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근이완제

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1. 개요

근이완제는 근육의 긴장을 완화시키는 데 사용되는 약물로, 아마존 원주민의 독 화살에서 유래되었다. 중추 작용과 말초 작용으로 나뉘며, 신경근 차단제와 진경제가 있다. FDA는 카리소프로돌, 메탁살론, 시클로벤자프린 등을 승인했으며, 다양한 종류의 약물이 사용된다. 근이완제는 요통, 섬유근육통 등에 처방되지만, 일차 치료제는 아니며, 부작용으로 진정 작용, 어지럼증, 졸음 등이 나타날 수 있다.

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근이완제

2. 역사

근이완제의 기원은 남아메리카 아마존 분지 원주민들이 사용하던 화살이며, 16세기 유럽 탐험가들에 의해 처음 기록되었다. 이 큐라레 독은 초기 약리학 연구에 영향을 주었고, 활성 성분인 튜보쿠라린은 신경근 접합부 전달에서 아세틸콜린의 기능을 밝히는 데 중요한 역할을 했다.

미국 식품의약국(FDA)은 여러 근이완제를 승인했다. 전 세계적으로 사용되는 골격근 이완제로는 오르페나드린(항콜린성), 클로르족사존, 티자니딘(클로니딘 유사체), 디아제팜, 테트라제팜 및 기타 벤조디아제핀, 메페녹살론, 메토카르바몰, 단트롤렌, 바클로펜 등이 있다.[7]

2. 1. 초기 역사

최초로 알려진 근이완제 사용은 남아메리카 아마존 분지의 원주민들이 묻은 화살을 사용하여 근육 마비로 인한 사망을 일으킨 것에서 기인한다. 이는 16세기에 유럽 탐험가들에 의해 처음 기록되었다.[5] 오늘날 큐라레로 알려진 이 독은 약리학의 초기 과학 연구를 이끌었다. 큐라레의 활성 성분인 튜보쿠라린과 많은 합성 유도체는 아세틸콜린이 신경근 접합부 전달에서 하는 기능을 결정하기 위한 과학 실험에 중요한 역할을 했다.[5] 1943년까지 신경근 차단 약물은 마취수술 분야에서 근이완제로 자리 잡았다.[6]

2. 2. 약물 승인

미국 식품의약국(FDA)은 1959년에 카리소프로돌을, 1962년 8월에 메탁살론을, 1977년 8월에 사이클로벤자프린을 승인했다.[43]

3. 종류

근이완제는 작용 기전에 따라 신경근 차단제와 진경제로 분류된다.

근이완제의 가장 초창기 사용은 뼈대 근육 마비를 통해 죽음을 초래하는 이 묻은 화살을 사용했던 남아메리카 아마존 분지 원주민들이었다. 이는 16세기에 유럽 탐험가들이 이를 접하면서 처음 기록되었다. 오늘날 큐라레로 알려진 이 독은 약리학의 가장 초창기 과학 연구를 이끌었다. 그 활성 성분인 튜보쿠라린과 많은 합성 유도체는 아세틸콜린이 신경근 접합부 전달에서 하는 기능을 결정하기 위한 과학 실험에 중요한 역할을 했다.[5] 1943년까지 신경근 차단 약물은 마취수술 분야에서 근이완제로 자리 잡았다.[6]

미국 식품의약국(FDA)은 1959년에 카리소프로돌, 1962년 8월에 메탁살론, 1977년 8월에 시클로벤자프린의 사용을 승인했다.[7]

전 세계에서 사용되는 이 유형의 다른 골격근 이완제는 여러 약물 범주에서 비롯되며, 이 적응증에 주로 사용되는 다른 약물에는 오르페나드린(항콜린성), 클로르족사존, 티자니딘(클로니딘 유사체), 디아제팜, 테트라제팜 및 기타 벤조디아제핀, 메페녹살론, 메토카르바몰, 단트롤렌, 바클로펜 등이 있다.[7] 한때 사용되었지만 더 이상 사용되지 않거나 매우 드물게 사용되는 골격근 이완제에는 메프로바메이트, 바르비투르산염, 메타콰론, 글루테티미드 등이 있으며, 일부 아편유사제 하위 범주는 근이완 특성을 가지며, 일부는 전체 아편 제품, 일부 케토베미돈, 피리트라미드 및 펜타닐 제제 및 에콰제식과 같이 골격근 및/또는 평활근 이완제와 병용 투여되는 약물로 판매된다.

