비타민 B12 결핍증

3. 증상

비타민 B₁₂ 결핍증은 결핍 정도에 따라 다양한 증상을 일으킨다. 주요 증상은 악성 빈혈이며, 다음과 같은 세 가지 특징적인 증상이 나타난다.

• 빈혈: DNA 합성(특히 퓨린 및 티미딘) 억제로 인해 골수 거대 적아구성 빈혈(promegaloblastosis)과 함께 빈혈이 나타난다.
• 위장 증상: 가벼운 설사나 변비 같은 장 운동 변화, 방광이나 장 조절 능력 상실 등의 증상이 나타난다. 이는 세포 교체율이 빠른 부위의 DNA 합성 결함, 또는 위 벽세포에 대한 자가 면역 공격으로 인해 발생할 수 있다. GAVE 증후군과 악성 빈혈 사이에 연관성이 있다.
• 신경학적 증상: 감각 또는 운동 결핍 (반사 소실, 진동 또는 부드러운 촉감 감각 감소), 아급성 연합성 척수변성증, 발작 등이 나타난다. 소아의 경우 발달 지연, 발달 퇴행, 과민성, 비자발적 운동, 근육 긴장 저하가 나타날 수 있다.

3. 1. 일반적인 증상

• 피로 및 쇠약: 피로감, 쇠약, 가벼운 두통, 현기증 등이 나타날 수 있다.
• 심혈관계 증상: 빠른 심박수, 급속 호흡, 차가운 손발, 미열, 떨림, 추위 과민증 등이 나타날 수 있다.
• 피부 증상: 창백한 피부, 멍이 잘 들고 출혈이 쉽게 발생하며, 잇몸 출혈이 나타날 수 있다.
• 소화기 증상: 혀 통증, 위장 장애, 식욕 부진, 체중 감소, 변비, 설사 등이 나타날 수 있다.^[15][16][17]
• 기타 증상: 구각염, 구강 궤양, 탈모 및 얇아짐, 조기 백발, 피로한 모습, 눈 주위의 다크 서클, 부서지기 쉬운 손톱 등이 나타날 수 있다.^[2]

3. 2. 신경학적 증상

• 감각 이상: 손발 저림, 얼얼함(바늘로 찌르는 듯한 느낌), 감각 저하 또는 상실^[22][23]
• 운동 장애: 보행 장애, 균형 감각 이상, 근육 약화, 반사 변화 (감소 또는 소실)^[22][23]
• 시력 저하: 흐릿한 시야^[22]
• 후각 및 미각 감소: 냄새나 맛을 잘 느끼지 못함^[22]
• 정신 및 인지 기능 변화:
• 기분 변화: 우울증, 과민성, 불안^[22]
• 기억 상실, 방향 감각 상실^[22]
• 정신병, 치매 (심한 경우)^[22]

• 깊은 촉각, 압력, 진동 감각 장애 및 촉각 상실^[24]
• 후주형 운동 실조^[24]
• 심부 근육-힘줄 반사 감소 또는 소실^[24]
• 바빈스키 징후, 로솔리모 징후 등 병리학적 반사^[24]

3. 3. 악성 빈혈의 특징적인 증상

3. 4. 소아에게 나타나는 증상

4. 진단

비타민 B₁₂ 결핍증 진단은 일반적으로 혈액 검사를 통해 이루어진다. 혈액 검사에서는 혈중 비타민 B₁₂ 수치, 메틸말론산(MMA) 수치, 호모시스테인 수치 등을 측정하며, 일반적인 전혈구 계산에서 평균 적혈구 용적이 증가된 빈혈을 보일 수 있다.^[140]

• 혈중 비타민 B₁₂ 수치: 성인의 경우 최소 300 pg/mL 이상을 정상으로 간주한다.^[4] 200 pg/mL 미만이면 비타민 B₁₂ 결핍증으로 진단한다.^[179] 그러나 정상 수치 범위 내에서도 결핍이 발견될 수 있으므로, 임상 증상을 함께 고려해야 한다.^[4] 일부 연구에서는 현재 기준이 너무 낮다고 제안하기도 한다.^[151]
• 메틸말론산 (MMA) 수치: 비타민 B₁₂ 결핍의 더 신뢰할 만한 지표로 여겨지며, 결핍의 조기 징후일 수 있다.^[194] 높은 MMA 수치는 인지 기능 저하 및 알츠하이머병과 관련이 있는 것으로 나타났다.^[109] 그러나 MMA 수치 상승은 복합 말론산 메틸말로닌산산성뇨증(CMAMMA)을 나타낼 수도 있다.^[195]
• 호모시스테인 수치: MMA와 마찬가지로 B₁₂ 결핍의 신뢰할 만한 지표로 고려된다.^[194] 낮은 비타민 B₁₂ 및 엽산 섭취는 고호모시스테인혈증과 관련이 있으며, 이는 뇌혈관 질환, 인지 기능 저하 및 치매 위험 증가와 관련이 있다.^[110]

