글리메피리드

3. 작용 기전

글리메피리드는 췌장의 랑게르한스 섬 β세포 세포막에 있는 ATP 의존성 K⁺ 채널 (K_ATP 채널)에 결합한다. 칼륨 채널이 닫히면 막 탈분극이 일어나 막 전위가 더 (+)가 되고, 전압 의존성 Ca²⁺ 채널이 열려 Ca²⁺이 세포 안으로 들어온다. 세포 내 칼슘 농도가 높아지면 인슐린 과립이 세포막과 융합하여 (프로)인슐린이 방출된다.^[13]

SU제(설포닐우레아)는 β세포의 포도당 감수성을 개선하고, 간에서 당 생성을 줄이며, 지방 조직에서 지방 분해와 지방산 방출을 감소시키고, 간에서 인슐린 분해를 억제한다고 알려져 있다.

K_ATP 채널은 내향 정류 칼륨 이온 채널 K_ir6.2 4개와 Sulfonylurea receptor^영어 SUR1 4개로 이루어진 8량체 구조(K_ir6.2₄/SUR1₄)를 가진다.

3. 1. 2차 무효

• 조절 불량에 의한 췌장 β 세포의 파괴 진행
• SU^영어제에 대한 K_ATP 채널의 감수성 저하

4. 금기

글리메피리드 또는 다른 설포닐우레아에 과민증이 있는 환자에게는 사용이 금기시된다.^[1]

다음 환자에게는 투여가 금지된다.^[1]

• 중증 케토시스, 당뇨병성 혼수 또는 전(前)혼수, 인슐린 의존형 당뇨병(청소년기 당뇨병, 브리틀형 당뇨병 등) 환자
• 중대한 간 또는 신장 기능 장애가 있는 환자
• 중증 감염증, 수술 전후, 중대한 외상이 있는 환자
• 설사, 구토 등의 위장 장애가 있는 환자
• 임산부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성
• 본 제제의 성분 또는 설폰아미드계 약물에 과민증 병력이 있는 환자

5. 부작용

글리메피리드를 복용하면 위장관 장애, 간헐적인 알레르기 반응, 드물게 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 용혈성 빈혈을 포함한 혈액 생성 장애와 같은 부작용이 나타날 수 있다. 치료 초기 몇 주 동안 저혈당증의 위험이 증가할 수 있다. 부작용을 악화시킬 수 있으므로 알코올 섭취와 햇빛 노출을 제한해야 한다.^[8]

첨부 문서에 기재된 주요 부작용은 저혈당, 범혈구 감소증, 무과립구증, 용혈성 빈혈, 혈소판 감소증, 간 기능 장애, 황달이다.^[12]

특히 저혈당은 혼수에 이르러 장기화될 수 있으며, 뇌에 비가역적인 변화를 초래할 수도 있다.^[16]

그 외에도 5% 미만에서 발현하는 부작용과 0.1% 미만에서 발현하는 부작용, 빈도 불명의 부작용은 다음과 같다.

6. 약물 상호작용

비스테로이드성 소염제(예: 살리실산염), 설폰아미드, 클로람페니콜, 쿠마딘, 프로베네시드는 글리메피리드의 저혈당 작용을 증강시킬 수 있다. 티아지드, 다른 이뇨제, 페노티아지드, 갑상선 제제, 경구 피임약 및 페니토인은 고혈당을 유발하는 경향이 있다.

7. 약동학

위장관 흡수는 완전하며, 식사에 의한 간섭은 없다. 유의미한 흡수는 1시간 이내에 발생할 수 있으며, 전신에 분포하고, 혈장 단백질에 99.5% 결합한다. 대사는 산화 생물전환에 의해 이루어지며, 간에서 일어나고 완전하다. 우선, 이 약물은 CYP2C9에 의해 M₁ 대사체로 대사된다. M₁은 글리메피리드의 약리 활성의 1/3 정도를 가지지만, 이것이 혈당에 임상적으로 의미있는 영향을 미치는지 여부는 알려져 있지 않다. M₁은 세포질 효소에 의해 M₂ 대사체로 더 대사된다. M₂는 약리학적으로 비활성이다. 소변으로의 배설은 약 65%이며, 나머지는 대변으로 배설된다.

