퀘르세틴
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1. 개요
퀘르세틴은 자연계에 널리 분포하는 플라보노이드의 일종으로, 1857년부터 사용되었으며 참나무속 식물에서 유래되었다. 케이퍼, 양파, 사과 등 다양한 식품에 함유되어 있으며, 항산화, 항염증, 항동맥경화 등의 약리 작용이 보고되었다. 퀘르세틴은 배당체 형태로 존재하며, 생합성을 통해 생성된다. 퀘르세틴은 일부 약물의 효과를 방해할 수 있으며, 퀘르세틴 보충제의 안전성에 대한 연구는 부족하다. 퀘르세틴이 암이나 다른 질병을 치료하는 데 유용하다는 고품질 증거는 없으며, 미국 식품의약국은 퀘르세틴 제품의 무허가 건강 주장에 대해 경고 서한을 발부했다.
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퀘르세틴 - [화학 물질]에 관한 문서 | |
---|---|
기본 정보 | |
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IUPAC 이름 | 3,3′,4′,5,7-펜타하이드록시플라본 |
계통 이름 | 2-(3,4-다이하이드록시페닐)-3,5,7-트라이하이드록시-4H-1-벤조피란-4-온 |
다른 이름 | 5,7,3′,4′-플라본올 소포레틴 (Sophoretin) 멜레틴 (Meletin) 퀘르세틴 (Quercetine) 크산타우린 (Xanthaurine) 퀘르세톨 (Quercetol) 퀘르시틴 (Quercitin) 쿼틴 (Quertine) 플라빈 멜레틴 (Flavin meletin) |
식별자 | |
CAS 등록번호 | 117-39-5 |
CAS 등록번호 (다이하이드레이트) | 6151-25-3 |
ChEBI | 16243 |
베일스타인 등록번호 | 317313 |
ChemSpider ID | 4444051 |
ChEMBL | 50 |
DrugBank | DB04216 |
EINECS | 204-187-1 |
Gmelin | 579210 |
IUPHAR 리간드 | 5346 |
KEGG | C00389 |
PubChem CID | 5280343 |
UNII | 9IKM0I5T1E |
UNII (다이하이드레이트) | 53B03V78A6 |
UN 번호 | 2811 |
InChI | 1/C15H10O7/c16-7-4-10(19)12-11(5-7)22-15(14(21)13(12)20)6-1-2-8(17)9(18)3-6/h1-5,16-19,21H |
InChIKey | REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYAW |
표준 InChI | 1S/C15H10O7/c16-7-4-10(19)12-11(5-7)22-15(14(21)13(12)20)6-1-2-8(17)9(18)3-6/h1-5,16-19,21H |
표준 InChIKey | REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N |
SMILES | O=C1c3c(O/C(=C1/O)c2ccc(O)c(O)c2)cc(O)cc3O |
속성 | |
화학식 | C15H10O7 |
몰 질량 | 302.236 g/mol |
밀도 | 1.799 g/cm3 |
녹는점 | 316 °C |
외관 | 노란색 결정성 분말 |
용해도 | 물에는 거의 녹지 않음; 알칼리 수용액에는 용해됨 |
위험성 | |
NOAEL (무독성량) | 100 mg/kg/day (쥐, 경구) |
LD50 (반수치사량) | 161 mg/kg (쥐, 경구) 159-160 mg/kg (마우스, 경구) |
2. 분포
퀘르세틴은 플라보노이드의 일종으로, 자연계에 널리 분포한다.[2] 1857년부터 사용된 이 명칭은 참나무속 ''Quercus''(참나무 숲)에서 유래했다.[3][4] 퀘르세틴은 자연적으로 발생하는 극성 옥신 수송 억제제이다.[5]
일반적으로 퀘르세틴의 일일 평균 섭취량은 25~50mg 정도이다.[7] 붉은 양파는 껍질과 뿌리 부분에 퀘르세틴 농도가 높다.[8] 유기농 토마토는 일반 토마토보다 퀘르세틴 함량이 79% 더 많다는 연구 결과가 있다.[9] 퀘르세틴은 유칼립투스, 티트리 등 다양한 종류의 꿀에도 존재한다.[10][48]
퀘르세틴은 케이퍼, 사과, 차, 양파, 포도, 브로콜리, 잎채소, 감귤류 등에 많이 함유되어 있다. 한국에서는 퀘르세틴을 배합한 건강기능식품도 판매되고 있다.