5. 치료

비타민 B12 결핍증의 치료는 비타민 B12 보충으로 이루어지며, 경구 투여 또는 주사(피하 주사)로 투여한다.^[8] 초기에는 매일 고용량으로 시작하여 상태가 호전됨에 따라 빈도가 적은 저용량으로 투여한다.^[8] 흡수 문제로 인해 심하지 않은 상태의 사람들에게는 경구 투여와 주사가 똑같이 효과적이다.^[8] 다량의 비타민 B12가 경구 투여될 때, 흡수는 내인자 또는 손상되지 않은 회장의 존재에 의존하지 않는다. 일반적으로 1일 1~2mg을 다량 복용해야 하며, 악성 빈혈조차도 경구로 치료할 수 있다. 이러한 방식은 다량의 비타민을 섭취함으로써 자유 결정 B12의 1~5%가 수동적 확산에 의해 전체 내장을 통해 흡수되기 때문이다. 2019년 연구에 따르면 경구 B12는 심각한 경우 B12 주사보다 효과가 떨어진다는 보고가 있다.^[152]

치료 방법은 결핍의 원인과 심각성에 따라 달라진다.^[2] 가역적인 원인이 발견되면, 가능하다면 해당 원인을 교정해야 한다.^[9] 가역적인 원인을 찾을 수 없거나 제거할 수 없는 경우에는 평생 비타민 B12 투여가 보통 권장된다.^[10]

비타민 B12 결핍의 주요 원인은 다음과 같이 세 가지로 분류된다.^[179]

결핍증으로 진단된 경우, 보충제를 통해 경구 투여 또는 주사로 쉽게 치료할 수 있다.^[187] 타액과 위액에 의해 흡수가 진행된다. 채식주의 임산부에게는 결핍 예방을 위해 보충제 보급이 권장된다.^[191] 건강한 사람의 과잉 비타민 B12 섭취로 인한 해는 없다.^[191] 경우에 따라 근본적인 원인 개선으로 치료될 수 있다.^[188]

6. 합병증

비타민 B₁₂ 결핍이 심하거나 오랫동안 지속되면, 여러 가지 합병증이 나타날 수 있다.

• 신경계 합병증: 신경계에 심각하고 되돌릴 수 없는 손상을 일으킬 수 있다.^[3] 자세한 내용은 #신경계 합병증 하위 섹션을 참조.
• 심혈관계 합병증: 호모시스테인 수치를 높여 심혈관 질환 위험을 증가시킬 수 있다.^[64][65] 자세한 내용은 #심혈관계 합병증 하위 섹션을 참조.
• 기타 합병증:
• 황반 변성 발병 위험 증가 (노년층)^[89]
• 노쇠 위험 증가^[100]
• 인지 기능 저하 및 알츠하이머병 위험 증가 (높은 메틸말론산 농도와 관련)^[109]
• 골밀도 감소 및 골다공증 발생률 증가^[113][114]

6. 1. 신경계 합병증

• 깊은 촉각, 압력 및 진동 지각 장애, 촉각 상실, 매우 불쾌하고 지속적인 이상 감각
• 후주형 운동실조
• 심부 근육-힘줄 반사의 감소 또는 상실
• 병리학적 반사 - 바빈스키 징후, 로솔리모 징후 등, 심한 마비

6. 2. 심혈관계 합병증

6. 3. 기타 합병증

7. 역학

비타민 B12 결핍증은 전 세계적으로 흔하게 발생한다. 미국과 영국에서는 일반 인구의 약 6%가 이 결핍증을 겪고 있으며, 60세 이상 인구의 약 20%가 결핍 상태이다. 개발도상국에서는 그 비율이 더 높다. 라틴 아메리카에서는 40%, 아프리카 일부 지역에서는 70%, 인도 일부 지역에서는 70~80%가 결핍 상태이다.^[12] 세계 보건 기구(WHO)에 따르면 비타민 B12 결핍증은 수백만 명에게 영향을 미치는 세계적인 공중 보건 문제로 간주될 수 있다.^[155]

미국, 독일, 영국과 같은 선진국은 비교적 일정한 평균 비타민 B12 농도를 보인다.^[156] 국립 보건 영양 조사(NHANES)의 데이터는 1999년과 2002년 사이에 미국 인구의 혈청 비타민 B12 농도 유병률을 보고했다.^[157][158] 70세 이상 노인의 경우, 약 6%가 비타민 B12 농도가 낮았다. 또한, 성인의 약 14~16%와 노인의 20% 이상이 경계선상의 비타민 B12 고갈 증거를 보였다.^[157][158]

