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티아지드

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1. 개요

티아지드는 고혈압, 부종, 특정 칼슘 대사 관련 질환 치료에 사용되는 이뇨제 계열 약물이다. 주로 고혈압의 일차 치료제로 사용되며, 요붕증, 요로결석, 덴트병, 골다공증 등 다양한 질환에도 활용된다. 티아지드는 콩팥의 원위곡세뇨관에서 나트륨-염소 공동수송체를 차단하여 작용하며, 칼슘 재흡수를 증가시켜 소변 내 칼슘 배출을 감소시킨다. 부작용으로는 저칼륨혈증, 저나트륨혈증, 고혈당증 등이 있으며, 통풍, 신부전, 임신 중에는 사용을 주의해야 한다.

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티아지드
약물 분류
이름티아지드
용도고혈압
부종
ATC 코드C03A
작용 방식해당 없음
작용 기전해당 없음
생물학적 표적나트륨-염소 공동수송체
화학 분류해당 없음
식별
MeSH IDD049971

2. 의학적 사용

티아지드계 이뇨제는 고혈압부종을 치료하고, 불균형한 칼슘 대사와 관련된 특정 질환을 치료하는 데 사용된다.[43] 1958년 최초 승인 이후 고혈압 치료의 기본으로 사용되어 왔으며, 유효성과 안전성이 입증되었다.[44]

코크란 연합의 체계적 문헌고찰에 따르면, 클로르탈리돈은 수축기 및 이완기 혈압을 12.0/4.0 mmHg 낮추며, 히드로클로로티아지드는 최대 복용량(1일 50mg)에서 혈압을 11/5 mmHg 낮춘다.[43]

미국의 JNC VIII 가이드라인과 유럽의 ESC/ESH 가이드라인에서는 고혈압의 1차 선택 치료제로 티아지드를 권장한다.[45][46] 그러나 2011년 영국 국립 보건 임상 연구소 가이드라인(CG127)에서는 칼슘 채널 차단제를 우선 권장하며, 티아지드계 이뇨제는 칼슘 채널 차단제가 부적합하거나 부종, 심장 질환 위험이 높은 경우에만 사용하도록 권고했다.[47] 호주에서는 2형 당뇨병 위험 증가로 인해 안지오텐신 전환 효소 억제제로 대체되고 있다.[48]

티아지드는 단기적으로는 이뇨 작용을 통해 혈압을 낮추지만, 장기적으로는 혈관 확장제로 작용하여 혈압을 낮춘다. 이 작용 기전은 명확하지 않으나, 탄산 탈수 효소 억제[49] 또는 혈관 평활근 세포 탈감작에 의한 노르에피네프린 유도성 세포 내 칼슘 농도 상승[50]이 관련되었을 것으로 추정된다.

티아지드는 소변으로의 칼슘 배출을 줄여 요로 결석 예방에 도움이 되며, 골밀도를 높여 골다공증으로 인한 골절 위험을 감소시킨다.[51] 또한, 골아세포 분화와 골 형성을 직접 자극하여 골다공증 진행을 늦춘다.[52]

이러한 칼슘 유지 작용으로 인해 덴트병, 저칼슘혈증, 요로 결석, 브롬 중독, 신성 요붕증 치료에도 사용된다.

2. 1. 수분 균형

티아지드계 이뇨제는 체내에 물이 과도하게 존재하여 발생하는 고혈압부종, 불균형한 칼슘 대사로 인해 생기는 특정 질환들을 치료하는 데 사용된다.[9]

약물 유형일반 의약품 이름저용량 기준 (mg/일)[9]
티아지드 이뇨제클로로티아지드500
히드로클로로티아지드50
벤드로플루메티아지드5
메티클로티아지드5
트리클로르메티아지드2
티아지드 유사 이뇨제클로르탈리돈50
인다파미드5


2. 1. 1. 고혈압

티아지드계 이뇨제는 고혈압부종을 치료하고, 불균형한 칼슘 대사와 관련된 특정 질환을 치료하는 데 사용된다.

