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터부탈린

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1. 개요

터부탈린은 속효성 기관지이완제로, 천식의 단기 치료에 사용되며, 자궁수축억제제로도 사용되지만 심혈관계 부작용으로 인해 조산 예방 및 치료 목적으로의 사용은 권고되지 않는다. 터부탈린은 기관지 천식, 만성 기관지염, 기관지 확장증 등의 치료에 사용되며, 빈맥, 불안, 두통 등의 부작용이 나타날 수 있다. 에피네프린 등과 병용 시 부정맥이나 심정지를 일으킬 수 있으며, 베타 차단제와도 주의하여 사용해야 한다. 터부탈린은 베타2 수용체에 선택적으로 작용하며, 도핑 규제 대상이지만 흡입 방식의 사용은 예외로 한다.

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터부탈린
일반 정보
터부탈린
터부탈린 (위), (R)-(−)-터부탈린 (아래)
IUPAC 이름(RS)-5-[2-(tert-부틸아미노)-1-하이드록시에틸]벤젠-1,3-다이올
화학식C12H19NO3
분자량225.284 g/mol
키랄성라세미 혼합물
약리학
투여 경로경구 (알약, 경구용액제)
흡입 (건조분말, 분무기 용액)
피하 주사
생체이용률알려지지 않음
단백질 결합25%
대사위장관 (경구), 간; CYP450: 불명
소거 반감기11~16시간
배설소변 90% (60%는 변환되지 않은 채 배설), 담즙/대변
식별자
CAS 등록번호23031-25-6
ATC 코드R03AC03
PubChem5403
IUPHAR 리간드560
DrugBankDB00871
ChemSpider5210
ChEBI9449
UNIIN8ONU3L3PG
KEGGD08570
ChEMBL1760
SMILESOc1cc(cc(O)c1)C(O)CNC(C)(C)C
StdInChI1S/C12H19NO3/c1-12(2,3)13-7-11(16)8-4-9(14)6-10(15)5-8/h4-6,11,13-16H,7H2,1-3H3
StdInChIKeyXWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N
법적 규제
임신 카테고리 (AU)A
임신 카테고리 (US)C
법적 지위 (AU)S4
법적 지위 (UK)POM
관련 약물 정보
MedlinePlusa682144
Drugs.com터부탈린 설페이트

2. 의학적 사용

터부탈린은 기관지이완제와 자궁수축억제제 두 가지 용도로 사용된다. 기관지 확장제로는 천식 등의 치료에 사용되며, 자궁 수축 억제제로는 조산을 지연시키는 데 사용된다. 하지만 자궁 수축 억제 용도로는 오프라벨로 사용되며, 안정성 문제로 인해 권장되지 않는다.

2. 1. 기관지 확장

터부탈린은 속효성 기관지이완제로, 종종 천식의 단기간 치료제로 사용된다. 천식 치료제로서 터부탈린 흡입제는 흡입한 지 15분 만에 작용하여 6시간까지 효과가 지속된다.[34] 주사형, 알약 등으로도 판매된다.

일본에서 승인된 효능·효과는 기관지 천식, 만성 기관지염, 천식성(천식양) 기관지염, 기관지 확장증, 폐기종이다.[16] 정제 외에 후발품으로 세립제가 있다. 기관지 확장증 및 폐기종에는 시럽제는 사용할 수 없다.[17] 피하 주사제는 기관지 천식에만 사용할 수 있다.[18]

2. 2. 자궁 수축 억제

터부탈린은 기관지이완제로, 천식의 단기간 치료제로 사용된다. 또한 자궁수축억제제로도 작용하여[34] 조산을 지연시킬 수 있으나, 이는 오프라벨 사용이다. 심혈관계 부작용으로 인해 조산 예방 및 치료 목적으로는 사용이 권고되지 않는다.