영국에서는 2000~2001년에 19~64세 성인을 대상으로, 1994~95년에 65세 이상 노인을 대상으로 전국 식단 및 영양 조사가 실시되었다.^[159][160] 남성의 6%(n = 632)와 여성의 10%(n = 667)가 낮은 혈청 비타민 B12 농도를 보였다. 비타민 B12 결핍증 유병률은 노인에서 크게 증가하여, 노인의 31%가 낮은 비타민 B12 수치를 보였다.

비서구 국가에서 국가 수준의 비타민 B12 상태를 보고한 연구는 거의 없다.^[163] 케냐 엠부 지역 조사(n = 512) 결과 케냐 학령기 아동의 40%가 비타민 B12 결핍증을 겪고 있는 것으로 나타났다.^[170]

^[171]

60세 미만에서는 약 6%, 60세 이상에서는 약 20%가 비타민 B12 결핍증을 보인다. 아프리카나 아시아에서는 발병률이 80%를 넘는 지역도 있다.^[190]

8. 역사

1849년에서 1887년 사이에 토마스 애디슨은 악성 빈혈의 사례를 기술했고, 윌리엄 오슬러와 윌리엄 가드너는 처음으로 신경병증의 사례를 기술했다.^[172] 하엠은 이 질환에서 말초 혈액 내 거대 적혈구를 기술하며 이를 "거대 혈구"(현재는 거대적혈구라고 불림)라고 명명했고, 파울 에를리히는 골수에서 거대모세포를 확인했으며, 루트비히 리히트하임은 척수병증의 사례를 기술했다.^[172] 1920년대에 조지 위플은 개에게 혈액 손실로 인한 빈혈을 가장 빠르게 치료하는 데에는 다량의 간 섭취가 효과적이라는 것을 발견했고, 간을 섭취하는 것이 악성 빈혈을 치료할 수 있다고 가설을 세웠다.^[173] 에드윈 콘은 자연 간 제품보다 악성 빈혈 치료에 50~100배 더 강력한 간 추출물을 제조했다. 윌리엄 캐슬은 위액에 "내인자"가 포함되어 있으며, 이것이 고기 섭취와 결합하면 이 질환에서 비타민의 흡수를 유발한다는 것을 증명했다.^[172] 1934년, 조지 위플은 간 농축액을 사용하여 악성 빈혈에 대한 효과적인 치료법을 발견한 공로로 윌리엄 P. 머피, 조지 미노트와 함께 1934년 노벨 생리학·의학상을 수상했으며, 이후 이 농축액에 다량의 비타민 B₁₂가 함유되어 있다는 것이 밝혀졌다.^[172][174]

9. 기타 동물

반추동물인 소와 양은 장내 세균에 의해 합성된 비타민 B₁₂를 흡수한다. 이러한 비타민 B₁₂ 합성이 일어나려면 충분한 양의 코발트와 구리를 섭취해야 한다.^[175]

20세기 초, 뉴질랜드 노스아일랜드 화산 고원의 농업 개발 과정에서 소들은 "부시병"이라고 불리는 질병을 앓았다. 1934년, 화산 토양에 장내 세균이 비타민 B₁₂를 합성하는 데 필수적인 코발트염이 부족하다는 사실이 밝혀졌다.^[176][175] 1930년대 남호주 해안 사구에서 양에게 발생한 "해안병"은 미량 원소인 코발트와 구리의 영양 결핍에서 비롯된 것으로 밝혀졌다. 코발트 결핍은 구강 투여 후 동물의 반추위에 유지되는 점토와 섞인 코발트 산화물로 구성된 밀도가 높은 펠렛인 "코발트 불릿"의 개발로 극복되었다.^[175][177]

