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미토콘드리아 대체요법

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목차

1. 개요

미토콘드리아 대체요법(MRT)은 미토콘드리아 질환의 모자간 전파를 막기 위해 개발된 기술이다. 체외 수정(IVF) 과정에서 제3자의 난자를 활용하여, 모계 방추체 이식(MST), 전핵 이식(PNT), 극체 이식(PBT) 등의 기술을 사용한다. MRT는 미토콘드리아 질환을 전파할 위험이 있는 여성의 생식 옵션을 넓히는 데 기여하며, 손상된 조직의 미토콘드리아를 대체하는 데에도 활용된다. 그러나 이 기술은 안전성, 윤리적 문제, 그리고 장기적인 영향에 대한 우려를 제기하며, 각 국가별로 규제와 법적 제한이 존재한다.

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미토콘드리아 대체요법
개요
이름미토콘드리아 대체요법
동의어미토콘드리아 기증
식별
MeSH IDD000069321
일반 정보
설명특별한 형태의 시험관 아기 시술이다.

2. 의료적 이용

2. 1. 체외 수정 (IVF)

미토콘드리아 대체 요법은 미토콘드리아 질환의 모자간 전파를 예방하기 위해 사용되어 왔다.[4] 영국의 인간 수정 및 배아 관리청(HFEA)의 허가를 받은 클리닉에서만 시술이 가능하며, HFEA의 개별 승인을 받은 사람, 착상 전 유전자 진단이 도움이 되지 않을 가능성이 있는 사람, 그리고 위험과 이점에 대한 이해가 부족하다는 사실을 충분히 인지한 동의를 얻은 경우에만 수행할 수 있다.[4]

관련 돌연변이는 인구의 약 0.5%에서 발견되지만, 질병은 개인 5,000명 중 1명(0.02%)에게만 영향을 미친다.[2] 이는 세포가 많은 미토콘드리아를 가지고 있고 그 중 일부만 돌연변이를 가지며, 전체 세포에 영향을 미치기 위해서는 돌연변이 미토콘드리아의 수가 임계점에 도달해야 하고, 개인이 질병을 나타내기 위해서는 많은 세포가 영향을 받아야 하기 때문이다.[2]

mtDNA 질환을 전파할 위험이 있는 여성의 연간 평균 출생 수는 영국에서 약 150명, 미국에서 800명으로 추정된다.[5]

MRT 개발 이전, 그리고 MRT가 합법적이지 않거나 실행 불가능한 곳에서, mtDNA 질환을 전파할 위험이 있고 전파를 예방하려는 여성의 생식 옵션은 다른 여성의 난자를 사용하거나, 입양하거나, 아이를 갖지 않는 것이었다.[1]

2. 2. 조직 기능

자가 미토콘드리아는 건강한 조직에서 추출하여 손상된 조직에 공급하여 심장 기능이 손상된 신생아를 치료하는 데 사용되어 왔다. 이 방법의 대안으로는 체외 막 산소화 장치(ECMO) 또는 조직이나 장기 이식이 있다.[3]

3. 기술

체외 수정(''In vitro'' 수정)은 여성으로부터 난자를 채취하고 남성으로부터 정자를 채취하여 난자와 정자를 수정시킨 후 수정된 난자가 배반포를 형성하도록 한 다음 배반포를 자궁으로 이식하는 과정을 포함한다. 미토콘드리아 대체 요법(MRT)은 제3자의 난자를 추가로 사용하고, 수혜자 난자와 기증자 난자를 모두 조작하는 것을 포함한다.

2016년 기준으로 모계 방추체 이식(MST), 전핵 이식(PNT), 극체 이식(PBT)의 세 가지 MRT 기술이 사용되었다.

감수 분열 단계를 보여주는 다이어그램, 메타페이즈 II에서 염색체의 모습


모계 방추체 이식에서 난모세포는 수혜자로부터 제거되며, 세포 분열의 메타페이즈 II 단계에 있을 때 방추체-염색체 복합체가 제거된다. 일부 세포질이 함께 나오므로 일부 미토콘드리아도 포함될 가능성이 있다. 방추체-염색체 복합체는 이미 핵이 제거된 기증자 난모세포에 삽입된다. 이 난자는 정자로 수정되어 배반포를 형성하게 되며, 수혜자의 자궁에 이식하기 전에 착상 전 유전자 진단을 통해 미토콘드리아 돌연변이를 검사할 수 있다.[1]

생쥐의 난자에서 수정 과정을 보여주는 그림, 전핵을 보여줌.