고혈압의 원인은 고령, 흡연, 비만 등 다양하다.[70] 고혈압의 기저 원인을 알 수 없어 특발성 고혈압으로 진단되는 경우도 있다. 원인에 관계없이, 특별한 초기 증상 없이 매우 높은 수준의 고혈압이 생기는 환자도 있다. 조절되지 않는 고혈압은 결국 심장, 콩팥, 에 손상을 입힌다. 운동을 늘리거나 살을 빼는 등 생활 방식의 변화가 혈압 감소에 도움이 될 수 있다.[70]

티아지드와 티아지드 유사 이뇨제는 1958년 처음 개발된 이후로 꾸준히 고혈압 치료에 사용되어 왔다. 이 약들이 고혈압 치료에 기본적으로 쓰여 온 지난 수십 년간의 기록은 대부분의 환자에서 효과가 잘 작동한다는 것을 보여준다.[71] 저용량 티아지드는 ACE 억제제, 베타 차단제, 칼슘 통로 차단제 등의 다른 고혈압약과 마찬가지로 대부분의 환자가 무리 없이 잘 복용할 수 있는 약물이다.[70] 일반적으로 티아지드와 티아지드 유사 이뇨제는 고혈압으로 인한 사망, 뇌졸중, 심근경색, 심부전의 위험을 줄여 주는 효과가 있다.[72]

각국의 임상진료지침에서는 티아지드의 사용에 관하여 각각 다르게 기술하고 있다. 대한민국의 2022년 고혈압 진료지침에 따르면 티아지드와 티아지드 유사 이뇨제는 다른 여러 약물과 함께 고혈압의 일차 치료제이다.[73] 미국의 지침에서는 티아지드를 고혈압에 대한 일차 치료제로 권고한다.[74] 코크란에서 시행한 체계적 문헌고찰 연구에서는 특히 저용량 티아지드를 고혈압에 대한 최초 약제로 사용할 것을 권고한다.[70] 저용량 티아지드는 고혈압을 치료하는 데에 있어서 베타 차단제보다 우수하며, ACE 억제제와 효과가 비슷하다.[70] 유럽에서는 티아지드가 고혈압의 치료에 권고되는 약제로 꼽힌다.[75] 그러나 영국 국립보건임상연구소(NICE)에서는 ACE 억제제와 칼슘 통로 차단제를 성인의 고혈압 치료에 일차 치료제로 권고한다.[76] NICE에 따르면, 만일 환자의 심부전 발생 위험이 높다면 티아지드를 초기 치료제로 선택할 수 있다.[76] 오스트레일리아에서는 티아지드 사용과 제2형 당뇨병 위험 증가 간의 관련성을 이유로 티아지드를 ACE 억제제로 교체하였다.[77]

종류성분명저용량 역치 (mg/day)[70]
티아지드계 이뇨제클로로티아지드500
히드로클로로티아지드50
벤드로플루메티아지드5
메티클로티아지드5
트리클로르메티아지드2
티아지드 유사 이뇨제클로르탈리돈50
인다파미드5


2. 1. 2. 요붕증

요붕증은 농도가 옅은 다량의 소변을 보는 다뇨증과, 갈증을 심하게 느껴 물을 다량으로 마시는 다음증을 특징으로 하는 질환이다.[78] 요붕증은 다양한 원인으로 발생할 수 있는데, 콩팥바소프레신에 잘 반응하지 못하는 신성 요붕증과 바소프레신의 생산량 자체가 충분하지 못한 중추성 요붕증으로 나뉜다.[78] 티아지드는 신성 요붕증 환자의 소변 배설량을 오히려 줄이는 데 사용될 수 있다.[79][16] 또한 중추성 요붕증을 앓는 신생아의 저나트륨혈증 치료에도 유용할 수 있다.[80][17]

2. 2. 칼슘 균형

티아지드는 소변으로의 칼슘 배출을 감소시켜 양의 칼슘 균형을 이루게 하고, 골밀도를 상승시켜 골다공증으로 인한 골절률 감소에 기여한다[51]. 아직 충분히 밝혀지지 않은 메커니즘에 의해 티아지드는 골아세포 분화 및 골 형성을 직접 자극하여 골다공증의 진행을 늦춘다[52].