터부탈린은 임산부 약물 등급 C군으로 분류되며 자궁수축을 멈추는 작용을 한다. 정맥 주사로 자궁수축을 멈춘 뒤에 경구 터부탈린을 투여하는 것은 효과가 거의 없다.[35] 터부탈린을 조산 치료에 사용하는 것은 오프라벨 치료법이며 FDA의 승인을 받지 않았다. FDA에서는 경구 터부탈린이 조산에 효과적이지 못하고 심각한 심장 문제나 사망을 일으킬 수 있다고 경고하였다. 또한 주사형 터부탈린은 병원에서 응급 상황일 때만 조산에 대하여 짧은 시간 동안만 사용해야 한다고 밝혔다.[36]

미국 산부인과학회(ACOG) 또한 조산 예방에 테르부탈린을 48시간 이상 사용하지 않도록 권고하고 있다.[22]

3. 부작용

성인에서는 빈맥, 불안, 긴장감, 진전, 두통, 고혈당증, 저칼륨혈증, 저혈압, 드물게는 폐부종 등이 나타날 수 있다.[37] 아기에서는 빈맥과 저혈당증이 나타날 수 있다.[38] 주의해야 할 심각한 부작용으로는 아나필락시스 유사 증상(0.1% 미만)과 혈청 칼륨 수치 저하(빈도 불명)가 있다.[16][17][18]

3. 1. 일반적인 부작용

성인에서는 빈맥, 불안, 긴장감, 진전, 두통, 고혈당증, 저칼륨혈증, 저혈압, 드물게는 폐부종 등이 나타날 수 있다.[37] 아기에서는 빈맥과 저혈당증이 나타날 수 있다.[38]

3. 2. 드문 부작용

성인에서는 빈맥, 불안, 긴장감, 진전, 두통, 고혈당증, 저칼륨혈증, 저혈압이 나타날 수 있으며, 드물게 폐부종이 나타날 수 있다.[37] 아기에서는 빈맥과 저혈당증이 나타날 수 있다.[38]

3. 3. 태아에게 나타나는 부작용

태아에게 나타나는 부작용으로는 빈맥과 저혈당증이 있다.[38][10][24] 조산 억제에 tocolytic영어로 사용되는 경우가 있지만[20], 태아의 심근 괴사가 발생할 수 있으며, 2011년에는 미국에서 72시간을 초과하는 투여가 금지되었다.[21] 미국 산부인과학회(ACOG) 또한 조산 예방에 테르부탈린을 48시간 이상 사용하지 않도록 권고하고 있다.[22]

4. 상호작용

에피네프린, 이소프로테레놀 등 카테콜아민 약물과 함께 사용하면 부정맥이나 심정지를 일으킬 수 있어 같이 사용하면 안 된다. 모노아민 산화효소 억제제(MAO 억제제)나 삼환계 항우울제는 터부탈린이 혈관계에 작용하는 것을 강하게 만들어 아주 주의해야 한다.[39][40] 베타 차단제는 터부탈린이 기관지에 작용하는 것을 막고 오히려 기관지경련을 일으킬 수 있어 대안이 없는 특정 상황을 제외하면 천식 환자에게 투여하지 않는다. 칼륨을 보존하지 않는 대다수 이뇨제(고리 이뇨제, 티아지드 등)로 인한 저칼륨혈증은 베타 작용제인 터부탈린에 의해 심해질 수 있다. 이러한 효과의 임상적 중요성이 제대로 알려져 있지는 않으나 병용 시 주의가 필요하다.[41]

5. 약리학

터부탈린의 3차 뷰틸기는 β2 수용체에 대한 선택성을 높인다. 벤젠 고리의 4번 위치에 하이드록실기가 없어 카테콜-''O''-메틸 전이효소에 의한 대사에 덜 민감하다.[42][11][25]

5. 1. 작용 기전

터부탈린의 삼차 뷰틸기는 터부탈린이 베타2 수용체에 보다 선택적으로 작용할 수 있도록 한다. 벤젠 고리의 4번 위치에 하이드록실기가 없기 때문에 터부탈린 분자는 카테콜-O-메틸트랜스퍼레이스의 대사에 덜 민감하다.[42][11][25]