전핵 이식에서 난모세포는 수혜자로부터 제거되어 정자로 수정된다. 기증자 난모세포는 동일한 사람의 정자로 수정된다. 암컷과 수컷 전핵은 융합되기 전에 각 수정된 난자에서 제거되고, 수혜자의 수정된 난자에서 추출한 전핵은 기증자에서 추출한 수정된 난자에 삽입된다. MST와 마찬가지로 수혜자 난자에서 소량의 세포질이 전달될 수 있으며, MST와 마찬가지로 수정된 난자는 배반포를 형성하게 되며, 수혜자의 자궁에 이식하기 전에 착상 전 유전자 진단을 통해 미토콘드리아 돌연변이를 검사할 수 있다.[1]

극체의 생성을 보여주는 다이어그램.


극체 이식에서 수혜자의 정상적인 난자에서 핵 물질을 추출하는 대신, 수혜자로부터 극체 (난자가 분열될 때 생성되는 세포질이 매우 적은 작은 세포)가 전체적으로 사용된다. 이 기술은 MST 또는 PNT에서 모두 사용할 수 있다. 이 기술은 2014년에 처음 발표되었으며 2015년 현재까지 일관되게 복제되지 않았지만, 극체에는 미토콘드리아가 거의 없기 때문에 수혜자로부터 미토콘드리아가 전달될 가능성이 크게 감소하고, 수혜자의 난자에서 물질을 추출하는 것이 아니므로 유망한 것으로 간주된다.[6]

3. 1. 모계 방추체 이식 (MST)

3. 2. 전핵 이식 (PNT)

3. 3. 극체 이식 (PBT)

3. 4. 세포질 이식

세포질 이전은 원래 1980년대에 배아 발달에서 핵 외 세포 부분의 역할을 연구하기 위해 쥐를 대상으로 수행된 기초 연구 과정에서 개발되었다.[2] 이 기술에서는 단백질, 전령 RNA(mRNA), 미토콘드리아 및 기타 세포 소기관을 포함한 세포질이 공여 난자에서 채취되어 수용 난자에 주입되어 미토콘드리아 유전 물질이 혼합된다.[2] 1990년대 후반에 임신에 어려움을 겪는 고령 여성의 난자를 "강화"하기 위해 사용되기 시작했으며 약 30명의 아기가 태어났다.[2]

유전 물질과 단백질의 혼합이 후성 유전 충돌, 즉 수용자 및 공여 물질의 발달 과정에 영향을 미치는 능력의 차이 또는 공여 물질 주입으로 인해 문제를 일으킬 수 있다는 우려가 제기되었다.[2] 이 기술을 통해 태어난 세 명의 어린이에게 발달 장애 (두 건의 터너 증후군 및 한 건의 전반적 발달 장애(자폐 스펙트럼 장애)가 발견된 후, 미국 식품의약국(FDA)은 임상 시험을 통해 안전성을 입증할 때까지 이 절차를 금지했다.[2] 2015년 현재 해당 연구는 수행되지 않았지만, 다른 국가에서는 이 절차가 사용되었다.[2]

관련 접근법은 손상된 조직의 미토콘드리아를 대체하기 위해 건강한 조직에서 채취한 자가 미토콘드리아를 사용한다. 이전 기술에는 손상된 조직에 직접 주입하는 방법과 조직에 혈액을 공급하는 혈관에 주입하는 방법이 있다.[3]

4. 위험성

보조 생식 기술을 통한 미토콘드리아 대체요법(MRT)은 어머니의 착상 전 유전자 선별, 난자가 수정된 후의 착상 전 유전 진단, 그리고 체외 수정을 포함하며, 이러한 절차들이 갖는 모든 위험을 포함한다.[1]

MRT에 사용되는 두 절차는 모두 자체적인 위험을 수반하는데, 이 절차들은 두 개의 난자를 물리적으로 파괴하여, 공여 난자 또는 수정란에서 핵 유전 물질을 제거하고 수용 난자 또는 수정란에 핵 유전 물질을 삽입하는 과정에서 2016년까지 잘 알려지지 않은 다양한 형태의 손상을 유발할 수 있다.[26]

모체의 미토콘드리아는 공여 난자로 전달될 것이며, 2016년 현재 영국에서 사용되는 기술을 사용하면 모체의 미토콘드리아는 결과적으로 생성된 난자의 미토콘드리아의 약 2% 이하를 차지할 것으로 추정되었으며, 이는 HFEA가 안전하다고 간주하고 대부분의 사람들이 가지고 있는 미토콘드리아 변이의 범위 내에 있었다.[26]