참조

_[1] 서적 Vitamins in the prevention of human diseases https://books.google[...] Walter de Gruyter 2011
_[2] 웹사이트 Pernicious Anemia Clinical Presentation: History, Physical Examination http://emedicine.med[...] 2017-09-14
_[3] 웹사이트 Vitamin B12 or folate deficiency anaemia – Complications https://www.nhs.uk/c[...] 2021-11-18
_[4] 웹사이트 Vitamin B₁₂ – Fact Sheet for Health Professionals https://ods.od.nih.g[...] National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements 2022-12-22
_[5] 논문 A Brief Review on Vitamin B₁₂ Deficiency Looking at Some Case Study Reports in Adults 2021-09
_[6] 논문 Proton Pump Inhibitors, H2-Receptor Antagonists, Metformin, and Vitamin B-12 Deficiency: Clinical Implications 2018-07
_[7] 논문 Further cases of false normal B₁₂ assays – intrinsic factor antibody interference a possible mechanism? https://www.bmj.com/[...] 2022-05-14
_[8] 논문 Oral vitamin B₁₂ versus intramuscular vitamin B₁₂ for vitamin B₁₂ deficiency 2018-03
_[9] 서적 Clinical neurology https://books.google[...] Manson 2008
_[10] 서적 The 5-minute pediatric consult https://books.google[...] Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins 2012
_[11] 논문 Vitamin B12 Deficiency: Recognition and Management 2017-09
_[12] 논문 Vitamin B12 deficiency http://frankhollis.c[...] 2014-09
_[13] 논문 Oral manifestations in vitamin B12 deficiency patients with or without history of gastrectomy 2016-05
_[14] 논문 Undetected vitamin B12 deficiency due to false normal assay results 2013-10
_[15] 웹사이트 Vitamin B₁₂ Deficiency – Disorders of Nutrition https://www.msdmanua[...] 2021-10-15
_[16] 웹사이트 Vitamin B₁₂ Deficiency: Causes, Symptoms, and Treatment https://www.webmd.co[...] 2021-07-28
_[17] 서적 Neurologic aspects of systemic disease 2014
_[18] 웹사이트 Vitamin B₁₂ Deficiency Anemia {{!}} Michigan Medicine https://www.uofmheal[...] 2021-10-08
_[19] 웹사이트 How a Vitamin B Deficiency Affects Blood Pressure https://www.livestro[...] 2021-09-13
_[20] 웹사이트 Vitamin B₁₂ or folate deficiency anaemia https://www2.hse.ie/[...] 2021-12-05
_[21] 웹사이트 Articles https://www.cedars-s[...] 2021-09-13
_[22] 웹사이트 Vitamin B₁₂ deficiency can be sneaky, harmful https://www.health.h[...] 2013-01-10
_[23] 논문 Images in clinical medicine. Ischemic retinopathy caused by severe megaloblastic anemia 2000-03
_[24] 서적 StatPearls StatPearls Publishing 2022
_[25] 웹사이트 Subacute combined degeneration of the cord (funicular myelosis) {{!}} Radiology Case {{!}} Radiopaedia.org https://radiopaedia.[...]
_[26] 논문 "[Neurological complications due to vitamin deficiencies after bariatric surgery]" 2015
_[27] 논문 Vitamin B12 deficiency: case report and review of literature 2021
_[28] 논문 Cognitive impairment and vitamin B12: a review 2012-04
_[29] 서적 Handbook of vitamins https://books.google[...] CRC Press 2014
_[30] 논문 Dietary vitamin B12 deficiency in an adolescent white boy 2002-06
_[31] 논문 Cobalamin deficiency: clinical picture and radiological findings 2013-11
_[32] 웹사이트 Watermelon stomach {{!}} Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program https://rarediseases[...] 2022-02-18
_[33] 논문 Gastric Antral Vascular Ectasia (GAVE) Syndrome http://japi.org/sept[...] 2004-09
_[34] 논문 "[Encephalomyelopathy due to vitamin B12 deficiency with seizures as a predominant symptom]" 2009-04
_[35] 논문 Recurrent seizures: an unusual manifestation of vitamin B12 deficiency http://www.neurology[...] 2004-03
_[36] 서적 Nelson Textbook of Pediatrics Elsevier Health Sciences
_[37] 논문 Effects of vitamin B12 and folate deficiency on brain development in children 2008-06
_[38] 논문 Lower Circulating B12 Is Associated with Higher Obesity and Insulin Resistance during Pregnancy in a Non-Diabetic White British Population 2015-08-19
_[39] 논문 Erratum for Sukumar N et al. Prevalence of vitamin B-12 insufficiency during pregnancy and its effect on offspring birth weight: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr 2016; 103:1232–1251 2017-01
_[40] 논문 Vitamin B12 and folate concentrations during pregnancy and insulin resistance in the offspring: the Pune Maternal Nutrition Study 2008-01
_[41] 논문 Low plasma vitamin B12 in pregnancy is associated with gestational 'diabesity' and later diabetes 2009-11