2. 1. 퀘르세틴 함유 식품 (mg/100g)
식품 | 퀘르세틴 (mg / 100g) |
---|---|
생 케이퍼 | 234[6] |
통조림 케이퍼 | 173[6] |
생 러비지 잎 | 170[6] |
수영과 유사한 셔넬 | 86[6] |
무 잎 | 70[6] |
캐럽 섬유질 | 58[6] |
신선한 딜 잎 | 55[6] |
고수 | 53[6] |
생 노란 왁스 고추 | 51[6] |
회향 잎 | 49[6] |
양파, 적색 | 32[6] |
라디키오 | 32[6] |
물냉이 | 30[6] |
케일 | 23[6] |
초크베리 | 19[6] |
늪 블루베리 | 18[6] |
메밀 씨앗 | 15[6] |
크랜베리 | 15[6] |
링곤베리 | 13[6] |
자두, 검은색 | 12[6] |
페닐알라닌은 페닐알라닌 암모니아-리아제, 신나메이트 4-하이드록실라제, 4-쿠마로일-CoA-리가제를 거쳐 페닐프로파노이드 경로를 통해 4-쿠마로일-CoA로 전환된다.[11] 이후 4-쿠마로일-CoA는 7,2′-디하이드록시-4′-메톡시이소플라바놀 합성효소에 의해 말로닐-CoA 3분자와 결합하여 테트라하이드록시칼콘을 형성한다. 테트라하이드록시칼콘은 칼콘 이성질화 효소에 의해 나린제닌으로 전환된다.
퀘르세틴은 아글리콘 형태로, 감귤, 메밀, 양파 등에서 발견되는 루틴(퀘르세틴-3-O-루티노사이드) 및 퀘르시트린과 같은 여러 플라보노이드 배당체를 가진다.[2] 퀘르세틴은 람노스 및 루티노스와 결합하여 각각 퀘르시트린 및 루틴 배당체를 형성한다.
3. 생합성
나린제닌은 플라보노이드 3′-하이드록실라제를 통해 에리오딕티올로 전환된다. 에리오딕티올은 플라바논 3-하이드록실라제에 의해 디하이드로퀘르세틴으로 전환된 후, 플라보놀 합성효소에 의해 퀘르세틴으로 전환된다.[11]
4. 배당체
퀘르세틴의 주요 배당체는 다음과 같다:
이소퀘르시트린은 퀘르세틴의 3-''O''-글루코시드이다.
4. 1. 루틴 분해 경로
퀘르시트리나제는 ''아스페르길루스 플라부스(Aspergillus flavus)''에서 발견될 수 있다.[13] 이 효소는 배당체 퀘르시트린을 가수분해하여 퀘르세틴과 L-람노스를 생성한다. 이는 루틴 분해 경로의 일부이다.[14]
5. 약리 작용
퀘르세틴은 시험관 내(in vitro) 및 동물 실험에서 항산화, 항염증, 항동맥경화, 뇌혈관 질환 예방, 항종양, 혈관 이완 등 다양한 생리 활성을 나타내는 것으로 보고되었다.[46] 퀘르세틴은 히스타민 생성 및 유리 억제, 글루타치온 증가 등 다양한 기전을 통해 약리 작용을 나타낸다.
퀘르세틴은 항염증 작용을 나타내는데, 이는 히스타민 생성이나 유리 등 염증에 관여하는 몇 가지 과정을 억제하기 때문으로 생각된다. 또한 강한 항산화 작용을 나타내며, 세포 증식 등과 관련된 몇 가지 효소를 억제하는 것도 보고되었다. 동맥경화 모델 동물 실험에서는 동맥경화 병변의 크기 축소 및 산화 스트레스 바이오마커 감소가 보고되었다.[47]
5. 1. 약물 상호작용
퀘르세틴은 몇몇 항생제와 함께 사용하면 안 된다. 특히 플루오로퀴놀론계 항생제와 상호작용하여 경쟁적으로 세균의 DNA 자이레이스에 결합한다. 이로 인해 플루오로퀴놀론의 효과가 감소하거나 증가하는지는 확실하지 않다.[51]AHFS Drug Information 2010년판에 따르면[52][53], 퀘르세틴은 약물 대사 효소인 CYP2C8의 억제제이며, 특히 파클리탁셀(탁솔)과 유해한 상호작용을 일으킬 수 있다. 파클리탁셀은 주로 CYP2C8에 의해 대사되는데, 퀘르세틴으로 인해 그 생체 이용률(바이오어베일러빌리티)이 예측 불가능하게 증가하거나 해로운 부작용이 나타날 수 있다.[54][55]
퀘르세틴은 CYP2C9의 억제제로도 알려져 있다.[56] 또한 CYP3A4의 유도제[57]이자 억제제[58]이기도 하다. 즉, 단기적으로는 CYP3A4 효소의 활성을 저하시키지만, 생체 내 반응으로 효소를 더 많이 생산하게 만들어 유도제로 기능한다.
CYP2C9와 CPY3A4는 약물 대사 효소계인 시토크롬 P450의 구성원이며, 생체 내 이물질 대사에 관여하는 효소이다. 퀘르세틴은 이러한 효소들이 대사하는 약물의 혈청 수치나 잠재적 효과를 변화시킬 수 있다.