MRT 절차는 난자 발달 및 수정 과정의 정확한 시점에 작용하고 난자를 조작하기 때문에, 난자가 비정상적으로 성숙하거나 수정이 비정상적으로 일어날 위험이 있으며, 2016년 현재, HFEA는 영국의 실험 기술이 MRT의 사용을 신중하게 진행할 수 있을 만큼 충분히 발전했다고 판단했다.[26]

최종 난자의 미토콘드리아는 핵에 DNA를 가진 두 당사자와 다른 제3자로부터 오게 되며, 핵 DNA는 미토콘드리아에서 사용되는 일부 단백질과 mRNA를 만드는 유전자를 암호화하기 때문에, 부정적인 "미토-핵" 상호 작용의 이론적 위험이 있으며, 이 이론적 위험은 공여자와 수용자의 반수체형을 일치시키려는 시도를 통해 관리될 수 있지만, 2016년 현재 이것이 실제 위험이라는 증거는 없었다.[26]

MRT는 비교적 새로운 기술이므로, 대규모 동물 모델에서 MRT를 사용한 연구가 제한적이어서 아직 대중 사용에 안전하지 않다는 우려가 있다.[7]

절차 자체 또는 미토-핵 상호 작용으로 인해 핵과 미토콘드리아의 DNA에 후성 유전적 변형이 발생할 위험이 있으며, 2016년 현재 이러한 위험은 최소한으로 보였지만, 이 절차를 통해 태어난 아이들을 장기간 연구하여 모니터링하고 있었다.[26]

5. 역사

1996년 미국에서 배아학자 자크 코헨과 뉴저지주 리빙스턴의 세인트 바나바스 메디컬 센터의 생식 의학 및 과학 연구소 소속 연구원들이 인간 보조 생식 시술에 세포질 이식을 처음으로 사용했다.[8] 1997년 이 시술을 통해 첫 아기가 태어났으며, 2001년에는 코헨과 동료들이 뉴저지 클리닉에서 10명의 단일 아기, 쌍둥이, 네쌍둥이와 이스라엘에서 6명의 아이가 자신의 기술을 사용하여 태어났다고 보고했다.[9] 이스트 버지니아 의과대학, 타이완 타이중의 리 여성 병원 불임 클리닉에서 5명의 아이가 태어났고,[9] 이탈리아 나폴리에서 쌍둥이[10]와 인도에서 쌍둥이가 태어났다.[11] 2016년 현재, 전 세계적으로 총 30~50명의 아이가 세포질 이식을 통해 태어난 것으로 보고되었다.[12]

2002년, 미국 식품의약국(FDA)은 불임 치료를 위한 세포질 이식 기술에 대한 자문을 얻기 위해 생물학적 반응 조절제 자문 위원회 회의를 소집했다. 당시 위원회는 염색체의 부주의한 전이와 비정상 배아의 생존율 증가에 대한 위험이 있다고 판단했다.[12] FDA는 클리닉에 세포질 이식 기술을 새로운 치료법으로 간주하며, 임상 시험용 신약 (IND) 신청이 필요하다고 알렸다. 코헨의 클리닉은 사전 IND 신청을 시작했지만, 이후 클리닉이 사립으로 전환되면서 신청 자금이 고갈되었고, 신청이 중단되었으며, 연구팀이 해산되었다.[13] 세포질 이식 시술은 점차 쇠퇴했다.[14] 2016년, 세인트 바나바스 센터에서 세포질 이식을 통해 태어난 아이들의 부모 13명 중 12명이 온라인 설문지를 통해 제한적인 추적 조사에 참여했다. 당시 13~18세였던 아이들은 심각한 문제점을 보고하지 않았다.[15]

2009년, 일본의 한 연구팀이 미토콘드리아 기증에 대한 연구를 발표했다.[16] 같은 해, 오리건 보건과학 대학교의 과학자들이 이끄는 연구팀이 원숭이에서 미토콘드리아 기증의 결과를 발표했다. 이 연구팀은 이 기술로 태어난 원숭이의 건강에 대한 업데이트와 인간 배아에 대한 추가 연구 결과를 발표했다.[17]