진경제는 "중추 작용" 근이완제로 불리기도 하지만, 모든 약물이 중추신경계 활성을 갖는 것은 아니므로(예: 단트롤렌) 이 명칭은 부정확하다. 대부분의 자료에서는 여전히 "중추 작용 근이완제"라는 용어를 사용한다. MeSH에 따르면 단트롤렌은 일반적으로 중추 작용 근이완제로 분류된다.[9] 세계 보건 기구는 ATC에서 "중추 작용제"라는 용어를 사용하지만, 단트롤렌에 대해서는 "직접 작용제"라는 별도의 범주를 추가한다.[10][11] 이러한 용어의 사용은 적어도 1973년으로 거슬러 올라간다.[12] "진경제"라는 용어는 항경련제의 동의어로 간주되기도 한다.[13]

3. 1. 신경근 차단제

신경근 접합부의 상세 보기


판쿠로니움의 화학 다이어그램, 빨간색 선은 구조 내의 두 개의 아세틸콜린 "분자"를 나타냄


신경근 차단제는 신경근 접합부에서 신호 전달을 막아 근육 이완을 유발하는 약물이다. 정상적인 종판 기능은 비탈분극제와 탈분극제, 두 가지 기전에 의해 차단될 수 있다.

3. 1. 1. 작용 기전

근육 이완 및 마비는 이론적으로 여러 부위에서 기능 중단을 통해 발생할 수 있다. 여기에는 중추 신경계, 수초화된 체성 신경, 비수초화된 운동 신경 종말, 니코틴성 아세틸콜린 수용체, 운동 종판, 근육 막 또는 수축 장치가 포함된다. 대부분의 신경근 차단제는 신경근 접합부의 종판에서 전달을 차단하여 작용한다. 일반적으로 신경 자극이 운동 신경 종말에 도달하면 칼슘 이온의 유입이 시작되어 아세틸콜린을 포함하는 시냅스 소포의 세포외배출을 유발한다. 아세틸콜린은 시냅스 틈을 가로질러 확산된다. 이는 아세틸콜린에스터레이스(AchE)에 의해 가수분해되거나 운동 종판에 위치한 니코틴성 수용체에 결합될 수 있다. 두 개의 아세틸콜린 분자가 결합하면 수용체에서 구조 변화가 일어나 니코틴성 수용체의 나트륨-칼륨 통로가 열린다. 이를 통해 및 이온이 세포로 들어가고 이온이 세포를 떠나 종판을 탈분극시켜 근육 수축을 유발한다.[8] 탈분극 후, 아세틸콜린 분자는 종판 영역에서 제거되고 아세틸콜린 에스터라제에 의해 효소적으로 가수분해된다.[5]

정상적인 종판 기능은 두 가지 기전에 의해 차단될 수 있다. 투보쿠라린과 같은 비탈분극제는 작용제인 아세틸콜린이 니코틴성 수용체에 결합하여 활성화되는 것을 차단하여 탈분극을 방지한다. 또는 숙시닐콜린과 같은 탈분극제는 Ach를 모방하는 니코틴성 수용체 작용제이며, 수용체의 감도를 떨어뜨려 더 이상 활동 전위를 시작하고 근육 수축을 유발할 수 없을 정도로 탈분극시켜 근육 수축을 차단한다.[5] 이러한 두 종류의 신경근 차단제는 구조적으로 아세틸콜린과 유사하며, 많은 경우 판쿠로니움 (비탈분극제)과 같이 단단한 탄소 고리 시스템에 의해 앞뒤로 연결된 두 개의 아세틸콜린 분자를 포함한다.[5]

