살메테롤

3. 화학 구조

4. 작용 기전

흡입용 살메테롤은 베타-2 효능제라고 불리는 약물 그룹에 속한다. 이 약물은 기관지 근육에 존재하는 베타-2 수용체를 자극하여 근육을 이완시키고, 천식 증상의 발병과 악화를 예방한다. 살메테롤은 아데닐 사이클레이스 효소에 작용하여 cAMP(사이클릭 아데노신 일인산)의 농도를 증가시킨다. 이 순환 AMP는 평활근의 긴장도를 감소시킨다. 이 약물은 단시간 작용하는 베타-2 아드레날린 수용체 효능제인 알부테롤보다 10,000배 더 지용성이다. 알부테롤과 달리 살메테롤은 세포막의 지질 이중층에 용해되며, 세포막으로부터의 점진적인 해리는 장기간 동안 베타-2 아드레날린 수용체에 효능제를 공급한다.^[7]

살메테롤이 살부타몰 및 기타 단시간 작용하는 β₂ 아드레날린 수용체 효능제(SABA)와 구별되는 주요 차이점은 작용 지속 시간이다. 살메테롤은 약 12시간 지속되는 반면, 살부타몰은 약 4~6시간 지속된다.^[1][10] 처방된 대로 매일 정기적으로 사용하면 흡입용 살메테롤은 천식 발작의 횟수와 심각성을 줄인다. 포르모테롤은 낮은 친유성으로 인해 살메테롤보다 작용 발현이 빠르며, 더 강력하다. 12μg의 포르모테롤 용량이 50μg의 살메테롤 용량과 동일하다.^[2][8] 흡입된 살메테롤은 다른 β2 효능약과 마찬가지로 기도 내 평활근을 이완시켜 기관지 확장을 유발하여 천식 악화를 방지한다. 비교적 오랫동안 효과가 지속되는 이유는, 비교적 지용성이 높은 살메테롤이 흡입 시 폐포 세포의 세포막으로 확산된 후 천천히 세포 밖으로 다시 나와 β2 아드레날린 수용체와 접촉하기 때문이다.

5. 의학적 용도

살메테롤은 살부타몰 (알부테롤)과 같은 단기 지속성 β₂ 아드레날린 수용체 작용제(SABA)로 이전에 치료받은 중등도에서 중증의 지속성 천식 환자에게 사용된다. 베클로메타손 디프로피오네이트 또는 플루티카손 프로피오네이트와 같은 흡입용 코르티코스테로이드와 함께 사용해야 하며, 장시간 지속성 베타2 아드레날린 수용체 작용제(LABA)는 단독으로 사용하면 안 된다. 흡입용 코르티코스테로이드와 살메테롤(LABA)의 조합은 시너지 효과를 가지며 천식 발작 빈도와 심각성을 완화시킨다.

만성 폐쇄성 폐 질환(COPD)에서 LABA는 단독 요법 또는 코르티코스테로이드와 병용하여 사용할 수 있다. Torch 연구는 COPD 환자에서 살메테롤 단독 또는 흡입용 코르티코스테로이드와 병용 시 삶의 질과 폐 기능 측면에서 이점을 입증했다.

운동 유발성 기관지 경련의 경우, 지속적인 천식이 없는 환자에게 단독 요법이 권장될 수 있다. LABA는 급성 증상 치료에 사용해서는 안 된다.

천식의 장기 관리에는 부신피질 스테로이드 등 항염증 작용을 가진 약물을 병용하여 정기적으로 사용하는 것이 권장된다. 단시간 작용성 β2 작용제인 살부타몰의 기관지 확장 작용 지속 시간이 4-6시간인 데 비해 살메테롤은 약 12시간 동안 기관지 확장 작용이 지속되므로, 특히 야간이나 이른 아침 증상이 있는 경우에 적합하지만, 속효성이 떨어지므로 급성 악화 시에는 적합하지 않다.