2010년 뉴캐슬 대학교 및 뉴캐슬 생식 센터의 연구팀이 수행한 인간 임상 시험에서 mtDNA 전송 감소에 성공했다. 연구 결과에 따르면 실험 배아에서 평균적으로 2% 미만의 mtDNA가 전달되었다. 이는 MTR의 MI-SCC 및 PN 전달 방법 모두에 해당되었다. 이 연구는 윤리적 문제로 인해 배반포 단계 이상으로 진행되지 않았으며, 배반포 단계에서 얻은 결과가 전체 배아를 제대로 나타내는 것인지에 대한 우려가 여전히 존재한다. 이러한 추측 때문에 MTR을 안전하고 효과적인 기술로 만들기 위해 MTR의 장기적인 효능을 인간 환자에게 시험하기 위한 추가 연구와 임상 시험이 시작되어야 한다.[18]

5. 1. 초기 역사

5. 2. 연구 개발

5. 3. 영국

영국에서는 동물 실험과 정부 위촉 전문가 위원회의 권고에 따라[19] 2001년 인간 수정 및 발생학 (연구 목적) 규정이 통과되어 인간 배아 연구가 규제 및 허용되었다. 2004년 뉴캐슬 대학교는 미토콘드리아 질환 전파 방지를 위한 전핵 이식 기술 개발 면허를 신청하여[20] 2005년에 면허를 받았다. 뉴캐슬 대학교와 웰컴 트러스트의 추가 연구[21][22], 과학적 검토[23], 공청회 및 토론을 거쳐, 영국 정부는 2013년에 미토콘드리아 기증 합법화를 권고했다.[24] 2015년 의회는 인간 수정 및 발생학 (미토콘드리아 기증) 규정을 통과시켜 영국에서 인간 미토콘드리아 기증을 합법화했고, 이 규정은 2015년 10월 29일에 발효되었다. 인간 수정 및 발생학 관리국(HFEA)은 인간 미토콘드리아 기증을 사용하려는 의료 센터에 면허를 발급하고 규제할 권한을 받았다.[25][52] 2016년 2월, 미국 국립 과학 아카데미는 당시 기술과 관련된 윤리적 문제에 대한 보고서를 발표했다.[1]

인간 수정 및 발생학 관리국(HFEA) 안전 위원회는 2016년 11월에 MRT를 HFEA가 승인해야 하는 절차를 권고하는 네 번째 보고서를 발표했으며,[26] HFEA는 2016년 12월에 규정을 발표[52][4]하고, 2017년 3월에 첫 번째 면허를 뉴캐슬 불임 센터(뉴캐슬 어폰 타인 병원 NHS 재단 트러스트)에 부여했다.[27] 2017년 8월부터 2019년 1월까지 HFEA는 MRT를 받기 위한 여성의 15건의 요청을 받았으며, 그 중 14건이 승인되었다.[28][29] 2020년 현재, 이 절차를 통해 아이가 태어났는지에 대한 세부 사항은 부모의 희망에 따라 공개되지 않았다.[30]

뉴캐슬 대학교에서 미토콘드리아 연구를 주도한 더글러스 턴불은 2016년에 기사 작위를 받았다.[31][32]

5. 4. 존 장 연구팀

존 장과 멕시코 및 뉴욕의 과학자들로 구성된 연구팀은 2016년에 방추체 이식 기술을 사용하여 요르단 여성의 아들 출산을 도왔다. 이 여성은 리 증후군을 앓고 있었으며, 이미 네 번의 유산과 이 질병으로 사망한 두 명의 아이를 출산한 경험이 있었다.[33] 2017년 8월, FDA는 장의 클리닉을 포함한 두 개의 클리닉에 서한을 보내 이 기술을 미국에서 판매해서는 안 된다고 경고했다.[42]

5. 5. 기타 국가

2018년 6월, 호주 상원 커뮤니티 문제 참조 위원회는 미토콘드리아 대체요법(MRT)의 합법화를 추진할 것을 권고했으며, 2018년 7월 호주 상원은 이를 지지했다.[43] MRT의 연구 및 임상 적용은 연방 및 주 정부가 제정한 법률에 의해 감독되었다. 주법은 대체로 연방법과 일치했다. 모든 주에서 법률은 임상에서의 MRT 기술 사용을 금지했으며, 웨스턴 오스트레일리아주를 제외하고는 배아 발달 14일까지 제한된 범위의 MRT 연구가 면허를 받는 조건으로 허용되었다. 2010년, 당시 정신 건강 및 노령 담당 연방 장관이었던 마크 버틀러(Mark Butler) 국회의원은 관련 법률인 ''생식 목적의 인간 복제 금지법 2002'' 및 ''인간 배아 관련 연구법 2002''를 검토하기 위해 독립적인 위원회를 임명했다. 2011년 7월에 발표된 위원회의 보고서는 기존 법률을 변경하지 않고 유지할 것을 권고했다.[44] 호주 국립 보건 및 의료 연구 위원회는 2020년 6월 MRT 합법화에 관한 두 건의 보고서를 발표했다.[45][46] 2022년, 호주 의회는 매브 법(Maeve's Law)을 통과시켜, 연구 및 훈련, 그리고 임상 환경에서 특정 미토콘드리아 기증 면허 하에 MRT를 합법화했다.[47]

