피롤로퀴놀린 퀴논
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1. 개요
피롤로퀴놀린 퀴논(PQQ)은 세균에서 발견된 산화환원반응의 보조 인자이다. PQQ는 메탄올 탈수소효소에서 추출되었으며, 세균에서 PqqA로부터 생합성된다. PQQ는 항산화 작용, 신경 보호 작용 등 다양한 생리 작용을 하며, 쥐를 대상으로 한 연구를 통해 포유류에서도 보조 효소로 작용할 가능성이 제기되었다. PQQ는 코코아 파우더, 모유, 낫토 등 다양한 식품에 함유되어 있다. PQQ가 비타민으로 작용하는지에 대한 논쟁이 존재하며, 장수 비타민으로 여겨지기도 한다.
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필로퀴논은 비타민 K₁이라고도 불리는 지용성 비타민으로, 동물에서는 혈액 응고와 뼈 형성에, 식물과 시아노박테리아에서는 광합성에 중요한 역할을 하며, 의학적으로는 출혈 장애 치료와 비타민 K 결핍증 예방에 사용된다. - 보조 인자 - 비타민 K
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피롤로퀴놀린 퀴논 | |
---|---|
기본 정보 | |
![]() | |
IUPAC 이름 | 4,5-다이옥소-4,5-다이하이드로-1H-피롤로[2,3-f]퀴놀린-2,7,9-트리카복실산 |
화학식 | C14H6N2O8 |
밀도 | 1.963 g/cm³ |
식별자 | |
CAS 등록번호 | 72909-34-3 |
베일슈타인 등록번호 | 3596812 |
ChEBI | 18315 |
ChEMBL | 1235421 |
ChemSpider ID | 997 |
드럭뱅크 | DB03205 |
EC 번호 | 839-691-6 |
그멜린 등록번호 | 56633 |
KEGG | C00113 |
PubChem | 1024 |
UNII | 47819QGH5L |
InChI | 1/C14H6N2O8/c17-10-4-2-6(14(23)24)15-8(4)7-3(12(19)20)1-5(13(21)22)16-9(7)11(10)18/h1-2,15H,(H,19,20)(H,21,22)(H,23,24) |
InChIKey | MMXZSJMASHPLLR-UHFFFAOYAP |
표준 InChI | 1S/C14H6N2O8/c17-10-4-2-6(14(23)24)15-8(4)7-3(12(19)20)1-5(13(21)22)16-9(7)11(10)18/h1-2,15H,(H,19,20)(H,21,22)(H,23,24) |
표준 InChIKey | MMXZSJMASHPLLR-UHFFFAOYSA-N |
SMILES | c1c2c([nH]c1C(=O)O)-c3c(cc(nc3C(=O)C2=O)C(=O)O)C(=O)O |
MeSH 이름 | PQQ+Cofactor |
위험성 | |
인화점 | 569.8 ℃ |
2. 역사
피롤로퀴놀린 퀴논(PQQ)은 J.G. 헤이그(J.G. Hauge)에 의해 세균에서 니코틴아마이드와 플라빈 아데닌 다이뉴클레오타이드 다음으로 산화환원반응에 대한 세 번째 보조 인자로 발견되었다(헤이그는 이것을 나프토퀴논으로 가정했다).[31][3] 앤서니(Anthony)와 자트만(Zatman)은 또한 알코올 탈수소효소에서 알려지지 않은 산화환원반응 보조 인자를 발견했다. 1979년에 솔즈베리(Salisbury) 연구팀[32][4]과 뒤네(Duine) 연구팀[33][5]은 메틸영양균의 메탄올 탈수소효소로부터 피롤로퀴놀린 퀴논을 추출하고, 피롤로퀴놀린 퀴논의 분자 구조를 확인했다. 아다치(Adachi)와 그 동료들은 피롤로퀴놀린 퀴논이 아세토박터에도 존재한다는 것을 발견했다.[34][6]
PQQ(피롤로퀴놀린 퀴논)는 세균에서 리보솜으로 번역된 전구체 펩타이드인 PqqA로부터 생합성된다.[35][7] PqqA 변형의 첫 번째 단계에서 PqqA의 글루탐산과 티로신은 라디칼 SAM 효소 PqqE에 의해 가교 결합된다.[35][9] 그런 다음 프로테아제가 펩타이드 골격에서 Glu-Tyr 분자를 방출한다. PqqB는 티로신 고리의 2번과 3번 위치를 산화시켜 퀴논을 형성하고, 이는 빠르게 AHQQ가 되어 피리딘 고리를 완성한다. 그런 다음 PqqC가 최종 피롤 고리를 형성한다.[8]
PQQ는 세균에 대한 생장 촉진 효과[22]를 비롯하여 항산화 작용, 신경 보호 작용 등 다양한 생리 작용을 가진다는 것이 밝혀졌다.