5. 2. 입체화학

테르부탈린은 입체 중심을 포함하며 두 개의 거울상 이성질체로 구성된다. 이것은 라세미체이며, (''R'')-형과 (''S'')-형의 1:1 혼합물이다.[15]

테르부탈린의 거울상 이성질체
200 px

( R )-테르부탈린
200 px

( S )-테르부탈린


6. 화학

테르부탈린은 3,5-디벤질옥시아세토페논을 브롬화하여 3,5-디벤질옥시브로모아세토페논을 만든 다음, 이 물질을 ''N''-벤질-''N''-''tert''-부틸아민과 반응시켜 케톤 중간체를 생성하여 합성한다. 이 생성물을 H₂/Pd/C로 환원시키면 테르부탈린이 생성된다.[12][13][14]

테르부탈린 합성 과정


질소를 수식하는 3급 부틸기는 교감신경 β2 수용체 선택성을 높인다. 벤젠환의 4위에 수산기가 없기 때문에, COMT의 영향을 받기 어렵다.[25]

7. 사회와 문화

터부탈린은 세계 반도핑 기구 금지 약물 목록에 포함되어 있지만, 흡입 방식으로 투여하고 사전에 치료 목적 사용 면제(TUE)를 받은 경우에는 예외이다.[1] 상품명으로는 아세테린, 브론클린, 브레틴, 브리카닐, 브레테어, 마렉스, 테라스마, 테르불린 등이 있다.[1] 드라마 《언송 신데렐라》 제11화[27]에서는 조산 환자에게 리토드린 대신 터부탈린을 근처 내과에서 조달하는 장면이 나온다.

=== 도핑 ===

모든 β2-아드레날린 수용체 효능제와 마찬가지로, 터부탈린은 세계 반도핑 기구의 금지 약물 목록에 포함되어 있지만, 흡입 방식으로 투여하고 사전에 치료 목적 사용 면제(TUE)를 받은 경우에는 예외이다.[1]

=== 상품명 ===

상품명으로는 아세테린, 브론클린, 브레틴, 브리카닐, 브레테어, 마렉스, 테라스마, 테르불린 등이 있다.[1]

=== 드라마에서의 등장 ===

드라마 《언송 신데렐라》 제11화[27]에서는 조산 환자에게 리토드린 대신 터부탈린을 근처 내과에서 조달하는 장면이 인용되었다.

7. 1. 도핑

모든 β2-아드레날린 수용체 효능제와 마찬가지로, 터부탈린은 세계 반도핑 기구의 금지 약물 목록에 포함되어 있지만, 흡입 방식으로 투여하고 사전에 치료 목적 사용 면제(TUE)를 받은 경우에는 예외이다.[1]

7. 2. 상품명

상품명으로는 아세테린, 브론클린, 브레틴, 브리카닐, 브레테어, 마렉스, 테라스마, 테르불린 등이 있다.[1]

7. 3. 드라마에서의 등장

드라마 《언송 신데렐라》 제11화[27]에서는 조산 환자에게 리토드린 대신 터부탈린을 근처 내과에서 조달하는 장면이 인용되었다.

