터부탈린
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1. 개요
터부탈린은 속효성 기관지이완제로, 천식의 단기 치료에 사용되며, 자궁수축억제제로도 사용되지만 심혈관계 부작용으로 인해 조산 예방 및 치료 목적으로의 사용은 권고되지 않는다. 터부탈린은 기관지 천식, 만성 기관지염, 기관지 확장증 등의 치료에 사용되며, 빈맥, 불안, 두통 등의 부작용이 나타날 수 있다. 에피네프린 등과 병용 시 부정맥이나 심정지를 일으킬 수 있으며, 베타 차단제와도 주의하여 사용해야 한다. 터부탈린은 베타2 수용체에 선택적으로 작용하며, 도핑 규제 대상이지만 흡입 방식의 사용은 예외로 한다.
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터부탈린 | |
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일반 정보 | |
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IUPAC 이름 | (RS)-5-[2-(tert-부틸아미노)-1-하이드록시에틸]벤젠-1,3-다이올 |
화학식 | C12H19NO3 |
분자량 | 225.284 g/mol |
키랄성 | 라세미 혼합물 |
약리학 | |
투여 경로 | 경구 (알약, 경구용액제) 흡입 (건조분말, 분무기 용액) 피하 주사 |
생체이용률 | 알려지지 않음 |
단백질 결합 | 25% |
대사 | 위장관 (경구), 간; CYP450: 불명 |
소거 반감기 | 11~16시간 |
배설 | 소변 90% (60%는 변환되지 않은 채 배설), 담즙/대변 |
식별자 | |
CAS 등록번호 | 23031-25-6 |
ATC 코드 | R03AC03 |
PubChem | 5403 |
IUPHAR 리간드 | 560 |
DrugBank | DB00871 |
ChemSpider | 5210 |
ChEBI | 9449 |
UNII | N8ONU3L3PG |
KEGG | D08570 |
ChEMBL | 1760 |
SMILES | Oc1cc(cc(O)c1)C(O)CNC(C)(C)C |
StdInChI | 1S/C12H19NO3/c1-12(2,3)13-7-11(16)8-4-9(14)6-10(15)5-8/h4-6,11,13-16H,7H2,1-3H3 |
StdInChIKey | XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N |
법적 규제 | |
임신 카테고리 (AU) | A |
임신 카테고리 (US) | C |
법적 지위 (AU) | S4 |
법적 지위 (UK) | POM |
관련 약물 정보 | |
MedlinePlus | a682144 |
Drugs.com | 터부탈린 설페이트 |
2. 의학적 사용
터부탈린은 기관지이완제와 자궁수축억제제 두 가지 용도로 사용된다. 기관지 확장제로는 천식 등의 치료에 사용되며, 자궁 수축 억제제로는 조산을 지연시키는 데 사용된다. 하지만 자궁 수축 억제 용도로는 오프라벨로 사용되며, 안정성 문제로 인해 권장되지 않는다.
2. 1. 기관지 확장
터부탈린은 속효성 기관지이완제로, 종종 천식의 단기간 치료제로 사용된다. 천식 치료제로서 터부탈린 흡입제는 흡입한 지 15분 만에 작용하여 6시간까지 효과가 지속된다.[34] 주사형, 알약 등으로도 판매된다.일본에서 승인된 효능·효과는 기관지 천식, 만성 기관지염, 천식성(천식양) 기관지염, 기관지 확장증, 폐기종이다.[16] 정제 외에 후발품으로 세립제가 있다. 기관지 확장증 및 폐기종에는 시럽제는 사용할 수 없다.[17] 피하 주사제는 기관지 천식에만 사용할 수 있다.[18]
2. 2. 자궁 수축 억제
터부탈린은 기관지이완제로, 천식의 단기간 치료제로 사용된다. 또한 자궁수축억제제로도 작용하여[34] 조산을 지연시킬 수 있으나, 이는 오프라벨 사용이다. 심혈관계 부작용으로 인해 조산 예방 및 치료 목적으로는 사용이 권고되지 않는다.터부탈린은 임산부 약물 등급 C군으로 분류되며 자궁수축을 멈추는 작용을 한다. 정맥 주사로 자궁수축을 멈춘 뒤에 경구 터부탈린을 투여하는 것은 효과가 거의 없다.[35] 터부탈린을 조산 치료에 사용하는 것은 오프라벨 치료법이며 FDA의 승인을 받지 않았다. FDA에서는 경구 터부탈린이 조산에 효과적이지 못하고 심각한 심장 문제나 사망을 일으킬 수 있다고 경고하였다. 또한 주사형 터부탈린은 병원에서 응급 상황일 때만 조산에 대하여 짧은 시간 동안만 사용해야 한다고 밝혔다.[36]
미국 산부인과학회(ACOG) 또한 조산 예방에 테르부탈린을 48시간 이상 사용하지 않도록 권고하고 있다.[22]
3. 부작용
성인에서는 빈맥, 불안, 긴장감, 진전, 두통, 고혈당증, 저칼륨혈증, 저혈압, 드물게는 폐부종 등이 나타날 수 있다.[37] 아기에서는 빈맥과 저혈당증이 나타날 수 있다.[38] 주의해야 할 심각한 부작용으로는 아나필락시스 유사 증상(0.1% 미만)과 혈청 칼륨 수치 저하(빈도 불명)가 있다.[16][17][18]