글리메피리드 1mg을 경구 투여했을 때, t_max는 1.33시간, C_max는 103.5±29.1ng/mL이며, t_1/2는 1.47시간이었다. 배설은 요중으로 57.5%, 담즙 중으로 35.0% (단회 경구 투여 후 168시간까지의 누적)이다. 또한 일부는 간의 CYP2C9에 의해 대사되며, 시클로헥실 고리에 붙은 메틸기가 수산화된다.

8. 임산부, 수유부 투여

글리메피리드는 태반을 통과하므로 신생아에게 저혈당 등을 일으킬 수 있다. 또한, 동물 실험(랫, 토끼)에서 기형 발생 작용이 보고되었다.

참조

_[1] 서적 British national formulary : BNF 76 Pharmaceutical Press 2018
_[2] 웹사이트 Glimepiride Pregnancy and Breastfeeding Warnings https://www.drugs.co[...] 2019-03-03
_[3] 웹사이트 Glimepiride Monograph for Professionals https://www.drugs.co[...] American Society of Health-System Pharmacists 2019-03-03
_[4] 간행물 The role of glimepiride in the effective management of Type 2 diabetes
_[5] 서적 Analogue-based Drug Discovery https://books.google[...] John Wiley & Sons 2006
_[6] 웹사이트 The Top 300 of 2022 https://clincalc.com[...] 2024-08-30
_[7] 웹사이트 Glimepiride Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022 https://clincalc.com[...] 2024-08-30
_[8] 웹사이트 Glimepiride: MedlinePlus Drug Information https://www.nlm.nih.[...] 2018-03-21
_[9] 간행물 Comparison of pioglitazone vs glimepiride on progression of coronary atherosclerosis in patients with type 2 diabetes: the PERISCOPE randomized controlled trial 2008-04
_[10] 서적 Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics McGraw-Hill
_[11] 간행물 Efficacy of glimepiride in type 2 diabetic patients treated with glibenclamide http://linkinghub.el[...] 2004-12
_[12] 웹사이트 アマリール0.5mg錠／アマリール1mg錠／アマリール3mg錠 添付文書 http://www.info.pmda[...] 2015-01-22
_[13] 서적 ヴィジュアル糖尿病臨床のすべて 中山書店
_[14] 서적 インスリン分泌促進薬 フジメディカル出版
_[15] 웹사이트 糖尿病の治療 http://www.hatazoe-c[...] 2015-01-22
_[16] 웹사이트 経口血糖降下剤による低血糖 http://www.murakami.[...] 朝日大学村上記念病院 2008-02
_[17] 웹사이트 アルマールとアマリールの販売名類似による取り違え防止について https://www.pmda.go.[...] 医薬品医療機器総合機構 2016-08-04
_[18] 웹사이트 アルマールとアマリール　薬の取り違え訴訟が和解 http://www.kobe-np.c[...] 神戸新聞 2015-01-22
_[19] 웹사이트 アマリール0.5mg錠／アマリール1mg錠／アマリール3mg錠 インタビューフォーム http://www.info.pmda[...] 2015-01-23
_[20] 웹사이트 似た名称で誤薬事故　変えない外資系、先発なのに譲った大日本住友製薬の理由 https://web.archive.[...] 産経新聞 2015-01-22
_[21] 웹사이트 アルマール：取り違い防止を目的に商品名を変更 https://medical.nikk[...] 日経メディカル 2016-05-27
_[22] 웹사이트 高血圧症・狭心症・不整脈／本態性振戦治療剤「アルマール」の名称変更について http://www.ds-pharma[...] 大日本住友製薬 2015-01-22