싱가포르 또한 2018년에 MRT 허용 여부를 검토했다.[48]

2018년, 연구자들은 MRT를 사용하여 심장 기능이 손상된 신생아의 심장 조직 기능을 회복시키는 데 성공했다고 발표했다. 손상된 심장 세포는 건강한 조직에서 추출한 미토콘드리아를 흡수하여 유용한 활동으로 돌아갔다.[3]

5. 6. 호주

호주 상원 커뮤니티 문제 참조 위원회는 2018년 6월 미토콘드리아 대체요법(MRT)의 합법화를 추진할 것을 권고했고, 같은 해 7월 호주 상원은 이를 지지했다.[43] MRT의 연구 및 임상 적용은 연방 및 주 정부가 제정한 법률에 의해 감독되었으며, 주법은 대체로 연방법과 일치했다. 모든 주에서 법률은 임상에서의 MRT 기술 사용을 금지했으며, 웨스턴 오스트레일리아주를 제외하고는 배아 발달 14일까지 제한된 범위의 MRT 연구가 면허를 받는 조건으로 허용되었다. 2010년, 당시 정신 건강 및 노령 담당 연방 장관이었던 마크 버틀러(Mark Butler) 국회의원은 관련 법률인 ''생식 목적의 인간 복제 금지법 2002'' 및 ''인간 배아 관련 연구법 2002''를 검토하기 위해 독립적인 위원회를 임명했다. 2011년 7월에 발표된 위원회의 보고서는 기존 법률을 변경하지 않고 유지할 것을 권고했다.[44] 호주 국립 보건 및 의료 연구 위원회는 2020년 6월 MRT 합법화에 관한 두 건의 보고서를 발표했다.[45][46] 2022년, 호주 의회는 매브 법(Maeve's Law)을 통과시켜, 연구 및 훈련, 그리고 임상 환경에서 특정 미토콘드리아 기증 면허 하에 MRT를 합법화했다.[47]

6. 사회와 문화

6. 1. 규제

2016년 2월 현재, 미국은 미토콘드리아 기증을 규제하는 규정이 없으며, 의회는 수정된 배아를 여성에게 이식하는 것과 관련된 모든 신청에 대해 FDA가 평가하는 것을 금지했다.[49]

영국은 이 절차를 합법화한 최초의 국가이다. 영국의 최고 의료 책임자는 2013년에 합법화를 권고했고,[24] 의회는 2015년에 인간 수정 및 배아학(미토콘드리아 기증) 규정을 통과시켰으며,[50][51] 규제 당국은 2016년에 규정을 발표했다.[52]

6. 2. 윤리적 문제

미토콘드리아 대체 기술인 핵 이식과 방추체 이식의 긍정적인 결과에도 불구하고, 미토콘드리아 유전자 대체는 윤리적 및 사회적 우려를 제기한다.[53]

미토콘드리아 기증은 생식 계열의 수정을 수반하며, 이러한 수정은 후대에 전달될 것이다.[54] 시험관 연구를 위해 인간 배아를 사용하는 것 또한 논란의 여지가 있는데, 이는 배아가 특히 연구를 위해 만들어지고 난자 기증자가 금전적 보상으로 인해 이 절차를 겪도록 유도되기 때문이다.[55]

미토콘드리아 기증은 또한 사람의 정체성에 영향을 미쳐 자녀에게 심리적, 정서적 영향을 미칠 가능성이 있다. 윤리학자들은 미토콘드리아 대체의 결과로 태어난 아이들의 유전자 구성이 두 부모에게서 잉태된 다른 건강한 아이들과 다르다는 것을 알게 될 때 그들의 정서적 안녕에 영향을 미칠 수 있는지에 대해 의문을 제기한다.[56]

반대론자들은 과학자들이 "신 노릇"을 하고 있으며, 세 명의 유전적 부모를 둔 아이들은 심리적, 신체적 피해를 모두 입을 수 있다고 주장한다.[57]

