마라비록

3. 작용 기전

마라비록은 진입 억제제이다. 마라비록은 특정 인간 세포 표면에 있는 CCR5 수용체의 음성 알로스테릭 조절 물질이다. 이 약은 CCR5에 결합하여 HIV 단백질 gp120이 수용체와 연관되는 것을 막아, HIV가 인간의 대식세포와 T세포에 들어갈 수 없게 한다.^[43]

HIV가 숙주인 림프구 세포 내로 침입할 때, CD4 수용체 외에 CCR5 (및/또는 CXCR4^영어)와 결합한다. CCR5는 케모카인 수용체 중 하나이며, 90% 이상의 HIV주는 감염 시 CCR5를 사용하므로 (''R5'' HIV주, CCR5 지향주라고도 함) 감염에 필수적이다. 그러나, 감염 시 CXCR4를 사용하는 ''X4'' HIV주 (CXCR4 지향주라고도 함), 또는 CCR5/CXCR4 중 어느 하나를 사용하는 이중 지향성주/혼합 지향성주도 존재하며, 이 경우에는 CCR5의 존재가 필수적이지 않다. 마라비록은 CCR5에 결합하여 HIV 단백질 gp120과의 결합을 저해하여, 대식세포 및 T세포 내로의 바이러스 침투를 저해한다. 또한 CCR5의 음성 알로스테릭 효과를 가지며, CCR5의 세포 표면에서의 존재량을 감소시킨다.

3. 1. HIV 트로피즘 검사

4. 부작용

마라비록은 간 질환, 피부 반응, 알레르기 반응 등 생명을 위협하는 심각한 부작용을 일으킬 수 있다. 알레르기 반응은 간 질환이 발생하기 전에 나타날 수 있다.^[42] 셀젠트리(Selzentry) 공식 라벨에는 간독성에 대한 블랙 박스 경고가 표시되어 있다.^[35] MOTIVATE 시험에서는 마라비록과 위약군 사이에 임상적으로 유의미한 안전성 차이가 나타나지 않았다.^[38]

4. 1. 중대한 부작용

중대한 부작용(모두 0.5% 미만)은 다음과 같다.^[27]

• 심근 허혈, 간경변, 간부전, 간 효소 수치 상승, 간 기능 검사 이상, 폐렴, 식도 칸디다증, 담관암, 골 전이, 간 전이, 복막 전이, 범혈구 감소증, 호중구 감소증, 림프절병증, 환각, 뇌혈관 발작, 의식 소실, 간질, 소발작 간질, 경련, 안면 신경 마비, 다발성 신경병증, 반사 소실, 백내장, 호흡 곤란, 기관지 경련, 췌장염, 직장 출혈, 근염, 신부전, 다뇨, 피부 점막 안 증후군(스티븐스-존슨 증후군)

5. 약물 상호작용

마라비록은 CYP3A에 의해 대사되므로 강력한 CYP3A 저해제와 병용 투여 시 그 용량을 줄여야 하며, 강력한 CYP3A 유도제와 병용 투여 시 용량을 늘려야 한다.^[41]

저해제와 병용 투여 시에는 일반적으로 1회 150mg을 1일 2회 투여, 유도제와 병용 투여 시에는 1회 600mg을 1일 2회 투여하며 저해제나 유도제가 아닌 약물과 병용 투여 시에는 1회 300mg을 1일 2회 투여해야 한다.^[41]

대표적인 저해제로는 단백질분해효소 억제제(티프라나비르/리토나비르 제외), 델라버딘, 부스트(boost)한 엘비테그라비르, 케토코나졸, 이트라코나졸, 클래리트로마이신, 네파조돈, 텔리트로마이신, 보세프레비르, 텔라프레비르 등이 있으며 유도제에는 에파비렌즈, 에트라비린, 리팜피신, 카르바마제핀, 페노바비탈, 페니토인이 있다.^[41]

6. 역사

마라비록은 원래 UK-427857로 명명되었으며, 제약회사 화이자가 영국 샌드위치에 소재한 연구소에서 개발하였다. 2007년 4월 24일, 미국 FDA 자문 위원회는 마라비록의 신약 승인 신청을 검토한 결과 만장일치로 신약 승인을 권고하였고,^[45][8][28] 2007년 8월 6일, 치료 경험이 있는 환자에 대한 FDA의 완전한 승인을 받았다.^[46][9][29]

두 건의 무작위, 위약 대조 임상 시험에서, 최적화된 치료법과 위약을 병행 투여받은 209명, 최적화된 치료법과 1일 1회 150mg의 마라비록을 병행 투여받은 426명, 최적화된 치료법과 1일 2회 150mg의 마라비록을 병행 투여받은 414명을 비교했다. 48주차에, 1일 1회 마라비록 투여 그룹의 55%와 1일 2회 투여 그룹의 60%가 400 copies/mL 미만의 바이러스 부하량을 달성한 반면, 위약 투여 그룹은 26%였다. 또한, 1일 1회 투여 그룹의 약 44%와 1일 2회 투여 그룹의 45%는 50 copies/mL 미만의 바이러스 부하량을 보인 반면, 위약 그룹은 약 23%였다. 게다가, 진입 억제제를 투여받은 환자들은 CD4⁺ 세포가 1일 1회 투여 그룹에서 평균 110 cells/μL 증가했고, 1일 2회 투여 그룹에서 106 cells/μL 증가했으며, 위약 그룹에서는 56 cells/μL 증가했다.^[10][11][12]

마라비록은 2007년 9월 유럽 연합에서 의료용으로 승인되었으며,^[1][30] 2008년 12월에는 일본에서 승인되었다.^[31]

7. 연구

원래 UK-427857로 명명된 마라비록은 제약회사 화이자에 의해 영국 샌드위치 소재의 영국 연구소에서 개발되었다. 2007년 4월 24일 미국 FDA가 마라비록의 신약 신청을 검토하면서 만장일치로 신약 승인을 권고하였고^[45], 2007년 8월 6일 치료 경험이 있는 환자에 대한 FDA의 완전한 승인을 받았다.^[46]

마라비록은 제1/2상 연구에서 백혈병에 대해 동종 골수 이식을 받은 사람들에게서 이식편대숙주병을 감소시키는 것으로 나타났다.^[14][15]

참조

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