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포르모테롤

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1. 개요

포르모테롤은 기관지 확장 작용을 하는 β₂ 효능제로, 천식 및 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD) 치료에 사용되는 약물이다. 기도의 평활근을 이완시켜 호흡 곤란 증상을 완화하며, 아르포르모테롤, 부데소니드/포르모테롤, 모메타손/포르모테롤 등의 제형으로 출시된다. 부작용으로 두근거림, 혈압 상승, 저칼륨혈증 등이 나타날 수 있으며, 다양한 브랜드 이름으로 판매된다.

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포르모테롤 - [화학 물질]에 관한 문서
일반 정보
포르모테롤
포르모테롤
포르모테롤 볼-스틱 모델
포르모테롤 볼-스틱 모델
키랄성라세미 혼합물
상품명옥세즈, 포라딜, 심비코트 등
Drugs.comformoterol-fumarate
임신 (호주)B3
EU 허가
INN (EMA)formoterol fumarate dihydrate (포르모테롤 푸마르산 이수화물)
법적 지위 (호주)S4
법적 지위 (뉴질랜드)처방전 필요
법적 지위 (영국)POM (전문의약품)
법적 지위 (미국)Rx-only (처방전 필요)
법적 지위 (유럽 연합)Rx-only (처방전 필요)
투여 경로흡입제 (캡슐, DPI, MDI)
생체 이용률해당 없음
단백질 결합률61~64%
대사간 탈메틸화 및 글루쿠론산화 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6 관련)
제거 반감기10시간
배설신장 및 대변
CAS 등록번호73573-87-2
ATC 코드R03AC13, R03CC15
PubChem3083544, 3034756
IUPHAR 리간드3465
DrugBankDB00983
ChemSpiderID2340731
UNII5ZZ84GCW8B
KEGGD07990
ChEBI408174
ChEMBL1363
IUPAC 명칭(RR,SS)-N-[2-hydroxy-5-[1-hydroxy-2-[1-(4-methoxyphenyl) propan-2-ylamino]ethyl] phenyl]formamide
분자식C19H24N2O4
SMILESO=CNc1cc(ccc1O)[C@@H](O)CN[C@H](C)Cc2ccc(OC)cc2
StdInChI1S/C19H24N2O4/c1-13(9-14-3-6-16(25-2)7-4-14)20-11-19(24)15-5-8-18(23)17(10-15)21-12-22/h3-8,10,12-13,19-20,23-24H,9,11H2,1-2H3,(H,21,22)/t13-,19+/m1/s1
StdInChIKeyBPZSYCZIITTYBL-YJYMSZOUSA-N

2. 작용 기전

흡입형 포르모테롤은 다른 β2 효능제와 마찬가지로 기관지 확장 작용을 하며, 기도의 평활근을 이완시켜 천식 악화를 치료한다.[1] 기관지 벽의 평활근은 자율 신경의 지배를 받는다. β2 아드레날린 수용체의 자극에 의해 기관지 평활근이 이완되고 기도가 확장된다. 기도가 확장됨에 따라 폐의 환기가 더 쉬워지고 호흡 곤란 등의 증상이 완화된다.[1]

3. 종류 및 제형

부데소니드와 포르모테롤을 함유한 흡입기


포르모테롤은 드라이 파우더 흡입기(DPI), 계량식 흡입기(MDI), 흡입 용액의 세 가지 형태로 판매된다. 다음과 같은 다양한 브랜드 이름으로 판매된다.

  • 포라딜/포라딜레 캡슐 (구강 흡입용) (쉐링-플라우 미국, 노바티스 기타 지역)
  • 옥제/옥시스 터부헬러 드라이 파우더 흡입기(DPI) (아스트라제네카)
  • 아톡 (아스텔라스 제약)
  • 아티모스/아티모스 모듈라이트 계량식 흡입기(MDI) (키에시)
  • 퍼포미스트 흡입 용액 (마일란 N.V.): 일부 국가에서는 비아트리스에 의해 판매된다.
  • 심비코트 터부헬러 드라이 파우더 흡입기(DPI) (아스트라제네카)

3. 1. 단일 제제

아스텔라스 제약이 판매하던 경구약 아토크는 2013년 3월 말일로 경과 조치가 종료되었다.[11] 2012년 8월, 단일 제제 흡입제인 오키시스 터뷰헬러가 일본에서 승인되었다.[13]

3. 2. 복합 제제

아르포르모테롤(''R'',''R'')-(−)-formoterol)은 에난티오머 화합물로, 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD) 관리에 사용된다.