반면에, 뉴욕 대학교 연구원 제임스 그리포는 미국의 금지에 대한 비판론자로서, 사회가 "이러한 금지가 10년 전에 부과되었다면 불임 치료에 있어서 우리가 이룬 발전을 결코 이루지 못했을 것"이라고 주장했다.[58]

2016년 2월 3일, 의학 연구소 (미국 국립 과학, 공학 및 의학 아카데미의 산하)는 미국 식품의약국의 의뢰를 받아, 미토콘드리아 대체 기술 (MRT)에 대한 임상 연구를 계속하는 것이 윤리적으로 허용 가능한지 여부를 다루는 보고서를 발표했다. "미토콘드리아 대체 기술: 윤리적, 사회적 및 정책적 고려 사항"이라는 제목의 이 보고서는 MRT를 둘러싼 논쟁의 여러 측면을 분석하고, 특정 조건이 충족되는 한 MRT에 대한 임상 조사를 계속하는 것이 '윤리적으로 허용 가능하다'고 결론 내렸다. 이 보고서는 처음에 잠재적인 미토콘드리아 질환을 가진 DNA가 전달되지 않도록 남성 배아에 대해서만 이 기술을 사용해야 한다고 권고했다.[1]

2018년 칼 짐머는 허젠쿠이의 인간 유전자 편집 실험에 대한 반응을 MRT에 대한 논쟁과 비교했다.[59]

6. 3. 한국의 상황

참조

[1] 서적 Mitochondrial Replacement Techniques: Ethical, Social, and Policy Considerations https://www.nap.edu/[...] National Academies Press 2016
[2] 논문 Mitochondrial replacement: from basic research to assisted reproductive technology portfolio tool-technicalities and possible risks. 2015-01
[3] 뉴스 Dying Organs Restored to Life in Novel Experiments https://www.nytimes.[...] 2018-07-12
[4] 웹사이트 "33. Mitochondrial donation" http://www.hfea.gov.[...] Human Fertilisation and Embryology Authority 2016-12-20
[5] 논문 Mitochondrial Donation — How Many Women Could Benefit?
[6] 논문 Mitochondrial replacement therapy in reproductive medicine. 2015-02
[7] 뉴스 "Maeve's Law' to legalise mitochondrial donation through IVF passes Senate" https://www.abc.net.[...] 2022-03-31
[8] 뉴스 The Brave New World of Three-Parent I.V.F. https://www.nytimes.[...] Kim Tingley for the New York Times 2014-06-27
[9] 논문 Cytoplasmic transfer in assisted reproduction 2001-04-06
[10] 논문 Pregnancy after cytoplasmic transfer in a couple suffering from idiopathic infertility Case report 2001-07-01
[11] 웹사이트 Woman conceives through cytoplasmic transfer technology http://news.webindia[...] Web India 123 2016-10-27
[12] 뉴스 Three-Parent Children Are Already Here http://www.slate.com[...] 2016-02-18
[13] 뉴스 "Three-parent babies: 'As long as she's healthy, I don't care', says mother of IVF child" https://www.independ[...] 2015-08-25
[14] 웹사이트 Everything you wanted to know about '3-parent' babies https://www.newscien[...] The New Scientist 2016-10-01
[15] 논문 A limited survey-based uncontrolled follow-up study of children born after ooplasmic transplantation in a single centre 2016-12
[16] 뉴스 "'Three parent babies' take a step closer to reality" https://www.telegrap[...] 2009-11-12
[17] 웹사이트 DNA Switch Shows Promise Against Genetic Disease https://www.wsj.com/[...] "[[Wall Street Journal]]" 2012-11-27
[18] 논문 CRISPR/Cas9 and mitochondrial gene replacement therapy: promising techniques and ethical considerations 2016-09-20
[19] 웹사이트 Stem cell research: medical progress with responsibility http://www.dh.gov.uk[...] UK Department of Health 2000-08-16
[20] 뉴스 Scientists seek to create 'three-parent' babies https://www.newscien[...] 2004-10-19
[21] 뉴스 Scientists reveal gene-swapping technique to thwart inherited diseases https://www.theguard[...] Guardian 2010-04-14
[22] 논문 Pronuclear transfer in human embryos to prevent transmission of mitochondrial DNA disease
[23] 서적 Third scientific review of the safety and efficacy of methods to avoid mitochondrial disease through assisted conception: 2014 update http://www.hfea.gov.[...] Human Fertilisation and Embryology Authority 2016-03-02
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