3. 생합성
피롤로퀴놀린 퀴논의 생합성을 이해하려는 노력은 라디칼 SAM 효소 및 단백질을 변형시킬 수 있는 능력에 대한 광범위한 관심을 가지게 하는데 기여했으며, 유사한 라디칼 SAM 효소 의존성 경로가 전구체 펩타이드인 MftA의 발린과 티로신을 사용하여 전자 운반체로 추정되는 미코팩토신을 생성하는 것으로 밝혀졌다.[36][9]
4. 생리 작용
1989년, Rucker 등의 연구팀에 의해 PQQ 결핍 사료를 섭취한 마우스가 여러 가지 이상을 나타낸다는 보고가 있었고, PQQ가 포유류에서도 보조 효소로 작용할 가능성이 시사되었다.[23] 포유류에서 아미노아디핀산 세미알데히드 탈수소효소(AASDH)가 PQQ를 보조 효소로 이용한다고 여겨졌기 때문에, PQQ가 비타민일 가능성이 지적되었지만,[24] AASDH가 그 활성에 PQQ를 필요로 한다는 직접적인 증거는 없고, Rucker 등의 연구팀도 PQQ를 비타민이라고 부르기에는 증거가 아직 충분하지 않다고 말하고 있다.[25]
4. 1. 단백질에서의 역할
퀴노단백질은 일반적으로 보조 인자를 6개의 날개를 가진 β-병렬구조에 삽입한다.[11] 일부는 헴 C 보결족을 가지고 있으며 퀴노헴단백질이라고 한다.[10] 퀴노단백질은 대부분 박테리아에서 발견되지만, ''Coprinopsis cinerea''(균류) 피라노스 탈수소효소는 결정 구조에서 PQQ를 사용하는 것으로 나타났다.[11]
PQQ는 직접적인 전자 운반체는 아니더라도 다른 진핵생물 단백질에서 필수적인 역할을 할 수 있다. 포유류 젖산 탈수소효소는 PQQ를 필요로 하지만, 직접적인 산화환원 보조 인자로는 NADH를 사용하며, 산화환원 순환을 통해 NADH의 산화를 촉매하여 반응 속도를 높이는 것으로 보인다.[12] PQQ는 세균에 대한 생장 촉진 효과,[22] 항산화 작용, 신경 보호 작용 등 다양한 생리 작용을 가진다.
1989년, Rucker 등의 연구팀은 PQQ 결핍 사료를 섭취한 마우스가 여러 가지 이상을 나타낸다는 보고를 통해 PQQ가 포유류에서도 보조 효소로 작용할 가능성을 제시했다.[23] 포유류에서 아미노아디핀산 세미알데히드 탈수소효소(AASDH)가 PQQ를 보조 효소로 이용한다고 여겨져 PQQ가 비타민일 가능성이 제기되었지만,[24] AASDH가 그 활성에 PQQ를 필요로 한다는 직접적인 증거는 없고, Rucker 등의 연구팀도 PQQ를 비타민이라고 부르기에는 증거가 아직 충분하지 않다고 언급했다.[25]
5. 비타민으로서의 역할에 대한 논란
가사하라와 가토는 2003년에 과학 저널 네이처에 발표한 논문에서 피롤로퀴놀린 퀴논이 새로운 비타민이라고 주장했지만, 2005년에 앤서니와 팬턴은 네이처에 발표한 기사에서 2003년의 가사하라와 가토의 논문은 부정확하고 근거가 없는 결론을 도출했다고 주장했다.[37][13] 2018년에 미국국립과학원회보(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)에 실린 브루스 에임스의 기사에 따르면 피롤로퀴놀린 퀴논은 생존을 위해 필수적이며 즉각적으로 필요한 것은 아니지만, 장기적인 건강을 위해 필요한 "장수 비타민(longevity vitamin)"이다.[38][14] 그 후, PQQ가 세균에 대한 생장 촉진 효과[22]를 비롯하여 항산화 작용, 신경 보호 작용 등 다양한 생리 작용을 가진다는 것이 밝혀졌다.
