포스템사비르

1. 개요

포스템사비르는 다른 항레트로바이러스 약물과 함께 사용하는 HIV/AIDS 치료제이다. 특히, 여러 약물에 내성이 생긴 다제 내성 HIV-1 감염 환자 치료에 사용하도록 승인되었다. 부작용으로는 면역 재구성 증후군, 심장 박동 문제, 간 효소 수치 증가 등이 나타날 수 있다. 포스템사비르는 바이러스의 gp120 수용체를 억제하여 바이러스가 숙주 세포에 결합하는 것을 막는다. 2020년 미국에서, 2021년 유럽 연합에서 의약품으로 승인되었으며, 임상 시험을 통해 효능과 안전성이 입증되었다.

2. 의학적 사용

포스템사비르는 다른 항레트로바이러스 약물과 함께 복합적으로 사용한다. 특히 이미 다양한 약물들로 치료를 진행하여 내성, 부작용, 안전성으로 인해 다재 내성 HIV-1 감염을 앓고 있어 다른 항레트로바이러스 치료가 듣지 않는 HIV-1 감염 환자들을 치료하기 위해 사용한다. 다른 항레트로바이러스제와 병용하는 포스템사비르는 약물 내성, 불내성 또는 안전상의 문제로 인해 현재의 항레트로바이러스 요법에 실패한 다제 내성 HIV-1 감염 성인 환자의 HIV-1 감염 치료에 사용하도록 승인되었다.

3. 부작용

포스템사비르는 다른 HIV-1 감염치료제와 비슷하게 면역 재구성 증후군(immune reconstitution syndrome)이라고 불리는 심각한 상태를 유발할 수 있다. 이 상태는 HIV-1 치료 초기에 면역 시스템이 강해져서 우리 몸 속에 오랜 기간 숨겨져 있던 감염원들과 싸울 준비가 되었을 때 일어날 수 있다. 다른 심각한 부작용으로는 심장 전기 활동의 연장(QT 연장)으로 인한 심장 박동 문제와 B형 또는 C형 간염 바이러스에 동시 감염된 환자에서 간 효소 증가가 있다.

3.1. 면역 재구성 증후군

포스템사비르는 다른 HIV-1 감염치료제와 비슷하게 면역 재구성 증후군(immune reconstitution syndrome)이라고 불리는 심각한 상태를 유발할 수 있다. 이 상태는 HIV-1 치료 초기에 면역 시스템이 강해져서 우리 몸 속에 오랜 기간 숨겨져 있던 감염원들과 싸울 준비가 되었을 때 일어날 수 있다. 다른 심각한 부작용은 QT 연장으로 인한 부정맥과 B형 혹은 C형 바이러스도 감염된 환자들에서의 간효소 수치 증가를 들 수 있다.

3.2. QT 간격 연장

포스템사비르는 다른 HIV-1 감염치료제와 비슷하게 면역 재구성 증후군이라고 불리는 심각한 상태를 유발할 수 있다. 이 상태는 HIV-1 치료 초기에 면역 시스템이 강해져서 우리 몸 속에 오랜 기간 숨겨져 있던 감염원들과 싸울 준비가 되었을 때 일어날 수 있다. 다른 심각한 부작용으로는 심장 전기 활동의 연장(QT 연장)으로 인한 심장 박동 문제와 B형 또는 C형 간염 바이러스에 동시 감염된 환자에서 간 효소 증가가 있다.

3.3. 간 효소 수치 증가

포스템사비르는 다른 HIV-1 감염 치료제와 비슷하게 면역 재구성 증후군을 유발할 수 있다. 이 상태는 HIV-1 치료 초기에 면역 시스템이 강해져서 우리 몸 속에 오랜 기간 숨겨져 있던 감염원들과 싸울 준비가 되었을 때 일어날 수 있다. 다른 심각한 부작용은 QT 연장으로 인한 부정맥이 있다.

