] 레바미솔은 본래 동물에게 사용되는 구충제이다. 코카인 염산염에 레바미솔을 첨가하는 정확한 이유는 밝혀지지 않았지만,[8] 두 물질의 녹는점, 용해도, 외관 등이 비슷하기 때문일 것으로 추정된다.
4. 증상
무과립구증은 무증상일 수 있으며, 갑작스러운 발열, 오한 및 인후통으로 나타날 수 있다. 모든 장기의 감염은 빠르게 진행될 수 있으며, 대표적인 예로 폐렴, 요로 감염 등이 있다. 패혈증 또한 빠르게 진행될 수 있다.
5. 진단
무과립구증 진단은 일반적인 혈액 검사인 전혈구 계산(CBC)을 통해 시작된다. 이 검사에서 절대 호중구 수는 500개/mm3 미만으로 나타나며, 심한 경우 0개/mm3까지 감소할 수 있다. 다른 종류의 혈구 수치는 일반적으로 정상 범위를 유지한다.
무과립구증을 확진하고 유사한 증상을 보이는 다른 질환을 배제하기 위해 골수 검사가 필요하다. 감별해야 할 질환으로는 재생 불량성 빈혈, 발작성 야간 혈색소뇨증, 골수형성이상 증후군, 백혈병 등이 있다. 골수 검사 결과, 골수 세포 자체는 정상적인 양과 종류를 보이며, 미성숙한 전골수구가 관찰된다. 이 미성숙 전골수구는 정상적으로 성숙했다면 부족한 과립구가 되었을 세포들이다.
6. 치료
증상이 없는 무과립구증 환자의 경우, 혈구 검사를 통해 면밀히 관찰하고, 원인이 되는 물질(예: 약물)의 투여를 중단하며, 발열 발생 시 대처 방법에 대한 일반적인 조언을 제공하는 방식으로 관리한다. 과립구 수혈은 하나의 치료 방법이 될 수 있다. 하지만 과립구는 혈액 내에서 약 10시간 정도만 생존하며(비장이나 다른 조직에서는 며칠 동안 생존 가능), 효과가 매우 짧다는 단점이 있다. 또한, 과립구 수혈은 여러 합병증을 유발할 수 있어 신중하게 고려해야 한다.
참조
[1]
EMedicine
Neutropenia
[2]
논문
Systematic review: agranulocytosis induced by nonchemotherapy drugs
[3]
서적
Davis's drug guide for nurses
2014-06-05
[4]
논문
Agranulocytosis: an adverse effect of allopurinol treatment
2011-06
[5]
서적
How Drugs Influence Behavior
Prentice Hall
[6]
논문
Clozapine-induced agranulocytosis
2020-11
[7]
웹사이트
Colombian Cocaine Producers Increase Use of a Harmful Cutting Agent
https://www.justice.[...]
2020-11-22
[8]
논문
Agranulocytosis associated with cocaine use — four States, March 2008–November 2009
https://www.cdc.gov/[...]
2017-09-08
[9]
서적
Robbins Basic Pathology
Elsevier
2007
[10]
웹사이트
대한의협 의학용어 사전
https://www.kmle.co.[...]
[11]
EMedicine
Neutropenia
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