_[42] 논문 DNA methylation, insulin resistance, and blood pressure in offspring determined by maternal periconceptional B vitamin and methionine status 2007-12
_[43] 논문 The role of the one-carbon cycle in the developmental origins of Type 2 diabetes and obesity 2014-03
_[44] 논문 Vitamin B12 and folate status in early pregnancy and cardiometabolic risk factors in the offspring at age 5–6 years: findings from the ABCD multi-ethnic birth cohort 2016-02
_[45] 논문 Low Vitamin B12 in Pregnancy Is Associated With Adipose-Derived Circulating miRs Targeting PPARγ and Insulin Resistance 2017-11
_[46] 논문 Considering maternal dietary modulators for epigenetic regulation and programming of the fetal epigenome 2015-04
_[47] 논문 Fetal programming: maternal nutrition and role of one-carbon metabolism 2012-06
_[48] 논문 Associations of Maternal Vitamin B12 Concentration in Pregnancy With the Risks of Preterm Birth and Low Birth Weight: A Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Participant Data 2017-02
_[49] 논문 Maternal vitamin B12 status and risk of neural tube defects in a population with high neural tube defect prevalence and no folic Acid fortification 2009-03
_[50] 논문 Vitamin B12 and the risk of neural tube defects in a folic-acid-fortified population 2007-05
_[51] 논문 Maternal plasma folate and vitamin B₁₂ are independent risk factors for neural tube defects https://academic.oup[...] 1993-11
_[52] 논문 Maternal vitamin B₁₂ and the risk of fetal neural tube defects in Egyptian patients. 2007
_[53] 논문 Retardation of myelination due to dietary vitamin B12 deficiency: cranial MRI findings https://boris.unibe.[...] 1997-02
_[54] 논문 Folate and vitamin B12 status is associated with insulin resistance and metabolic syndrome in morbid obesity 2018-10
_[55] 논문 Obese children and adolescents: a risk group for low vitamin B12 concentration 2006-09
_[56] 논문 Vitamin B-12 and homocysteine status in a folate-replete population: results from the Canadian Health Measures Survey 2011-10
_[57] 논문 Vitamin and trace mineral levels after laparoscopic gastric bypass 2006-05
_[58] 논문 Dietary supplements and weight control in a middle-age population 2005-10
_[59] 논문 DNA methylation and body-mass index: a genome-wide analysis 2014-06
_[60] 논문 Vitamin B12 deficiency is associated with adverse lipid profile in Europeans and Indians with type 2 diabetes 2014-09
_[61] 간행물 Food and Nutrition Guidelines for Healthy Adolescents Ministry of Health 1998
_[62] 논문 Association between vitamin deficiency and metabolic disorders related to obesity 2017-10
_[63] 논문 The role of homocysteine-lowering B-vitamins in the primary prevention of cardiovascular disease 2014-06
_[64] 논문 Homocysteine metabolism 1999-07
_[65] 논문 Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis 2002-11
_[66] 논문 Insulin resistance and endothelial function are improved after folate and vitamin B12 therapy in patients with metabolic syndrome: relationship between homocysteine levels and hyperinsulinemia 2004-10
_[67] 논문 Plasma homocysteine and lipoprotein (a) levels in Turkish patients with metabolic syndrome 2005-11
_[68] 논문 Plasma fibrinogen level and the risk of major cardiovascular diseases and nonvascular mortality: an individual participant meta-analysis https://researchonli[...] 2005-10
_[69] 논문 Associations of proinflammatory cytokines with the risk of recurrent stroke 2008-08
_[70] 논문 A systematic review of the vitamin B12, folate and homocysteine triad across body mass index 2018-11
_[71] 논문 Measures of adiposity and body fat distribution in relation to serum folate levels in postmenopausal women in a feeding study 2008-05
_[72] 논문 Low plasma antioxidants and normal plasma B vitamins and homocysteine in patients with severe obesity https://pubmed.ncbi.[...] 2002-08
_[73] 논문 Elevated plasma homocysteine in obese schoolchildren with early atherosclerosis 2006-05
_[74] 논문 Vitamin status in morbidly obese patients: a cross-sectional study 2008-02
_[75] 논문 Prevalence of vitamin B12 deficiency in type 2 diabetic patients using metformin: a cross-sectional study 2016-06-03
_[76] 논문 Vitamin B12 deficiency among adult diabetic patients in Uganda: relation to glycaemic control and haemoglobin concentration 2015-12