4. 작용 기전

5. 역사

포스템사비르는 바이러스의 gp120 수용체를 억제하여 바이러스가 숙주세포의 CD4+ T세포에 결합하고 숙주면역세포에 침입하는 것을 막는 HIV/AIDS 치료제이다. 다른 약물과 달리 바이러스 생활 주기의 다른 단계를 목표로 하기 때문에, 기존 HIV/AIDS 치료 약물에 내성을 갖는 바이러스 환자들에게 사용될 수 있다. gp120이 바이러스에서 고도로 보존되는 영역이므로 약물 자체에 대한 내성이 생길 확률은 낮다. 또한 세포 내로 침입하기 위해 CD4 수용체를 요구하지 않는 HIV 역시 포스템사비르에 취약하며, 바이러스는 CD4에 의존적이지 않게 되면서 수용체 억제제를 벗어날 수 없게 된다. 생체 외 연구에 의하면 포스템사비르가 CCR5와 CXCR4 tropic HIV를 모두 억제한다.

포스템사비르는 HIV 감염 치료를 위해 ViiV 헬스케어(ViiV Healthcare)/글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline)에서 개발되었다. 포스템사비르의 활성 형태가 바이러스의 gp120 단백질에 결합하면 숙주 CD4+ T 세포에 대한 초기 바이러스 부착과 숙주 면역 세포 침입을 막는다. 바이러스의 생애 주기에서 다른 단계를 표적으로 하기 때문에 다른 HIV 약물에 대한 내성이 강하게 생긴 환자들에게 희망을 제시한다. 이 약물이 억제하는 gp120의 기능이 매우 보존되어 있어 약물 자체에 대한 내성을 유발할 가능성은 낮다. 연구자들은 엔푸비르티드 내성 및 이발리주맙 내성 HIV 외피가 포스템사비르에 계속 민감하게 반응한다는 것을 발견했다. 반대로, 포스템사비르 내성 HIV는 모든 침투 억제제에 계속 민감했다.

포스템사비르는 2020년 7월 미국에서 의약품으로 승인되었다. 2021년 2월에는 유럽 연합에서 의약품으로 승인되었다.

경구로 하루 두 번 복용하는 포스템사비르의 안전성과 효능은 항레트로바이러스 약물을 복용 중임에도 불구하고 혈액 내 바이러스(HIV-RNA) 수치가 높은 상태를 유지하는 371명의 치료 경험이 많은 성인 참가자를 대상으로 한 임상 시험에서 평가되었다. 272명의 참가자는 주요 시험군에서 치료를 받았고, 추가로 99명의 참가자는 다른 시험군에서 포스템사비르를 투여받았다. 대부분의 참가자는 15년 이상 HIV 치료를 받았고(71%), 시험 시작 전에 5개 이상의 서로 다른 HIV 치료 요법에 노출되었으며(85%), 에이즈 병력이 있었다(86%). 시험의 주요 코호트의 참가자는 실패한 항레트로바이러스 요법 외에 8일 동안 하루 두 번 포스템사비르 또는 위약을 투여받았다. 8일째에 포스템사비르로 치료받은 참가자는 위약을 복용한 참가자에 비해 혈액 내 HIV-RNA 수치가 유의미하게 더 많이 감소했다. 8일 후, 모든 참가자는 포스템사비르와 다른 항레트로바이러스 약물을 함께 투여받았다. 포스템사비르와 다른 항레트로바이러스 약물을 24주간 투여한 후, 참가자의 53%가 HIV RNA 억제를 달성했으며, HIV 수치가 감지할 수 없을 정도로 낮았다. 96주 후, 참가자의 60%가 HIV RNA 억제를 지속했다. 이 임상시험(NCT02362503)은 북미, 남미, 유럽, 호주, 대만, 남아프리카의 23개국 108개 사이트에서 수행되었다.

미국 식품의약국(FDA)은 포스템사비르에 대해 신속 심사(Fast track), 우선 심사, 획기적인 치료법 지정을 부여했다. FDA는 ViiV 헬스케어에 루코비아의 승인을 부여했다. 2020년 12월 10일, 유럽 의약품청(EMA)의 사람용 의약품 위원회(CHMP)는 다제 내성 HIV-1 감염 치료를 위한 의약품 루코비아에 대한 시판 허가를 권고하는 긍정적인 의견을 채택했다. 이 의약품의 신청자는 ViiV 헬스케어 B.V.이다.