저용량 흡입 스테로이드제에 충분히 반응하지 않는 환자에게는 스테로이드제 용량을 더 늘리는 것보다 살메테롤 등 장시간 작용성 β2 작용제를 병용하는 것이 더 효과적이라는 보고가 있다^[20]。세계 천식 지침(GINA) 가이드라인에서는 천식을 조절하기 위해 컨트롤러 투약 치료가 필요하며, 첫 번째 선택은 저용량 흡입 스테로이드제이지만, 그 이상 단계부터는 저용량 흡입 스테로이드제와 장시간 작용성 β2 작용제의 병용이 권장된다^[21]。2007년 일본에서도 흡입 스테로이드제 프로피온산 플루티카손과 살메테롤의 합제 흡입제가 승인되었다.

5. 1. 임신 및 수유

6. 부작용

살메테롤의 혈관 확장 특성으로 인해 흔한 부작용은 어지럼증, 부비동 감염, 편두통 등이다. 기타 부작용으로는 근육 떨림, 골격근의 베타-2 수용체에 직접적인 영향으로 인한 저칼륨혈증이 있다.

대부분의 경우 살메테롤의 부작용은 경미하며 치료가 필요하지 않거나 쉽게 치료할 수 있다. 그러나 매우 빠른 심박수, 고혈압, 악화되는 호흡 곤란과 같은 특정 부작용은 즉시 의료 제공자에게 보고해야 한다.

2005년 11월 미국 식품의약국(FDA)은 장시간 작용성 β2 아드레날린 수용체 작용제(LABA)의 사용이 심각한 천식 악화와 천식 관련 사망 위험 증가와 관련이 있다고 발표했다^[22]。

LABA 흡입제의 사용은 현재도 천식 가이드라인에서 증상 조절 개선을 위해 권장되고 있지만^[23], 또 다른 우려가 제기되고 있다. 33,826명의 환자를 대상으로 한 19개의 시험을 풀링한 대규모 메타 분석에 따르면 살메테롤은 천식 사망의 작은 위험을 증가시키며, 이 추가 위험은 흡입 스테로이드제의 추가 사용(예: 살메테롤·플루티카손 혼합제)으로는 감소하지 않았다^[24]。이는 살메테롤이나 포르모테롤과 같은 LABA가 천식 증상을 완화하지만, 동시에 경고 없이 기관지 염증과 과민성을 촉진하기 때문에 일어나는 것으로 생각된다^[25]。

FDA는 천식 치료에 있어 세레벤트 디스커스는 저용량-중용량 흡입 부신피질 스테로이드제 등의 다른 천식 조절제에 적절히 반응하지 않은 환자에게만 추가 치료로 사용하도록 권고하고 있다^[20]。

7. 다른 장시간 작용성 β2 자극제

천식의 장기적인 관리를 위해서는 부신피질 스테로이드와 같은 항염증 작용을 가진 약물을 함께 사용하여 정기적으로 사용하는 것이 좋다. 살부타몰과 같은 단시간 작용성 β2 작용제는 기관지 확장 작용이 4-6시간 지속되는 반면, 살메테롤은 약 12시간 동안 지속된다. 따라서 살메테롤은 야간이나 이른 아침에 증상이 있는 경우에 적합하지만, 빠르게 효과가 나타나지 않으므로 급성 악화 시에는 사용하기 어렵다.^[20]

저용량 흡입 스테로이드제에 충분히 반응하지 않는 환자의 경우, 스테로이드제 용량을 늘리는 것보다 살메테롤과 같은 장시간 작용성 β2 작용제를 함께 사용하는 것이 더 효과적이라는 보고가 있다.^[20] 세계 천식 지침(GINA) 가이드라인에서는 천식 조절을 위해 저용량 흡입 스테로이드제를 우선적으로 사용하지만, 그 이상 단계에서는 저용량 흡입 스테로이드제와 장시간 작용성 β2 작용제를 함께 사용하는 것을 권장한다.^[21] 2007년 일본에서는 흡입 스테로이드제인 프로피온산 플루티카손과 살메테롤을 합친 복합 흡입제가 승인되었다.