또한 칼슘 유지 작용으로 인해 티아지드는 덴트병, 저칼슘혈증, 요로 결석, 브롬 중독, 신성 요붕증 치료에도 사용된다.

2. 2. 1. 요로결석

티아지드는 고칼슘뇨증(요중 칼슘 수치 증가)으로 인한 신장 결석 및 방광 결석 치료에 유용하다. 티아지드는 원위 세뇨관에서 칼슘의 재흡수를 증가시켜 요중 칼슘을 적당히 감소시킨다. 티아지드를 구연산 칼륨과 함께 사용하고, 물 섭취를 늘리며, 식이 옥살산 및 나트륨 섭취를 줄이면 칼슘 함유 신장 결석의 형성을 늦추거나 심지어 되돌릴 수 있다.[81] 인다파미드 고용량 치료는 특발성 고칼슘뇨증(원인 불명의 요중 칼슘 증가) 치료에 쓰인다.[82] 티아지드는 소변으로의 칼슘 배출을 감소시켜 칼슘을 포함한 요로 결석 예방에도 도움이 된다.[51]

2. 2. 2. 덴트병

티아지드는 X염색체 열성 유전병인 덴트병의 증상 치료에 사용될 수 있다. 덴트병은 전해질 이상과 함께 반복적으로 신장결석이 만들어지는 질환이다.[83] 덴트병을 가진 두 형제를 대상으로 한 증례 연구에서는 2년간 히드로클로로티아지드로 치료했을 때 신장결석 발생률이 줄어들고 콩팥 기능은 개선되었다고 보고하였다.[83] 티아지드 유사 이뇨제인 클로르탈리돈은 CLCN5 유전자가 비활성화된 8명의 남성 중 7명에서 소변의 옥살산 칼슘을 줄이는 효과를 보였다.[84] CLCN5 유전자가 비활성화되면 제1형 덴트병의 원인이 된다.[85] 덴트병은 희귀 질환이기 때문에 대규모 조절 시험을 시행하기 어려워, 덴트병을 대상으로 한 티아지드 사용에 관한 대부분의 근거는 너무 적은 수의 환자를 대상으로 한 연구이다. 따라서 광범위한 덴트병 환자에 대한 권고 사항을 만들기에는 어려운 상황이다.[85]

2. 2. 3. 골다공증

티아지드는 직접 조골세포 분화와 골무기질 형성을 자극하여 골다공증의 경과를 느리게 한다.[87] 티아지드는 소변으로의 칼슘 배출을 감소시켜 양의 칼슘 균형을 이루게 하고, 골밀도를 상승시켜 골다공증으로 인한 골절률 감소에 기여한다.[51]

2. 3. 그 외

티아지드는 소변으로의 칼슘 배출을 감소시켜 칼슘을 포함한 요로 결석 예방에도 도움이 된다. 이 효과는 양의 칼슘 균형, 골밀도 상승, 골다공증으로 인한 골절률 감소와도 연관되어 있다[51]。 아직 충분히 밝혀지지 않은 메커니즘에 의해 티아지드는 골아세포 분화 및 골 형성을 직접 자극하여 골다공증의 진행을 늦춘다[52]

또한 칼슘 유지 작용으로 인해 티아지드는 다음 질환의 치료에도 사용된다.

티아지드나 고리 이뇨제정맥 주사 수액으로 투여하여 브로민 중독을 치료할 수 있다.[88] 정맥 주사를 통한 식염수 투여와 함께 티아지드 또는 고리 이뇨제를 투여하여 치료할 수 있다.[25]

3. 작용 기전

티아지드계 이뇨제가 원위곡세뇨관에서 작용하는 기전을 나타낸 그림


티아지드계 이뇨제는 콩팥의 원위곡세뇨관에서 나트륨-염소 공동수송체를 차단하는 방식으로 나트륨(Na+)과 염소 이온(Cl)의 재흡수를 억제하여 고혈압을 조절한다.[89] "티아지드"라는 용어는 클로르탈리돈, 메톨라존, 인다파미드와 같이 티아지드 화학 구조를 갖지 않지만 유사한 작용을 하는 약물에도 종종 사용된다. 이러한 제제는 보다 정확하게 티아지드 유사 이뇨제라고 불린다.