3. 2. 진경제

다양한 근이완제의 작용을 보여주는 척수와 골격근의 모습 – 화살표로 끝나는 검은색 선은 선의 대상(표적)을 강화하는 화학 물질 또는 작용을 나타내고, 사각형으로 끝나는 파란색 선은 선의 대상(표적)을 억제하는 화학 물질 또는 작용을 나타낸다.


진경제는 근육 수축을 유발하는 운동 뉴런의 신경 신호 생성 균형을 조절한다. 이는 시냅스 흥분과 억제의 균형에 달려 있는데, 진경제는 일반적으로 억제 수준을 높이거나 흥분 수준을 낮추는 방식으로 작용한다. 억제는 GABA와 같은 내인성 억제 물질의 작용을 모방하거나 강화하여 증가한다.

3. 2. 1. 작용 기전

근육 수축을 유발하는 운동 뉴런의 신경 신호 생성은 운동 뉴런이 받는 시냅스 흥분과 억제의 균형에 달려 있다. 진경제는 일반적으로 억제 수준을 높이거나 흥분 수준을 낮추는 방식으로 작용한다. 억제는 GABA와 같은 내인성 억제 물질의 작용을 모방하거나 강화하여 증가한다.[1]

4. 임상적 사용

근이완제는 카리소프로돌, 시클로벤자프린, 메탁살론, 메토카르바몰 등이 흔히 요통 또는 경부통, 섬유근육통, 긴장성 두통 및 근막통 증후군에 처방된다.[14] 그러나 일차 치료제로 권장되지는 않는다. 급성 요통의 경우, 아세트아미노펜 또는 비스테로이드성 소염 진통제(NSAID)보다 효과적이지 않으며,[15][16] 섬유근육통의 경우, 항우울제보다 효과적이지 않다.[14] 그럼에도 불구하고, 일부 (낮은 품질의) 증거는 근이완제가 NSAID와의 치료에 이점을 더할 수 있음을 시사한다.[17] 일반적으로, 그들의 사용을 뒷받침하는 고품질의 근거는 없다.[14] 어떤 약물도 다른 약물보다 더 좋다는 것이 입증되지 않았으며, 모두 특히 어지럼증과 졸음과 같은 부작용이 있다.[14][16] 과용 및 다른 약물과의 상호작용에 대한 우려, 특히 진정 효과가 증가할 위험이 있는 경우, 사용을 더욱 제한한다.[14] 근이완제는 부작용 프로파일, 내약성 및 비용을 기준으로 선택된다.[18]

한 연구에 따르면 근이완제는 정형외과 질환보다는 뇌성마비다발성 경화증의 경직과 같은 신경학적 질환에 권장되었다.[14]

일반적으로 근이완제는 장기 사용에 대해 FDA의 승인을 받지 않는다. 그러나 류마티스 전문의는 종종 수면 4단계를 증가시키기 위해 매일 밤 시클로벤자프린을 처방한다. 이 수면 단계를 증가시킴으로써 환자는 아침에 더 상쾌함을 느낀다. 수면 개선은 섬유근육통 환자에게도 유익하다.[19]

티자니딘과 같은 근이완제는 긴장성 두통 치료에 처방된다.[20]

디아제팜과 카리소프로돌은 노인, 임산부, 우울증이 있는 사람 또는 약물 또는 알코올 중독의 병력이 있는 사람에게는 권장되지 않는다.[21]