_[77] 논문 Obesity and insulin resistance associated with lower plasma vitamin B12 in PCOS 2009-11
_[78] 논문 "[Associations between insulin resistance and three B-vitamins in European adolescents: the HELENA study]" 2017-06
_[79] 논문 Prevalence of vitamin B₁₂ deficiency in South Indians with different grades of glucose tolerance 2018-12
_[80] 논문 Homocysteine levels in morbidly obese patients: its association with waist circumference and insulin resistance 2012
_[81] 논문 Association of biochemical B₁₂ deficiency with metformin therapy and vitamin B₁₂ supplements: the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999–2006 2012-02
_[82] 논문 Meta-analysis: obesity and the risk for gastroesophageal reflux disease and its complications 2005-08
_[83] 논문 Is a low blood level of vitamin B12 a cardiovascular and diabetes risk factor? A systematic review of cohort studies 2011-03
_[84] 논문 Intake of vitamin B6, folate, and vitamin B12 and risk of coronary heart disease: a systematic review and dose-response meta-analysis of prospective cohort studies 2019-09-08
_[85] 논문 A high prevalence of biochemical evidence of vitamin B12 or folate deficiency does not translate into a comparable prevalence of anemia 2008-06
_[86] 논문 Folic acid and vitamin B12 supplementation during pregnancy in a population subsisting on a suboptimal diet 1968-02
_[87] 논문 Randomized Placebo-controlled Vitamin B₁₂ Supplementation Trial in Deficient Rural Mexican Women: Baseline Assessment, Transcobalamin Genotype and Response of Biochemical and Functional Markers to Supplementation University of California, Davis 2007
_[88] 논문 Hematological and biochemical responses of rural Mexican preschoolers to iron alone or iron plus micronutrients 2001
_[89] 논문 Vitamin B12 in health and disease 2010-03
_[90] 논문 Causes of visual impairment in two older population cross-sections: the Blue Mountains Eye Study 2003-10
_[91] 논문 Epidemiology of age-related macular degeneration (AMD): associations with cardiovascular disease phenotypes and lipid factors 2016-12
_[92] 논문 Recent developments in age-related macular degeneration: a review 2017-08
_[93] 논문 Plasma homocysteine, vitamin B12 and folate levels in age-related macular degeneration 2006-05
_[94] 논문 Elevated serum homocysteine, low serum vitamin B12, folate, and age-related macular degeneration: the Blue Mountains Eye Study 2007-02
_[95] 논문 Folic acid, pyridoxine, and cyanocobalamin combination treatment and age-related macular degeneration in women: the Women's Antioxidant and Folic Acid Cardiovascular Study 2009-02
_[96] 논문 Relation of blood homocysteine and its nutritional determinants to age-related maculopathy in the third National Health and Nutrition Examination Survey 2002-10
_[97] 논문 Frailty consensus: a call to action 2013-06
_[98] 논문 Frailty and the Prediction of Negative Health Outcomes: A Meta-Analysis https://biblio.ugent[...] 2016-12
_[99] 논문 Inflammation and frailty in the elderly: A systematic review and meta-analysis 2016-11
_[100] 논문 B vitamin status, dietary intake and length of stay in a sample of elderly rehabilitation patients 2011-06
_[101] 논문 Markers of B-vitamin deficiency and frailty in older women 2008-05
_[102] 논문 Vitamin B12 deficiency 2014-09
_[103] 논문 Advances in the understanding of cobalamin assimilation and metabolism 2010-01
_[104] 논문 Neuroenhancement with vitamin B12-underestimated neurological significance 2013-12
_[105] 웹사이트 Cerebral Manifestations of Vitamin-B12 Deficiency https://www.bmj.com/[...] 1956-12-15
_[106] 논문 B12 deficiency with neurological manifestations in the absence of anaemia 2015-09
_[107] 논문 Effects of folate and vitamin B12 on cognitive function in adults and the elderly 2008-06
_[108] 논문 Vitamin B-12 and cognition in the elderly 2009-02
_[109] 논문 Elevated methylmalonic acid is related to cognitive impairement in older adults enrolled in an elderly nutrition program 2005-04-14
_[110] 논문 Homocysteine, vitamins, and vascular disease prevention 2007-11
_[111] 논문 Vitamin B12 for cognition John Wiley & Sons, Ltd 2003-07-21
_[112] 논문 Vitamin B12 status and rate of brain volume loss in community-dwelling elderly https://ora.ox.ac.uk[...] 2008-09