티아지드계 이뇨제는 원위세뇨관에서의 칼슘 재흡수도 증가시킨다. 티아지드가 세뇨관 상피세포에서 나트륨 농도를 낮추면서, 세포내 나트륨 농도를 유지하기 위해 간접적으로 기저외측막의 나트륨-칼슘 교환체 활성이 증가한다. 이때 칼슘은 나트륨과 반대 방향으로 이동하여 상피세포를 떠나 콩팥 간질로 이동한다. 따라서 세포내 칼슘 농도는 감소하고, 그 덕분에 정단막의 칼슘 선택적 통로인 TRPV5를 통해 더 많은 칼슘이 세뇨관 내강에서 상피세포로 들어올 수 있게 된다. 즉, 세포 안에 칼슘이 티아지드로 인해 적어지면서 내강에서 세포로 칼슘이 이동하려 하는 경향이 강해진다.[90]

한편 티아지드는 나트륨 고갈로 인해 근위세뇨관에서 나트륨과 칼슘의 재흡수 기전이 발생하고, 이를 통해 칼슘 재흡수를 증가시킨다고도 생각된다. 이러한 기전은 부분적으로 부갑상선 호르몬의 작용 증강으로 인한 것이다.[91]

4. 부작용

네프론의 기능과 티아지드 이뇨제가 작용하는 위치 개요.


티아지드계 이뇨제는 네프론의 원위곡세뇨관에서 나트륨-염소 공동수송체를 억제하고, 집합관에서 나트륨-칼륨 ATP가수분해효소를 활성화시키는 알도스테론을 자극하여 혈중 칼륨 농도를 낮춘다.[92] 이로 인해 저칼륨혈증이 나타날 수 있으며, ACE 억제제와 병용하여 예방할 수 있다.[92] 티아지드로 인한 저칼륨혈증은 칼륨 보충 치료에 잘 반응한다.[93]

고리 이뇨제가 나트륨 재흡수를 가장 잘 억제하지만, 대부분의 저나트륨혈증은 티아지드로 인해 발생한다. 티아지드는 유리수분청소율을 감소시키고 소변 농축 능력에 덜 관여하며, 물 섭취 증가와 바소프레신 분비 증가가 희석성 저나트륨혈증 발생에 기여할 수 있다.[93]

만성적인 티아지드 투여는 인슐린 저항성을 증가시켜 고혈당증을 유발할 수 있다.[94] 고칼슘혈증, 저칼슘뇨증, 저마그네슘혈증, 고요산혈증, 고중성지방혈증, 고콜레스테롤혈증 등의 혈액 이상도 티아지드와 관련이 있다.[93]

드물게 스티븐스-존슨 증후군, 혈소판감소증, 무과립구증이 보고되며, 혈청 칼슘 농도 상승과 급성 췌장염 발생 위험을 높일 수 있다.[93]

4. 1. 금기증

요산은 티아지드와 같은 수용체에 대해 경쟁하므로, 티아지드는 요산의 청소율을 떨어뜨려 혈중 요산 농도를 높인다. 따라서 통풍이나 고요산혈증이 있는 환자에게 티아지드를 사용할 때에는 주의해야 한다.[95][96][26][27]

티아지드는 태반으로의 관류량을 감소시켜 태아에게 부정적인 영향을 미칠 수 있으므로 임신 중 사용을 피해야 한다.[96][97][27][29]

티아지드는 모유로 이동하여 모유의 양을 감소시킬 수 있다.[98] 또한 티아지드는 분만 이후 수유를 받는 신생아에게 중대한 부작용을 일으킬 수 있으므로 수유모에게는 주의해서 투여해야 한다.[99]

다음은 금기 사항이다.

참조

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