5. 부작용

환자들은 근이완제의 주된 부작용으로 진정작용을 가장 흔하게 보고한다. 일반적으로 이러한 약물의 영향 하에 있을 때는 덜 깨어 있게 된다. 근이완제 투여 중에는 차량 운전이나 중장비 조작을 하지 않도록 일반적으로 권고된다.[14]

시클로벤자프린은 항콜린성 부작용뿐만 아니라 혼란과 무기력증을 유발한다. 과다 복용하거나 다른 물질과 함께 복용할 경우, 독성을 나타낼 수 있다. 신체가 이 약물에 적응하는 동안, 환자는 구강 건조, 피로, 현기증, 변비 또는 흐린 시야를 경험할 수 있다. 정신적 또는 기분 변화, 가능한 혼란과 환각, 배뇨 곤란을 포함하여 심각하지만 발생 가능성이 낮은 부작용이 나타날 수 있다. 극히 드문 경우이지만, 매우 심각하지만 드문 부작용으로는 불규칙한 심장 박동, 눈이나 피부의 황달, 실신, 복통 ( 복통 포함), 메스꺼움 또는 구토, 식욕 부진, 발작, 어두운 소변 또는 협응력 상실 등이 나타날 수 있다.[39]

카리소프로돌을 장기간 복용한 환자들은 약물 의존, 약물 금단 및 남용을 보고했는데, 대부분의 경우 중독 이력이 있는 환자들이 보고했다. 이러한 영향은 남용 가능성이 있는 다른 약물과 함께 복용한 환자들에게서도 보고되었으며, 드물게 카리소프로돌 관련 남용 보고는 남용 가능성이 있는 다른 약물 없이 사용했을 때 나타났다.[40]

메탁살론으로 인해 나타나는 일반적인 부작용으로는 어지러움, 두통, 졸음, 메스꺼움, 과민성, 불안, 위장 장애 및 구토가 있다. 메탁살론을 섭취할 때 심각한 알레르기 반응 (발진, 두드러기, 가려움증, 호흡 곤란, 가슴 답답함, 입, 얼굴, 입술 또는 혀의 부어오름), 오한, 인후통과 같은 심각한 부작용이 나타나면 의료 처치가 필요할 수 있다. 다른 심각한 부작용으로는 평소보다 심하거나 심한 피로 또는 쇠약, 피부 또는 눈의 황달 등이 있다.[41]

바클로펜을 척수강 내 투여하면 심혈관 붕괴 및 호흡 부전을 동반한 중추 신경계 억제를 유발할 수 있다. 티자니딘은 혈압을 낮출 수 있다. 이 효과는 처음에는 낮은 용량을 투여하고 점차적으로 증가시켜 제어할 수 있다.[42] 단트롤렌의 주요 부작용으로는 전반적인 근육 약화, 진정 및 때때로 간염이 있다.

6. 주의사항

환자들은 근이완제의 주된 부작용으로 진정작용을 공통적으로 보고한다. 보통 사람들은 이 약물의 효력이 있는 동안에는 잘 알아채지 못한다. 따라서 근이완제 효력이 있는 동안에는 차량 운전을 하거나 건설기계를 운용하지 말 것을 충고받는다.[14] 근이완제는 부작용, 내약성 및 비용을 고려하여 선택된다.[18] 특히 진정 효과가 증가할 위험이 있는 경우, 과용 및 다른 약물과의 상호작용에 대한 우려로 인해 사용이 더욱 제한된다.[14]

디아제팜과 카리소프로돌은 노인, 임산부, 우울증 환자 또는 약물이나 알코올 중독 병력이 있는 사람에게는 권장되지 않는다.[21]

근이완제의 주요 부작용으로 가장 흔하게 진정 작용이 보고된다. 일반적으로 사람들은 이러한 약물의 영향 하에 있을 때 덜 깨어 있게 된다. 따라서 근이완제 투여 중에는 차량 운전이나 중장비 조작을 하지 않도록 권고된다.