현재 살메테롤 외에 단일 제제로 승인된 장시간 작용성 β2 아드레날린 수용체 작용제(LABA)에는 포르모테롤(옥시스), 인다카테롤(옴브레스), 밤부테롤 및 경구 알부테롤 지속 방출 제제가 있다.

포르모테롤은 친유성이 낮아 살메테롤보다 빠르게 작용이 시작되고 효과도 강하다. 포르모테롤 12μg 투여는 살메테롤 50μg 투여와 효과가 같다. 그러나 β2 수용체에 대한 선택성은 살메테롤이 더 높다.

2023년 현재 일본에서 복합 흡입 제제로 승인된 살메테롤 외 LABA는 다음과 같다.

2005년 11월 미국 식품의약국(FDA)은 장시간 작용성 β2 아드레날린 수용체 작용제(LABA) 사용이 심각한 천식 악화 및 천식 관련 사망 위험 증가와 관련이 있다고 발표했다.^[22]

LABA 흡입제 사용은 현재도 천식 가이드라인에서 증상 조절 개선을 위해 권장되지만,^[23] 다른 우려도 제기되고 있다. 33,826명의 환자를 대상으로 한 19개의 시험을 종합한 대규모 메타 분석에 따르면, 살메테롤은 천식 사망의 위험을 약간 증가시키며, 이 위험은 흡입 스테로이드제를 추가로 사용해도 감소하지 않았다.^[24] 이는 살메테롤이나 포르모테롤과 같은 LABA가 천식 증상을 완화하지만, 동시에 경고 없이 기관지 염증과 과민성을 촉진하기 때문으로 생각된다.^[25]

FDA는 천식 치료에 있어 세레벤트 디스커스는 저용량-중용량 흡입 부신피질 스테로이드제 등의 다른 천식 조절제에 적절히 반응하지 않은 환자에게만 추가 치료로 사용하도록 권고하고 있다.^[20]

8. 사회와 문화

8. 1. 제품명

8. 2. 대한민국에서의 사용

9. 미국 식품의약국의 권고

2005년 11월, 미국 식품의약국(FDA)은 장기 지속형 β₂ 효능제(LABA) 사용이 증상 악화, 그리고 일부 경우에는 사망으로 이어질 수 있다는 연구 결과를 발표했다.^[15]

흡입형 LABA 사용은 여전히 천식 지침에서 권장되지만,^[16] 추가적인 우려가 제기되었다. 33,826명의 참가자를 대상으로 한 19개 임상 시험 결과에 대한 대규모 메타 분석 결과, 살메테롤이 천식 관련 사망의 작은 위험을 증가시킬 수 있으며, 이러한 추가적인 위험은 흡입 스테로이드(예: 플루티카손/살메테롤과 같은 복합제)를 추가로 사용해도 감소하지 않는다는 것이 밝혀졌다.^[17] 이는 LABA가 천식 증상을 완화하는 동시에 경고 없이 기관지 염증과 민감성을 촉진하기 때문에 발생하는 것으로 보인다.^[18]

FDA는 천식 치료에 있어 세레벤트 디스커스(살메테롤)는 저용량-중용량 흡입 부신피질 스테로이드제 등의 다른 천식 조절제에 적절히 반응하지 않은 환자에게만 추가 치료로 사용하도록 권고하고 있다.^[20]

참조

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_[2] 웹사이트 National Asthma Education and Prevention Program https://www.nlm.nih.[...] 2014-10-30
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_[4] 웹사이트 Salmeterol inhalation index http://www.medicinen[...] 2014-10-30
_[5] 웹사이트 Benefit Risk Assessment of Salmeterol for the Treatment of Asthma in Adults and Children https://www.fda.gov/[...]
_[6] 웹사이트 Serevent Dosieraeros 25 mcg FCKW-frei https://compendium.c[...] 2020-03-25
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