_[113] 논문 Homocysteine and vitamin B12 status relate to bone turnover markers, broadband ultrasound attenuation, and fractures in healthy elderly people 2005-06
_[114] 논문 Low plasma vitamin B12 is associated with lower BMD: the Framingham Osteoporosis Study 2005-01
_[115] 논문 The role of hyperhomocysteinemia as well as folate, vitamin B(6) and B(12) deficiencies in osteoporosis: a systematic review 2007-01-01
_[116] 논문 Relation between homocysteine and B-vitamin status indicators and bone mineral density in older Americans 2005-08
_[117] 논문 Cobalamin and osteoblast-specific proteins 1988-07
_[118] 논문 Effects of vitamin B12 , on cell proliferation and cellular alkaline phosphatase activity in human bone marrow stromal osteoprogenitor cells and UMR106 osteoblastic cells 1996-12
_[119] 논문 The effect of B-vitamins on biochemical bone turnover markers and bone mineral density in osteoporotic patients: a 1-year double blind placebo controlled trial 2007-01-01
_[120] 논문 Lowering homocysteine with B vitamins has no effect on biomarkers of bone turnover in older persons: a 2-y randomized controlled trial 2007-02
_[121] 논문 Considering the case for vitamin B12 fortification of flour 2010-03
_[122] 논문 Pernicious anemia - genetic insights https://pubmed.ncbi.[...] 2011-06
_[123] 논문 Vitamin B₁₂ deficiency 2017-06
_[124] 논문 Advances in mechanisms, diagnosis, and treatment of pernicious anemia 2015-03
_[125] 논문 Intrinsic factor autoantibodies by luminescent immuno-precipitation system in patients with corpus atrophic gastritis 2021
_[126] 웹사이트 Blind loop syndrome: MedlinePlus Medical Encyclopedia https://medlineplus.[...] 2022-02-16
_[127] 논문 Vitamin B12 deficiency in the elderly
_[128] 논문 Proton pump inhibitor and histamine 2 receptor antagonist use and vitamin B12 deficiency 2013-12
_[129] 웹사이트 'Illness and Symptoms {{!}} Giardia {{!}} Parasites {{!}} CDC' https://www.cdc.gov/[...] 2021-03-02
_[130] 논문 The Relation of Cytotoxin-Associated Gene-A Seropositivity with Vitamin B12 Deficiency in ''Helicobacter pylori''-Positive Patients
_[131] 논문 Risk factors of vitamin B(12) deficiency in patients receiving metformin 2006-10
_[132] 논문 Effect of chronic ranitidine treatment on secretion of intrinsic factor 1982-07
_[133] 논문 Nitrous oxide has multiple deleterious effects on cobalamin metabolism and causes decreases in activities of both mammalian cobalamin-dependent enzymes in rats 1981-05
_[134] 논문 Algae acquire vitamin B12 through a symbiotic relationship with bacteria 2005-11
_[135] 논문 Vitamin B12 deficiency in children and adolescents 2001-01
_[136] 서적 Biochemistry https://archive.org/[...] J. Wiley & Sons
_[137] 서적 Interrelations between Essential Metal Ions and Human Diseases Springer
_[138] 논문 Vitamin B12-folate interrelationships
_[139] 웹사이트 Vitamin B₁₂ / Pathophysiology Text http://www.lifesave.[...] LifeSave.org 2013-12-31
_[140] 논문 Laboratory diagnosis of vitamin B12 and folate deficiency: a guide for the primary care physician 1999-06
_[141] 논문 Is there a "gold standard" for human serum vitamin B12 assay? https://pubmed.ncbi.[...] 1984-11
_[142] 논문 Diagnosis and treatment of vitamin B12 deficiency--an update 2006-11
_[143] 논문 Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders Wiley 2014-08
_[144] 논문 Neuropsychiatric disorders caused by cobalamin deficiency in the absence of anemia or macrocytosis 1988-06
_[145] 서적 Nelson textbook of pediatrics: get full access and more at ExpertConsult.com Elsevier, Saunders 2016
_[146] 논문 A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA Springer Berlin Heidelberg 2016
_[147] 논문 Diagnosing vitamin B-12 deficiency on the basis of serum B-12 assay 2006-08
_[148] 웹사이트 What is the role of bone marrow aspiration in the diagnosis of megaloblastic anemia? https://www.medscape[...] 2021-10-15
_[149] 논문 Schilling test: physiologic basis for and use as a diagnostic test 1988
_[150] 웹사이트 Vitamin B12 or folate deficiency anaemia – Diagnosis https://www.nhs.uk/c[...] 2022-11-12
_[151] 논문 Are U.S. lower normal B12 limits too low? 1996-10
_[152] 논문 The Many Faces of Cobalamin (Vitamin B12) Deficiency 2019-06
_[153] 논문 Folic acid with or without vitamin B12 for the prevention and treatment of healthy elderly and demented people https://pubmed.ncbi.[...] 2008-10-08