사이클로벤자프린은 항콜린성 부작용뿐만 아니라 혼란과 무기력증을 유발할 수 있다. 과다 복용하거나 다른 물질과 함께 복용할 경우 독성을 나타낼 수 있다. 환자는 신체가 이 약물에 적응하는 동안 구강 건조, 피로, 현기증, 변비 또는 흐린 시야를 경험할 수 있다. 심각하지만 발생 가능성이 낮은 부작용으로는 정신적 또는 기분 변화, 혼란, 환각, 배뇨 곤란 등이 나타날 수 있다. 극히 드물지만 매우 심각한 부작용으로는 불규칙한 심장 박동, 눈이나 피부의 황달, 실신, 복통, 메스꺼움 또는 구토, 식욕 부진, 발작, 어두운 소변, 협응력 상실 등이 있다.[39]

카리소프로돌을 장기간 복용한 환자들은 약물 의존, 약물 금단 및 남용을 보고했는데, 대부분 중독 이력이 있는 환자들이었다. 이러한 영향은 남용 가능성이 있는 다른 약물과 함께 복용한 환자들에게서도 보고되었으며, 드물게 카리소프로돌 관련 남용 보고는 남용 가능성이 있는 다른 약물 없이 사용했을 때 나타났다.[40]

메탁살론의 일반적인 부작용으로는 어지러움, 두통, 졸음, 메스꺼움, 과민성, 불안, 위장 장애, 구토 등이 있다. 메탁살론 복용 시 심각한 알레르기 반응(발진, 두드러기, 가려움증, 호흡 곤란, 가슴 답답함, 입, 얼굴, 입술 또는 혀의 부어오름), 오한, , 인후통과 같은 심각한 부작용이 나타나면 의료 처치가 필요할 수 있다. 다른 심각한 부작용으로는 평소보다 심하거나 심한 피로 또는 쇠약, 피부나 눈의 황달 등이 있다.[41] 바클로펜을 척수강 내 투여하면 심혈관 붕괴 및 호흡 부전을 동반한 중추 신경계 억제를 유발할 수 있다. 티자니딘은 혈압을 낮출 수 있으며, 이 효과는 처음에는 낮은 용량을 투여하고 점차적으로 증가시켜 제어할 수 있다.[42]

참조

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[2] 웹사이트 muscle relaxant http://www.medilexic[...] 2007-09-19
[3] 웹사이트 Muscle relaxants http://www.webmd.com[...] 2007-09-19
[4] 웹사이트 Skeletal Muscle Relaxant (Oral Route, Parenteral Route) http://www.mayoclini[...] 2007-09-19
[5] 서적 Basic & Clinical Pharmacology Appleton & Lange
[6] 논문 Neuromuscular block 2006-01
[7] 웹사이트 Brief History http://www.emedexper[...] 2010-07-09
[8] 서적 Modern Pharmacology with clinical applications https://archive.org/[...] Lippincott Williams & Wilkins
[9] 문서 Dantrolene
[10] 웹사이트 M03B Muscle Relaxants, Centrally acting agents http://www.whocc.no/[...] WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology
[11] 웹사이트 M03CA01 Dantrolene http://www.whocc.no/[...] WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology
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[16] 논문 Muscle relaxants for non-specific low back pain 2003
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[18] 논문 Skeletal muscle relaxants 2008-02
[19] 웹사이트 When Are Muscle Relaxers Prescribed For Arthritis Patients? http://arthritis.abo[...] 2010-07-09
[20] 웹사이트 Tension Headache
[21] 웹사이트 Muscle Relaxants http://www.webmd.com[...] 2010-07-09
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[35] 논문 Thiocolchicoside inhibits the activity of various subtypes of recombinant GABA(A) receptors expressed in Xenopus laevis oocytes 2007-03
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[42] 웹사이트 Precautions http://www.surgeryen[...] 2010-07-09
[43] 웹인용 Brief History http://www.emedexper[...] 2010-07-09



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