사퀴나비르

3. 부작용

사퀴나비르는 투여 형태와 관계없이 설사, 복통, 구역질, 구토, 변비 등 가벼운 위장 증상을 일으킬 수 있다.^[40] 피로, 요통, 건조한 입술과 피부, 발열 등의 부작용도 나타날 수 있다.^[40] 첨부 문서에는 자살 시도, 혼란, 경련, 췌장염, 장관 폐쇄, 복수, 간 기능 장애, 간염, 황달, 고혈당, 당뇨병, 혈구 감소증, 출혈, 백혈병, 스티븐스-존슨 증후군, 신결석증 등 다양한 부작용이 기재되어 있다.^[22] 임산부에게는 위험성이 없는 것으로 보이지만, 안전성이 완전히 확립된 것은 아니다.^[20][22]

3. 1. 일반적인 부작용

3. 2. 중대한 부작용

• 자살 시도, 혼란, 경련, 협동 운동 장애
• 췌장염(0.3%), 장관 폐쇄, 복수
• 심각한 간 기능 장애, 간염(0.3%), 황달, 문맥압 항진
• 고혈당(1.9%), 당뇨병(1.3%)
• 범혈구 감소증(0.3%), 용혈성 빈혈, 백혈구 감소증(1.3%), 호중구 감소증(0.3%), 혈소판 감소증(2.2%), 출혈, 혈전성 정맥염, 말초 혈관 수축, 급성 골수성 백혈병
• 피부 점막 안 증후군(스티븐스-존슨 증후군), 신결석증, 무력증, 다발성 관절염

4. 생체이용률 및 약물 상호작용

상품명 Invirase 제제로서 사퀴나비르는 단독 복용 시, 경구 생체이용률이 낮고 일관성이 없다. 상품명 Fortovase의 표준 투여 제형은 Invirase보다 약 8배 더 높은 활성을 나타낸다.^[41][7]

임상에서 두 형태의 사퀴나비르 경구 생체이용률은 PI인 리토나비르와 함께 투여했을 때 유의하게 증가하는 것으로 나타났다. 이는 환자 입장에서 HIV 복제를 효과적으로 억제할 수 있는 충분한 혈장 농도를 유지하면서 적은 양의 사퀴나비르를 복용할 수 있다는 장점이 된다.

이러한 결과의 메커니즘은 직접적으로 알려지지 않았지만, 이후 리토나비르가 사이토크롬 P450 3A4 (CYP3A4)를 억제한다는 것이 밝혀졌다. 일반적으로 이 효소는 사퀴나비르를 대사시켜 비활성 형태로 만들지만, 리토나비르가 이 효소를 억제하면 사퀴나비르 혈장 농도가 크게 증가한다. 또한 리토나비르는 적은 양으로 여러 약물 운반체를 억제한다.

다른 프로테아제 억제제와 달리 사퀴나비르 흡수는 오메프라졸에 의해 개선되는 것으로 나타났다.^[42][8][24]

5. 작용 기전

사퀴나비르는 프로테아제 억제제이다. 프로테아제는 단백질 분자를 더 작은 조각으로 분해하는 효소다. HIV 프로테아제는 세포내에서 바이러스 복제와 감염된 세포로부터 성숙 바이러스 입자의 방출 모두에 필수적인 효소이다. 사퀴나비르는 바이러스 프로테아제의 활성 부위에 결합하여 바이러스 다단백질(polyprotein)의 분해를 방지하여 바이러스의 성숙을 억제한다. 사퀴나비르는 HIV-1 및 HIV-2 프로테아제를 모두 억제한다.^[43]

6. 역사

사퀴나비르는 제약 회사 로슈에서 개발되었다.^[45] 1995년 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받은 최초의 프로테아제 억제제이자 6번째 항레트로바이러스제였으며, 리토나비르와 인디나비르보다 몇 달 앞섰다.^[46] 이 새로운 종류의 항레트로바이러스제는 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 개발에 중추적인 역할을 했으며, 미국에서 2년 동안 AIDS 관련 사망자를 50,000명에서 18,000명으로 줄이는 데 기여했다.^[44][47] 로슈는 인비라제(Invirase)에 대해 FDA의 "가속 승인"을 요청하여 승인받았다. 이는 심각한 질병 치료를 위한 약물 출시를 앞당기기 위한 절차였으나, AIDS 활동가들이 철저한 검사와 신약 조기 접근의 이점에 대해 이견을 보이면서 논란이 되었다.^[48]