6. 인체 약동학
퀘르세틴은 경구 섭취 시 인체 내 생체 이용률이 매우 낮아, 한 연구에서는 1% 미만으로 나타났다.[15] 퀘르세틴을 정맥 주사하면 초기 반감기는 8.8분, 말단 반감기는 2.4시간으로 농도가 급격히 감소한다.[15] 배당체 형태의 퀘르세틴 보충제는 식품, 특히 붉은 양파에서 발견되는 퀘르세틴 배당체보다 생체 이용률이 낮다.[2][19] 고지방 식품과 함께 섭취하면 저지방 식품과 함께 섭취하는 것보다 생체 이용률이 증가할 수 있으며,[19] 탄수화물 함량이 높은 식품은 위장 운동 및 결장 발효를 자극하여 퀘르세틴 흡수를 증가시킬 수 있다.[2]
6. 1. 대사
퀘르세틴은 퀘르세틴 함유 식품이나 보충제 섭취 후 글루쿠론산화를 통해 빠르게 대사된다.[22] 인간 혈장에서 발견된 5가지 퀘르세틴 글루쿠로나이드는 약 11~12시간의 반감기를 갖는다.[23][22]쥐의 경우, 퀘르세틴은 유의미한 1상 대사를 거치지 않고, 광범위한 2상 (접합)을 거쳐 모체 물질보다 더 극성이 커져 신체에서 더 빠르게 배설되는 대사산물을 생성한다.[3] ''시험관 내''에서 카테콜의 메타-수산기는 카테콜-O-메틸트랜스퍼라제에 의해 메틸화된다. 퀘르세틴의 5개의 수산기 중 4개는 UDP-글루쿠로노실트랜스퍼라제에 의해 글루쿠론산화된다. 예외는 플라보노이드 고리의 5-수산기로, 일반적으로 글루쿠론산화를 거치지 않는다. 경구 섭취된 퀘르세틴의 주요 대사산물은 퀘르세틴-3-글루쿠로나이드, 3'-메틸퀘르세틴-3-글루쿠로나이드, 퀘르세틴-3'-설페이트이다.[24] 퀘르세틴의 메틸 대사산물은 ''시험관 내''에서 지질다당류 활성화 대식세포를 억제하는 데 퀘르세틴보다 더 효과적이다.[18]
다른 플라보노이드에 비해 퀘르세틴은 2상 해독 효소의 가장 효과적인 유도제 중 하나이다.[25]
''시험관 내'' 연구에 따르면 퀘르세틴은 시토크롬 P450 효소 CYP3A4 및 CYP2C19의 강력한 억제제이며, CYP2D6의 중간 억제제이다.[26][27] 이러한 경로로 대사되는 약물은 효과가 증가할 수 있다. ''생체 내'' 연구에 따르면 퀘르세틴 보충은 특정 유전적 하위 집단에서 카페인의 대사를 통계적으로 유의미하게 늦추지만, 절대적인 측면에서 효과는 거의 미미했다.[28] 쥐에게 퀘르세틴을 섭취시켰을 경우, 혈중에 가장 많이 존재하는 대사물은 이소람네틴이다.[50]
7. 안전성
퀘르세틴은 일반적인 식사 섭취량 범위 내에서는 안전하다고 여겨진다. 2010년 미국 식품의약국(FDA)은 고순도 퀘르세틴을 다양한 특정 식품 범주에서 1회 제공량당 최대 500mg 수준으로 사용하기에 일반적으로 안전하다고 인정(GRAS)되는 물질로 인정했다.[29]
하지만 퀘르세틴 보충제의 인간 안전성에 대한 연구는 거의 이루어지지 않았고, 그 결과는 안전하다는 확신을 주기에 불충분하다. 특히 임산부, 수유부, 어린이 및 청소년에 대한 퀘르세틴 보충제의 안전 정보는 부족하다. 동물 연구에서는 퀘르세틴의 호르몬 효과가 보고되었으며, 이는 에스트로겐 의존성 종양과 관련하여 우려를 일으킨다.[38] 또한 퀘르세틴 보충제는 일부 약물의 효과를 방해할 수 있다.[38]
7. 1. 건강 문제 관련 주장
퀘르세틴은 기초 연구와 소규모 임상 시험에서 연구되었다.[2][30][31][32] 퀘르세틴 보충제가 암 및 기타 다양한 질병 치료에 사용될 수 있다고 홍보되었지만,[2][33] 퀘르세틴(보충제 또는 식품을 통해)이 암[34] 또는 다른 질병을 치료하는 데 유용하다는 고품질 증거는 없다.[2][35]미국 식품의약국(FDA)은 제품 라벨과 웹사이트에서 퀘르세틴 제품이 질병 치료에 사용될 수 있다고 광고하는 여러 제조업체에 FDA 경고 서한을 발부했다.[36][37] FDA는 이러한 퀘르세틴 광고와 제품을 승인되지 않은 것으로 간주하며, "질병의 진단, 치료, 완화, 치료 또는 예방에 사용하기 위한 것"으로 정의된 무허가 건강 주장을 포함한다고 밝혔다.[36][37] 이는 제조업체가 충족하지 못한 조건이다.
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