5.1. 개발 및 승인

포스템사비르는 바이러스의 gp120 수용체를 억제하여 바이러스가 숙주세포의 CD4+ T세포에 결합하고 숙주면역세포에 침입하는 것을 막는 HIV/AIDS 치료제이다. 다른 약물과 달리 바이러스 생활 주기의 다른 단계를 목표로 하기 때문에, 기존 HIV/AIDS 치료 약물에 내성을 갖는 바이러스 환자들에게 사용될 수 있다. gp120이 바이러스에서 고도로 보존되는 영역이므로 약물 자체에 대한 내성이 생길 확률은 낮다. 또한 세포 내로 침입하기 위해 CD4 수용체를 요구하지 않는 HIV 역시 포스템사비르에 취약하며, 바이러스는 CD4에 의존적이지 않게 되면서 수용체 억제제를 벗어날 수 없게 된다. 생체 외 연구에 의하면 포스템사비르가 CCR5와 CXCR4 tropic HIV를 모두 억제한다.

포스템사비르는 HIV 감염 치료를 위해 ViiV 헬스케어(ViiV Healthcare)/글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline)에서 개발되었다. 포스템사비르의 활성 형태가 바이러스의 gp120 단백질에 결합하면 숙주 CD4+ T 세포에 대한 초기 바이러스 부착과 숙주 면역 세포 침입을 막는다. 바이러스의 생애 주기에서 다른 단계를 표적으로 하기 때문에 다른 HIV 약물에 대한 내성이 강하게 생긴 환자들에게 희망을 제시한다. 이 약물이 억제하는 gp120의 기능이 매우 보존되어 있어 약물 자체에 대한 내성을 유발할 가능성은 낮다. 연구자들은 엔푸비르티드 내성 및 이발리주맙 내성 HIV 외피가 포스템사비르에 계속 민감하게 반응한다는 것을 발견했다. 반대로, 포스템사비르 내성 HIV는 모든 침투 억제제에 계속 민감했다.

포스템사비르는 2020년 7월 미국에서 의학적 사용으로 승인받았다. 2021년 2월에는 유럽 연합에서 의약품으로 승인되었다. 안전성과 효과를 입증하기 위해 HIV에 감염되어 강도 높은 치료를 진행했지만 여전히 혈중 HIV 농도가 높은 수치를 보였던 371명의 환자들을 대상으로 임상시험이 진행되었다. 메인 임상시험군 272명과 다른 치료군 99명이 포스템사비르를 처방받았다. 15년 이상 HIV를 치료받았던 71%의 환자들이 포스템사비르 임상시험에 들어가기 전 5가지 이상의 HIV 약으로 치료를 받았었다. 메인 코호트 집단의 참가자들은 8일 동안 하루에 2알씩 포스템사비르나 위약을 처방받았고, 8일째 되는 날, 포스템사비르를 처방받은 참가자들은 위약을 처방받은 참가자들에 비해 혈중 HIV 수치가 확연하게 낮아졌다. 8일 이후에는 모든 참가자들이 다른 항바이러스 약제와 포스템사비르를 처방받았다. 24주 뒤, 53%의 참가자들에서 HIV 수치가 감지될 수 없을 정도의 낮은 수치로 감소했고, 96주 뒤에는 60%의 참가자들에서 HIV 수치 감소가 확인되었다. 이 임상시험(NCT02362503)은 북아메리카, 남아메리카, 유럽, 호주, 태국, 남아프리카를 포함한 23개국의 108 지점에서 시행되었다.

미국 식품의약국(FDA)은 포스템사비르의 사용을 신속 심사(Fast track), 우선 심사, 획기적인 치료법으로 승인하였다. FDA는 포스템사비르를 ViiV Healthcare에서 사용하도록 승인하였다. 2020년 12월 10일, 유럽 의약품청(EMA)의 사람용 의약품 위원회(CHMP)는 다제 내성 HIV-1 감염 치료를 위한 의약품 루코비아에 대한 시판 허가를 권고하는 긍정적인 의견을 채택했다.