포르모테롤을 포함하는 복합 약물은 다음과 같다.

아스텔라스 제약이 판매하던 경구약 아토크는 2013년 3월 말일로 경과 조치가 종료되었다.[11] 2009년 10월에는 포르모테롤과 부데소니드의 합제인 심비코트 터뷰헬러가 승인되었고,[12] 2012년 8월에는 단제 흡입제인 오키시스 터뷰헬러가 일본에서도 승인되었다.[13] 2013년 9월에는 포르모테롤과 플루티카손 프로피온산 에스테르의 합제인 풀티폼이 승인되었다.[14]

4. 적응증

포르모테롤은 다음과 같은 질환 및 증상 완화에 사용된다.


  • 아르포르모테롤 (''R'',''R'')-(−)-formoterol) — 에난티오머 화합물로, 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD) 관리에 사용된다.
  • 복합 약물:
  • 아클리디니움 브로마이드/포르모테롤
  • 부데소니드/포르모테롤
  • 푸로산 모메타손/포르모테롤
  • 아토크: 기관지 천식, 급성 기관지염, 만성 기관지염, 천식성 기관지염, 폐기종[9]
  • 옥시스: 만성 폐쇄성 폐 질환 (만성 기관지염, 폐기종)[10]


기관지 벽의 평활근은 자율 신경의 지배를 받는다. β2 아드레날린 수용체의 자극에 의해 기관지 평활근이 이완되고 기도가 확장된다. 기도가 확장됨에 따라 폐의 환기가 더 쉬워지고 호흡 곤란 등의 증상이 완화된다.

아토크는 아스텔라스 제약이 판매하는 경구약이었으나, 2013년 3월 말일로 경과 조치가 종료되었다[11]。 2009년 10월, 포르모테롤과 부데소니드의 합제인 심비코트 터뷰헬러가 승인되었다[12]。 2012년 8월, 단제 흡입제인 오키시스 터뷰헬러가 일본에서도 승인되었다[13]。 2013년 9월, 포르모테롤과 플루티카손 프로피온산 에스테르의 합제인 풀티폼이 승인되었다[14]

5. 부작용

2005년 11월, 미국 식품의약국(FDA)은 장시간 작용성 β₂ 효능제 사용이 일부 환자에게서 쌕쌕거림 증상을 악화시킬 수 있다는 연구 결과를 발표하고 건강 권고문을 냈다.[6]

현재 사용 가능한 장시간 작용성 β₂ 효능제에는 살메테롤, 포르모테롤, 밤부테롤, 지속 방출 경구용 살부타몰이 있다.

흡입용 스테로이드와 장시간 작용성 기관지 확장제를 함께 사용하는 경우가 늘고 있으며, 플루티카손/살메테롤, 부데소니드/포르모테롤 등이 이에 해당한다.

내복용 포르모테롤은 아드레날린 수용체를 자극하여 두근거림이나 혈압 상승을 일으킬 수 있다. 흡입제는 심장이나 혈관에 미치는 영향이 적지만, 드물게(0.1~1% 미만) 혈청 칼륨 수치가 심각하게 낮아지는 부작용이 나타날 수 있다.

6. 사회와 문화



포르모테롤은 드라이 파우더 흡입기(DPI), 계량식 흡입기(MDI), 흡입 용액의 세 가지 형태로 판매되며, 아톡, 아티모스/아티모스 모듈라이트, 포라딜/포라딜레, 포스테어, 옥제/옥시스, 퍼포미스트, 심비코트 등 다양한 브랜드 이름으로 판매된다.