1989년, Rucker 등의 연구팀에 의해 PQQ 결핍 사료를 섭취한 마우스가 여러 가지 이상을 나타낸다는 보고가 있었고, PQQ가 포유류에서도 보조 효소로 작용할 가능성이 시사되었다.[23] 포유류에서 아미노아디핀산 세미알데히드 탈수소효소(AASDH)가 PQQ를 보조 효소로 이용한다고 여겨졌기 때문에, PQQ가 비타민일 가능성이 지적되었지만,[24] AASDH가 그 활성에 PQQ를 필요로 한다는 직접적인 증거는 없고, Rucker 등의 연구팀도 PQQ를 비타민이라고 부르기에는 증거가 아직 충분하지 않다고 말하고 있다.[25]
6. 함유 식품
피롤로퀴놀린 퀴논(PQQ)는 코코아 파우더, 모유, 낫토, 파슬리, 피망, 파파야, 키위, 두부, 시금치, 녹차, 우롱차 등에 함유되어 있다.[26][27] 특히 한국의 전통 발효 식품인 낫토는 PQQ 함량이 높은 식품 중 하나이다.[26][27]
식품명 | PQQ (μg/Kg) |
---|---|
코코아파우더 | 800 |
모유 | 140-180 |
낫토 | 61 |
파슬리 | 34 |
피망 | 28 |
파파야 | 27 |
키위 | 27 |
두부 | 24 |
시금치 | 21 |
녹차 | 29 |
우롱차 | 27 |
참조
[1]
논문
Mini-review: Functions and Action Mechanisms of PQQ in Osteoporosis and Neuro Injury
[2]
논문
Pyrroloquinoline quinone: excretion by methylotrophs and growth stimulation for microorganisms
[3]
논문
Glucose dehydrogenase of bacterium anitratum: an enzyme with a novel prosthetic group
[4]
논문
A novel coenzyme from bacterial primary alcohol dehydrogenases
[5]
논문
The prosthetic group of methanol dehydrogenase from Hyphomicrobium X: electron spin resonance evidence for a quinone structure
[6]
논문
Existence of a novel prosthetic group, PQQ, in membrane-bound, electron transport chain-linked, primary dehydrogenases of oxidative bacteria
[7]
논문
A 24-amino-acid polypeptide is essential for the biosynthesis of the coenzyme pyrrolo-quinoline-quinone.
[8]
논문
Biogenesis of the peptide-derived redox cofactor pyrroloquinoline quinone.
2020-12-00
[9]
논문
Bioinformatic evidence for a widely distributed, ribosomally produced electron carrier precursor, its maturation proteins, and its nicotinoprotein redox partners.
[10]
논문
Quinoproteins: structure, function, and biotechnological applications.
2002-01-00
[11]
논문
Crystal Structure of the Catalytic and Cytochrome ''b'' Domains in a Eukaryotic Pyrroloquinoline Quinone-Dependent Dehydrogenase.
2019-12-15
[12]
논문
Identification of lactate dehydrogenase as a mammalian pyrroloquinoline quinone (PQQ)-binding protein.
2016-05-27
[13]
논문
Biochemistry: role of PQQ as a mammalian enzyme cofactor?
[14]
논문
Prolonging healthy aging: Longevity vitamins and proteins
2018-10-15
[15]
백과사전
L-aminoadipate-semialdehyde dehydrogenase (Homo sapiens)
http://www.brenda-en[...]
Technische Universität Braunschweig
2015-07-00
[16]
웹사이트
Pyrroloquinoline quinone (HMDB13636)
http://www.hmdb.ca/m[...]
University of Alberta
[17]
논문
Glucose dehydrogenase of bacterium anitratum: an enzyme with a novel prosthetic group.
[18]
논문
The microbial oxidation of methanol. The prosthetic group of the alcohol dehydrogenase of Pseudomonas sp. M27: a new oxidoreductase prosthetic group.
[19]
논문
A novel coenzyme from bacterial primary alcohol dehydrogenases.
[20]
논문
The prosthetic group of methanol dehydrogenase from Hyphomicrobium X: electron spin resonance evidence for a quinone structure.
[21]
논문
Existence of a novel prosthetic group, PQQ, in membrane-bound, electron transport chain-linked, primary dehydrogenases of oxidative bacteria.
[22]
논문
Pyrroloquinoline quinone: excretion by methylotrophs and growth stimulation for microorganisms.
[23]
논문
Nutritional importance of pyrroloquinoline quinone.
[24]
논문
Nutritional biochemistry: A new redox-cofactor vitamin for mammals
[25]
논문
Biochemistry: is pyrroloquinoline quinone a vitamin?
[26]
논문
Physiological Importance of Quinoenzymes and the O-Quinone Family of Cofactors
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2000-00-00
[27]
논문
Levels of pyrroloquinoline quinone in various foods
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[28]
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[29]
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[31]
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[32]
논문
A novel coenzyme from bacterial primary alcohol dehydrogenases
[33]
논문
The prosthetic group of methanol dehydrogenase from Hyphomicrobium X: electron spin resonance evidence for a quinone structure
[34]
논문
Existence of a novel prosthetic group, PQQ, in membrane-bound, electron transport chain-linked, primary dehydrogenases of oxidative bacteria
[35]
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A 24-amino-acid polypeptide is essential for the biosynthesis of the coenzyme pyrrolo-quinoline-quinone.
[36]
저널
Bioinformatic evidence for a widely distributed, ribosomally produced electron carrier precursor, its maturation proteins, and its nicotinoprotein redox partners.
[37]
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Biochemistry: role of PQQ as a mammalian enzyme cofactor?
[38]
저널
Prolonging healthy aging: Longevity vitamins and proteins
2018-10-15
[39]
백과사전
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2015-07-18
[40]
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Pyrroloquinoline quinone (HMDB13636)
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University of Alberta
2015-07-19
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