_[154] 웹사이트 Diagnosis and treatment pitfalls – B12 institute https://b12-institut[...] 2023-04-05
_[155] 논문 Conclusions of a WHO Technical Consultation on folate and vitamin B12 deficiencies 2008-06
_[156] 논문 Vitamin B12 deficiency as a worldwide problem 2004-07-14
_[157] 논문 Trends in blood folate and vitamin B-12 concentrations in the United States, 1988 2004 2007-09
_[158] 논문 Biochemical indicators of B vitamin status in the US population after folic acid fortification: results from the National Health and Nutrition Examination Survey 1999–2000 2005-08
_[159] 논문 National Diet and Nutrition Survey: Adults Aged 19 to 64 Years The Stationery Office 2004
_[160] 논문 The National Diet and Nutrition Survey: people aged 65 years and over 1998-06
_[161] 간행물 National Diet and Nutrition Survey: Headline Results from Years 1, 2 and 3 (combined) of the Rolling Programme 2008/09 – 2010/11. 2011
_[162] 논문 "[Folic acid intake of women in childbearing age]" 1999-12
_[163] 논문 Review of the magnitude of folate and vitamin B12 deficiencies worldwide 2008-06
_[164] 논문 High prevalence of folic acid and vitamin B12 deficiencies in infants, children, adolescents and pregnant women in Venezuela 2005-09
_[165] 논문 Prevalence of folate and vitamin B12 deficiency in Mexican children aged 1 to 6 years in a population-based survey 2012-04
_[166] 논문 Micronutrient deficits are still public health issues among women and young children in Vietnam 2012-04-17
_[167] 논문 Serum vitamin B12 concentrations and atrophic gastritis in older New Zealanders 2005-02
_[168] 논문 Cobalamin and folate status in infants and young children in a low-to-middle income community in India 2007-11
_[169] 논문 Hyperhomocysteinemia and elevated methylmalonic acid indicate a high prevalence of cobalamin deficiency in Asian Indians 2001-08
_[170] 논문 Kenyan school children have multiple micronutrient deficiencies, but increased plasma vitamin B-12 is the only detectable micronutrient response to meat or milk supplementation 2003-11
_[171] 서적 Advances in Food and Nutrition Research Academic Press 2018
_[172] 서적 Wintrobe's Clinical Hematology Thirteenth Edition Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins
_[173] 웹사이트 George H. Whipple – Biographical https://www.nobelpri[...] 2017-10-10
_[174] 뉴스 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1934 https://www.nobelpri[...] Nobelprize.org 2015-12-02
_[175] 서적 Vitamins in Animal and Human Nutrition. https://books.google[...] John Wiley & Sons 2008
_[176] 웹사이트 Soils http://sci.waikato.a[...] Waikato University 2012-01-16
_[177] 웹사이트 Hedley Ralph Marston 1900–1965 http://www.asap.unim[...] Australian Academy of Science 2013-05-12
_[178] 서적 Vitamins in the prevention of human diseases https://books.google[...] Walter de Gruyter 2011
_[179] 웹사이트 ビタミンB{{sub|12}}] メルクマニュアル https://www.msdmanua[...]
_[180] 문서 胃内壁から分泌される。小腸でビタミンB{{sub|12}}へ結合する。
_[181] 문서 ビタミンB{{sub|12}}を食物から遊離させ、唾液・胃液中のRタンパク質へ結合させる。
_[182] 문서 小腸のアルカリ性環境下で、Rタンパク質と結合していたビタミンB{{sub|12}}が膵酵素により遊離され、[[内因子]]との結合が行われる。その複合体が回腸で吸収される。
_[183] 간행물 胃全摘術後の母体から出生し完全母乳栄養によりビタミンB12欠乏性貧血を呈した1例 2011-06-01
_[184] 간행물 臨床研究・症例報告 精神発達遅延を伴い,食物アレルギーに対する動物性食品回避によりビタミンB{{sub|12}}欠乏性大球性貧血を来した12歳男児 2012-01
_[185] 논문 Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria http://www.nature.co[...] 2011-09
_[186] 서적 A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA http://link.springer[...] Springer Berlin Heidelberg 2016
_[187] 논문 Oral vitamin B12 versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency. 2005-07-20
_[188] 서적 Clinical neurology https://books.google[...] Manson 2008
_[189] 서적 The 5-minute pediatric consult https://books.google[...] Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins 2012
_[190] 논문 Vitamin B12 deficiency. 2014-09-04
_[191] 웹사이트 Dietary Supplement Fact Sheet: Vitamin B12 — Health Professional Fact Sheet http://ods.od.nih.go[...] National Institutes of Health: Office of Dietary Supplements 2016-02-11
_[192] 논문 The neuropsychiatry of vitamin B12 deficiency in elderly patients. 2012
_[193] 간행물 흡수障害の関与が考えられた乳児期発症のビタミンB{{sup|12}} 欠乏性巨赤芽球性貧血の女児例 https://doi.org/10.1[...] 2012
_[194] 저널 http://www.nature.co[...]
_[195] 서적 http://link.springer[...]