5.2. 임상시험

포스템사비르는 바이러스의 gp120 수용체를 억제하여 바이러스가 숙주세포의 CD4+ T세포에 결합하는 것을 막고 숙주면역세포에 침입하는 것을 억제하며 HIV/AIDS 치료제로 작용한다. 다른 약물과 달리 바이러스 생활 주기의 다른 단계를 목표로 하기 때문에, HIV/AIDS 치료 약물에 내성을 갖는 바이러스 환자들에게 사용할 수 있다. gp120이 바이러스에서 고도로 보존되는 영역이기 때문에, 약물 자체에 대해 내성이 생길 확률은 낮다. 또한 세포 내로 침입하기 위해 CD4 수용체를 요구하지 않는 HIV 역시 포스템사비르에 취약하고, 바이러스는 CD4에 의존적이지 않게 되면서 수용체 억제제를 벗어날 수 없게 된다. 생체 외 연구에 의하면 포스템사비르가 CCR5와 CXCR4 tropic HIV를 모두 억제한다.

포스템사비르는 HIV 감염 치료를 위해 ViiV 헬스케어(ViiV Healthcare)/글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline)에서 개발되었다. 포스템사비르의 활성 형태가 바이러스의 gp120 단백질에 결합하면 숙주 CD4+ T 세포에 대한 초기 바이러스 부착과 숙주 면역 세포 침입을 막으며, 이는 HIV 약물에서 최초의 작용 방식이다. 이 약물이 억제하는 gp120의 기능이 매우 보존되어 있어 약물 자체에 대한 내성을 유발할 가능성은 낮다. 연구자들은 엔푸비르티드 내성 및 이발리주맙 내성 HIV 외피가 포스템사비르에 계속 민감하게 반응한다는 것을 발견했다. 반대로, 포스템사비르 내성 HIV는 모든 침투 억제제에 계속 민감했다.

포스템사비르는 2020년 7월 미국에서 의약품으로 승인되었다. 경구로 하루 두 번 복용하는 포스템사비르의 안전성과 효능은 371명의 HIV 감염자를 대상으로 한 임상 시험에서 평가되었다. 272명의 참가자는 주요 시험군에서, 99명의 참가자는 다른 시험군에서 포스템사비르를 투여받았다. 이들 중 71%는 15년 이상 HIV 치료를 받았고, 85%는 5개 이상의 HIV 치료를 받았으며, 86%는 에이즈 병력이 있었다.

메인 코호트 집단의 참가자들은 기존 약물에 더해 포스템사비르나 위약을 8일 동안 하루 두 번 복용했다. 8일째에 포스템사비르를 복용한 참가자들은 위약 복용군에 비해 혈중 HIV 수치가 현저히 낮아졌다. 8일 이후에는 모든 참가자들이 다른 항바이러스 약제와 포스템사비르를 처방받았다. 24주 뒤, 53%의 참가자들에서 HIV 수치가 감지될 수 없을 정도로 낮아졌으며, 96주 뒤에는 60%의 참가자들에서 HIV 수치 감소가 확인되었다. 이 임상시험(NCT02362503)은 북아메리카, 남아메리카, 유럽, 호주, 태국, 남아프리카를 포함한 23개국의 108 지점에서 시행되었다.

미국 식품의약국(FDA)은 포스템사비르에 대해 신속 심사(Fast track), 우선 심사, 획기적인 치료법 지정을 부여했다. FDA는 ViiV 헬스케어에 루코비아의 승인을 부여했다. 2020년 12월 10일, 유럽 의약품청(EMA)의 사람용 의약품 위원회(CHMP)는 다제 내성 HIV-1 감염 치료를 위한 의약품 루코비아에 대한 시판 허가를 권고하는 긍정적인 의견을 채택했다. 포스템사비르는 2021년 2월 유럽 연합에서 의약품으로 승인되었다.

5.3. 대한민국

6. 각주

7. 외부 링크