6. 1. 브랜드 이름



포르모테롤은 드라이 파우더 흡입기(DPI), 계량식 흡입기(MDI), 흡입 용액의 세 가지 형태로 판매되며, 아톡(Atock), 아티모스/아티모스 모듈라이트(Atimos/Atimos Modulite), 포라딜/포라딜레(Foradil/Foradile), 포스테어(Fostair), 옥제/옥시스(Oxeze/Oxis), 퍼포미스트(Perforomist), 심비코트(Symbicort) 등 다양한 브랜드 이름으로 판매된다.

  • 포라딜/포라딜레 캡슐 (구강 흡입용) (쉐링-플라우 미국, 노바티스 기타 지역)
  • 옥제/옥시스 터부헬러 드라이 파우더 흡입기(DPI) (아스트라제네카)
  • 아톡 (아스텔라스)
  • 아티모스/아티모스 모듈라이트 계량식 흡입기(MDI) (키에시)
  • 퍼포미스트 흡입 용액 (마일란 N.V.)
  • 심비코트 터부헬러 드라이 파우더 흡입기(DPI) (아스트라제네카)


일부 국가에서는 퍼포미스트가 업존(Upjohn)과 마일란(Mylan)이 합병하여 비아트리스가 된 후 비아트리스에 의해 판매된다.

참조

[1] 웹사이트 List of nationally authorised medicinal products https://www.ema.euro[...] 2023-06-17
[2] 논문 Formoterol: pharmacology, molecular basis of agonism, and mechanism of long duration of a highly potent and selective beta 2-adrenoceptor agonist bronchodilator. https://pubmed.ncbi.[...]
[3] 보고서 Global Strategy for Asthma Prevention and Management (Updated 2022) https://ginasthma.or[...] 2022
[4] 서적 Analogue-based Drug Discovery https://books.google[...] John Wiley & Sons 2006
[5] 웹사이트 Competitive Generic Therapy Approvals https://www.fda.gov/[...] 2023-06-29
[6] 웹사이트 Advair Diskus, Advair HFA, Brovana, Foradil, Perforomist, Serevent Diskus, and Symbicort Information (Long Acting Beta Agonists) https://www.fda.gov/[...] 2019-12-16
[7] 웹사이트 Pfizer Completes Transaction to Combine Its Upjohn Business with Mylan https://www.business[...] Pfizer 2020-11-16
[8] 웹사이트 Brands https://www.viatris.[...] 2020-11-16
[9] 웹사이트 アトック錠40µg 添付文書 http://meds.qlifepro[...] 2010-08-00
[10] 웹사이트 オーキシス9µgタービュヘイラー28吸入/60吸入 添付文書 http://www.info.pmda[...] 2016-04-00
[11] 웹사이트 平成25年3月31日限りで廃止となる経過措置医薬品 http://www.ssk.or.jp[...] 社会保険診療報酬支払基金
[12] 웹사이트 アストラゼネカ、成人気管支喘息治療薬「シムビコートタービュヘイラー」の製造販売承認取得 https://www.astellas[...] アステラス製薬 2009-10-16
[13] 웹사이트 オーキシス:即効性を兼ね備えた吸入長時間作用型β2刺激薬 https://medical.nikk[...] 日経メディカル 2012-08-24
[14] 웹사이트 ホルモテロールを配合したpMDI式の喘息用吸入薬 https://medical.nikk[...] 日経メディカル 2013-11-09
[15] 웹인용 List of nationally authorised medicinal products https://www.ema.euro[...] 2023-06-17
[16] 저널 인용 Formoterol: pharmacology, molecular basis of agonism, and mechanism of long duration of a highly potent and selective beta 2-adrenoceptor agonist bronchodilator. https://pubmed.ncbi.[...]
[17] 보고서 인용 Global Strategy for Asthma Prevention and Management (Updated 2022) https://ginasthma.or[...] 2022
[18] 서적 인용 Analogue-based Drug Discovery https://books.google[...] John Wiley & Sons 2006
[19] 웹 인용 Competitive Generic Therapy Approvals https://www.fda.gov/[...] 2023-06-29



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