1997년 11월 7일, 생체 이용률 향상을 위해 재설계된 연질 젤 캡슐인 포토바제(Fortovase)로 다시 승인되었다.^[49] 2005년 5월 로슈는 수요 감소를 고려하여, 2006년 초에 포토바제 판매를 중단할 것이라고 발표했다. 이는 AIDS 약물을 대사하는 효소를 억제하는 리토나비르와 함께 제제화된 인비라제를 선호했기 때문이다.^[50]

일본에서는 1997년 9월에 승인되었다.^[30] 초기에는 200mg 경질 캡슐만 있었고, 투여량이 600mg씩 하루 3회였지만, 리토나비르와의 병용(사퀴나비르 1,000mg씩 하루 2회)이 권장되면서, 복약 부담을 줄이기 위해 500mg 정제가 개발되어 2006년 9월에 승인되었다.

7. 사회와 문화

사퀴나비르는 HIV 치료에 사용되는 항레트로바이러스제이다.

7. 1. 경제

7. 2. 제형

• 인비라제(Invirase): 사퀴나비르 메실산염을 포함하는 경질 캡슐 제형이다. 사퀴나비르의 생체이용률을 높이기 위해 리토나비르와 함께 복용해야 한다.
• 포토바제(Fortovase): 사퀴나비르의 연질 캡슐 제형(마이크로에멀젼,^[18] 경구 투여 제형)이다. 2006년에 전 세계적으로 단종되었다.^[19]

• 500mg 정제 (메실산염으로서 571.5mg)
• 200mg 경질 캡슐 (메실산염으로서 228.7mg)
• 200mg 연질 캡슐 (미세 유화제^[31])는 2006년에 시장에서 철수했다.^[32]