참조

[1] 웹사이트 Antenatal administration of corticosteroids for women at risk of preterm birth https://web.archive.[...] WHO 2013-03-25
[2] 뉴스 Most Popular E-mail Newsletter http://yourlife.usat[...] 2011-02-18
[3] 웹사이트 FDA warns against certain uses of asthma drug terbutaline for preterm labor https://web.archive.[...] 2015-09-13
[4] 서적 Analogue-based Drug Discovery https://books.google[...] John Wiley & Sons 2006
[5] 서적 World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021) World Health Organization
[6] 저널 Nifedipine versus terbutaline for tocolysis in external cephalic version 2008-09
[7] 저널 The management of preterm labor https://web.archive.[...] 2002-11
[8] 웹사이트 FDA Drug Safety Communication: New warnings against use of terbutaline to treat preterm labor https://www.fda.gov/[...] FDA 2021-05-11
[9] 서적 Illustrated Pharmacology Memory Cards: PharMnemonics Minireview
[10] 웹사이트 Terbutaline: Drug information https://archive.toda[...] 2021-11-25
[11] 웹사이트 Medicinal Chemistry of the Peripheral Nervous System–Adrenergics and Cholinergics their Biosynthesis, Metabolism, and Structure Activity Relationships https://web.archive.[...] PharmaXChange 1992
[12] 특허 Phenylethanolamine Derivatives Effective in the Treatment of Bronchospastic Conditions
[13] 특허 1-3,5-dihydroxyphenyl-2-alkylaminoethanols
[14] 특허 Orally Active Bronchospasmolytic Compounds and Their Preparation
[15] 서적 Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis Band 9: Stoffe P-Z Springer Verlag 2014
[16] 웹사이트 ブリカニール錠2mg 添付文書 https://www.info.pmd[...] 2015-09-13
[17] 웹사이트 ブリカニールシロップ0.5mg/mL 添付文書 https://www.info.pmd[...] 2015-09-13
[18] 웹사이트 ブリカニール皮下注0.2mg 添付文書 https://www.info.pmd[...] 2015-09-13
[19] 웹사이트 【ATS特別版】ブデソニド/ホルモテロール配合剤 コントロール不充分な成人喘息への維持療法に頓用吸入を追加する治療法で有効性を示す ミクス 2015-09-13
[20] 저널 Nifedipine versus terbutaline for tocolysis in external cephalic version 2008-09
[21] 웹사이트 FDA warns against certain uses of asthma drug terbutaline for preterm labor http://www.fda.gov/N[...] FDA 2015-09-13
[22] 웹사이트 ACOG helps ob-gyns ‘choose wisely’ http://www.acog.org/[...] ACOG 2015-09-13
[23] 서적 Illustrated Pharmacology Memory Cards: PharMnemonics Minireview
[24] 웹사이트 Terbutaline: Drug information http://5minuteconsul[...]
[25] 웹사이트 Medicinal Chemistry of Adrenergics and Cholinergics http://pharmaxchange[...]
[26] 서적 Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: Band 9: Stoffe P-Z Springer Verlag 2014
[27] 웹사이트 アンサング・シンデレラ 病院薬剤師の処方箋 https://www.fujitv.c[...] 2021-02-27
[28] 웹인용 Antenatal administration of corticosteroids for women at risk of preterm birth https://web.archive.[...] WHO 2013-03-25
[29] 뉴스 Most Popular E-mail Newsletter http://yourlife.usat[...] 2011-02-18
[30] 웹인용 FDA warns against certain uses of asthma drug terbutaline for preterm labor https://web.archive.[...] 2015-09-13
[31] 웹인용 美 조산치료에 ‘터부탈린’ 사용금지 http://www.bosa.co.k[...] 2023-04-13
[32] 서적 Analogue-based Drug Discovery https://books.google[...] John Wiley & Sons 2006
[33] 서적 World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021) World Health Organization
[34] 저널 Nifedipine versus terbutaline for tocolysis in external cephalic version 2008-09
[35] 저널 High-Risk Pregnancy Series: An Expert's View https://web.archive.[...] 2002-11
[36] 웹인용 FDA Drug Safety Communication: New warnings against use of terbutaline to treat preterm labor https://www.fda.gov/[...] FDA 2021-05-11
[37] 서적 Illustrated Pharmacology Memory Cards: PharMnemonics Minireview
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[39] 웹인용 베타투정(황산테르부탈린) https://nedrug.mfds.[...] 2023-04-13
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[41] 웹인용 Terbutaline Sulfate (Terbutaline Sulfate): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning https://www.rxlist.c[...] 2023-04-13
[42] 웹인용 Medicinal Chemistry of Adrenergics and Cholinergics http://pharmaxchange[...]



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