3. 1. 일반적인 부작용
성인에서는 빈맥, 불안, 긴장감, 진전, 두통, 고혈당증, 저칼륨혈증, 저혈압, 드물게는 폐부종 등이 나타날 수 있다.[37] 아기에서는 빈맥과 저혈당증이 나타날 수 있다.[38]3. 2. 드문 부작용
성인에서는 빈맥, 불안, 긴장감, 진전, 두통, 고혈당증, 저칼륨혈증, 저혈압이 나타날 수 있으며, 드물게 폐부종이 나타날 수 있다.[37] 아기에서는 빈맥과 저혈당증이 나타날 수 있다.[38]3. 3. 태아에게 나타나는 부작용
태아에게 나타나는 부작용으로는 빈맥과 저혈당증이 있다.[38][10][24] 조산 억제에 tocolytic영어로 사용되는 경우가 있지만[20], 태아의 심근 괴사가 발생할 수 있으며, 2011년에는 미국에서 72시간을 초과하는 투여가 금지되었다.[21] 미국 산부인과학회(ACOG) 또한 조산 예방에 테르부탈린을 48시간 이상 사용하지 않도록 권고하고 있다.[22]4. 상호작용
에피네프린, 이소프로테레놀 등 카테콜아민 약물과 함께 사용하면 부정맥이나 심정지를 일으킬 수 있어 같이 사용하면 안 된다. 모노아민 산화효소 억제제(MAO 억제제)나 삼환계 항우울제는 터부탈린이 혈관계에 작용하는 것을 강하게 만들어 아주 주의해야 한다.[39][40] 베타 차단제는 터부탈린이 기관지에 작용하는 것을 막고 오히려 기관지경련을 일으킬 수 있어 대안이 없는 특정 상황을 제외하면 천식 환자에게 투여하지 않는다. 칼륨을 보존하지 않는 대다수 이뇨제(고리 이뇨제, 티아지드 등)로 인한 저칼륨혈증은 베타 작용제인 터부탈린에 의해 심해질 수 있다. 이러한 효과의 임상적 중요성이 제대로 알려져 있지는 않으나 병용 시 주의가 필요하다.[41]
5. 약리학
터부탈린의 3차 뷰틸기는 β2 수용체에 대한 선택성을 높인다. 벤젠 고리의 4번 위치에 하이드록실기가 없어 카테콜-''O''-메틸 전이효소에 의한 대사에 덜 민감하다.[42][11][25]
5. 1. 작용 기전
터부탈린의 삼차 뷰틸기는 터부탈린이 베타2 수용체에 보다 선택적으로 작용할 수 있도록 한다. 벤젠 고리의 4번 위치에 하이드록실기가 없기 때문에 터부탈린 분자는 카테콜-O-메틸트랜스퍼레이스의 대사에 덜 민감하다.[42][11][25]5. 2. 입체화학
테르부탈린은 입체 중심을 포함하며 두 개의 거울상 이성질체로 구성된다. 이것은 라세미체이며, (''R'')-형과 (''S'')-형의 1:1 혼합물이다.[15]테르부탈린의 거울상 이성질체 | |
---|---|
( R )-테르부탈린 | ( S )-테르부탈린 |
6. 화학
테르부탈린은 3,5-디벤질옥시아세토페논을 브롬화하여 3,5-디벤질옥시브로모아세토페논을 만든 다음, 이 물질을 ''N''-벤질-''N''-''tert''-부틸아민과 반응시켜 케톤 중간체를 생성하여 합성한다. 이 생성물을 H₂/Pd/C로 환원시키면 테르부탈린이 생성된다.[12][13][14]
질소를 수식하는 3급 부틸기는 교감신경 β2 수용체 선택성을 높인다. 벤젠환의 4위에 수산기가 없기 때문에, COMT의 영향을 받기 어렵다.[25]
7. 사회와 문화
터부탈린은 세계 반도핑 기구 금지 약물 목록에 포함되어 있지만, 흡입 방식으로 투여하고 사전에 치료 목적 사용 면제(TUE)를 받은 경우에는 예외이다.[1] 상품명으로는 아세테린, 브론클린, 브레틴, 브리카닐, 브레테어, 마렉스, 테라스마, 테르불린 등이 있다.[1] 드라마 《언송 신데렐라》 제11화[27]에서는 조산 환자에게 리토드린 대신 터부탈린을 근처 내과에서 조달하는 장면이 나온다.
=== 도핑 ===
모든 β2-아드레날린 수용체 효능제와 마찬가지로, 터부탈린은 세계 반도핑 기구의 금지 약물 목록에 포함되어 있지만, 흡입 방식으로 투여하고 사전에 치료 목적 사용 면제(TUE)를 받은 경우에는 예외이다.[1]
=== 상품명 ===
상품명으로는 아세테린, 브론클린, 브레틴, 브리카닐, 브레테어, 마렉스, 테라스마, 테르불린 등이 있다.[1]
=== 드라마에서의 등장 ===
드라마 《언송 신데렐라》 제11화[27]에서는 조산 환자에게 리토드린 대신 터부탈린을 근처 내과에서 조달하는 장면이 인용되었다.
7. 1. 도핑
모든 β2-아드레날린 수용체 효능제와 마찬가지로, 터부탈린은 세계 반도핑 기구의 금지 약물 목록에 포함되어 있지만, 흡입 방식으로 투여하고 사전에 치료 목적 사용 면제(TUE)를 받은 경우에는 예외이다.[1]7. 2. 상품명
상품명으로는 아세테린, 브론클린, 브레틴, 브리카닐, 브레테어, 마렉스, 테라스마, 테르불린 등이 있다.[1]7. 3. 드라마에서의 등장
드라마 《언송 신데렐라》 제11화[27]에서는 조산 환자에게 리토드린 대신 터부탈린을 근처 내과에서 조달하는 장면이 인용되었다.참조
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