참조

_[1] 웹사이트 Saquinavir Use During Pregnancy https://www.drugs.co[...] 2018-03-20
_[2] 웹사이트 Invirase® (Saquinavir mesilate) https://www.guildlin[...] 2018-11-06
_[3] 웹사이트 Invirase- saquinavir mesylate capsule INVIRASE- saquinavir mesylate tablet, film coated https://dailymed.nlm[...] 2019-12-26
_[4] 웹사이트 Saquinavir https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2015-09-05
_[5] 서적 Handbook of Assay Development in Drug Discovery. https://books.google[...] CRC Press 2006
_[6] 서적 Analogue-based Drug Discovery https://books.google[...] John Wiley & Sons 2006
_[7] 웹사이트 Fortovase https://www.drugs.co[...] 2019-03-22
_[8] 간행물 Effect of omeprazole on the pharmacokinetics of saquinavir-500 mg formulation with ritonavir in healthy male and female volunteers 2006-06
_[9] 서적 AIDS Therapy https://books.google[...] Churchill Livingstone 1999
_[10] 웹사이트 F.D.A. Backs A New Drug To Fight AIDS https://www.nytimes.[...] 1995-12-08
_[11] 웹사이트 Antiretroviral Drug Discovery and Development https://www.niaid.ni[...] 2018-11-26
_[12] 간행물 HIV Surveillance—United States, 1981-2008 https://www.cdc.gov/[...] 2011-06-03
_[13] 문서
_[14] 웹사이트 Drugs! Drugs! Drugs! An Overview of the Approved Anti-HIV Medications http://www.thebody.c[...] The Body 2013-02-20
_[15] 웹사이트 Drug Approval Package: Fortovase/Saquinavir NDA 20828 https://www.accessda[...] 1999-12-24
_[16] 웹사이트 Withdrawal of Fortovase (PDF) http://www.rocheusa.[...]
_[17] 웹사이트 Generic Invirase Availability https://www.drugs.co[...]
_[18] 간행물 Microemulsions for oral administration and their therapeutic applications https://hal.archives[...] 2012-08
_[19] 웹사이트 Roche to discontinue the sale and distribution of Fortovase (saquinavir) http://www.news-medi[...] 2005-05-18
_[20] 웹사이트 Saquinavir http://www.drugs.com[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2015-09-05
_[21] 웹사이트 WHO Model List of Essential Medicines http://apps.who.int/[...] 2013-10
_[22] 웹사이트 インビラーゼカプセル200mg／インビラーゼ錠500mg 添付文書 http://www.info.pmda[...] 2013-01
_[23] 문서
_[24] 간행물 Effect of omeprazole on the pharmacokinetics of saquinavir-500 mg formulation with ritonavir in healthy male and female volunteers
_[25] 웹사이트 www.cdc.gov http://www.cdc.gov/m[...]
_[26] 서적 Handbook of Assay Development in Drug Discovery. https://books.google[...] CRC Press 2006
_[27] 웹사이트 Drugs! Drugs! Drugs! An Overview of the Approved Anti-HIV Medications http://www.thebody.c[...] The Body 2013-02-20
_[28] 웹사이트 HIV Surveillance --- United States, 1981--2008 http://www.cdc.gov/m[...]
_[29] 웹사이트 Withdrawal of Fortovase http://www.rocheusa.[...] Roche 2005-05
_[30] 웹사이트 インビラーゼカプセル200mg／インビラーゼ錠500mg インタビューフォーム http://www.info.pmda[...] 中外製薬 2013-01
_[31] 간행물 Microemulsions for oral administration and their therapeutic applications
_[32] 뉴스 Roche to discontinue the sale and distribution of Fortovase (saquinavir) http://www.news-medi[...] News-Medical.Net 2005-05-18
_[33] 웹인용 Invirase (saquinavir mesylate) Capsules and Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information http://www.gene.com/[...] Genentech, Inc 2015-11-23
_[34] 웹인용 Saquinavir https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2015-09-05
_[35] 서적 Handbook of Assay Development in Drug Discovery. https://books.google[...] CRC Press 2006
_[36] 서적 Analogue-based Drug Discovery https://books.google[...] John Wiley & Sons 2006
_[37] 서적 Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition Jones & Bartlett Learning 2015
_[38] 웹인용 Saquinavir http://mshpriceguide[...] 2015-09-06
_[39] 웹인용 Saquinavir https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2015-09-05
_[40] 웹인용 Saquinavir: MedlinePlus Drug Information https://medlineplus.[...] 2021-06-29
_[41] 웹인용 Fortovase https://www.drugs.co[...] 2019-03-22
_[42] 저널 Effect of omeprazole on the pharmacokinetics of saquinavir-500 mg formulation with ritonavir in healthy male and female volunteers
_[43] 서적 AIDS Therapy https://books.google[...] Churchill Livingstone 1999
_[44] 웹인용 HIV Surveillance—United States, 1981-2008 https://www.cdc.gov/[...] 2013-11-08
_[45] 웹인용 MF.D.A. Backs A New Drug To Fight AIDS 1995-12-08
_[46] 웹인용 Antiretroviral Drug Discovery and Development 2018-11-26
_[47] 문서
_[48] 웹인용 Drugs! Drugs! Drugs! An Overview of the Approved Anti-HIV Medications http://www.thebody.c[...] The Body 2013-02-20
_[49] 웹인용 Drug Approval Package: Fortovase/Saquinavir NDA 20828 1999-12-24
_[50] 웹사이트 Withdrawal of Fortovase (PDF) http://www.rocheusa.[...] 2006-05-14
_[51] 웹인용 Generic Invirase Availability
_[52] 저널 Microemulsions for oral administration and their therapeutic applications https://hal.archives[...] 2012-08
_[53] 뉴스 Roche to discontinue the sale and distribution of Fortovase (saquinavir) http://www.news-medi[...] News-Medical.Net 2005-05-18